基于网页在线工具的鼻咽癌个体化部位特异性复发转移条件风险预测模型的建立及验证:10,058例高发区鼻咽癌病例分析

背景与目的条件生存(conditional survival,CS)将患者现有的生存时间纳入分析,可提供动态的预后预测。目前,尚缺乏高发区鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的CS数据。本研究旨在对高发区NPC进行分析,建立基于网页在线工具的个体化部位特异性复发转移条件风险预测模型。方法采用大数据智能平台和NPC单病种数据库,对10,058例2009年4月至2015年12月之间,接受了调强放疗加或不加化疗治疗的高发区非转移性I–IVA期NPC患者进行分析。分别计算条件总生存(conditional overall survival,COS)、条件无病生存(conditionaldisease-freesurvival,CDFS)、条件无局部区域复发生存(conditional locoregional relapse-free survival,CLRRFS)、条件无远处转移生存(conditional distant metastasis-free survival,CDMFS)以及条件NPC特异生存(conditional NPC-specific survival,CNPC-SS)的粗估计值。逆概率加权法生成协变量调整的CS估计值。用竞争风险模型建立了一个预测模型,用来自另一个医院的、接受了调强放疗加或不加化疗治疗的非转移性I–IVA期NPC患者(n=601)的独立队列进行了外部验证。结果研究队列的中位随访时间为67.2个月。5年COS、CDFS、CLRRFS、CDMFS和CNPC-SS率分别由确诊时的86.2%、78.1%、89.8%、87.3%和87.6%,升高为诊断后生存3年时的87.3%、87.7%、94.4%、96.0%和90.1%。根据不同预后因素分组,各亚组中确诊时的各类CS差异明显,随着生存时间的延长,差异性消失;而根据年龄分组时,不同年龄组之间的CS呈现随时间持续增加的差异性。值得注意的是,对于确诊时认为预后差的患者,随着患者生存时间延长,其预后得到很大改善。为进行个体化CS预测,我们建立了一个基于网页在线工具的模型,用于评价各类复发转移的条件风险,局部复发(C指数,0.656)、区域复发(0.667)、骨转移(0.742)、肺转移(0.681)和肝转移(0.711),预测效力显著优于目前使用的分期系统(P <0.001)。在外部验证队列(中位随访时间为61.3个月)中进一步验证了这一模型的效能,C指数分别为0.672、0.736、0.754、0.663和0.721。结论本研究在迄今最大的队列中描述了高发区NPC的CS特性。我们建立了一个基于网页在线工具的模型,用于预测NPC部位特异性复发转移的CS,有助于建立个体化的、基于风险和时间变化的NPC随访策略。

新辅助化疗的术式对局部晚期乳腺癌患者预后的影响

目的新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)后未获得病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的局部晚期乳腺癌(locally advanced breast cancer,LABC)患者的治疗影响乳腺癌整体预后的提高。本研究评估不同的根治手术对NCT后未获得pCR的Ⅲ期LABC患者的预后影响。方法收集天津医科大学肿瘤医院2011-01-01-2013-12-31收治的186例NCT后未获得pCR的Ⅲ期LABC患者的临床资料,其中120例行改良根治术(modified radical mastectomy,MRM),66例行Halsted根治术(HRM),分析不同的根治手术对3年无局部区域复发生存率(loco-regional recurrence-free survival,LRRFS)和无远处转移生存率(distant metastasis-free survival,DMFS)的影响。结果 Kaplan-Meier分析显示,MRM组和HRM组3年LRRFS分别为86.8%和93.8%,差异无统计学意义,χ~2=2.296,P=0.130;3年DMFS分别为80.0%和87.9%,差异无统计学意义,χ~2=0.774,P=0.379。但对于ⅢB/ⅢC期患者MRM组和HRM组的3年LRRFS分别为80.5%和95.2%,差异有统计学意义,χ~2=4.792,P=0.029;3年DMFS分别为76.2%和85.7%,差异无统计学意义,χ~2=0.298,P=0.585。N3期患者而不是T>5cm患者可以得到相似的结果。单因素分析结果显示,绝经状态(χ~2=4.317,P=0.038),肿瘤大小(χ~2=4.200,P=0.040),淋巴结分期(χ~2=4.635,P=0.031)也与ⅢB/ⅢC期局部晚期乳腺癌患者的3年LRRFS相关。Cox回归分析显示,术式(HR=0.211,P=0.047),淋巴结分期(HR=4.725,P=0.020)为影响ⅢB/ⅢC期局部晚期乳腺癌患者LRRFS的独立预后因子。结论 HRM可以提高ⅢB/ⅢC期局部晚期乳腺癌患者3年LRRFS,降低患者的局部区域复发率,改善局部晚期乳腺癌患者预后。

靶向治疗对HER-2阳性改良根治术后未放疗乳腺癌患者复发影响——单中心大宗病例倾向评分匹配回顾分析

目的评估乳腺癌抗HER-2靶向治疗的局部区域作用及对放疗决策的影响。方法回顾分析2009-2014年本中心诊治的HER-2阳性、改良根治术后未放疗患者1398例,其中接受辅助靶向者370例。靶向治疗以单药曲妥珠单抗为主。结果接受靶向治疗显著改善无瘤生存、总生存,也降低局部区域复发(LRR),多因素分析发现靶向治疗提高LRRFS(P=0.06)。倾向评分匹配其他预后因素后,有、无靶向治疗5年LRR率分别为4.4%、6.6%(P=0.070)。亚组分析显示靶向治疗的局控优势在病理分级Ⅰ-Ⅱ级患者中显著(2.5%、5.9%,P=0.046);而原本需考虑放疗的亚组(pN1)靶向治疗后复发风险依旧相对高,有、无靶向治疗5年LRR率分别为8.2%、12.3%(P=0.150)。激素受体阳性者靶向治疗的获益明显。接受靶向治疗且有良好预后因素的患者5年LRR率可在5%以下。结论以单药曲妥珠单抗为主的抗HER-2靶向治疗可提高改良根治术后患者LRRFS,但有放疗适应证的患者因复发率较高暂不能免于放疗,新开展的双单抗辅助靶向有望进一步改善局控,亦需进一步亚组分析寻找低危患者。

保留乳房手术对比乳房根治术治疗三阴性乳腺癌疗效的Meta分析

目的评价保留乳房手术(简称保乳术)和乳房根治术对三阴性乳腺癌患者预后的影响。方法通过PubMed、Embase、MEDLINE、中国知网、维普和万方数据库,收集符合要求的队列研究。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料[病例数、生存曲线、风险比(HR)等],并运用改良纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对文章的质量进行系统评价。若文中未提及HR,则运用Engauge Digitizer 6. 2软件提取各研究中生存曲线的数据,再计算出乳房根治术和保乳术患者OS率、DFS率以及无局部区域复发生存率(LRRFS)的ln(HR)和se[ln(HR)];若文中提及HR,则直接计算出ln(HR)和se[ln(HR)]。最后统一使用Rev Man 5. 3软件对研究数据进行Meta分析。结果最终纳入符合标准的相关文献10篇,累计样本量5 487例患者。NOS评价结果显示,所有纳入文献评分为7～9分,均为质量较高的文献。Meta分析显示,在三阴性乳腺癌的队列研究中,保乳术患者OS率明显高于乳房根治术者(HR=1. 25,95%CI:1. 09～1. 44,P=0. 001)。而保乳术与乳房根治术相比,患者DFS率和无局部区域复发生存(LRRFS)率的差异均无统计学意义(HR=0. 97,95%CI:0. 72～1. 30,P=0. 830; HR=1. 11,95%CI:0. 93～1. 34,P=0. 250)。结论三阴性乳腺癌患者行保乳术的OS率优于乳房根治术,因此,满足保乳术指征的患者应该尽量选择保乳术。