白细胞介素-23通过无翅基因相关整合位点/β-连环蛋白通路增强舌鳞状细胞癌抗凋亡及耐药能力

目的检测白细胞介素-23(IL-23)在舌鳞状细胞癌组织中表达水平与临床预后的关系,研究舌鳞状细胞癌细胞系SCC9经IL-23处理后抗凋亡及耐药能力的变化。方法免疫组织化学法检测28例舌鳞状细胞癌患者组织中IL-23的表达情况;实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测不同浓度的IL-23处理后,SCC9中无翅基因相关整合位点(Wnt)1及c-myc的m RNA表达水平;结合小分子干扰RNA(si RNA),Western blot法检测IL-23对SCC9细胞的β-连环蛋白(β-catenin)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)、P-糖蛋白(P-gp)表达影响及潜在机制;甲基噻唑基四唑法检测SCC9细胞在IL-23作用下对顺铂的抗凋亡能力改变。结果舌鳞状细胞癌组织中IL-23表达强度与淋巴结转移、神经侵犯及治疗复发有相关性(P<0.05);IL-23可增强癌细胞抗凋亡蛋白Bcl-2和耐药相关蛋白ABCG2、P-gp的表达,并且与Wnt通路活化程度密切相关;IL-23能够显著加强SCC9细胞对顺铂的抵抗性(P<0.01)。结论 IL-23通过上调舌鳞状细胞癌细胞的Wnt通路增强其抗凋亡及耐药能力。

整合素α2基因807位点基因多态性与缺血性脑卒中的相关性的Meta分析

目的系统评价整合素α2基因807位点基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed及中国知网、维普、万方数据库,搜集关于整合素α2基因807位点基因多态性与缺血性脑卒中的相关性的病例对照研究。对纳入文献进行筛选及质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入13篇文献,4 342例研究对象。Meta分析结果显示,与携带C等位基因者比较,携带T等位基因者发生缺血性脑卒中的风险升高(均P<0.05);在纯合子、杂合子模型中,与携带CC基因型者比较,携带TT、CT基因型者发生缺血性脑卒中的风险升高(均P<0.05);在隐性基因模型中,与携带CT、CC基因型者比较,携带TT基因型者发生缺血性脑卒中的风险升高(P<0.05);在显性基因模型中,携带CT、TT基因型者发生缺血性脑卒中的风险与携带CC基因型者比较差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析结果显示,在等位基因模型、纯合子模型、杂合子模型和隐性基因模型中,中国人群整合素α2基因807位点多态性与缺血性脑卒中发病均存在相关性(均P<0.05);在5种基因模型中,西方人群整合素α2基因807位点多态性与缺血性脑卒中均无相关性(均P>0.05)。结论整合素α2基因807位点基因多态性与缺血性脑卒中易感性有关,携带T等位基因可能是罹患缺血性脑卒中的危险因素,而中西方人群该位点多态性对其缺血性脑卒中易感性的影响存在差异。

中国汉族人群FUT2基因385位点突变与Lewis表型的相关性

目的 分析中国汉族人群分泌型基因 ( FUT2 ) 3 85位点突变与 Lewis表型的相关性。方法 对 73例中国汉族人进行 Lewis血型血清学鉴定。采用 SSP法对 73例标本的 FUT2基因进行 3 85位点突变筛检 ,并用测序法验证。结果 3 85 T突变发生率为 5 4.79%。个体 FUT2基因 3 85 T为纯合子且 Lewis为阳性时 ,其 Lewis表型为 Le( a+b+)和 Le( a+b-) ,Le( a+b-)表型占总数的 1 7.8% ,Le( a+b+)占 8.2 %。结论 FUT2基因 A3 85 T的纯合子突变是 Le( a+b+)和Le( a+b-)表型的遗传基础。

三阴性乳腺癌组织亲嗜性病毒整合位点1和核转运蛋白基因2的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的探讨亲嗜性病毒整合位点1(EVI1)、核转运蛋白基因2(KPNA2)在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达,分析EVI1、KPNA2表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2012年1月—2015年1月中国人民解放军联勤保障部队第983医院收集的73例TNBC患者手术切除的癌组织、癌旁组织及70例正常乳腺组织(对照组)的石蜡标本,采用免疫组织化学法检测EVI1、KPNA2的阳性表达。收集相关临床病理资料,分析EVI1、KPNA2表达与TNBC患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同EVI1、KPNA2表达下TNBC患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)差异。结果癌组织、癌旁组织和对照组EVI1、KPNA2阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),TNBC癌组织中EVI1、KPNA2阳性表达率高于癌旁组织和对照组(P<0.05),癌旁组织和对照组EVI-1、KPNA2阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同组织学分级、淋巴结、Ki-67表达、脉管内癌栓TNBC患者的EVI1阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),淋巴结是否转移的TNBC患者的KPNA2阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示EVI1阳性表达、KPNA2阳性表达患者PFS、OS生存率均低于EVI1阴性表达、KPNA2阴性表达患者(P<0.05)。结论EVI1、KPNA2阳性表达与TNBC患者肿瘤恶性侵袭行为和预后不良有关,评价EVI1、KPNA2表达可为TNBC患者预后预测提供一定的依据。

乌鲁木齐地区汉族支气管哮喘儿童ADAM33基因S2位点与TGF-β1、ERK水平相关性分析

目的探讨乌鲁木齐支气管哮喘汉族儿童解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因S2、转化生长因子-β1(TGF-β1)、胞外信号调控激酶(ERK)水平的相关性,期望从表观遗传学的水平为哮喘的防治提供新的思路与靶点。方法选择2018年7月—2019年7月新疆医科大学第五附属医院及第一附属医院门诊及入院,3~14岁的汉族支气管哮喘患儿78例作为哮喘组,选择预防保健科就诊的同期45例汉族非哮喘儿童作为非哮喘组。对ADAM33 S2采用聚合酶链反应进行分型,IgE、TGF-β1及ERK水平用酶联免疫吸附分析法检测,比较基因型及等位基因频率在哮喘组与非哮喘组中的差异,进行三者相关性分析。结果两组ADAM33 S2基因型及等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。非哮喘组IgE、TGF-β1、ERK水平低于哮喘组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。TGF-β1与ADAM33 S2、ERK呈正相关(r>0,P<0.05),ADAM33S基因S2与ERK无相关性(P>0.05)。结论乌鲁木齐汉族哮喘儿童易感基因之一可能是ADAM33基因S2。哮喘组IgE、TGF-β1及ERK指标均高于非哮喘组。TGF-β1可能上调汉族哮喘儿童ADAM33基因S2表达。ERK可能会上调TGF-β1的分泌。

无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族基因与唇腭裂

无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族（WNT）糖蛋白是一组调控细胞增殖、分化和极性以及细胞移动的信号分子，其多种家族成员与唇腭裂发生密切相关。WNT-3基因位于17q21，其蛋白质主要通过经典WNT／β＋连环蛋白通路调节唇和腭的发生。WNT-3A基因位于1q24，主要表达于胎盘、气管、肺和结缔组织，其蛋白质通过调控神经脊细胞和腭间质细胞，影响颅面的发生进程及腭融合。WNT5A基因位于3p21～14，其蛋白质通过Ror2介导在非经典信号转导通路中调节腭发生。WNT-9B基因位于17q21，主要表达于上颌突、中鼻突和侧鼻突的外胚层，敲除该基因会出现唇裂和腭裂。WNT-11基因位于11q13．5，其蛋白质表达于腭中线缘上皮细胞，通过促进程序性细胞死亡参与腭板融合，与FGFR1b之间相互拮抗调节腭发生。研究删瑾因，可为进一步揭示唇腭裂病因及其机制提供思路。

子宫内膜癌组织中整合素α5、转移相关基因2的表达及与预后的相关性

目的:分析子宫内膜癌组织中整合素α5(ITGα5)、转移相关基因2(MTA2)表达及与预后的相关性。方法:前瞻性选取2019年1月至2020年1月收治的98例子宫内膜癌患者,于患者入院后检测癌组织与配对癌旁组织中ITGα5、MTA2的表达水平,采用线性回归分析两种指标与预后的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析ITGα5、MTA2表达量与子宫内膜癌患者预后的预测价值。结果:子宫内膜癌癌组织中ITGα5、MTA2的表达均较癌旁组织高(P<0.05);死亡组的ITGα5、MTA2表达均较生存组高(P<0.05);线性回归分析显示,ITGα5、MTA2均与子宫内膜癌患者预后死亡的发生相关(P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,ITGα5、MTA2及联合预测子宫内膜预后的曲线下面积(AUC)分别为0.852(0.790~0.913)、0.851(0.790~0.912)、0.948(0.917~0.980),具有一定预测价值。结论:ITGα5、MTA2在子宫内膜癌组织中呈高表达,且与患者不良预后具有一定关系,临床可加强对上述指标的监测,以评估患者预后。

醛糖还原酶基因多态性同2型糖尿病肾病的相关性

目的:研究醛糖还原酶(AR)基因启动子区C(-12)G多态性同2型糖尿病肾病(DN)发生及发展的相关性。方法:采用PCR-RFLP技术在209例2型糖尿病和84例对照组人群中筛查该位点等位基因及基因型的频率,比较在无肾病组及肾病各组中频率的差异,以推断AR基因是否参与了肾病的发生和进展。结果:G等位基因在肾病组的分布频率是87.2%,高于无肾病组的78.1%和正常对照组的77.4%;GG基因型在肾病组的分布频率是74.4%,高于无肾病组的63.8%和正常对照组的57.1%。结论:AR基因-12位点G等位基因及GG基因型是2型DN发生的独立危险因素。

ADAM33基因T2位点多态性与支气管哮喘易感性的关联研究

目的研究解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因T2位点多态性与支气管哮喘易感性的关联性。方法选取2019年12月至2020年12月在该院就诊并接受治疗的支气管哮喘患者120例作为研究组,选择同期在该院体检的健康者120例作为对照组,采用等位基因特异性聚合酶链反应技术及DNA测序方法检测两组ADAM33基因T2位点多态性。结果研究组和对照组ADAM33基因T2位点3种基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。研究组与对照组ADAM33基因T2位点基因型(AA、AG、GG)频率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=7.001,P<0.05)。ADAM33基因T2位点等位基因中,研究组A等位基因频率(15.42%)低于对照组(23.75%),差异有统计学意义(P<0.05)。ADAM33基因T2位点A等位基因频率增加可降低支气管哮喘患病风险(OR=0.875,P<0.05)。与中度支气管哮喘患者相比,危重、重度支气管哮喘患者ADAM33基因T2位点AG基因型频率差异无统计学意义(P>0.05),中度、重度、危重支气管哮喘患者ADAM33基因T2位点AG基因型频率高于轻度支气管哮喘患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。ADAM33基因T2位点AG基因型频率增加是影响支气管哮喘严重程度的高危因素(P<0.05)。结论支气管哮喘与ADAM33基因位点多态性存在关联:ADAM33基因T2位点与支气管哮喘易感性有关,ADAM33基因T2位点A等位基因频率增加可降低支气管哮喘的患病风险,ADAM33基因T2位点AG基因型频率增加是影响支气管哮喘严重程度的高危因素。

血小板整合蛋白α_2β_1分子遗传变异与血栓性疾病相关性研究进展

血小板整合蛋白α_2β_1是血小板胶原受体,其α亚单位遗传变异影响α_2β_1表达水平并进一步影响血小板的功能。α_2β_1遗传多态性与卒中、心肌梗塞、糖尿病视网膜病和糖尿病肾病等血栓性疾病具有相关性。

2型糖尿病相关基因的研究进展

随着分子生物新技术新方法的不断发展,近年来,人们发现了一些与2型糖尿病发病有关的基因,如:组织蛋白酶L基因(CathepsinL基因),胰岛素能上调该基因的表达,从而降低血糖,所以该基因可能是参与血糖调节的中间环节。CAPN10基因,该基因存在很多多态性位点,如:该基因SNP43、SNP19、SNP64等,都与糖尿病发病有一定关联。青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是2型糖尿病的一种,其特点是早期发病(通常25岁以下),伴有胰岛素分泌功能障碍。肝细胞核因子4α(HNF4α)、葡萄糖激酶(GCK)、肝细胞因子1α(HNF1α)、胰岛素启动因子(IPF1)、肝细胞因子1β(HNF1β)和神经元分化因子/β细胞E框反式激活物2(NeuroD1/BETA2)是分别引起6种MODY的因素。这些基因的突变可导致代谢功能障碍,从而引发对β细胞的毒性作用,还可以引起胰腺发育不良。还有一些细胞因子基因,如:IL6基因,该基因的启动子的多态性也与2型糖尿病发病有很大关联。

三氧化二砷对肝癌诱导血管内皮细胞相关基因蛋白表达的影响

目的:研究三氧化二砷(As2O3)注射液对肝癌诱导血管内皮细胞相关基因蛋白表达的影响.方法:构建了人肝癌SMMC-7721细胞株诱导人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的实验模型,应用免疫组织化学方法,严密观察了As2O3注射液对SMMC-7721细胞、ECV304细胞及SMMC-7721细胞条件培养液培养的ECV304细胞,有关基因蛋白表达的影响.结果:2mg/L的As2O3注射液,对SMMC-7721细胞、ECV304细胞及SMMC-7721细胞条件培养液培养的ECV304细胞表达肿瘤相关基因蛋白,均有一定的调节作用;可下调VEGF、整合素β1和EGFR的表达;上调E-钙粘连蛋白的表达.结论:As2O3注射液抗原发性肝癌及防治肝癌复发和转移的作用机制,可能与其能调节肝癌细胞及血管内皮细胞VEGF、整合素β1、E-钙粘连蛋白和EGFR等基因蛋白的表达,干预细胞的信号转导,抑制肿瘤血管形成有关.

家族性热性惊厥与CAPS基因的相关分析

目的研究CAPS(calcyphsine)基因单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)位点与家族性热性惊厥(febrileseizures,FS)的关系。方法通过NCBI的dbSNP数据库选择CAPS基因的2个单核苷酸多态性位点,应用聚合酶链式反应—限制性内切酶长度多态性技术,检测54例家族性热性惊厥患儿和90名健康对照者的CAPS基因2个SNPs位点的基因型,用SPSS软件判定个单核苷酸多态性基因型频率分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,SNPs基因型频率和基因频率在正常人和患儿中的分布比较用R×C和2×2表χ2检验并经连续性校正。结果位点rs7249419的基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡,但是它的最小等位基因频率不足1%,其基因型频率和等位基因频率在正常人和患儿间的分布无显著性差异(P>0·05)。位点rs11437855只有1种基因型,均为无插入的纯合子。结论CAPS基因SNPrs7249419、rs11437855可能与家族性热性惊厥无关。

2型糖尿病患者血清人无翅型MMTV整合位点家族成员5a与颈动脉内膜中层厚度相关性的初步观察

目的初步观察T2DM患者血清人无翅型MMTV整合位点家族成员5a(Wnt5a)与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性。方法选取2016年6月至2017年5月于苏州大学附属第一医院内分泌科治疗的T2DM患者114例,根据彩色多普勒超声结果分为T2DM合并CIMT≥1.5 mm组(T2DM+CIMT,n=58)及单纯T2DM组(T2DM,n=56),同期选取体检健康者56名为正常对照(NC)组。比较各组血清Wnt5a水平。结果NC、T2DM、T2DM+CIMT组血清Wnt5a水平依次升高[(627.48±290.94)vs(795.82±339.63)vs(1035.84±441.79)pg/ml,P<0.05或P<0.01]。Pearson相关分析显示,血清Wnt5a与年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA_(1)c、TC呈正相关(P<0.05或P<0.01),与FIns、HOMA-IR呈负相关(P<0.05)。多元逐步回归分析显示,TC、hs-CRP、FIns是血清Wnt5a的影响因素。结论血清Wnt5a可能参与T2DM及CIMT的发生发展。

转基因小麦外源品质基因1Dx5表达的遗传研究

转基因小麦B72-8-11b中外源品质基因1Dx5表达量是内源相应基因表达量的6倍。利用小麦转基因品系为父本,常规品种鄂麦12、鄂麦18和日喀则8号分别为母本,配置3个杂交组合。采用SDS-PAGE技术,检测各组合亲本、F1、F2代的HMW-GS组成,研究转基因小麦B72-8-11b中外源品质基因1Dx5表达的遗传。结果表明:外源1Dx5基因有功能拷贝整合在1个位点,如同内源品质基因,遵从孟德尔遗传模式。这对育种选择策略的制订具有指导意义,也表明了基因枪转化法能够使得外源基因有功能拷贝整合在1个位点并能稳定传递。

2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与血清无翅型MMTV整合位点家族成员5a及相关因素的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)与血清无翅型MMTV整合位点家族成员5a(Wnt5a)及相关因素的关系。方法选取2020年9月至2021年12月于河南省人民医院内分泌科住院的T2DM患者为研究对象。检测其血清Wnt5a、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子(TGF)-β1水平,测定其CIMT。依据CIMT将患者分为无增厚组(CIMT<1.0 mm)、增厚组(1.0 mm≤CIMT<1.5 mm)和斑块组(CIMT≥1.5 mm)3组。采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验或χ2检验对患者的一般临床资料进行组间比较;采用Spearman相关分析法对CIMT与Wnt5a、IL-6、TNF-α、TGF-β1,以及血清Wnt5a与IL-6、TNF-α、TGF-β1的相关性进行分析;采用多重线性回归分析法分析患者CIMT、血清Wnt5a的影响因素。结果共纳入163例患者。其中,无增厚组60例,增厚组48例,斑块组55例。与无增厚组和增厚组相比,斑块组的CIMT、Wnt5a、IL-6、TNF-α、TGF-β1均更高(均P<0.001)。相关性分析结果显示,CTMI与Wnt5a(r=0.717)、IL-6(r=0.544)、TNF-α(r=0.524)、TGF-β1(r=0.803)均呈正相关(均P<0.001),血清Wnt5a与IL-6(r=0.465)、TNF-α(r=0.453)、TGF-β1(r=0.631)均呈正相关(均P<0.001)。多重线性回归分析结果显示,Wnt5a、IL-6、TGF-β1均是CIMT的影响因素(均P<0.05),IL-6、TGF-β1均是血清Wnt5a的影响因素(均P<0.05)。结论T2DM患者的CIMT与Wnt5a及IL-6、TGF-β1等密切相关。

对氧磷酶2基因311位点多态性与维吾尔族、汉族脑梗死及冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性

脑梗死是卒中的主要类型,占卒中的70%以上[1].脑梗死、冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是致使人类死亡的两大重要疾病,其中遗传因素在上述两种疾病的发病中发挥着重要作用.近年来,国内外研究发现对氧磷酶2基因与脑梗死、冠心病的发生存在相关性,但研究结果并不一致.我们通过对维吾尔族（简称维族）、汉族脑梗死、冠心病患者对氧磷酶2基因311位点的多态性进行分析,从而探讨两者之间的关系.

幽门螺杆菌改变人肝细胞系HepG2蛋白质表达谱

目的研究H.pylori作用后肝细胞系HepG2蛋白质表达谱的改变,通过对差异蛋白质点的鉴定与分析,以探讨H.pylori对肝细胞的病理作用。方法采用体外肝细胞和H.pylori共培养,应用双向凝胶电泳分离H.pylori处理前后细胞总蛋白,筛选出差异表达的蛋白质点,并进行质谱分析鉴定。结果鉴定出7种表达上调的蛋白质点,包括整合素-β1、蛋白激酶C-α、LIM同源盒蛋白Lhx1、真核翻译起始因子2-β亚单位、PINCH蛋白、MAPK激酶3、Ras相关蛋白Rab-37等。这些蛋白质参与了基因表达调控、细胞免疫、细胞生长、信号传导等众多事件。结论H.pylori可能通过介导这些蛋白质的上调而发挥对HepG2细胞的病理作用。这种蛋白质组的差异分析有助于进一步研究H.pylori与人类肝胆疾病的关系。

乙型肝炎病毒DNA整合与肝细胞癌发生发展的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球发病率第6位,死亡率第3位的恶性肿瘤,其死亡率仅次于肺癌和结直肠癌,具有发病率高,病死率高,病程短,预后差的特点。根据世界卫生组织和国际癌症研究机构统计数据显示,在2021年内,全球HCC的新发病例数为905677例病例,而中国是全球HCC负担最重的国家之一,占据了410038例,约占全球新发病例的45.3%[1]。