绿脓杆菌无细胞菌苗的研制

作者从绿杆菌粘液中提取抗原制备无细胞菌苗,该菌苗主要由蛋白、多糖和核酸组成,具有低毒性、免疫剂量小(40μg/只小鼠)和产生抗体效价高(>1∶2560PHA 法)等优点。生产工艺简便、稳定,适宜于较大规模生产。

百日咳无细胞菌苗研究及效果评价

本文较详细地叙述了在日本举行的百日咳无细胞菌苗研究及效果评价的国际讨论会,重点对百日咳杆菌的分子生物学与分子遗传学特性、抗原和抗体、百日咳菌苗的生产、制品的检测系统以及临床考核与人体免疫反应方面均进行了交流与讨论。

全细胞百日咳菌苗与含凝集原的无细胞菌苗的第二期现场试验

由英国“应用微生物学及研究中心”研制的无细胞百日咳菌苗,含有凝集原2及3,百日咳毒素和丝状血凝素。188名婴儿进入一项随机的双盲试验,以联合白喉及破伤风类毒素的无细胞或全细胞菌苗按3、5及8～10个月的间隔进行接种。两组的局部反应相以,但在接种无细胞菌苗后,具有全身反应的婴儿显著地少于全细胞菌苗。对无细胞菌苗凝集原和毒素组分的抗体平均对致滴度高于全细胞菌苗。接种第三剂菌苗后一年,无细胞组抗体的持久性亦较好。

新一代百日咳无细胞菌苗和重组菌苗

40年代研制的百日咳全细胞菌苗成功地控制了百日咳流行。对这种菌苗的反应原性的担心导致无细胞菌苗的研制。日本应用无细胞菌苗作常规免疫,证明它安全、有效而且副作用较小。具有不同抗原组分和浓度的新型菌苗正在进行临床试验,以进一步提高无细胞菌苗的效力。用某些化学方法脱毒的百日咳类毒素的毒性仍可恢复,为了解决这个问题,研制了含有遗传学方法脱毒的百日咳毒素（PT）的重组百日咳菌苗。Sl基因的定位诱变能消除PT的ADP-核糖基转移酶活性、B寡聚物基因的突变能减少有丝分裂原和血凝活性。含有Sl Lys9Gly129 PT类似物的重组菌苗证明是安全的,反应原性较弱,免疫原性较强。

百日咳无细胞菌苗:老疾病的新菌苗

本文对百日咳无细胞菌苗和全细胞菌苗的保护效果、不良反应等作了比较,表明百日咳无细胞菌苗的免疫原性和效果较好,不良反应较少。

百日咳无细胞菌苗—解决百日咳问题…

人们对百日咳杆菌组分的深入了解导致由一种或多种菌体组分组成的新菌苗的产生。这些菌苗在婴儿和儿童中使用安全而且具有免疫原性，已认识到成人作为百日咳杆菌感染的贮存宿主以及百日咳患者的作用，组分菌苗对成人同样安全且有免疫原性。

百日咳无细胞菌苗:用于婴儿和儿童初免程序的建议

1991～1992年间,美国食品和药物管理局(FDA)批准,婴儿于2、4、6月龄初免3剂百日咳全细胞菌苗DTP(DTwP)后,第4和第5剂免疫可用百日咳无细胞菌苗DTP(DTaP).最近,在欧洲完成的DTaP试验已证实这些菌苗用于婴儿初免有效.基于这些研究,FDA批准Tripedia〔Con-naught药厂,含百日咳类毒素(PT)和丝状血凝素(FHA)〕和ACEL-IMUNE〔Wyeth-Lederle药厂,含PT、FHA、2型菌毛蛋白(FIM2)和69kDa外膜蛋白(PRN)〕两种DTaP用于3剂初免程序.

百日咳无细胞菌苗的效力试验

实验室评价百日咳无细胞菌苗对人的预防效果始终是个难题.鼠脑内攻击试验可用于百日咳全细胞菌苗的效力分析,但不适用于百日咳无细胞菌苗。近年来发展的鼠呼吸道感染试验也存在着方法学的缺点,而且与人类感染是否相关尚值得怀疑。作者发现,有些百日咳抗原的防止百日咳菌在鼠肺内定居的能力与其提高鼠抗体的能力相关,这些抗体可抑制细菌与Vero细胞的粘连。本文论述了在体内和体外进行百日咳无细胞菌苗效力试验的可行性。

无细胞百日咳菌苗质量控制指标的探讨

本文介绍了美国、日本关于无细胞菌苗质量控制的检定项目，并就两国不同的质量控制体系进行分析和比较。特别对无细胞百日咳菌苗的效力测定和毒性试验存在的问题提出看法。同时对国内如何加强对无细胞菌苗的质量控制提出建议，以进一步开展研究工作，从而制定出中国国内无细胞百日咳菌苗质量控制的合适指标。

不同减毒方法对无细胞百日咳菌苗减毒效果的比较研究

采用５种不同的化学减毒方法对无细胞百日咳菌苗的ＰＴ组分减毒效果进行了比较研究，选择出对菌苗的抗原性破坏小、减毒效果确切、减毒时不产生变性蛋白凝块的改进的甲醛减毒方法。

无细胞百日咳菌苗纯度和生物学特性研究

本文对无细胞百日咳菌苗的纯度、免疫力和毒性进行了研究。实验证明菌苗中不仅含有百日咳毒素 (PT)和丝状血凝素 (FHA) ,而且还含有百日咳凝集素和百日咳粘着素。菌苗的纯度为 5 0 %～ 95 7% ,菌苗中PT和FHA的比例为 1∶1～ 1∶18。

无毒性逆转的无细胞百日咳菌苗制备

将百日咳菌培养物上清液,经一段硫酸铵盐析提取百日咳主要保护性抗原 FHA 和 PT,用蔗糖密度梯度离心去除内毒素,以戊二醛解毒制成无细胞百日咳菌苗。该菌苗对家兔不产生热原反应,对小鼠毒性低,不引起明显的白细胞增多及组胺致敏活性,小鼠免疫后对百日咳毒菌脑腔攻击具有很好的保护作用,并可产生较高的抗体应答。菌苗经37℃保存3个月未出现毒性逆转现象,质量稳定,为大批量制造质量均一的无细胞百日咳菌苗提供了可能性。

无细胞百日咳菌苗的效力试验

近十年来,已研究开发了若干种无细胞百日咳菌苗,并有望取代当今使用中的全细胞菌苗。百日咳菌苗有多种抗原,如百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、菌毛混合物(Fim2+3)及69KDa外膜蛋白是无细胞菌苗之所需组分。最近在美国开展了旨在比较全细胞和13种无细胞菌苗免疫原性和反应原生力2期临床试验。这些无细胞菌苗或只含有PT,或由PT与上述的1种或1种以上的抗原组合而成,并已通过化学处理或对其菌体作遗传学修饰消除了毒注。进入2期临床试验的无细胞菌苗。

抗百日咳菌苗

百日咳是由百日咳博氏杆菌引起传染性极强的疾病。在全球每年由此病原体引起的百日咳病例可高达2000～4000万例,其中20万～40万病人死亡。任何年龄都可以发病,但大多数重症与致死性的病例发生在婴幼儿。接种菌苗是预防此病最合理的方法,它能大大降低对公共卫生带来的危害。目前已有包括发展中国家在内的40个国家生产这种菌苗。当今全球约有80%的儿童接种了这种菌苗。

不断变化的儿童免疫策略

近年来,儿童免疫策略不断改变.百日咳无细胞菌苗因安全性好而受到欢迎;口服脊髓灰质炎疫苗(OPV)引起麻痹型脊髓灰质炎的缺点促使人们重新考虑以脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)进行初免.然而,这些改变会使注射次数增加.一针注射多种疫苗显然是唯一的解决办法.

2015—2019年成都市含无细胞百白破成分联合疫苗预防接种安全性评价

目的评价成都市含无细胞百日咳、白喉和破伤风(DTaP)成分的联合疫苗预防接种安全性。方法通过中国免疫规划信息管理系统疑似预防接种异常反应(AEFI)监测模块,收集2015—2019年成都市报告的DTaP‐b型流感嗜血杆菌疫苗(DTaP‐Hib)以及DTaP‐灭活脊髓灰质炎‐b型流感嗜血杆菌疫苗(DTaP‐IPV/Hib)报告AEFI的病例,对其进行描述流行病学分析。结果2015—2019年成都市接种含DTaP成分联合疫苗4232248剂,报告AEFI共8234例,报告发生率194.55/10万剂,其中一般反应为7897例(186.59/10万剂),异常反应为234例(5.53/10万剂);DTaP报告AEFI共4240例,报告发生率为140.63/10万剂,DTaP‐Hib报告AEFI共2490例,报告发生率为399.09/10万剂,DTaP‐IPV/Hib报告AEFI共1504例,报告发生率为253.49/10万剂。基础免疫(1、2、3剂)报告发生率86.94/10万剂,加强免疫(4剂)报告发生率548.67/10万剂,加强免疫报告发生率高于基础免疫(P<0.001);异常反应以过敏性皮疹为主,报告发生率6.27/10万剂。结论成都市3种含DTaP成分疫苗的AEFI监测敏感性高,异常反应发生率低,安全性良好。