先天性静止性夜盲家系和无色素性视网膜色素变性家系临床表型及突变基因的研究

目的研究先天性静止性夜盲家系和无色素性视网膜色素变性家系的致病基因突变及临床表型特征。方法收集在宁夏眼科医院就诊的1个先天性静止性夜盲(CSNB)和1个无色素性视网膜色素变性(RPSP)家系的临床资料,抽取患者家庭成员及其正常对照者外周静脉血,提取DNA;运用外显子结合目标区域捕获测序芯片进行检测,对检测结果进行分析后得到候选致病性突变位点。运用PCR和直接测序进行验证,确定致病性突变位点。结果 CSNB家系有3例患者,自幼夜盲,无进行性加重,ERG表现为暗视ERG,即a波正常、b波显著下降;EOG正常。RPSP家系有3例患者,自幼夜盲,逐渐加重。ERG检查与暗视ERG,a波、b波均重度下降;EOG显示光峰/暗谷明显降低。通过基因检测和生物信息分析,证实TRPM1基因p.R1025L为该家系的致病基因突变,MERTK基因p.R1443W为RPSP家系的致病基因突变。结论先天性静止性夜盲及无色素性视网膜色素变性根据眼底表现难以鉴别,ERG、EOG检查及结合基因突变检测分析,可为临床诊断提供可靠依据。

无色素性视网膜色素变性3例

无色素性视网膜色素变性（retinitis pigmentosa sine pig-mento，RPSP）是一种特殊类型的原发性视网膜色素变性（re-tinitis pigmentosa，RP），临床上较罕见，目前国内外仅有散在病例报道^[1-4]。自2005年6月至2006年5月，我院共发现3例，现报告如下。

无色素性视网膜色素变性1例

报告1例2019年1月因无色素性视网膜色素变性而就诊的病例。患者因发现视力差,常规眼科检查及全身的检查未发现异常,给予眼底荧光造影后确诊。给予眼底荧光造影后最终确诊为罕见的无色素性视网膜色素变性,防止了疾病的漏诊和误诊。对于缺乏视网膜色素变性典型的三联征的无色素性视网膜色素变性患者,临床要谨防漏诊,眼底荧光血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)可明确诊断。

无色素性视网膜色素变性伴先天性眼球震颤一例报告

患儿．女，8岁。4岁时发现其视力差，未予重视。近半年来发现视力明显下降，暗处视物更不清。否认外伤史及其它疾病史。患儿系足月产钳助产，非巨大儿(体重不详)，其母孕期间无疾病及服药史，家族中无类似疾病史。眼部检查：视力：右0．12+3．00DC×180°0.02；左0.10+3.50DC×180°0．16；眼压Tn：双眼球呈水平性钟摆样震颤.不能固视，前节余未见异常；服底检查：晶体玻璃体无混浊，双眼视乳头边界。

ERG确诊早期无色素性视网膜色素变性1例

1临床资料王某某,男,54岁,出租车夜班司机。自诉因双眼夜间视力下降2年,于2004年2月来我院处就诊。曾先后就诊于多家医院查视力、视野、光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)、颅脑CT,均未见明显异常。既往史:患者既往体健,有厌恶工作情绪。结合患者未见阳性体征及个人史,外院诊断“伪盲?”“癔病?”。

双眼无色素性视网膜色素变性一例

患者女性，50岁，因双眼视力下降5年伴夜盲，加重半年于2013年9月29日来首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心就诊。既往身体健康，无长时间雪地、高热环境工作史及有毒化学物质接触史。否认家族史。

PCDH15基因复合杂合新突变致无色素性视网膜色素变性表型的1F型Usher综合征一家系

目的确定1个具有无色素性视网膜色素变性(RPSP)表型的Usher综合征(USH)家系的致病基因及其与眼部表现相关性。方法回顾性临床研究。2019年11月于河南省人民医院眼科门诊检查确诊的具有RPSP表现的1F型USH患儿1例和其父母纳入研究。患儿女,9岁。双眼夜盲4年余;听力下降7年,目前双耳感音神经性耳聋。双眼最佳矫正视力0.5+。眼底未见明显色素沉着。外围视野视敏度下降。光相干断层扫描检查,周边视网膜外层变薄,椭圆体带消失。视网膜电图检查,视杆、视锥系统反应重度下降。患儿父母临床表型正常。抽取患儿及其父母外周静脉血,提取全基因组DNA,采用自主研发的靶向捕获试剂盒(PS400),使用二代基因测序技术检测基因变异,对可疑致病突变位点通过Sanger测序进行验证,并在家系成员中进行共分离。依据序列变异解读标准和指南对变异进行致病性评估;利用生物信息学技术评估变异对编码蛋白的影响。结果基因检测结果显示,先证者检测到PCDH15基因c.4109dupA(p.K1370fs)(M1)、c.17dupA(p.Y6_L7delinsX)(M2)复合杂合突变位点,经Sanger测序验证,变异在该家系中呈共分离状态。经序列变异解读标准和指南评估,M1、M2均为PCDH15基因致病性变异,M1导致编码蛋白跨膜结构完全改变,M2导致基因仅能翻译出6个氨基酸,预测不能合成PCDH15蛋白。根据临床表型、基因变异致病性以及蛋白结构预测,最终临床诊断为PCDH15相关1F型USH。结论PCDH15基因c.4109dupA、c.17dupA为该家系患儿USH的致病突变位点,该复合杂合新突变导致PCDH15蛋白无法正常合成,从而引起眼部及耳部表现。

误诊为葡萄膜炎的无色素性视网膜色素变性合并孔源性视网膜脱离一例

48岁女性患者夜盲史5年,双眼视物模糊2年,右眼前遮挡感1月余。因双眼玻璃体混浊,右眼视网膜隆起,曾诊为“双眼葡萄膜炎,右眼渗出性视网膜脱离”。经散瞳仔细检查眼底,右眼2点位视网膜周边部一马蹄形裂孔,鼻侧及下方视网膜呈青灰色隆起。左眼视网膜色稍暗。OCT:左眼除黄斑外其余视网膜椭圆体带和色素上皮复合体缺失。ERG:暗适应0.01反应未引出典型波形,暗适应3.0反应峰时延长,幅值重度下降。EOG:双眼Adren比下降。FFA:双眼中周部呈椒盐状荧光。最终诊断:右眼孔源性视网膜脱离;双眼无色素性视网膜色素变性。手术治疗后右眼孔源性视网膜脱离痊愈。

多能干细胞治疗视网膜退行性疾病:从实验室到临床转化的现状与挑战

视网膜色素上皮细胞(Retinal pigment epithelial cells,RPE)是位于视网膜底部致密的细胞层,其损伤导致年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration,AMD)、Stargardt病(Stargardt macular dystrophy,STGD)和色素性视网膜炎(Retinitis pigmentosa,RP)等视网膜疾病,RPE移植已成为治疗RPE损伤性疾病的有效方案。来源于人多能干细胞(Human pluripotent stem cells,hPSC)的视网膜色素上皮细胞,具有与人原代RPE相似的功能和容易制备等优点,已成为RPE移植的最主要细胞来源之一。文章对hPSC-RPE治疗视网膜退行性疾病的临床试验进展进行了总结和归纳,并阐述了目前面临的挑战与风险。

X连锁型视网膜色素变性的分子遗传学研究进展

视网膜色素变性(RP)是视网膜光感受器细胞和色素上皮细胞变性导致夜盲和进行性视野缺损的一组具有临床亚型的遗传性致盲眼底病。在遗传方式上RP可有多种不同的类型:常染色体显性或隐性遗传、X染色体连锁遗传和散发型。该文对X连锁型视网膜色素变性(XLRP)的分子遗传学研究进展予以综述。

视紫红质基因在显性视网膜色素变性家系的突变筛查

目的:探讨视紫红质基因在视网膜色素变性疾病中的作用。方法:通过聚合酶链反应(PCR)对4个显性视网膜色素变性家系先证者视紫红质基因的5个外显子进行扩增,扩增产物进行直接测序。结果:视紫红质基因全部编码序列在4个家系先证者中均未发现碱基改变,TJE14及TJE15先证者第1外显子上游非编码区中第70个碱基出现A/G套峰,在TJE15先证者第5外显子第1185碱基出现A/C套峰;而在TJE16先证者中第1外显子上游非编码区中第45个碱基为纯合子GG,第70个碱基为纯合子AA;TJE17先证者第1外显子上游非编码区中第45个碱基为纯合子AA,第70个碱基为纯合子GG。结论:视紫红质基因在中国人群中突变率不如欧美人高,它可能不是导致中国人显性视网膜色素变性的主要致病基因。

视网膜色素变性的研究进展

原发性视网膜色素变性（pfimary pigmentary degeneration of the retina）亦称为色素性视网膜炎（retinitispigmentosa），是一类以进行性感光细胞和色素上皮细胞功能障碍为特征的遗传性疾病，是世界范围内常见的致盲性眼病。本病为慢性进行性双眼疾病，有明显的家族遗传性，父母或其祖代常有近亲婚姻史，男性患者多于女性，约3：2。

右眼视网膜色素变性合并左眼色素性静脉旁视网膜脉络膜萎缩1例

资料患者男性,65岁。因体检时发现右眼白内障准备行白内障手术治疗来我院就诊并收入院。入院后检查眼底发现患者右眼原发性视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP),左眼色素性静脉旁视网膜脉络膜萎缩(pigmented paravenous chorioretinal atrophy,PPCRA)。追问病史,患者自诉年轻时右眼视力差,夜间视力更差些,因左眼视力一直很好,所以从未予以重视和眼科检查,近2年自觉右眼视力下降明显。

色素性静脉旁视网膜脉络膜萎缩合并玻璃体混浊病变1例

目的:探讨色素性静脉旁视网膜脉络膜萎缩疾病的临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗及预后。方法:分析报道1例色素性静脉旁视网膜脉络膜萎缩合并玻璃体混浊病变患者的临床表现及眼专科检查,并观察此例患者两年的病情变化,针对合并症对症治疗。同时复习了10余例此病合并其他疾病文献报道。结果:此病的合并症在对症支持治疗下基本治愈,视力提高,但此病无明显变化。结论:推测此病是一种慢性进行性的毯层视网膜变性,目前无特殊治疗,需长期随诊观察,积极治疗和预防合并症的发生。

不同程度近视眼术前眼底检查发现视网膜变性的分析

准分子激光原位角膜磨镶术（laser in situ keratomileusis,LASIK）是目前临床上矫正屈光不正最普遍的屈光性手术,国内经过了几十年的临床应用,取得了良好的效果,但由于近视患者常伴随有不同程度的视网膜变性,依据视网膜变性的程度,有可能会影响到手术的安全性,出现视网膜脱离等较重的并发症。

夜盲不一定是缺乏维生素A,警惕原发性视网膜色素变性

原发性视网膜色素变性是一种进行性、遗传性、营养不良性退行性病变,主要表现为慢性进行性视野缺失、夜盲,色素性视网膜病变和视网膜电图异常,最终可导致视力下降。2018年5月11日,国家卫健委等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》,原发性视网膜色素变性被收录其中。下面,笔者来跟大家聊聊这种眼病。

用于外层视网膜病变的表层型人工视网膜技术(英文)

老年黄斑变性和色素性视网膜炎是两种主要外层视网膜变性疾病,也是致盲的主要眼病。对于这种光感受器受损的视网膜疾病,人工视网膜技术是一种非常有希望的治疗途径。现在的人工视网膜技术都是基于神经电刺激发展起来的。在过去的二十多年时间里,人工视网膜技术主要分为两大方向:外层型和表层型。两种人工视网膜技术各有优缺点。对于表层型人工视网膜,植入更为方便,并且可以利用玻璃腔的空间对植入物进行散热。本文首先从视网膜多层结构的信号转换和传递功能出发,简单的介绍了人工视网膜技术的概念;概括了表层型视网膜电刺激需要考虑的一些重要方面;最后总结了美国、德国和日本的研究者研究的几种表层型人工视网膜方案。可以肯定,随着各相关学科的发展,人工视网膜将在不久的将来得到广泛的应用。

双眼视网膜色素变性伴色素性玻璃体囊肿

患者女,41岁。因双眼视力逐渐下降伴夜盲9年,右眼加重2个月到成都中医大银海眼科医院就诊。眼科检查:右眼视力手动/10cm,左眼视力20/100。双眼视盘颜色淡,动脉变细,眼底可见斑片状大小不等的颗粒样色素病灶。眼底自身荧光检查,双眼视网膜周边部散在弱自身荧光(图1A,1B);眼电图检查,右眼、左眼Arden比分别为1.1、1.0。