无菌工艺模拟试验的难点探讨

改革开放后我国经济呈稳定增长态势,这与各个行业的飞速发展有着密切关系,尤其在各种先进技术与设备得以广泛应用后。医药行业的发展关乎民生经济,是我国重点发展行业之一,促进医药行业发展不但能够促进我国国民经济提升,更重要的是能够更好地保障我国国民的身体健康。药品生产是医药市场的重要组成部分,若药品存在质量问题必将直接影响到人们的生命健康安全,为了避免出现药品质量问题,我国近年来一直在加大对药品生产研究方面的支持力度,尤其是无菌工艺模拟试验方面。基于此,本文将围绕无菌工艺模拟试验的难点进行探讨,并提出行之有效的优化措施,以期能够为此方面发展提供有价值的信息。

冻干产品无菌工艺模拟试验方案改进及实施研究

采用培养基代替药品进行无菌工艺模拟试验,是无菌生产工艺的一种必要方式。为了确保无菌产品的无菌性,文章对冻干产品无菌工艺模拟试验方案的实施进行阐述,介绍了该方案的准备条件,灌装、冻干和轧盖过程,过程取样以及环境监控等,对方案进行部分改进,优化了方案内容,并对无菌工艺模拟试验的结果进行分析,结合实例探讨了西林瓶生产线冻干产品培养基试验的策略,以提高非最终灭菌产品的无菌保障水平。

液体-颗粒食品无菌工艺的研究进展

液体-颗粒食品无菌工艺试图将超高温杀菌工艺应用于固体食品,其主要特征是使用刮板表面换热器和保温管,目前远未发展到技术成熟的水平。该工艺具有处理传统中式餐桌食品的潜力,可能在未来发展为我国食品科学研究的热点。液体-颗粒传热学的实验和预测方法——颗粒温度时间关系的实验测量、无因次关系理论预测颗粒流体传热膜系数,作为建立致死率和品质保持的数学模型的基础,是液体-颗粒食品的无菌工艺的关键技术之一。由于Ball法作为传统的杀菌工艺评价方法不适用于液体-颗粒食品无菌工艺,一些新的杀菌工艺效果评价模型和实验验证方法发展起来。该论文概述了液体-颗粒食品无菌工艺的基本原理、传热学、主要效果评价模型、评价实验方法以及工艺优化所采用的目标函数和限制函数。

无菌原料药生产的无菌工艺验证

介绍了无菌原料药无菌工艺验证的一般过程和注意事项,包括验证前准备、验证实施、最终报告和再验证,以及人员培训、操作时限、模拟介质的选择和灭菌、环境监测、取样和样品培养等。

无菌原料药的无菌工艺验证

叙述了无菌原料药的无菌工艺验证一般过程和注意事项 ,包括验证前的准备、验证的实施、最终报告和再验证。涉及人员培训、操作时限、模拟介质的选择和灭菌、环境监测、取样和样品培养等内容。

液体颗粒食品无菌工艺中停留时间分布的研究进展

无菌加工技术成功应用于液体食品以后,人们对包含有离散颗粒的低酸性液态食品的无菌加工愈加关注。液体颗粒无菌工艺在处理中式颗粒食品中具有优势,现已成为我国饮料行业新的发展方向。该工艺涉及液体与颗粒间的停留时间分布(RTD),它是影响产品品质的决定性因素之一。由传热学及品质变化动力学可知,无菌加工过程中停留时间(RT)的长短对最终平均品质有重要影响。由于RTD的影响因素众多并且复杂,导致在不同实验条件下没有普适的数学模型。本文首先介绍液体颗粒无菌工艺RTD的基本原理及常用的数学模型,其次,概述性阐述国内外普遍采用的RTD实验方法及数值模拟在其中的应用,最后,分析液体的流变学性质对RTD的影响。

无菌原料药的无菌工艺验证探讨

介绍无菌原料药无菌工艺验证的方法,包括模拟介质的选择,无菌工艺验证的相关要求,设备的灭菌,如何达到全培养的目的,达到无菌的组织保证以及最终结果的分析。

无菌工艺模拟试验中存在的问题与对策

目的:了解企业在无菌工艺模拟试验中存在的问题,把握《无菌工艺模拟试验指南》技术要求,促进企业规范开展无菌工艺模拟试验,提高无菌药品的无菌保障水平。方法:统计分析2016-2018年山东省药品GMP认证中无菌工艺模拟试验开展情况,对缺陷项目进行分类归纳,并结合《无菌工艺模拟试验指南》的要求提出解决对策。结果:无菌工艺模拟试验中的问题集中在培养与观察、最差条件选择、干预设计、记录、模拟介质评价、人员培训与操作6个方面。结论:建议企业关注灌装产品的培养与观察、合理设计最差条件和干预、充分评价模拟介质、重视人员培训与操作,确保规范开展无菌工艺模拟试验。

粉针剂无菌工艺验证培养基模拟分装

想要粉针针剂车间生产线能够对无菌注射剂进行分装,同时能够满足有关的法规和无菌生产的工艺。需要在已经经过灭菌清洗的针剂瓶中灌入3%TSB培养基,在模拟无菌分装时,可将实际物料用无菌乳糖进行代替,惰性气体保护可用压缩的洁净空气进行模拟,经过灯检、压塞及轧盖后再来培养。样品先培养7d保持在20℃~25℃环境中,再在30℃~35℃的环境中进行7d的培养,并且设置阳性、阴性的对照组。最后操作人员表面微生物和无菌分装环境的微生物都通过了检测,也符合阳性、阴性的对照,未检出试验样本有微生物。所以在分装无菌粉针时,只要操作人员通过严格的培训,也按照要求的流程来操作,就可以实现实际生产产品保证无菌。

新版GMP中对无菌工艺验证要求的探讨

简述了新版GMP对无菌工艺验证提出的具体要求、无菌工艺验证的目的和方法,介绍了培养基模拟灌装试验方案的设计、实施,并对试验结果进行了分析。

无菌工艺模拟试验方案设计探讨

各国GMP及PDA技术报告早已推行无菌工艺模拟试验。结合法规要求,从培养基模拟灌装方案的设计,风险评估工具,前提条件确认,模拟介质选择,灌装批次与数量,容器装量,最差条件选择,环境监测频率,目检,培养与观察,促生长试验、操作记录、总结报告等方面进行分析,并结合实例探讨西林瓶生产线无菌工艺模拟试验的策略,以提高生物制药行业非最终灭菌产品的无菌保障水平。

基于风险评估的吹灌封无菌工艺的验证

结合多年吹灌封设备设计制造的经验,从吹灌封无菌生产工艺出发,结合GMP对验证的相关要求,基于风险评估的方法,从吹灌封设备应用的角度对吹灌封无菌工艺的验证做系统的分析和总结。

抛弃型技术新进展——一次性使用技术在无菌工艺中的应用

当前，利用膜过滤的无菌工艺在生物技术行业中占据了越来越重要的地位，原因在于使用膜过滤的冷除菌方式是生物溶液灭菌的唯一方法。任何热处理都会对药物产品及目的蛋白产生破坏性影响。为了确保除菌过滤后的产品保持无菌状态，人们越来越多地在无菌滤液的工艺过程处理或储存过程中使用抛弃型工艺解决方案。新抛弃型产品的连接技术能使滤液储存袋与分装线结合在一起使用。

无菌原料药的无菌工艺模拟试验要点

结合厂房设施和设备以及无菌原料药的生产工艺特点,从方案设计和实施过程中的注意事项两个方面,阐述了无菌原料药的无菌工艺模拟试验要点,以期为无菌原料药生产企业实施无菌工艺模拟试验提供参考。

气流保护与无菌工艺操作探讨

无菌药品因其给药途径的特殊性——相对于其他药品对其无菌性有着特殊而严格的要求。无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法和规程进行，产品的无菌或其他质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或产品检验（包括无菌检查）。如何保证无菌工艺科学实现需要从产品无菌工艺、灌装设备、人员操作、环境监测等进行设计与管理，特别是无菌灌装室如何通过HAVC系统与洁净室设计，来确保无菌工艺产品生产环境有效实现。是无菌设施设计、验证与运行重要工作。

高级无菌工艺减少污染风险——隔离操作系统在无菌原料药生产上的应用

隔离技术源于二战时期的手套箱，主要是用于放射性物质的处理，大约20年后开始应用到制药行业。本文将通过描述隔离操作系统的定义与分类，介绍隔离操作的应用范围，高级无菌工艺的概念、发展趋势，以及典型无菌原料药隔离操作系统的应用案例。

无菌工艺快速微生物检测方法

与常规微生物检测技术相比，快速微生物检测技术自动化或微型化程度高，提高了检测通量，更灵敏、更准确、更精确，重现性好，可明显缩短检测时间，某些技术还可实现实时检测。微生物检测数据的实时获得，使得实验室的被动模式变为主动模式，可在正常生产操作期间，了解工艺过程和成品是否被污染。

新版GMP中对无菌工艺验证要求的探讨

药品生产质量管理规范(2010 年修订)中对无菌药品的定义:指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药, 原则中提出无菌药品的生产过程应当最大限度控制微生物、各种微粒和热原的污染,无菌药品的生产必须严格按照精心设计 并经验证的方法及规程进行。验证是正确、有效地实施 GMP 的基础,是保证产品质量的关键因素。可以说,没有经过验证的 工艺,是不可能始终如一地保证药品质量的。

冻干粉针剂无菌工艺模拟灌装验证中的注意事项

冻干粉针剂是一种制作较为复杂的药物类型,其生产主要采用无菌灌装,根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》及其附录要求,应开展培养基模拟灌装试验,综合评估无菌工艺过程、无菌保证水平,证明无菌灌装方法和规程的有效性,确认最差条件生产下无菌工艺生产水平是否符合要求。无菌灌封工艺的充分验证是GMP(药品生产质量管理规范)管理的重要内容。