潍坊市2017—2021年无细胞百白破联合疫苗预防接种安全性评价

目的分析潍坊市2017—2021年无细胞百白破联合疫苗(DTaP)疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征,评价DTaP预防接种的安全性。方法通过全民健康保障疾控信息系统-免疫规划信息系统,收集潍坊市2017—2021年报告DTaP引起的AEFI个案和接种数据,进行描述性流行病学分析。结果①此期间共报告DTaP引起的AEFI有2100例,报告发生率为93.00/10万剂;其中一般反应2095例(99.76%,92.78/10万剂),异常反应2例(0.10%,0.09/10万剂),偶合症3例(0.14%,0.13/10万剂);没有发现疫苗质量和接种单位违反操作规程引发的接种事故。②年龄分布中,DTaP引起的AEFI均在0~9岁,其中<1岁占43.52%,这部分人群以3~<8月龄为主,占<1岁病例数的82.60%。③每月均有DTaP引起的AEFI个案报告,以4—7月份较多,共1054例,占50.19%。④接种疫苗后以≤1天发生反应为主,占86.86%。⑤接种DTaP4的AEFI报告发生率最高,为172.97/10万,后依次为DTaP3(104.83/10万)、DTaP2(42.10/10万)、DTaP1(39.54/10万)。⑥一般反应中,发热、红肿、硬结报告发生率分别为55.89/10万剂(1262/2258044)、43.31/10万剂(978/2258044)、19.62/10万剂(443/2258044)。结论潍坊市2017—2021年DTaP引起的AEFI报告病例主要为一般反应,疫苗安全性良好。

2018—2021年扬州市无细胞百白破联合疫苗预防接种安全性评价

目的:分析扬州市无细胞百白破联合疫苗(DTap)接种后出现疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征及分布情况,为进一步评价DTaP疫苗预防接种的安全性提供依据。方法:通过中国免疫规划信息管理系统的AEFI监测系统收集2018年1月1日—2021年12月31日扬州市报告的DTaP疫苗相关AEFI个案数据,采用描述流行病学方法进行分析。结果:2018—2021年扬州市共接种DTaP疫苗365215剂次,共报告DTaP疫苗相关AEFI个案1055例,年均报告发生率为288.87/10万剂次,其中,一般反应1015例,占96.21%,报告发生率为277.92/10万剂次,临床表现主要为发热、红肿、硬结;异常反应38例,占3.60%,报告发生率为10.40/10万剂次,主要为过敏性皮疹和荨麻疹;偶合症最少,共2例,占0.19%,报告发生率为0.55/10万剂次,均为热性惊厥;无心因性反应、疫苗质量事故及预防接种事故发生。9个县(市、区)各年度均有DTaP疫苗相关AEFI个案报告,其中,报告发生例数最多的为江都区,为232例;各月份均有DTaP疫苗相关AEFI个案报告,其中5、6、7月份报告例数较多。1055例AEFI个案中,男性621例,女性434例,男女性别比为1.43∶1;年龄分布主要以0岁组(271例)和1岁组(731例)病例为主;97.91%的病例随访结果为好转或痊愈。结论:扬州市DTap疫苗预防接种安全性较好,监测系统敏感性较高。

吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌联合疫苗的安全性和免疫原性

研究吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-IPV/Hib)的安全性和免疫原性。方法 运用随机数字表法将2021.1-2022.12我院疫苗接种婴儿(n=200)分为联合疫苗组、非联合疫苗组,每组各100例,前者接种五联疫苗(DTaP-IPV/Hib),后者同时在不同部位分别接种吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)、脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)、b型流感嗜血杆菌结合疫苗(Hib)。比较各组免疫原性及安全性。结果 联合疫苗组所有婴儿对百日咳、白喉、破伤风、各型脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌均产生血清学保护浓度抗体;两组抗白喉抗体、抗破伤风抗体、抗脊髓灰质炎抗体、抗b型流感嗜血杆菌荚膜多糖抗体、抗百日咳抗体滴度血清学保护浓度抗体相似;而联合疫苗组抗丝状血凝素抗体滴度98.06%显著高于非联合疫苗组89.15%。联合疫苗组不良反应发生率14.39%显著低于非联合疫苗组27.68%(P<0.05)。结论 对3月龄-18月龄婴幼儿采用(DTaP-IPV/Hib)联合疫苗,可确保免疫原性的同时保障接种安全性。

双抗夹心ELISA法在无细胞百日咳疫苗生产质控中的应用

实验中对无细胞百日咳疫苗的脱毒工序优化后,采用双抗夹心ELISA法来检测百日咳有效组分含量,同时采用效价试验方法来验证结果。ELISA法定量测定有效成分的结果和效价试验结果均证明达到《中国药典》三部2005版的要求。由于双抗夹心ELISA法特异性强,灵敏度高,适用于无细胞百日咳疫苗生产各个环节的质量控制。

无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗的研制

目的研制无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP/Hib)。方法按不同抗原配比配制3组联合疫苗,分别检测疫苗的效价及安全性,从中选择最佳配比配制3批联合疫苗,并用相应批原液,按相同配比配制3批DTaP和3批Hib疫苗作为对照,检测联合疫苗中抗原的相容性。结果3组配比的联合疫苗效价及安全性均达到《中国药典》三部(2005版)要求,联合疫苗中以每毫升含AcP18μgPN、D25Lf、T7Lf和Hib多糖抗原20μg为最佳配比。动物实验证明联合疫苗各抗原间不存在免疫干扰。结论已成功研制4种抗原配比合理的DTaP/Hib联合疫苗。

我国无细胞百白破疫苗纳入免疫规划可行性探讨

利用描述性分析方法,对世界卫生组织、我国关于无细胞百白破疫苗研究的资料进行分析,以了解该疫苗的使用情况。结果表明:无细胞百白破疫苗相关的百日咳、白喉和破伤风三种疾病有潜在危险性;原有疫苗有副反应大,新型无细胞百白破疫苗具有副反应发生率低,相同的有效性,全球有78个国家已经纳入了本国的计划免疫工作,并且我国具备了生产和供应能力,所以无细胞百白破疫苗在我国纳入免疫规划是必要的,也是可行的。

无细胞百白破联合疫苗安全性和免疫原性研究

[目的]评价长春长生生物科技股份有限公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗的安全性和免疫原性。[方法]在江苏省连云港市赣榆县选择3~5月龄、未接种过百白破联合疫苗、无百日咳白喉破伤风疾病史的足月健康儿童进行临床研究,采用随机、双盲、同类疫苗平行对照设计,将观察对象按3︰2的比例随机分别接受观察疫苗和对照疫苗的接种。在观察期内对接种对象进行安全性观察,接种前后采集血清样本,进行免疫原性的观察。[结果]受试者全身中度发热反应发生率为1.62%（15/924）,没有出现全身严重及以上反应。未出现中度以上局部反应。免疫原性结果表明：受试者破伤风抗毒素阳转率为100.00%;白喉抗毒素阳转率为98.05%;抗百日咳毒素抗体阳转率为87.99%,抗丝状血凝素抗体阳转率为93.18%。[结论]该疫苗接种后具有低反应性和较好的免疫原性。

吸附无细胞百白破联合疫苗的安全性和免疫原性研究

目的评价某公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)的安全性和免疫原性。方法选择1 200名3~5月龄知情同意、无百白破疫苗接种史、无百日咳白喉破伤风病史、无百白破疫苗接种禁忌症的健康婴幼儿,按1∶1比例随机接种3针次试验疫苗和对照疫苗,每针次间隔1个月。在观察期内对受试者进行安全性观察,采集免前和全程免疫后第28d血清样本,进行免疫原性观察。结果免疫后试验组抗百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、白喉类毒素(DT)、破伤风类毒素(TT)抗体阳转率均>99%,与对照组相比,差异均无统计学意义(P值均>0.05),试验组非劣效于对照组。4种抗体几何平均浓度(GMC)试验组均高于对照组(P值均<0.01);抗体几何平均增长倍数(GMFI)除PT抗体外,其他3种抗体水平试验组均高于对照组(P值均<0.05)。两组全身和局部不良反应均以1级和2级为主,3级不良反应发生率均<2%,仅疲倦乏力、肿、疼痛等发生率试验组(2.17%~6.17%)高于对照组(0.67%~3.50%)(P值均<0.05)。结论该公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗与同类上市疫苗相比,免疫原性较好,不良反应轻微,安全性可以耐受,可进一步进行多联疫苗探索和研究。

无细胞百日咳疫苗的质量控制及其标准化

无细胞百日咳疫苗在全世界范围内已逐渐用于婴幼儿的计划免疫和加强注射中 ,但到目前为止没有完全令人满意的效力试验方法。小鼠保护试验不适合对无细胞百日咳疫苗进行效力评估 ,免疫原性试验在衡量制品一致性方面是有用的 ,但与临床保护之间缺乏相关性 ,最近建立的气雾攻击主动保护试验为功能性效力试验开创了美好的前景。用生物学结合物理化学方法对疫苗抗原含量 ,纯度 ,安全性和免疫原性的研究 。

无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对结核杆菌感染者的预防作用研究

目的初步探讨无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对结核杆菌感染者的预防作用。方法1.动物实验:将结核杆菌感染的豚鼠随机分为不同剂量的无细胞耻垢分枝杆菌疫苗组(A组:7.0μg/次,B组:35.0μg/次)和阴性对照组(C组),观察疫苗对豚鼠PPD皮肤反应、病变指数和活菌负荷的影响。2.人体试验:将31名PPD皮试强阳性者随机分为不同剂量的无细胞耻垢分枝杆菌疫苗组(D组:8.7μg/次、E组:17.5μg/次、F组:35.0μg/次),观察受试者注射疫苗前后PPD皮肤反应情况。结果1.动物实验:A、B、C组豚鼠PPD皮肤反应强度依次为(9.87±3.36、7.04±3.09、12.67±1.47)mm,A组、B组和C组比较,均有极显著性差异(P<0.01);A、B、C组豚鼠病变指数依次为34.6±13.7、29.6±12.3、49.6±16.7,A组、B组和C组比较,均有显著性差异(P<0.05);A、B、C组豚鼠脾脏分离的结核杆菌对数值依次为4.32±1.58、4.00±1.39、4.94±0.41,B组和C组相比有显著性差异(P<0.05)。2.人体实验:D、E、F组受试者注射疫苗前PPD皮试结果依次为(36.1±4.5、34.0±3.6、33.5±3.1)mm,注射疫苗后PPD皮试结果依次为(20.6±0.6、16.0±1.6、17.82±1.2)mm,各组注射疫苗前后PPD皮试结果比较均有显著性差异(P<0.05)。结论无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对结核杆菌感染者有较好的预防效果。

无细胞百日咳疫苗中百日咳毒素活性测定分析

百日咳毒素(pertussis toxin,PTx)是鲍特氏菌属百日咳杆菌产生的一种主要毒力因子,具有多种生物学活性,如淋巴细胞增多促进活性、组胺致敏活性、中华仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary cell,CHO)簇集作用、胰岛激活作用、T细胞有丝分裂促进作用、红细胞凝集活性等[1-4],是引起百日咳众多临床症状的原因,同时也是无细胞百日咳疫苗(acellular pertussis vaccine,APV)的主要保护性抗原组分[5]。

第一代无细胞百日咳疫苗毒性国家参考品制备工艺的研究

目的筛选无细胞百日咳疫苗毒性国家参考品的最佳生产工艺。方法选用百日咳CS菌株(编号58003),对不同的培养方式进行比较研究,选择最佳毒性国家参考品的生产工艺。结果该参考品经过不同培养方式比较后,确定了最终生产工艺,将培养的百日咳菌加入保护剂后分装制备成冻干品。结论该生产工艺制备的样品含有较强的毒性,同时能进行规模生产,满足了毒性国家参考品各项检测指标的要求。

189例接种无细胞百白破疫苗发生疑似预防接种异常反应病例流行病学分析

目的：分析接种无细胞百白破疫苗（DTaP）发生疑似预防接种异常反应（AEFI）病例的流行病学特征，为改进疫苗质量和提高预防接种服务质量提供参考。方法：对189例报告的接种DTaP发生AEFI的病例进行调查，采用描述流行病学方法进行分析。结果：所有AEFI均为接种不良反应，其中一般反应占98.4%，病例的城乡比为1.8：1，男女比为1.3：1，年龄的中位数为1岁7个月，接种后1 d发生AEFI病例占45.5%，当天发生占42.3%，AEFI的主要临床症状局部红肿、发热和局部硬结的发生率分别为66.1%、49.7%和41.3%，局部红肿的发生率高于局部硬结，1岁~和2岁~年龄组局部红肿的发生率均高于0岁~年龄组，95.5%病例转归良好或治愈，6、7月份为高发时段，接种第4剂次后发生AEFI的比例最高。结论：DTaP安全性较好，接种单位应进一步规范接种操作，降低AEFI的发生率，同时做好接种DTaP发生AEFI的相关知识的宣传教育工作。

试析西藏儿童接种无细胞百白破疫苗及异常反应监测与处理

目的掌握自治区人民医院妇幼保健院接种无细胞百白破疫苗情况及接种后的不良反应监测、处理情况,评价疫苗的安全性,增强公众对预防接种的信心,为建立西藏预防接种安全监测体系提供依据。方法 2015年至2017年9月根据知情同意的原则来自治区人民医院妇幼保健院接种无细胞百白破疫苗的实种儿童情况、异常反应监测及处理的情况,采用描述性统计方法进行分析。结果接种无细胞百白破疫苗实种人次数共计12695,2015年常驻、流动儿童实种人次数分别为2261、3423;2016常驻、流动儿童实种人次数分别为2482、2080;2017年1-5月常驻、流动儿童实种人次数分别为1501、948;监测中发现一般反应14例,占7.8/10万,其中9例为接种第4剂次无细胞百白破疫苗,占一般反应的64.89%,接种第四剂次无细胞百白破疫苗其发生疫苗一般反应的概率较第1、2、3剂次高。偶合症6例,占47.26%,无异常反应病例;接种疫苗一般反应均进行对症处理,偶合症病例转相关科室进行治疗,治愈率100%.结论无论常驻儿童、流动儿童自治区人民医院妇幼保健院均按照预防接种管理条例对适龄儿童进行常规免疫接种工作。为了提高无细胞百白破疫苗预防接种安全性,接种第四剂次无细胞百白破疫苗需要严格做好排查接种禁忌、接种后的注意事项等宣教工作。及时处理接种后的一般反应及偶合症等反应,能够促进预防接种的安全性并增强公众对预防接种的信心。

无细胞百白破疫苗接种安全性观察

目的观察无细胞百白破疫苗不良反应发生率。方法2007年5～8月共接种无细胞百白破疫苗717人次,对接种者进行不良反应观察。结果接种717人次中,共发生不良反应40例,主要以低热为主,无严重不良反应。结论无细胞百白破疫苗安全可靠。

接种吸附无细胞百白破疫苗的体会

吸附无细胞百白破三联制剂是由无细胞百日咳疫苗原液、白喉类毒素原液及破伤风类毒素原液加氢氧化铝佐剂制成，用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病。每0．5ml的制剂含无细胞百日咳疫苗效价不低于4．0IU．白喉疫苗效价不低于30IU,破伤风疫苗效价不低于40IU。由于加入了氢氧化铝等吸附剂．这些吸附剂可以增加和加重接种后的副反应。与儿童计划免疫规定接种的其他疫苗相比．百白破疫苗接种后副反应较为常见。如何加强预防接种规范化操作，掌握禁忌证，选择免疫效果好，且安全性高的疫苗．以减少不良反应的发生显得尤为重要。现将护理体会介绍如下：