卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对患者血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取2019年1月至2021年12月淄博岜山万杰医院肿瘤科收治的62例晚期NSCLC患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组31例。对照组给予依托泊苷联合顺铂化疗方案,观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组临床疗效、治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]、VEGF和MMP-9水平。结果观察组治疗总有效率为54.84%,高于对照组的29.03%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CEA、CA72-4和CYFRA21-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组VEGF、MMP-9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合化疗可有效提高晚期NSCLC患者近期疗效,降低血清肿瘤标志物水平,抑制VEGF和MMP-9表达,有效防止肿瘤转移和侵袭,效果优于单纯化疗。

替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗晚期基因野生型肺腺癌疗效及对血清细胞蛋白19片段21-1、血管内皮生长因子水平和预后的影响

目的探讨替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗晚期基因野生型肺腺癌疗效及对血清细胞蛋白19片段(CYFRA)21-1、血管内皮生长因子(VEGF)水平和预后的影响。方法回顾性分析2018年2月~2020年3月于我院治疗的88例晚期基因野生型肺腺癌患者,依据治疗方案不同分成对照组(46例)与观察组(42例),对照组采用白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗,观察组采用替雷利珠联合白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗,两组均治疗5个疗程。比较两组患者治疗疗效、治疗前后肿瘤标志物、VEGF水平、治疗期间骨髓抑制发生状况及生存状况。结果治疗后观察组疾病控制率(DCR)高于对照组,血清CFRA21-1、VEGF及癌胚抗原(CEA)均低于同期对照组;两组患者血清CYFRA21-1、VEGF及CEA水平均低于同组治疗前(P<0.05)。治疗期间,两组患者骨髓抑制发生状况构成比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访2年期间,对照组生存率均低于观察组(P<0.05)。结论晚期基因野生型肺腺癌患者予替雷利珠单抗结合白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗可有效控制肿瘤进展,降低患者血清CYFRA21-1及VEGF水平,改善患者预后。

补肾安胎冲剂含药血清对复发性流产小鼠胎盘滋养细胞功能、血管内皮生长因子及其受体表达的影响

目的观察补肾安胎冲剂含药血清对复发性流产(RSA)小鼠胎盘滋养细胞功能、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体VEGF-R1、VEGF-R2表达的影响,探讨其治疗RSA的作用机制。方法RSA模型小鼠(CBA/J×DBA/2)和正常妊娠小鼠(CBA/J×BALB/c)分离培养胎盘滋养细胞,将细胞分为正常对照组(正常妊娠小鼠胎盘滋养细胞+空白血清)、模型组(RSA小鼠胎盘滋养细胞+空白血清)和补肾安胎冲剂组(RSA小鼠胎盘滋养细胞+最佳浓度补肾安胎冲剂含药血清),CCK8法检测胎盘滋养细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞周期,RT-qPCR检测细胞VEGF、VEGF-R1、VEGF-R2 mRNA表达,Western blot检测细胞VEGF、VEGF-R1、VEGF-R2蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组胎盘滋养细胞增殖活力明显降低(P<0.05),S期细胞比例明显减少,G2/M期细胞比例明显增加(P<0.05),VEGF、VEGF-R1、VEGF-R2mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,补肾安胎冲剂组胎盘滋养细胞增殖活力明显增加(P<0.05),S期细胞比例明显增加,G2/M期细胞比例明显减少(P<0.05),VEGF、VEGF-R1、VEGF-R2mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论补肾安胎冲剂含药血清可增强RSA小鼠胎盘滋养细胞增殖活力,上调VEGF及其受体VEGF-R1、VEGF-R2表达,促进母胎界面血管新生,从而提高妊娠成功率。

在无血清培养基中代谢副产物对杂交瘤细胞生长代谢的影响:Ⅱ.氨的作用

目的 在无血清培养基中，研究氨对杂交瘤细胞生长代谢的影响。方法 在培养基中添加不同浓度的氨，考察细胞生长和代谢及单抗生成的变化。结果 添加0．8mmol/L）的氨时就对细胞生长和代谢有影响，当氨浓度达4mmol/L时，对细胞的生长代谢有明显的抑制，当培养基中氨浓度高于6mmol/L时，细胞生长停止，代谢受到严重影响。氨的添加降低了培养上清中的单抗浓度，但提高了单抗的比生产速率。结论 氨对细胞生长和代谢有较大的影响，对单抗浓度的影响主要由细胞密度降低造成，单抗的比生产速率增加。

大鼠骨髓间充质干细胞生长特性和表面标志与培养基中胎牛血清浓度的关系

目的:讨两种浓度胎牛血清培养的不同传代次数的骨髓间充质干细胞探在生长特性及表面标志方面的差异性。方法:实验于2004年在中山大学附属第二医院林百欣医学研究中心进行。取健康Wistar大鼠5只,采用密度梯度离心法分离大鼠骨髓间充质干细胞,然后分别以体积分数为0.1和0.15的胎牛血清的L-DMEM培养基进行贴壁培养,观察原代和传代细胞的形态特征、生长曲线及表面标志CD45,CD11b,CD29和CD44的表达(骨髓间充质干细胞表达CD29和CD44,造血前体细胞表达CD45和CD11b)。结果:①两种浓度胎牛血清培养细胞均能获得贴壁梭形骨髓间充质干细胞,但体积分数为0.15的胎牛血清原代培养的细胞分裂增殖较快,集落融合较早,传代时间较短(平均10d)。②体积分数为0.1的胎牛血清传代培养第1,2代细胞均质性相对较差,CD45阳性率分别为23.4%,15.4%,CD11b阳性率分别为16.6%,10.3%,高于体积分数为0.15的胎牛血清培养组(P<0.05),至第3代后两组已无差异,CD45和CD11b阳性率均小于5%,而CD29和CD44阳性率均大于95%。③两组的骨髓间充质干细胞生长曲线相似,但体积分数为0.15的胎牛血清培养的骨髓间充质干细胞对数生长期峰值出现较早,为第6天,而体积分数为0.1的胎牛血清培养组为第7天。结论:体积分数为0.1和0.15的胎牛血清培养的骨髓间充质干细胞在生长特性和表面标志方面存在差异。使用体积分数为0.1的胎牛血清已可满足骨髓间充质干细胞的分离纯化和培养扩增,但要在短期内获得较纯的骨髓间充质干细胞,使用体积分数为0.15胎牛血清优于体积分数为0.1胎牛血清。

人胚胎干细胞在无血清mTeSR1培养基中维持培养和向内皮细胞的诱导分化

背景:传统的人胚胎干细胞培养扩增方法中应用含动物血清培养基,并依赖饲养层细胞培养,这种培养方法显著制约了干细胞的体外培养规模;另外异源动物血清成分介入,使病原污染及免疫排斥的概率显著增加。目的:明确应用无血清培养基mTeSR1对人胚胎干细胞进行长期体外培养的可行性,并建立诱导人胚胎干细胞分化为血管内皮细胞的相关技术平台。方法:采用无血清培养基mTeSR1以非饲养层细胞依赖的方式体外培养、扩增人胚胎干细胞株H9。经过40余次体外传代后,于倒置显微镜下观察其生长形态,并利用免疫荧光染色方法评估其细胞表型。此外,应用条件培养基诱导H9细胞株向内皮细胞方向分化。利用免疫荧光染色技术,定量RT-PCR以及低密度脂蛋白摄取实验对该胚胎干细胞源内皮细胞的表型及功能进行评价、分析。结果与结论:mTeSR1培养基能够支持H9细胞株在体外以非饲养层依赖的方式进行长期扩增,同时维持其未分化的干细胞潜能。添加血管内皮细胞的条件培养基能够定向诱导H9细胞向内皮细胞方向分化。该胚胎干细胞源内皮细胞不但表达内皮细胞的标志基因(kdr,pecam)和标记蛋白CD31,而且还能够摄取低密度脂蛋白,形成类似微血管结构。提示实验中所提供的培养及诱导分化体系能够支持胚胎干细胞的增殖与分化行为。

在无血清培养基中代谢副产物对杂交瘤细胞生长代谢的影响 III.丙氨酸的作用

研究了无血清培养中的代谢副产物丙氨酸对杂交瘤细胞生长代谢的影响。丙氨酸浓度在0～ 8.9mmol/L范围时 ,丙氨酸对细胞生长影响不大 ,对单抗的生成没有直接影响 ,但对细胞代谢有较大的影响。随着丙氨酸浓度的提高 ,葡萄糖的消耗增加 ;同时 ,乳酸的生成增加 。

一种“无血清”培养基对肿瘤细胞生长的支持

本文报告一种为适于杂交瘤细胞生长的“无血清”培养基——适量的（３．５～１４％）成牛血清低分子成分超滤液（ＬＭＷ－ＣＳ，排阻３００００）、１０ｍｇ／Ｌ转铁蛋白（Ｔ）、１０ｍｇ／Ｌ胰岛素（Ｉ）、２０μｍｏｌ／Ｌ乙醇胺（Ｅ）、４０ｎｍｏｌ／Ｌ硒酸钠（Ｓ）等诸补充成分替代胎牛血清加到基础液中——也完全适用子培养肿瘤细胞，且观察到与之相似的规律性结果，癌细胞在本“无血清”培养一基中的生长水平达到在含胎牛血清培养基中生长的水平。对于癌细胞的生长，ＬＭＷ－ＣＳ与Ｗ、Ｉ、Ｅ之间有显著的协同作用。

血清血管内皮生长因子及单核细胞趋化蛋白-1水平与慢性肾衰竭患者血液透析治疗预后的相关性

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与慢性肾衰竭(CRF)患者血液透析治疗预后的相关性。方法回顾性分析2016年1月至2020年8月本院收治的80例血液透析治疗预后不良CRF患者的临床资料,观察预后不良患者与预后良好患者血液透析治疗前血清VEGF、MCP-1水平,并分析血清VEGF、MCP-1水平与CRF患者血液透析治疗预后的相关性。结果预后不良患者血清VEGF、MCP-1水平均高于预后良好患者,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,血清VEGF、MCP-1水平高可能是CRF患者血液透析预后不良的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论血清VEGF、MCP-1水平与CRF患者血液透析治疗预后密切相关,血清VEGF、MCP-1水平越高,CRF血液透析治疗预后不良风险越高。

一种适合粉纹夜蛾5B1细胞生长的无血清培养基的研究

报道了一种适合粉纹夜蛾 ( 5B1 )细胞生长的无血清培养基 (简称为 SFM) .该培养基以 Tc-1 0 0基础培养基为基础 ,补加一定量的水解乳蛋白和酵母抽提物 ,并加入适量的微量元素、维生素、脂类复合物等 ,5B1细胞已在该 SFM中传代 1 8代 ,研究结果表明 :该培养基能支持 5B1细胞的生长和芹菜夜蛾核型多角体病毒 ( Sfa MNPV)

无血清培养基与含血清培养基培养CHO细胞的比较

目的对无血清培养基与含血清培养基培养CHO细胞进行比较。方法应用两种培养基采用小方瓶培养CHO细胞,观察细胞维持时间、培养过程的形态变化及对血凝效价的影响。结果应用无血清培养基(A)培养CHO-C28细胞虽然可维持细胞正常生长,但贴壁不好,逐渐降低(A)加量情况可得到相应改善。结论 目前无血清培养基尚不能完全取代含血清培养基用于培养CHO细胞。

新生血管性青光眼患者血清及房水血管内皮生长因子与促红细胞生成素的表达研究

目的探究新生血管性青光眼(NVG)患者血清及房水血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)的表达情况。方法选取2013年在赣南医学院第一附属医院就诊并住院治疗的NVG患者20例(A组)、原发性青光眼患者20例(B组)及白内障患者20例(C组)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测3组患者血清及房水VEGF、EPO水平;采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测3组患者血清VEGF、EPO mRNA水平。结果 3组患者血清EPO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);B组、C组血清VEGF水平及房水VEGF、EPO水平低于A组(P<0.05);C组血清VEGF水平及房水VEGF、EPO水平低于B组(P<0.05)。NVG患者血清及房水中VEGF水平与EPO水平均无直线相关关系(r值分别为-0.274、-0.182,P>0.05)。B组、C组血清VEGF mRNA水平均低于A组(P<0.05);C组血清VEGF mRNA水平均低于B组(P<0.05);3组患者血清EPO mRNA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NVG患者房水中VEGF、EPO水平均较高,而血清及房水中VEGF、EPO水平无直线相关关系,提示VEGF、EPO在NVG的发病机制中可能是相互独立的因素。

人表皮干细胞在不同培养基中生长状态的观察及其生物学性状的初步探讨

目的 筛选合适的保持人表皮干细胞特性的体外培养基,并观察其生物学性状。 方法 按不同培养基分组,配制FAD培养基和FAD加入不同浓度的碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b FGF)的培养基,即FAD、FAD1、FAD2、FAD3等组,以及角质化细胞专用无血清培养基(keratinocyte- SFM,K- SFM) ,同时应用同一个体的成纤维细胞经丝裂霉素处理后作滋养层,培养人表皮干细胞。通过细胞生长曲线及MTT检测,观察细胞的生长状态。在体外培养扩增表皮干细胞后,利用透射电镜、流式细胞仪分析、Brd U检测,观察细胞的生长状态;结合流式细胞仪分析,观察细胞周期的变化。 结果 人表皮干细胞在FAD组中生长良好,加入b FGF可进一步改善细胞的生长状态。扩增后细胞检测提示,人表皮干细胞在体外培养过程中呈典型的克隆性生长,生长周期长。流式细胞仪检测表明,人表皮干细胞80 .2 %处于G0 /G1 期;透射电镜观察见其细胞器少,细胞核浆比大。 结论 加入b FGF的FAD培养基并同时利用滋养层,更适合人表皮干细胞的生长,在稳定状态下是一种处于静止期的幼稚细胞。

冠心病患者血清血管内皮细胞生长因子与超敏C-反应蛋白水平的变化及临床意义

目的探讨冠心病(CHD)患者血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的变化及其临床意义。方法将60例CHD患者分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组、急性心肌梗死(AMI)组和陈旧性心肌梗死(OMI)组,每组15例,以20例健康体检者作为对照组。应用酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测血清VEGF和hs-CRP水平。结果CHD患者血清VEGF和hs-CRP水平均高于对照组(P<0.01);SAP、UAP、AMI和OMI4组患者之间两两比较,hs-CRP水平在SAP组与OMI组之间比较差别无统计学意义(P>0.05),其他各组之间比较差别均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);VEGF水平各组之间两两比较差别均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。CHD患者血清VEGF和hs-CRP水平升高具有正相关性(P<0.01)。结论CHD患者血清VEGF和hs-CRP水平显著升高,且在一定程度上反映了病情变化,联合检测对预测CHD的病变程度、判断预后有一定价值。

小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子含量水平的临床意义

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平的临床意义。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定45例SCLC患者、30例肺炎及50例健康人sVEGF的含量,并分析了sVEGF与患者临床分期、淋巴结及远处转移、化疗效果及化疗前后关系。结果SCLC组sVEGF水平(325.21±45.22μg/ml)明显高于对照组(175.18±60.56μg/ml,P<0.001)及肺炎组(182.29±45.22μg/ml,P<0.01),Ⅰ、Ⅱ期SCLC患者sVEGF水平(328.38±35.21μg/ml)低于Ⅲ、Ⅳ期(379.12±61.51μg/ml,P<0.005);与无转移者比较,淋巴结及远处转移者具较高的sVEGF水平(368.54±44.27μg/ml,P<0.001;376.21±21.52μg/ml,P<0.001)。29例患者治疗3个月后sVEGF水平下降(258.23±31.53μg/ml,P<0.001),但当肿瘤复发时sVEGF升高。结论SCLC者sVEGF变化与肿瘤转移、复发及预后等可能有关。

建立能用无血清培养基增殖的血管内皮细胞株,分析增殖因子

工业技术院微生物工业技术研究所首席研究官三井洋司等开发了能用无血清培养基增殖的人血管内皮细胞的细胞株。另外还从开发的细胞株发现了几种未知的细胞增殖因子。

肝癥口服液含药血清抑制肝癌细胞SMMC-7721血管内皮生长因子表达的研究

目的 :观察服用肝口服液的原发性肝癌病人和正常志愿者含药血清对肝癌细胞SMMC 772 1VEGFmRNA表达的影响。方法 :采用血清药理学方法 ,以正常志愿者和肝癌患者用药前后血清培养人肝癌细胞SMMC 772 1细胞 ,应用RT PCR技术观察含药血清对肝癌细胞VEGFmRNA表达的影响。结果 :正常人服用肝口服液前后血清对SMMC 772 1细胞的VEGFmRNA表达无影响 ,VEGF β actin灰度值差异无显著性 ;SMMC 772 1细胞在肝癌病人服药后血清中生长 ,VEGFmRNA的表达显著降低 ,统计学差异具有显著性。结论 :肝癌病人肝口服液的含药血清可明显降低肝癌细胞VEGFmRNA的表达 ,而对健康人群无影响。

高血压患者血清肝细胞生长因子水平与血管内皮功能的关系及坎地沙坦酯的干预效果

目的探讨高血压患者血清肝细胞生长因子(HGF)水平与血管内皮功能的关系及坎地沙坦酯的干预效果。方法选择该院心血管内科2013年10月至2014年12月收治的高血压患者60例为病例组,同时选取30例健康体检者(血压正常)为对照组,检测血清HGF、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)指标,分析血清HGF水平与血管内皮功能的关系及坎地沙坦酯的干预效果。结果病例组中随着病情加重HGF、ET-1水平逐渐升高,NO水平逐渐降低(P<0.05);病例组各级别中NO、ET-1、HGF水平与对照组相比差异显著(P<0.05)。病例组干预前经过检测HGF、NO、ET-1水平分别为(1 543.23±24.67)pg/ml、(12.38±2.36)μmol/L、(89.90±14.38)ng/L;HGF水平与NO呈负相关(r=-0.456,P=0.005),与ET-1呈正相关(r=0.765,P=0.001)。干预12 w后HGF与ET-1水平明显降低,NO水平明显升高,与干预前相比均具有统计学差异(P<0.05)。结论高血压患者血清HGF明显升高,HGF水平变化与血管内皮功能密切相关,坎地沙坦酯干预后HGF水平下降,改善了血管内皮功能。

血清血管内皮生长因子与肾细胞癌临床状态的相关性

目的 检测肾细胞癌 (RCC)患者血清血管内皮生长因子 (VEGF)的水平 ,评价其临床意义。方法 用夹心ELISA方法检测 6 1例RCC患者和 4 0例非肿瘤对照者治疗前的外周血血清样本中的VEGF水平和 30例RCC患者肾切除术后 6周的血清VEGF水平。结果 RCC患者血清VEGF水平 [(32 7.77± 2 83.34) pg/mL]显著高于对照者 [(12 4 .73± 5 4 .5 1) pg/mL],不同临床分期的RCC患者血清VEGF水平存在显著差异。术后VEGF水平较术前明显降低。结论 血清VEGF是RCC的潜在标记物 。

非小细胞肺癌患者组织、血清白介素及血管内皮细胞生长因子的变化

目的：分析非小细胞肺癌患者组织、血清白介素及血管内皮细胞生长因子的变化情况。方法：选取2013年1月-2014年4月本院收治的100例非小细胞肺癌患者为观察组，同期的100例肺部良性病变患者为对照组，比较两组组织、血清白介素及血管内皮生长因子水平，同时比较观察组中不同分期患者的检测结果。结果：观察组组织、血清白介素及血管内皮生长因子指标均明显高于对照组，且观察组中分期较高者各指标水平均明显高于分期较低者，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论：非小细胞肺癌患者组织、血清白介素及血管内皮细胞生长因子均呈现高表达状态，且分期越高的肺癌患者其上述指标的表达水平越高。