活动性肺结核患者血清中SAMD9L水平变化及与巨噬细胞相关细胞因子的关系

目的 探讨血清中无菌α基序域9样蛋白(SAMD9L)和巨噬细胞相关细胞因子在活动性肺结核(APTB)患者诊断中的应用价值。方法 回顾性选取2019年5月至2022年5月就诊的APTB患者84例为APTB组,另选取同期84例潜伏期结核感染(LTBI)患者作为LTBI组,并选取同期84例健康志愿者作为对照组。检测3组患者血清SAMD9L、iNOS和Arg-1表达量。Pearson法分析APTB组血清SAMD9L与iNOS、Arg-1表达水平间的相关性;多因素Logistic回归模型分析发生APTB的影响因素。ROC曲线分析SAMD9L、iNOS和Arg-1表达量对APTB的预测价值。结果 APTB组血清中SAMD9L和Arg-1水平显著高于LTBI组和对照组(P<0.05);iNOS水平显著低于LTBI组和对照组(P<0.05)。iNOS水平分别与SAMD9L和Arg-1水平呈负相关(r=-0.405、-0.585,P<0.05),SAMD9L与Arg-1水平呈正相关(r=0.416,P<0.05)。Logistic回归显示iNOS含量是APTB患者的保护因子(P<0.05),SAMD9L和Arg-1含量是APTB患者危险因子(P<0.05)。SAMD9L、iNOS和Arg-1三者联合诊断APTB的结果优于任何一项单独分析(Z三项联合-SAMD9L=1.730,Z三项联合-iNOS=2.839,Z三项联合-Arg-1=2.086;P<0.05);治疗半年后血清中SAMD9L和Arg-1表达水平下降,iNOS表达量上升(P<0.05)。结论 APTB患者血清中SAMD9L与Arg-1表达水平上调,二者与巨噬细胞相关细胞因子关系密切,且三者联合检测对APTB的诊断具有临床意义。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的应用进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是目前我国乃至世界范围内导致居民死亡的重要原因。在我国范围内冠心病的患病率正逐年上升。在导致冠心病发生的诸多原因中,血脂异常尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高尤为重要,在流行病学、遗传学以及临床研究中,均已证实其在冠心病发生发展中发挥重要作用。因此有效地控制LDL-C水平已成为预防冠心病发生、降低死亡率的重中之重。前蛋白转化酶枯草溶菌9(PCSK9)抑制剂作为新型的降脂药物可以很好的降低LDL-C,对预防不良心血管事件(MACEs)发生发挥重要作用。本文将对PCSK9抑制剂在冠状动脉硬化相关临床治疗问题上进行综述。

首报Phialophora expanda致着色芽生菌病伴CARD9缺陷1例

着色芽生菌病(chromoblastomycosis)是一种由暗色真菌引起的累及皮肤和皮下组织的慢性肉芽肿性疾病。在我国北方其致病菌主要是卡氏枝孢瓶霉( Cladophialophora carrionii ),南方主要是单梗着色霉( Fonsecaea monophora )和裴氏着色霉( Fonsecaea pedrosoi ) [1-2] 。国内外目前尚未有CARD9缺陷致着色芽生菌病的报道;此外,国内尚无扩展瓶霉( Phialophora expanda )感染引起着色芽生菌病的报道。本文报道1例 P.expanda 所致着色芽生菌病伴有CARD9缺陷。

CARD9突变在真菌感染性疾病中的研究进展

胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containg protein 9,CARD9)属于CARD家族中的一员,存在于脾、肝、胎盘、肺、脑等人体多种组织中,是高度表达于中性粒细胞、巨噬细胞及树突细胞等髓系细胞中的一个重要衔接蛋白。CARD9可与Bcl-10、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤转运蛋白1(mucosaassociated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1,MALT-1)结合并形成CARD9-Bcl-10-MALT-1(CBM)复合体,作为C型凝集素受体(C-type lectin receptor,CLR)等通路的重要媒介,激活核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)等炎症信号通路,在抗真菌免疫中发挥重要作用。迄今为止,全世界已报道14个国家共56例患者发生18种CARD9突变的报道,真菌类型涉及念珠菌、皮肤癣菌、暗色真菌及曲霉等。本文针对CARD9突变在不同真菌感染性疾病中的研究进展进行综述。

Dectin-1、CARD9基因在角质形成细胞对红色毛癣菌应答中的作用

目的研究树突状细胞相关性C型凝集素-1(Dectin-1)和胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因在角质形成细胞对红色毛癣菌应答中的作用。方法将红色毛癣菌与正常HaCaT细胞、Dectin-1、CARD9基因敲除HaCaT细胞共培养,用ELISA分析其细胞上清液中IL-6、IL-8的表达情况。结果Dectin-1基因敲除导致HaCaT细胞IL-6和IL-8基础分泌明显增加,敲除CARD9基因导致HaCaT细胞IL-6基础分泌增加(P<0.05)。在红色毛癣菌的刺激下,和未感染相比,HaCaT细胞分泌的IL-8明显减少(P<0.05);Dectin-1基因敲除的HaCaT细胞则表现为IL-6、IL-8分泌量明显减少(P均<0.05);CARD9基因敲除的HaCaT细胞的IL-6、IL-8分泌则无明显变化(P均>0.05)。结论Dectin-1基因和CARD9基因可能参与了维持表皮免疫稳态,CARD9基因还可能介导了红色毛癣菌引起的免疫应答。

主动脉夹层和急性冠脉综合征患者血浆ADAMTS-9水平比较研究

目的:检测主动脉夹层(AD)和急性冠脉综合征(ACS)患者外周血含Ⅰ型血小板结合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白样金属蛋白酶-9(ADAMTS-9)水平,以探索是否能将ADAMTS-9用于AD的鉴别诊断。方法:选择51例确诊AD患者、84例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者、41例急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者、65例不稳定性心绞痛(UAP)患者,采集其临床资料,取外周血离心、分离血浆,使用ELISA法检测血浆ADAMTS-9水平。结果:4组受试者在性别、高血压病史、血肌酐水平、血脂水平、体重指数方面无统计学差异;AD组患者发病年龄、合并糖尿病史患者比例及高敏C反应蛋白水平均与其它3组存在显著性差异(均P<0.05);4组患者血浆ADAMTS-9水平分别为277.51±66.74ng/ml、53.73±60.01ng/ml、51.02±44.21ng/ml、64.19±56.64ng/ml,AD组较ACS组明显升高(P<0.05)。结论:ADAMTS-9可作为鉴别AD和ACS患者的指标之一。

CARD9 PKM2 CMTM6在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

目的:探究胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、趋化因子样因子超家族成员6(CMTM6)在乳腺癌组织中的表达及相关性。方法:选取2019年11月至2020年11月我院接诊的79例乳腺癌患者研究对象。免疫组化法检测癌组织、癌旁组织中CARD9、PKM2、CMTM6表达情况,实时荧光定量(RT-PCR)检测癌组织、癌旁组织中CARD9、PKM2、CMTM6表达情况。分析CARD9、PKM2、CMTM6表达与乳腺癌的关系。结果:与癌旁组织相比,癌组织中CARD9、PKM2、CMTM6表达较高(P<0.05)。与高中分化程度、无淋巴结转移、Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌患者相比,低分化程度、有淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者CARD9、PKM2、CMTM6表达较高(P<0.05)。CARD9、PKM2、CMTM6之间相关性分析显示CARD9、PKM2之间正相关(r=0.257,P=0.022);CARD9、CMTM6之间正相关(r=0.260,P=0.021);PKM2、CMTM6之间正相关(r=0.254,P=0.024)。与CARD9、PKM2、CMTM6单项相比,三者联合对乳腺癌的预测价值较高,具有统计学差异(P<0.05)。结论:CARD9、PKM2、CMTM6在乳腺癌组织中呈异常高表达且CARD9、PKM2、CMTM6呈线性正相关,与患者分化程度、淋巴结转移、临床分期相关,参与乳腺癌的发生、发展过程,三项联合检测对乳腺癌的预测价值较高。

子宫肌瘤剔除术后血清ADAMTS1/9表达及与预后相关性

目的:探讨子宫肌瘤剔除术后患者血清含血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶1(ADAMTS1)、ADAMTS9的表达及与术后预后关系。方法:选择2019年3月-2020年10月在雍森医院行子宫肌瘤剔除术患者137例为观察组,同期健康体检子宫正常者137例为对照组,酶联免疫吸附法检测观察组术后7d血清ADAMTS1、ADAMTS9水平;术后随访1年,分为复发组28例及未复发组109例;logistic回归分析影响术后复发的危险因素,受术者工作特征曲线(ROC)分析术后血清ADAMTS1、ADAMTS9水平对术后肌瘤复发的预测价值。结果:血清ADAMTS1、ADAMTS9水平,术前观察组高于对照组,术后观察组均低于术前且未复发组低于复发组(均P<0.05);术后血清ADAMTS1、ADAMTS9水平是术后肌瘤复发的危险因素(P<0.05),其水平诊断肌瘤复发的曲线下面积(AUC)分别为0.796(95%CI 0.710~0.882)、0.791(95%CI 0.693~0.889),二者联合检测的AUC为0.920(95%CI 0.873~0.967),此时的敏感度89.3%,特异性84.4%。结论:子宫肌瘤患者血清ADAMTS1、ADAMTS9水平异常,且增高为复发危险因素,二者联合检测可为术后肌瘤复发提供参考。

组蛋白乙酰化修饰调控NF-κB驱动的PNPLA3基因表达的机制初探

目的探讨禁食/再喂食后小鼠肝脏Patatin样磷脂酶域蛋白3(PNPLA3)基因启动子核因子-κB(NF-κB)结合区域组蛋白H3K9乙酰化(H3K9ac)水平以及相关去乙酰化酶(HDAC)和乙酰化转移酶(HAT)的变化特点。方法根据体质量将18只C57BL/6小鼠随机分为3组各6只,分别为自由饮食组、禁食组(夜间饥饿24 h)和再喂食组(饥饿24 h后再自由摄食高蔗糖含量饲料12 h),分别予自由饮食、禁食和禁食后再喂食干预,检测并比较各组肝脏PNPLA3、NF-κB、HDAC(SIRT1、SIRT6)和HAT(GCN5、Elp3)基因表达情况,用染色质免疫共沉淀-定量PCR检测H3K9ac富集水平,并分析H3K9ac与PNPLA3表达的相关性。结果 3组比较,C57BL/6小鼠肝脏PNPLA3、NF-κB基因表达在禁食时下调,再喂食后又上调(P均<0.001)。H3K9ac水平变化与PNPLA3变化趋势一致(P均<0.05),相关分析提示两者具有相关性(rs=0.958, P <0.001);禁食组SIRT1和SIRT6表达水平较自由饮食组高,再喂食组两者水平均下降(P均<0.05),与H3K9ac变化趋势相反;GCN5、Elp3表达变化与SIRT1及SIRT6类似(P均<0.05)。结论 SIRT1和SIRT6相关H3K9去乙酰化涉及饮食调节NF-κB驱动的PNPLA3的表达。

急性坏死性胰腺炎大鼠腹腔巨噬细胞胱天蛋白酶募集域蛋白9、Toll样受体4的作用机制

提取急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠腹腔巨噬细胞体外培养,通过携带靶向胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)的腺病毒感染巨噬细胞后,细胞TLR4、CARD9、NF-κB、p38MAPK基因表达均下降(P值均<0.05),多聚肌苷酸盐P4154干预可上调TLR4基因表达,进而上调CARD9、NF-κB、p38 MAPK基因的表达(P值均<0.05),提示ANP大鼠腹腔巨噬细胞存在TLR4/CARD9/NF-κB(p38MAPK)信号途径。

氧化型低密度脂蛋白对内皮细胞的损伤机制与干预研究

目的观察过氧化物酶体增生物激活受体α激活物(K877)对血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)及前蛋白转化酶枯草溶菌9(PCSK9)表达的影响。方法制备氧化低密度脂蛋白(ox-LDL),体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),将细胞分为5组:正常对照组、模型组、多聚肌苷酸组、K877组和联合组(K877+多聚肌苷酸组)。正常组,以DMEM培养基培养;模型组,在培养基中加入ox-LDL 50μg·mL^(-1)培养24 h。多聚肌苷酸组,多聚肌苷酸250μg·mL^(-1)预先作用内皮细胞2 h,再加入ox-LDL 50μg·mL^(-1)培养24 h。K877组,K877 0.2μmol·L^(-1)预先作用内皮细胞2 h,再加入ox-LDL 50μg·mL^(-1)培养24 h。联合组,加入多聚肌苷酸250μg·mL^(-1)和K877 0.2μmol·L^(-1)预先作用内皮细胞2 h,最后加入ox-LDL 50μg·mL^(-1)培养24 h。以逆转录聚合酶链反应检测PCSK9与LOX-1 mRNA的表达。结果正常对照组、模型组、多聚肌苷酸组、K877组和联合组的PCSK9 mRNA分别是0.35±0.02,1.05±0.03,0.79±0.02,0.58±0.02,0.46±0.01;这5组的LOX-1 mRNA相对值分别是0.12±0.01,0.88±0.02,0.46±0.01,0.25±0.01,0.11±0.01,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);多聚肌苷酸组和K877组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);联合组与单一药物组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 K-877可抑制ox-LDL诱导HUVEC的PCSK9 mRNA表达,LOX-1参与了该过程。