阻断共刺激通路诱导产生的无能细胞的抗原特异性免疫调节作用

目的 :了解联合阻断B7 CD2 8和CD4 0 CD15 4通路诱导产生的小鼠免疫无能细胞的免疫调节特性和表型 ,以及是否具有抗原特异性。方法 :Anti CD15 4和anti CD80单克隆抗体加入BALB C(反应细胞 )和C3H(刺激细胞 )的混合淋巴细胞培养 (MLR)体系中诱导产生无能细胞。将无能细胞或对照细胞分别加入新的BALB C和C3H的MLR体系中观察抑制效果。在反应细胞和刺激细胞 第三方刺激细胞 (C5 7BL 6J)之间的MLR体系中加入无能细胞观察抗原特异性。无能细胞中加入刺激细胞或rmIL 2 ,观察无能细胞的逆转情况。通过流式细胞仪检测无能细胞的表型。结果 :无能细胞对反应细胞和刺激细胞之间的MLR具有抑制作用 ,且呈剂量依赖关系。无能细胞对于反应细胞和第三方刺激细胞之间的MLR无抑制作用。C3H刺激细胞和rmIL 2共同刺激才能逆转无能细胞的无能状态。无能细胞中CD2 5 + CD4 + T细胞含量上升 ,而CD4 5RBlowCD4 + 和CD2 8-CD8+ T细胞含量无改变。结论 :联合阻断B7 CD2 8和CD4 0 CD15 4通路诱导产生的小鼠免疫无能细胞具有抗原特异性的免疫调节功能 ,可以通过感染性耐受的方式抑制淋巴细胞的增殖。

T细胞无能与凋亡关系初探

目的：探讨无能Ｔ细胞与凋亡的关系。方法：利用Ｂ７１单抗和环孢素Ａ（ＣｓＡ）联用处理ＡＰＣ即Ｔ细胞系统，在体外诱致抗原特异性Ｔ细胞无能，用ＰＩ染色法经ＦＡＣＳ分析了无能Ｔ细胞的凋亡，用ＲＴＰＣＲ法检测了凋亡细胞ＦａｓｍＲＮＡ的表达水平。结果：无能Ｔ细胞在１、３、５、１０ｄ细胞凋亡的百分率依次为２．１６％、１１．２８％、１９．２７％、４１．２２％。当加入１００Ｕ／ｍｌＩＬ２维持培养，无能Ｔ细胞未显示明显凋亡。无能Ｔ细胞活化后经ＰＨＡ、ＰＭＡ＋Ａ２３１８７、ＣＤ３单抗再次诱导，２４ｈ便发生明显凋亡，凋亡百分率分别为３４．６４％、２１．２７％、１５．０７％，活化后的Ｔ细胞及无能Ｔ细胞凋亡时ＦａｓｍＲＮＡ上调表达。结论：无能Ｔ细胞在体外是逐渐发生凋亡的。

B7-1单抗和CsA联用诱导人T细胞无能及其特性探讨

目的:在体外探讨T细胞无能诱导的条件及其生物学特性.方法:将B7-1单抗和CsA联用在体外诱致了抗原特异性T细胞无能,采用RT-PCR法检测了无能T细胞细胞因子基因的表达.结果:T细胞无能为抗原特异性的,多克隆激活剂PHA、CD3单抗和PMA+A23187可以恢复无能T细胞的活性 ; IL-2可以阻止T细胞无能的形成,但不能逆转其耐受状态;无能T细胞IL2和IFNmRNA是关闭的,而IL-4和IL-10RNA则是开放的.结论对细胞无能在体外可以诱导的,无能T细胞细胞因子基因格局向Th2样偏离.

RNAi缄默小鼠树突状细胞CD80、CD86表达诱导T细胞无能的体外研究

目的:探讨RNAi对DC表面抗原CD80、CD86表达的缄默作用及siRNA干扰后树突状细胞(DC)诱导T淋巴细胞无能的机制。方法:体外转录合成针对CD80、CD86mRNA序列特异性siRNA;半定量RT-PCR、流式细胞仪检测转染前后DC中CD80、CD86mRNA表达水平以及细胞表面抗原CD80、CD86表达情况;混合淋巴细胞培养观察siRNA干扰对DC刺激T淋巴细胞增殖能力的影响,并以半定量RT-PCR测定混合淋巴细胞培养反应体系中IL-2、IFNγ、IL-10mRNA表达水平。结果:siRNA转染DC后,CD80、CD86mRNA表达水平明显减低,细胞表面抗原CD80、CD86阳性率由84%、67%下降至35%、30%;混合淋巴细胞培养结果显示,siRNA干扰后DC对T淋巴细胞刺激指数明显下降(P<0.01),且反应体系中IL-2、IFNγmRNA表达水平明显降低(P<0.01),同时IL-10mRNA表达水平增高。结论:RNAi可高效、特异地抑制CD80、CD86表达。经RNAi敲减后DC激活异系淋巴细胞的能力降低,合成、分泌IL-2能力下降,并诱使Th细胞分化方向发生免疫偏离,诱导T细胞无能。

CTLA-4在超抗原诱导T细胞无能中的作用研究(英文)

目的 探讨CTLA 4对T细胞无能的诱导作用。方法 通过使用超抗原SEA作为一种无能诱导剂 ,建立体外无能模型 ,检测了无能T细胞在受到SEA的再次刺激时其膜分子CD2 8和CTLA 4的表达。结果 与活化T细胞相比 ,无能T细胞在免疫应答的后期阶段表面表达高水平的CTLA 4分子 ,而CD2 8的表达则只较活化组T细胞稍高一些。结论 CTLA

无能T细胞介导的免疫抑制作用

Ｔ细胞无能（ａｎｅｒｇｙ）是指该细胞对抗原的再刺激不发生增殖反应的状态。无能可在不同的条件下诱导产生：包括缺乏共刺激作用的抗原提呈；非职业性抗原提呈细胞（ＡＰＣ）进行的抗原提呈；药物阻断作用：ＭＨＣ配体的改变等。无能Ｔ细胞并不是没有作用的，它不仅是一种被动的无反应状态，还具有抑制性免疫调节功能。在外周免疫耐受的形成和维持中起重要作用。本文综述了无能Ｔ细胞的诱导。其免疫抑制作用及可能的机制，并且提出抑制性无能Ｔ细胞可能对延长移植物存活有重要意义。

未经刺激的静止CD4^+ T细胞与克隆CD4^+ T细胞在抗原特异的及主要组织相容性抗原限制的无能诱导中的差异及其意义(英文)

在体外克隆T细胞中,T细胞无能可在多种条件下诱导产生,但T细胞在体内条件下的无能诱导仍有很多疑问和争议。由于正常动物体内对单一抗原特异应答的T细胞频率太低,从体内新提取未经刺激的T细胞进行无能诱导研究一直存在技术上的困难。本文利用HNT-TCR转基因小鼠高度单一的针对HA多肽抗原的CD4+T细胞群体,以T细胞增殖反应作为检测方法,比较研究了克隆CD4+T细胞和新提取未经刺激的CD4+T细胞对无能诱导的反应。结果表明,经化学交联剂1-ethyl-3-3(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide(ECDI)处理的抗原提呈细胞(APC)与流感病毒血细胞凝集素(HA)多肽诱导在克隆CD4+T细胞中产生了无能,这种无能是依赖于特异抗原和主要组织相容性抗原(MHC)的;而在同样条件下,新提取未经刺激的CD4+T细胞则不能被诱导产生无能。结果提示,体内T细胞与克隆T细胞存在功能上的不同,体内T细胞的无能诱导可能需要不同的条件。这对体内T细胞免疫耐受产生的机制研究和临床应用都有重要意义。

磷脂酶Cγ2对自身反应性B细胞的调控作用

目的应用基因敲除小鼠模型研究磷脂酶Cγ2对无能B细胞产生的调节机制.方法采用流式细胞术分析野生型和PLCγ2缺失型小鼠无能B细胞的表型;同时用末端转移酶标记技术检测无能B细胞凋亡;溴脱氧尿嘧啶核苷掺入标记技术研究无能B细胞增殖情况.结果 PLCγ2缺失小鼠与PLCγ2野生小鼠相比,无能B细胞数量显著减少(P<0.01),无能B细胞凋亡率显著增加(P<0.01),而无能B细胞增殖率无明显差异(P>0.05).结论 PLCγ2信号提供了存活信号,PLCγ2参与了无能B细胞的调控过程.

Cbl-b调控T细胞的免疫耐受

免疫系统是一个复杂的有机整体,作为调控免疫耐受的分子之一,Cbl-b主要通过诱导T细胞无能与调控性T细胞来负调控免疫作用。本综述旨在阐述Cbl-b负调控免疫作用的具体机制,以及其自身的表达调控机制,以此找到一个新颖且重要的疾病治疗方向。

CTLA4Ig诱导细胞无能的作用机制探讨

IL 2受体α链 (又称CD2 5 )是T淋巴细胞活化的标志分子 ,CTLA4Ig所诱导的细胞无能CD2 5的表达下降。用FACS方法检测CTLA4Ig诱导的细胞无能的凋亡现象 ,结果发现未处理组与处理组间无差异 ;CTLA4Ig处理后的细胞无能Fas和FasL的表达 ,与未处理对照组无差异。用免疫印迹方法 ,检测发现CTLA4Ig诱导的细胞无能与未处理组相比P2 1Ras没有明显变化。用RT PCR方法检测一些细胞因子mRNA的表达水平 ,发现CTLA4Ig所诱导的细胞无能不能表达IL 2mRNA ,IFN γmR NA的表达下降 ,而IL 4mRNA、IL 10mRNA仍可表达 ,表明细胞无能的基因格局显示Th1基因受抑 。

无能T淋巴细胞的建立及其免疫生物学特性的研究

目的探讨体外诱导T淋巴细胞无能的条件,并分析无能T淋巴细胞的免疫生物学特性。方法以Wistar大鼠的脾细胞为刺激细胞,SD大鼠的脾细胞为反应细胞,进行混合淋巴细胞反应(MLR),分别单独或联合加入剂量不等的抗B71单克隆抗体(抗B71单抗)、抗B72单克隆抗体(抗B72单抗),制备无能T淋巴细胞。将无能T淋巴细胞和刺激细胞混合,分别加入抗CD3单克隆抗体、刀豆蛋白(ConA)及白细胞介素2(IL2),分析各种情况下无能T淋巴细胞的增殖情况;将刺激细胞与同种异体SD大鼠脾细胞混合,分别加入不同数量的无能T淋巴细胞,分析SD大鼠淋巴细胞的增殖情况。结果单独应用抗B71单抗或抗B72单抗,对淋巴细胞增殖的抑制作用不明显,而将二者联用,能明显阻断T淋巴细胞增殖;ConA及IL2能使无能T淋巴细胞增殖,而抗CD3单克隆抗体不能使无能T淋巴细胞发生增殖;无能T淋巴细胞对同种异体T淋巴细胞的增殖也产生抑制作用,该效应具有抗原特异性。结论联合抗B71单抗和抗B72单抗可诱导T淋巴细胞无能;无能T淋巴细胞在体外呈免疫无反应性,并能抑制同种异体T淋巴细胞的增殖,该抑制作用具有抗原特异性。

无能B细胞免疫耐受机制及其在自身免疫病中的作用

无能B细胞是通过克隆无能达到免疫耐受的B淋巴细胞亚群。无能B细胞通过BCR表达水平下降、BCR信号通路改变、寿命缩短等方式维持免疫耐受,其功能受辅助性T细胞、Treg细胞、固有免疫、催乳素等因素调节。但无能B细胞的免疫耐受状态具有可逆性。越来越多的研究证明无能B细胞在SLE、RA等多种自身免疫性疾病中发挥了重要作用。

2023年系统性红斑狼疮研究新进展

系统性红斑狼疮是一种累及多个器官系统的复杂的自身免疫性疾病。2023年系统性红斑狼疮的发病机制、诊断和评估、治疗方案等方面取得了一系列重要的研究成果,本文综述主要代表性成果。

T 细胞耐受的诱导及其机理研究

目的 阐明抗原特异性 Ｔ 细胞无能的诱导条件、无能细胞的特性及其耐受的机理。方法 抗 Ｂ７１ 单抗与 Ｃｓ Ａ 联用诱导抗原特异性 Ｔ 细胞无能， 通过３ Ｈ Ｔｄ Ｒ 掺入法测定 Ｔ 细胞增殖和 Ｍ Ｌ Ｒ， 利用 Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ 检测细胞因子基因表达。结果 耐受 Ｔ 细胞与异体淋巴细胞比例为０ ．０１∶１时， 可显著抑制 Ｍ Ｌ Ｒ， 转染 Ｂ７１ 分子的 Ｍ Ｄ Ａ４５３ 和３ Ａ Ｏ 能协同刺激 Ｃ Ｄ３ 诱导的 Ｔ 细胞增殖，不表达 Ｂ７ 分子的 Ｍ Ｄ Ａ４５３ 和３ Ａ Ｏ 无此作用。 Ｐ Ｈ Ａ、 Ｃ Ｄ３ 单抗、 Ｐ Ｍ Ａ＋ Ａ２３１８７ 可以逆转本试验所用诱导方法所致的 Ｔ 细胞的耐受状态。无能 Ｔ 细胞 Ｉ Ｌ２ 和 Ｉ Ｆ Ｎγｍ Ｒ Ｎ Ａ 不表达， 而 Ｉ Ｌ４ 和 Ｉ Ｌ１０ ｍ Ｒ Ｎ Ａ可表达。无能 Ｔ 细胞活化后， Ｉ Ｌ２ 和 Ｉ Ｆ Ｎγｍ Ｒ Ｎ Ａ 能够表达。结论 抗原特异性 Ｔ 细胞耐受是可以人为诱导的， 无能 Ｔ 细胞细胞因子基因格局向 Ｔ Ｈ２ 细胞偏离。