无脉络膜症1例报道

1临床资料 无脉络膜症（chomideremia，CHM）是一种X染色体隐性遗传性眼病，临床较少见，由于发病率极低，易于误诊。河北省沧州市中心医院眼科近期接诊1例，现报告如下。

先天性无脉络膜症

先天性无脉络膜症郑州市第二人民医院眼科刘健，秦玉枝，陈鹏，杜敏成都华西医科大学第一附属医院眼科周久摸先天性无脉络膜症＄ｈｏｒｏｉｄ。ｒｅｍｉａＣＥ）首先由Ｍａｕｔｈｅｒ（１８７）所报告ｌ”１．其特征表现为男性患者眼底除黄斑区外的脉络膜和视网膜色素上应...

中国无脉络膜症患者自然病程研究

目的分析中国无脉络膜症（CHM）患者的临床表型及基因表型特征，描述CHM患者自然病程变化特点。方法纳入2009年4月至2017年8月就诊于北京协和医院眼科并满足在最短5年内至少随诊2次的CHM患者。对患者进行分子遗传学检测，以及最佳矫正视力、彩色眼底照相、光相干断层扫描（OCT）、视野、全视野视网膜电图（fERG）检查。结果共纳入来自7个家系的10例中国汉族CHM患者。10例患者均经分子遗传学检测明确致病位点，其中2种为新发突变。患者初诊年龄为8～52岁，中位数年龄为44岁。初次－末次就诊时间间隔为5.03～7.24年，平均6.08年。初诊视力（logMAR）为0.0～2.0，平均初诊视力为0.56（约为小数视力0.28）。初诊年龄〉35岁者中心视力已明显受损，并呈较快速度下降。OCT结果提示CHM患者中央视网膜厚度呈现先增厚后变薄的趋势，部分患者可见外层视网膜管样结构。患者残留视野与初诊年龄呈高度负相关（r＝－0.861，P〈0.001）。10例患者中5例因眼底病变程度重，无需行fERG检查，2例患者呈明视、暗视反应降低，另3例患者记录不到fERG反应。结论中国CHM患者可能病情更重、进展更快。外层视网膜管样结构是该病OCT重要表现。视野、fERG仅适用于评价早早期患者的病情。

无脉络膜症诊疗新进展

无脉络膜症（Choroideremia,CHM）是一种致盲的遗传性疾病,是通过X染色体长臂上的一个基因（CHM）传递的、由于编码Rab escort蛋白1（REP-1）的CHM基因的缺失或突变导致的、双眼发病的脉络膜视网膜渐进性萎缩性疾病。其特点是X染色体隐性遗传,随着视网膜光感受器、视网膜色素上皮细胞（RPE）和脉络膜毛细血管层逐渐萎缩,视力逐渐丧失。无脉络膜症的致病基因是CHM基因,位于Xq21.2,编码蛋白质REP-1。该病的男性患者发病较早,症状从早期的（十几岁-二十几岁）夜盲症逐渐发展为周边视野缺失,到晚年仅存中心管状视野,最终失明,女性携带者一般无症状。目前,无脉络膜症的诊断已有详细的诊断标准,基因治疗和视网膜移植是近年来被认为可以实现的治疗方法。其中,AAV2和AAV8的临床前研究已经完成,CHM受试者中AAV2介导的基因治疗的安全试验也已经完成。

二代测序技术对易误诊为视网膜色素变性的两个中国无脉络膜症家系鉴别诊断

目的应用二代测序技术(NGS)鉴别无脉络膜症与视网膜色素变性(RP)。方法采用横断面研究设计。纳入2017年1月至2018年12月在沈阳何氏眼科医院就诊的2个经外院临床医生诊断为RP的家系,采集相关病史资料,询问家族史,并绘制家系图,进行视力、眼压、眼底照相、视网膜电图(ERG)、B型超声、视野、色觉、光相干断层扫描(OCT)、裂隙灯显微镜检查,并进行目标序列捕获测序和Sanger验证,大片段的缺失插入经实时荧光定量PCR检测进行验证。结果识别了CHM基因中的2个已知致病突变EX9 DEL和c.715C>T,明确诊断为无脉络膜症,家系1先证者Ⅱ1携带EX9 DEL半合子突变,双眼黄斑中心凹处可见星型小片完整脉络膜。家系2患者携带c.715C>T致病突变,先证者Ⅲ1为半合子突变,双眼眼底可见黄斑中心凹处淡红色岛区;先证者母亲Ⅱ2和外祖母Ⅰ2为杂合突变,眼底萎缩程度较先证者Ⅲ1轻,眼底呈斑驳样外观,视盘界清色可,血管粗细适中,眼底萎缩区可见暴露的脉络膜。结论本研究首次在亚洲满族和汉族人群中识别了CHM基因EX9 DEL和c.715C>T致病突变,c.715C>T致病突变女性携带者与男性患者临床表型不同。NGS可能成为鉴别无脉络膜症与RP的有力工具。

三个中国无脉络膜症家系的临床与遗传分析

目的阐明3个无脉络膜症(choroideremia,CHM)家系的遗传基础和临床表型。方法纳入2016~2021年在华中科技大学同济医学院附属协和医院和华中科技大学医院就诊的3个CHM家系共5名患者。受试者均接受详细的眼科检查,包括最佳矫正视力、眼压、眼底彩照、光学相干层析成像(SD-OCT)等。应用全外显子组测序、Sanger测序和二代测序技术对患者潜在的致病突变进行鉴定。结果5例患者均在10岁以前开始出现夜盲症状。OCT见全部10眼黄斑区出现不同程度的外层视网膜萎缩性改变,8眼(80%)不同程度黄斑囊样病变,7眼(70%)外层视网膜管状结构。2眼最佳矫正视力低于0.02,其黄斑区分别可见严重的囊样病变和脉络膜新生血管(CNV)。在3个家系中分别发现了CHM基因的1个新突变(c.186C>G,p.Y62*)和2个已知突变(c.189+1G>A,c.808C>T)。生物信息学分析预测3个突变都会产生无功能的REP-1截短蛋白。结论CHM患者中心视力严重下降的可能原因包括黄斑萎缩性改变、囊样病变及脉络膜新生血管。该研究拓宽了CHM基因的突变谱,将有助于患者的诊断、遗传咨询和精准治疗。

无脉络膜症患者的纵向视力自然病程

目的观察并分析无脉络膜症(CHM)患者视力进展速度以及视力双眼对称性。方法单中心回顾性纵向队列研究。2009年4月至2022年8月于北京协和医院眼科经临床和基因检测确诊的CHM患者19例38只眼纳入研究。患者均满足随访至少2次、随访间隔至少1年,且每次随访均具有双眼最佳矫正视力(BCVA)结果。BCVA记录时,将小数视力转换为最小分辨角对数(logMAR)视力。19例患者来自16个无血缘关系家系,均为男性。初诊时年龄(39.52±13.24)岁。随访次数(2.63±1.61)次。随访时间(4.95±2.68)年。共纳入50个双眼BCVA数据。基于纵向数据及横断面数据计算视力的年进展速度。采用Spearman相关性分析及Bland-Altman分析评价双眼对称性。结果基于纵向数据的视力进展速率为(0.095±0.148)logMAR单位/年;基于横断面数据的视力进展速率为(0.018±0.009)logMAR单位/年。Spearman相关性分析结果显示,双眼基线BCVA为高度对称(r=0.881,P<0.001);基于纵向数据的双眼视力进展速率的对称性为中度对称(r=0.528,P=0.020)。Bland-Altman分析结果显示,双眼间基线BCVA差异位于95%极限差(LOA)的95%可信区间(CI)内的例数为94.7%,提示双眼基线BCVA对称性好;双眼间BCVA进展速率差异位于95%LOA的95%CI内的例数为89.5%,提示双眼BCVA进展速率为中度对称。Spearman相关性分析及Bland-Altman分析所得双眼对称性结论基本一致。结论CHM患者基于纵向数据、横断面数据的视力进展速率分别为(0.095±0.148)、(0.018±0.009)logMAR单位/年;不应使用不同年龄患者的横断面数据来推断自然病程的进展速度。基线视力高度对称的双眼,其视力进展速度可能存在差异。

无脉络膜症临床诊疗中国专家共识(2024年)

无脉络膜症(CHM)是一种罕见的X连锁隐性遗传视网膜变性疾病。男性患者表现为进行性加重的夜盲、视野缺损及中心视力下降,病情严重者中年时期即可致盲。尽管女性携带者通常症状轻微,但其临床表征对于患者的早期识别和家庭遗传咨询具有重要意义。当前,CHM的确切发病机制尚未完全阐明,且尚无获批的有效治疗手段。为提升国内医师对CHM的认识并规范临床诊疗流程,中国眼遗传病诊疗小组联合中国眼科遗传联盟集结业内权威专家,经过深入研讨,形成了我国关于CHM临床诊疗的规范化建议。此意见旨在提供一套标准化的诊断框架、监测指标以及综合管理策略,以供临床医师在实践中参考应用,从而优化对CHM患者的医疗服务和遗传指导工作。

《无脉络膜症临床诊疗中国专家共识(2024年)》解读

无脉络膜症(CHM)是一种罕见的遗传性致盲性眼病。由CHM基因致病性变异引起,呈现X连锁隐性遗传的特征。男性患者表现为进行性加重的夜盲、视野缺损及视力下降,中年即可失明。女性携带者虽多症状轻微,但了解其临床特征对患者的早期诊断以及家庭的遗传咨询非常重要。目前我国各地区、各层级眼科医师对CHM的识别率及确诊率仍有待提高,需要规范化的临床诊疗路径以满足患者的诊治需求,由中国眼遗传病诊疗小组、中国眼科遗传联盟牵头,在综合国内外现有循证证据的基础上,编纂了《无脉络膜症临床诊疗中国专家共识(2024年)》,系统全面地阐述了CHM的规范化临床诊疗路径。针对该共识中的要点进行解读,有助于突显其中的核心要点和思想,提高各级眼科医师对CHM诊治的规范性和有效性。

无脉络膜症诊断技术及基因治疗的新进展

无脉络膜症(CHM)是一种X连锁隐性遗传性视网膜疾病,表现为光感受器、视网膜色素上皮和脉络膜的进行性退化。临床表现为缓慢进行性夜盲及视野缺损,目前尚无有效治疗方法。眼底检查技术的发展为临床提供了更多辅助诊断和随访观察的指标,二代测序技术的出现进一步提高了遗传性视网膜疾病的诊断率,逐渐加深了对CHM发病机制及自然病程的认识。CHM基因治疗的多项临床试验在十年内已经取得一定效果,在基因治疗的载体优化、治疗时间窗选择及试验不良事件的处理等方面均有重要进展。未来需要加深对CHM自然病程的认识,针对治疗时间窗采取个性化的治疗及终点评价指标。通过评估疾病严重程度的差异,针对不同阶段采取个性化治疗方案更有益于预后。

女性无脉络膜症三例

无脉络膜症（Choroidmemia，CHM）由Mauther于1982年首次报告．是一类少见的X性染色体连锁隐性遗传眼底疾病2004年2月至2011年11月我院诊断3例，现报告如下.

应用分离的人X染色体探针对一例无脉络膜症家系的基因检测

无脉络膜症是一种罕见的X连锁隐性遗传病。通常表现为进行性夜盲,视野收缩,40-50岁全盲。女性携带者一般无明显症状,但眼底镜可检出眼底的椒盐状或斑驳状病变。目前该病的生化基础和分子机制尚不完全被人们了解,逆向遗传学将为我们找到打开迷宫大门的钥匙。1985年Nussbaum首次将TCD基因定位于X_(q1.3-

无脉络膜症一家三例

报告无脉络膜进一家系三例，随访６年。２例男性患者表现为夜盲，进行性视力下降；眼底及荧光血管造影显示了从眼底周边部向后极部慢性进行性的视网膜色素上皮和脉络膜的营养不良性萎缩，１例女性携带者无症状，但眼底赤道部有不规则的色素散在分布。

无脉络膜症一家系四代16例

先证者（Ⅳ1）男,27岁.主诉夜盲15年,双眼视力逐渐下降1年.患者全身未见异常.眼科检查：视力右眼0.03（裸眼）,矫正0.6：左眼0.04（裸眼）,矫正0.5.双眼角膜透明.前房及瞳孔正常,晶体、玻璃体透明,眼底：双眼视盘边界清晰,色淡红,视网膜动脉变细,散在少量色素沉着,脉络膜血管广泛萎缩,视盘下方暴露小片巩膜,黄斑区中心地图状区域可见残存脉络膜毛细血管,中心凹反光弥散.

负选择法分离无脉络膜症的基因探针

DNA探针是进行遗传病基因诊断的常用工具,分离新的基因探针对研究遗传病的发病机理和进行基因诊断有着重要的意义。报告一种较为简单的分离基因探针的方法——负选择法。用这种方法,从人X染色体基因文库中分离出特异性区域的DNA探针S、_8S_(10)、S_(21)、S_(36)、S_(52)。其中S_(21)探针检测到1例无脉络膜症家系的基因缺失,为无脉络膜症的基因诊断又提供了一个新的标记。

无脉络膜症一例

患者男，33岁。因视力下降1年，于2008年7月15日来我院就诊。自觉双眼视力逐渐下降。既往无特殊疾病，父母非近亲结婚。全身检查正常。眼科检查：OD0.08，-3．75DS／-1．50DC×55°#0．5．OS0.1，-3．25DS／-0．75DC×135°#0．8，双眼前节未见异常，散瞳检查眼底：双眼视盘色正常，边界清晰，除视盘及黄斑区视网膜色泽正常外，其余视网膜色素上皮及毛细血管弥蔓性萎缩，暴露脉络膜大、中血管，后极部可见椒盐样色素及散在分布的不规则色素沉着（图1A，图1B）。荧光素眼底造影（FFA）检查显示：

无脉络膜症一例

患者男,56岁。因视物不清、夜盲10年来我院就诊。既往体建。家族史中无相同患者,父母非近亲结婚。全身检查正常。眼部检查：右眼视力0.1.左眼手动。双眼前节未见异常,散瞳检查眼底：双眼视盘色淡红,