欧洲神经内分泌肿瘤学会:无功能胰腺神经内分泌肿瘤2023指南解读

2023年9月,Journal of Neuroendocrinology发表了欧洲神经内分泌肿瘤学会关于分化良好的无功能胰腺神经内分泌肿瘤(NF-Pan-NET)的指南。该指南由来自多学科的具有丰富诊疗经验的专家就目前临床工作中所遇到的10个棘手问题进行分析讨论并形成共识,更新其诊疗管理和临床实践建议,并强调多学科参与是NF-PanNET诊疗的必需环节。笔者旨在对指南重点内容进行解读,以提供规范的临床诊断与治疗流程。

超声造影定量参数预测胰腺神经内分泌肿瘤病理分级的临床价值

目的探讨超声造影(CEUS)定量参数预测胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)病理分级的临床应用价值。方法选取我院经手术病理确诊的pNETs患者54例,依据WHO 2019病理分级标准分为G1/G2级组40例和G3级组14例,术前均行常规超声和CEUS检查,比较两组常规超声图像特征(肿瘤最大径、结构、位置、回声、边缘及有无主胰管扩张、内部血流情况)、CEUS图像特征(胰腺病变增强模式、动脉期增强程度、有无非增强坏死区域)及CEUS定量参数[相对峰值强度(rPI)、相对平均传输时间(rmTT)、相对上升时间(rRT)、相对达峰时间(rTTP)、相对曲线下面积(rAUC)]的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CEUS定量参数预测pNETs病理分级的诊断效能。结果两组常规超声图像特征、CEUS图像特征比较差异均无统计学意义。G1/G2级组rPI、rmTT、rAUC均高于G3级组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,rPI、rmTT和rAUC预测pNETs病理分级的曲线下面积分别为0.799、0.687、0.932,联合应用预测pNETs病理分级的AUC为0.980。结论CEUS定量参数可准确预测pNETs病理分级,其中rPI、rmTT和rAUC联合应用对预测pNETs病理分级具有较高的临床应用价值。

胰腺囊性神经内分泌肿瘤一例

1病例资料患者,男,55岁,缘于1月余前,无明显诱因出现腹胀,以上腹为著,无腹痛,无恶心呕吐,无腹泻,无发热,就诊于当地医院查腹部增强CT后予以输液治疗,具体不详,为求进一步治疗来我院。实验室检查:淀粉酶206U/L(35-135U/L),白细胞17.14×10^(9)/L(3.5-10.0×10^(9)/L),乳酸脱氢酶329 U/L(120-250U/L),肿瘤标记物均为阴性。胸部CT平扫:所示胰腺内低密度灶(图1),建议强化扫描。上腹部MRI检查:胰腺体部可见类圆形稍长T1、长T2信号影(图2,3),边界清晰,内可见分隔影,DWI呈等信号(图4),病变直径约2.0cm,边界清,增强扫描示病变壁及分隔呈明显强化(图5-7),囊壁及分隔未见明显壁结节征象,病变与主胰管未见明显相通。

胰腺神经内分泌肿瘤的CT表现与病理对照研究

探讨胰腺神经内分泌肿瘤(PNETs)不同病理分级间CT定性、定量指标的差异。回顾性分析88例经手术病理证实的PNETs患者CT影像资料,包括肿瘤位置、成分、边缘、胰管扩张、血管侵犯、脂肪浸润、直径、动脉和静脉绝对增强、动脉和静脉相对增强比、动脉和静脉增强比。肿瘤分级参照WHO分类2010年版消化系统肿瘤分级系统标准。88例PNETs均为单发,G1级21例、G2级52例、G3级15例;三组之间的年龄、性别和肿瘤位置比较差异无统计学意义(P>0.05),肿瘤成分、边缘、胰管扩张、血管侵犯、直径、动脉和静脉绝对增强、动脉和静脉相对增强比、动脉和静脉增强比的比较差异有统计学意义(P<0.05),多重比较中G1、G2肿瘤边缘、直径比较差异有统计学意义(P<0.05)。PNETs病灶呈现囊实性、病灶边缘不规则、胰管扩张、血管侵犯,以及较低的肿瘤动脉和静脉绝对增强、动脉和静脉相对增强比、动脉和静脉增强比与较高的术前病理分级有关。

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤合并神经内分泌微瘤1例并文献复习

目的探讨胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)伴有神经内分泌微瘤(NEMT)的临床病理学特征。方法收集1例胰腺IPMN合并NEMT的临床资料,进行HE染色及免疫组织化学染色,并复习相关文献。结果患者男性,59岁。胰尾部占位,部分区可见多发囊腔。镜下主胰管及分支导管内衬黏液腺体,伴黏液分泌及导管扩张,扩张导管上皮下见一细胞团,呈梁状-网状排列,直径2.3 mm,与正常胰岛细胞形态类似。目标细胞团示CK阳性,Syn、Cg A弥漫强阳性,Glucagon弥漫阳性,Insulin、Somatostain及Gastrin阴性。结论胰腺IPMN和神经内分泌肿瘤在某些情况下共存,胰腺IPMN可能伴发NEMT,诊断IPMN时关注神经内分泌细胞增生是否够肿瘤,避免漏诊和误诊。

胰腺神经内分泌肿瘤的相关临床综合征及影像诊断思路

胰腺神经内分泌肿瘤(PNENs)是第二常见的胰腺恶性肿瘤,多为散发型,但少部分与遗传性肿瘤综合征有关,如多发性内分泌肿瘤综合征、VHL综合征、神经纤维瘤病Ⅰ型、结节性硬化症等。以PNENs为线索,进行全身综合征的诊断,及时发现全身其他器官的异常,同时发现家族性基因异常,实现精准化治疗。

注重从基础研究中汲取胰腺神经内分泌肿瘤诊疗的新思路

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,pNEN)是最常见的消化系统神经内分泌肿瘤,具有复杂的临床表现和高度异质性,仅从临床角度对其诊疗策略进行归纳总结具有一定难度。近20年来,pNEN的基础研究得到了深入发展,进而推动其理论体系和诊疗策略不断进步,显著提高了pNEN的治疗效果。本文通过回顾近年来pNEN相关基础研究进展,深入探讨基础研究对pNEN临床诊疗的推动作用:一方面,基础研究的发展可进一步揭示pNEN差异性生物学行为的本质,为临床提供参考;另一方面,参考其他肿瘤领域可迁移性的基础研究成果,也是辅助提升pNEN临床诊疗水平的捷径。

81例老年胰腺神经内分泌肿瘤病人的临床病理特征与预后相关性分析

目的 探讨老年胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)的临床病理特征和影响其预后的因素。方法 收集了2018年1月至2022年6月间在南京医科大学第一附属医院住院治疗的81例老年pNENs病人的临床病理及随访资料。采用χ~2检验进行单因素分析,采用二元Logistic回归分析评价影响pNENs预后的独立危险因素。结果 81例老年病人中,男41例,女40例;年龄60~89岁,中位年龄65岁;无功能性pNENs 68例,功能性pNENs 13例,且均为胰岛素瘤;高分化的神经内分泌瘤(NET)中G1级21例(25.93%)、G2级43例(53.09%)、G3级6例(7.41%),低分化的神经内分泌肿瘤(NEC)病人8例(9.88%),混合性神经内分泌肿瘤-非神经内分泌肿瘤(MiNEN)病人3例(3.70%)。截至2022年12月。随访时间为1~58个月,共63例病人存活,18例病人死亡。单因素分析显示,肿瘤有无功能、肿瘤分级、TNM分期以及是否手术与老年pNENs病人的总体预后相关,多因素Logistic回归分析显示肿瘤TNM分期(P=0.035)是影响pNENs预后的独立危险因素。结论 老年pNENs的TNM分期是影响预后的关键指标。

胰腺神经内分泌肿瘤治愈性术后复发的临床和病理危险因素

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PanNET)是一种起源于神经内分泌细胞的罕见肿瘤,但近年来其检出率呈逐年升高的趋势。目前治愈性的手术切除是治疗PanNET的基石。但尽管经过治愈性的切除,仍有部分患者会在3年、5年、10年后复发。肿瘤大小、肿瘤的功能状态、基于核分裂象计数和Ki-67指数的肿瘤分级、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、手术切除边缘状态等已被证实是影响PanNET术后复发的重要因素。现总结可能影响PanNET术后复发的临床病理危险因素,并归纳已经提出的可用于术后监测、随访的预测模型。

芪贞抑瘤方联合生长抑素类似物治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的回顾性队列研究

目的:探究芪贞抑瘤方联合生长抑素类似物(SSAs)治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)的优势。方法:回顾性分析2012年8月—2023年6月就诊于中日友好医院,使用芪贞抑瘤方和/或SSAs治疗的晚期PanNETs患者的病历资料,对临床疗效、安全性和影响无进展生存时间(PFS)的相关因素进行分析。结果:芪贞抑瘤方组(n=5)中位PFS因随访时间较短而未达到,SSAs组(n=7)中位PFS为7.97个月(95%CI:7.63~8.30),芪贞抑瘤方联合SSAs组(n=44)中位PFS为25.00个月(95%CI:22.02~27.99)。中西医联合治疗组显著提高了疾病控制率。肝肿瘤负荷、Ki-67指数和是否切除肿瘤原发灶是PFS的影响因素(P<0.05)。结论:芪贞抑瘤方联合SSAs中西医结合治疗模式,可一定程度地延长晚期PanNETs患者PFS,并明显减少SSAs相关不良反应,改善患者的生活质量。这种联合治疗在肝肿瘤负荷小、低Ki-67指数和原发灶切除的患者中获益更显著。

胰腺神经内分泌肿瘤肝转移综合治疗1例

对于合并远处转移的肿瘤来说,积极的局部治疗措施能否使患者获益取决于肿瘤的生物学行为及其对全身治疗的反应。器官移植作为局部治疗的一种选择,由于手术的复杂性、术后治疗的长期性和器官来源的限制,在病情评估和伦理评价时应更为慎重。本例胰腺神经内分泌肿瘤肝转移患者肿瘤分化良好、全身治疗敏感、转化治疗后肝脏受累体积<50%,同时患者年轻,综合考虑后决定行同期原发灶切除和肝移植,并通过了伦理审批。术后已无瘤生存8个月,有望获得更好的预后。类似患者的处理应在多学科诊疗(multi-disciplinary treatment,MDT)团队的指导下仔细斟酌,如有可能,尽量采用临床试验或前瞻性观察的方式,以求获得更多更高级的循证医学证据以指导患者治疗。

乏血供与富血供胰腺神经内分泌肿瘤影像学表现比较

目的:探讨乏血供与富血供胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic Neuro Endocrine, pNEN)的计算机体层成像(Computed Tomography, CT)和磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)征象。方法:回顾性分析经手术病理证实为pNEN的161例患者的影像学资料,术前所有患者均行上腹部CT或(和)MRI平扫及增强扫描;以动脉晚期病变强化程度为标准,将病变分为乏血供与富血供病变;重点观察病变位置(头颈、体尾)、数目(单发、多发)、形态(类圆形、不规则形)、最大径、病变的密度、信号特点及增强特征,有无囊变坏死、脂质、钙化、包膜是否完整、胰管是否扩张(>3 mm)、胰体尾部萎缩、是否有恶性征象(侵袭邻近组织器官、淋巴结转移及肝转移);采用t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验及Fisher确切概率法比较乏血供与富血供pNEN在患者年龄、性别、是否存在内分泌功能、病灶形态特征、病理分级方面的差异。结果:乏血供与富血供pNEN在部位、数目、形态、边界、包膜、囊变坏死、出血、钙化、脂质、胰管扩张、胰腺体尾部萎缩、恶性征象(病灶侵袭邻近组织器官、淋巴结转移)、T1加权成像(T1-Weighted Imaging)信号、T1预扫信号相对强度、病灶延迟期增强百分比及动脉晚期、延迟期增强指数)上均无统计学意义(P > 0.05);在病变功能状态(p χ2 = 19.678, p χ2 = 7.063, p = 0.029)上有统计学意义。结论:乏血供与富血供的pNEN在CT、MRI征象上大致相同,乏血供pNEN更常表现为病变最大径较大、T2WI信号及DWI信号更低、病灶动脉晚期、实质期强化程度低,并易出现肝转移,且病理分级为G3级神经内分泌肿瘤或神经内分泌癌;通过认识pNEN影像学表现,有助于病变治疗前的准确诊断及临床治疗方案的制定。

基于SEER数据库的预测小型非功能性胰腺神经内分泌肿瘤患者淋巴结转移风险列线图的构建与验证

目的 基于监测、流行病学和结果(SEER)数据库构建预测小型非功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NFpNET)患者淋巴结转移风险的列线图,并进行验证。方法 自SEER数据库下载2004—2018年1858例小型NFpNET患者的病历资料。小型NF-pNET患者淋巴结转移风险的影响因素采用单因素和多因素Logistic回归分析,据此构建列线图。采用校准曲线和受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图预测模型的准确性和区分能力,采用决策曲线分析(DCA)评估列线图预测模型的临床应用价值。依据X-tile软件计算确定的列线图总分(NTP)的最佳分割值,将训练组和所有患者分别分为低风险组和高风险组,评估两组患者的预后情况。结果 本研究自SEER数据库共下载1858例小型NF-pNET患者的病历资料,其中1294例纳入训练组,564例纳入验证组。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、肿瘤大小、原发部位、病理分级均是小型NF-pNET患者淋巴结转移的影响因素(P﹤0.05)。校准曲线显示,训练组和验证组列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险在实际观测值和预测值之间存在中等一致性;ROC曲线显示,训练组列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险的曲线下面积(AUC)为0.69,验证组为0.70;DCA曲线显示,列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险较为可靠,净效益更高。通过X-tile软件计算的NTP最佳分割值为135.5,据此将训练组和全部人群分别分为低风险组和高风险组,结果显示,与淋巴结转移低风险组相比,淋巴结转移高风险组小型NF-pNET患者的总生存期更短(P﹤0.01)。结论 列线图预测模型在预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险方面的准确度较高,可能有助于医师为淋巴结转移高风险患者提供适当的预防和治疗措施。

非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治策略

胰腺神经内分泌肿瘤是临床上相对少见的一类胰腺肿瘤。手术是治疗pNENs的一种重要手段,对于功能性胰腺神经内分泌肿瘤来说,手术治疗有着良好的预后,能显著改善由于体内激素过量所产生的相应症状。而对于非功能性胰腺神经内分泌肿瘤,目前的治疗方式仍存在着争议。本文旨在探讨非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治策略,为临床决策提供一定的参考价值。

肿瘤突变负荷在胰腺神经内分泌肿瘤中的预后价值

目的:探讨肿瘤突变负荷(TMB)在评估胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)患者预后中的价值。方法:纳入PanNETs患者96例,根据时间依赖受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)确定TMB截断值。Logistic回归分析确定与TMB相关的临床病理特征。Cox回归分析TMB与总生存期(OS)的相关性。Kaplan-meier法构建生存曲线。结果:根据时间依赖ROC曲线和AUC确定TMB最佳截断值为0.6 mut/Mb。Logistic多因素回归分析显示高TMB与年龄[OR=1.126(1.057~1.199),P<0.001]、胰腺外播散[OR=15.931(2.228~113.892),P=0.006]独立相关。Kaplan-meier曲线提示,TMB高的患者OS较差[HR=5.042(1.419~17.917),P=0.012]。Cox多因素回归分析结果显示,TMB是PanNETs的独立预后因子[HR=7.578(1.409~40.744),P=0.018]。结论:TMB与PanNETs患者的年龄、胰腺外播散有关,是PanNETs患者的独立预后因子,高TMB患者预后较差。

胰腺神经内分泌肿瘤基于人工智能的影像组学进展

胰腺神经内分泌肿瘤是一种较为罕见的胰腺肿瘤,近年来发病率逐年上升,其准确的术前诊断及肿瘤生物学行为等相关评估对临床管理具有重要意义。目前影像组学已成为热点研究方向,其通过从影像图像中提取海量特征来量化肿瘤,可以有效解决肿瘤异质性难以定量评估的问题,具有较好的应用前景。本文对影像组学在胰腺神经内分泌肿瘤的分级预测、鉴别诊断、肿瘤行为和治疗预后等领域的研究进展进行综述,为下一步深入研究指明方向。

多层螺旋CT与磁共振扩散加权成像在胰腺神经内分泌肿瘤中的应用价值

目的分析多层螺旋CT(multisliecs spiral CT,MSCT)与磁共振扩散加权成像(diffusionweighted imaging,DWI)对胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendo crineneoplasms,pNEN)的应用价值。方法对我院2021年7月~2022年11月收治的pN EN患者80例临床资料为观察组,患者均进行MSCT与DWI检测,分析两种检查手段对该病的应用价值。结果对不同病理分级患者MSCT各项检查参数对比显示:肿瘤边缘、形状、囊变坏死、主胰管扩张、远处转移肿瘤最大径以及CT绝对强化的动脉、门脉期值存在明显差异(P<0.05)。经单因素方差分析显示:不同病理分级患者DWI检查的ADC值存在统计学差异,其中G1、G2级患者明显高于G3级,G2级又明显高于G3级(P均<0.05)。将两项检查参数指标纳入Logistic回归模型中得出联合预测数值,随后进行ROC曲线分析显示:将G3患者设定为检测变量,剩余分级患者作为参照变量,联合预测AUC达0.927;预测敏感度92.3%、特异度81.2%。结论MSCT与DWI对pNEN患者的预测诊断均具有一定价值,但为避免单一检测手段的局限性,建议临床中结合其他检查手段进行判定。

胰腺内分泌肿瘤的诊疗进展

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroend ocrine tumors, pNETs)是一种主要来自神经内分泌细胞的肿瘤,具有异质性,复杂性的特点,且具有相对较好的预后及生物学行为。pNETs在所有胰腺肿瘤中占比较小,约1%~2%,近年来其发病率有所上升,影像学技术在提高检出率和分期准确性方面功能卓越,生物化学标志物也是诊断的重要补充工具,尤其在无法获得组织病理学确诊时起到关键作用。治疗方面,外科切除仍是早期pNETs的首选治疗方法,而非手术治疗领域的进展为晚期患者提供了更多选择。多学科综合治疗模式(MDT)正在推广,为患者提供个性化治疗方案。本综述介绍了pNETs在分类、临床表现、诊断和治疗方面的最新研究进展。未来,分子靶向治疗和个体化治疗策略将成为发展重点,为pNETs患者提供更精准、更有效的治疗。

^(18)F-FDG PET/CT联合血清CA19-9、CEA、NSE鉴别胰腺导管腺癌与胰腺神经内分泌肿瘤

目的 探讨^(18)F-FDG PET/CT联合血清CA19-9、CEA、NSE在胰腺导管腺癌(pDAC)与胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)鉴别诊断的临床价值。方法 回顾性分析经病理确诊的pDAC和p NETs患者临床资料、^(18)F-FDG PET/CT影像表现和血清肿瘤标志物CA19-9、CEA、NSE结果,对比两组患者年龄、性别、病灶大小、位置、胰管受累情况及^(18)F-FDG PET/CT显像中代谢形态、最大标准化摄取值(SUVmax)、周围淋巴结及肝转移情况、血清CA19-9、CEA、NSE结果,分析两者的有效鉴别诊断指标,对比^(18)F-FDG PET/CT显像中SUVmax联合血清CA19-9、CEA、NSE的诊断效能。结果 共入组74例患者,男42例、女32例,pDAC46例,年龄46~82岁,平均(66.48±8.84)岁,pNETs 28例,年龄47~73岁,平均(58.64±6.50)岁,pDAC组SUVmax均值(5.55±2.01),pNETs组SUVmax均值(4.62±2.10)。两组在性别、^(18)F-FDG PET/CT影像中代谢形态、SUVmax、周围淋巴结转移情况方面差异均无统计学意义(P> 0.05),而在年龄、病灶大小、位置、胰管受累情况及肝转移情况、血清CA19-9、CEA、NSE结果方面差异均有统计学意义(P <0.05)。SUVmax联合血清CA19-9、CEA、NSE较单独依据SUVmax的诊断效能均有所提高,其中以SUVmax联合CA19-9诊断效能最高,ROC曲线下AUC为0.891(95%CI:0.816~0.967,P <0.001)。结论 ^(18)F-FDG PET/CT联合CA19-9、CEA、NSE对胰腺导管腺癌与胰腺神经内分泌肿瘤的鉴别有较高临床价值,弥补了两者在^(18)F-FDG PET/CT显像中鉴别困难的不足,以SUVmax联合CA19-9诊断效能最高。

胰腺神经内分泌肿瘤和实性假乳头状肿瘤中INSM1和SOX11的表达及意义

目的:探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma associated protein 1,INSM1)和SRY相关高迁移率族盒蛋白11(SRY-related high-mobility group box 11,SOX11)在胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PNET)和实性假乳头状肿瘤(solid pseudopapillary neoplasm,SPN)中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法在56例PNET、42例SPN、16例导管腺癌(ductal adenocarcinoma,DACC)和8例腺泡细胞癌(acinar cell carcinoma,ACC)中检测INSM1、SOX11、Syn、CgA、CD56、β-catenin和CD99,比较INSM1和SOX11的组合与传统标记物(Syn、CgA、CD56、β-catenin和CD99)在诊断和鉴别诊断PNET和SPN中的应用价值。结果:(1)56例PNET中,INSM1表达于肿瘤细胞及胰岛细胞核,其在肿瘤组织中的阳性表达率为91.07%(51/56);42例SPN、16例DACC和8例ACC均未见INSM1的阳性信号。INSM1在PNET中的阳性表达率与SPN、DACC和ACC相比,差异均有统计学意义(P<0.001)。(2)42例SPN中,SOX11的阳性信号位于肿瘤细胞核,其阳性表达率为92.86%(39/42);56例PNET中,SOX11的阳性表达率为8.93%(5/56),其阳性信号位于3例G 1型和2例G 3型PNET;16例DACC、8例ACC及肿瘤旁的正常胰腺组织均未见SOX11阳性信号;SOX11在SPN中的阳性表达率与PNET、DACC和ACC相比,差异均有统计学意义(P<0.001)。(3)INSM1(+)/SOX11(-)免疫表型对PNET的敏感度为85.71%,与CD56(57.14%)相比差异有统计学意义(P=0.001),与Syn(80.36%)和CgA(71.43%)相比差异无统计学意义(P>0.05);其特异度为100.00%,与Syn(42.86%)和CD56(47.62%)相比差异有统计学意义(P<0.001),与CgA(92.86%)相比差异无统计学意义(P>0.05)。INSM1(-)/SOX11(+)免疫表型对SPN的敏感度为92.86%,与β-catenin(90.48%)和CD99(85.71%)相比差异无统计学意义(P>0.05);其特异度为96.43%,与CD99(48.21%)相比差异有统计学意义(P<0.001),与β-catenin(100.00%)相比差异无统计学意义(P>0.05)。(4)在PNET和SPN中,INSM1和SOX11的表达情况与临床病理参数(患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、分级及转移)无关(P均>0.05)。结论:在PNET和SPN中,INSM1和SOX11分别呈阳性的表达模式有助于区分两种肿瘤,两者组合在敏感度和特异度方面优于一些传统的免疫组织化学标记物。