无可观察效应浓度在赤眼蜂慢性毒性研究中的应用

[目的]探索无可观察效应浓度(NOEC)作为评价农药慢性毒性影响指标的可行性,为制定农药对赤眼蜂慢性毒性影响试验准则奠定基础。[方法]用药膜法对3种赤眼蜂(稻螟赤眼蜂、亚洲玉米螟赤眼蜂及松毛虫赤眼蜂)进行急性毒性试验,并在此基础上采用卵卡浸渍法进行慢性毒性试验,探索5种农药(25~400 mg·L^(-1)乐果、10~160 mg·L^(-1)吡虫啉、5 000mg·L^(-1)氟铃脲、4 000 mg·L^(-1)毒氟磷及2 000 mg·L^(-1)恶唑砜)对药剂敏感性较强的不同虫态赤眼蜂羽化率、寄生率及成蜂存活时间的影响。[结果]乐果和吡虫啉的NOEC分别为200和20 mg·L^(-1),高于二者防治水稻飞虱和螟虫田间最高推荐剂量,在应用时应避开赤眼蜂生防时期。5 000 mg·L^(-1)氟铃脲对松毛虫赤眼蜂、4 000 mg·L^(-1)毒氟磷和2 000 mg·L^(-1)恶唑砜对稻螟赤眼蜂卵期、幼虫期、预蛹期和蛹期是安全的。[结论]NOEC作为评价慢性毒性影响指标具有可行性,可作为农药对赤眼蜂慢性毒性影响的重要考察指标。

2种微核试验观察硒抗重铬酸钾的诱变效应

本文应用蚕豆根尖细胞微核和小鼠骨髓细胞微核测试法，研究了硒抗重铬酸钾的诱变效应，实验结果表明，在一定试验浓度与剂量范围内，硒与铬均具有较强的致突变效应，与对照组相比有显著性差异，并有良好的剂量效应关系，同时实验结果亦表明：亚硒酸钠单独作用时，有一定的致突变性；而当它与重铬酸钾共同作用时。

广州地区四间娱乐场所空气中臭氧浓度的初步观察

本文报道了四间娱乐场所使用紫外荧光灯对室内空气臭氧浓度的影响。结果发现其中三间开灯后测定点臭氧浓度增高,开灯前后比较差别有显著意义。各场所一小时均值范围为0.0004～0.029mg/m^3。尽管未超过国家大气环境质量标准(0.12mg/m^3),但曾出现超标值。短暂的浓度升高的健康效应须引起重视。

曲马多术后病人持续静脉镇痛效应与血药浓度相关性分析

目的 观察耳鼻喉科手术后病人曲马多持续静脉镇痛效应与血清浓度的相关性。方法 选择耳鼻喉科术后病人10 0例,随机分为AB两组。A组为研究组(n =5 0 ) ,配方:曲马多80 0mg、氟哌啶5mg +生理盐水至10 0ml。镇痛泵经静脉持续输入2ml/h。B组为对照组(n =5 0 ) ,曲马多6 0 0mg +氟哌啶5mg +生理盐水至10 0ml,同样方法输入2ml/h。两组均于手术切皮前开放静脉后给予曲马多1mg/kg ,然后接病人自控微量泵持续输入4 8h。其中择取A、B组各2 0例,并以输注0、1、4、8、12、2 0、2 8、36、4 8h不同时点分别抽取静脉血3ml,采用高效液相色谱仪测定曲马多血清浓度。观察指标:镇痛效果与不良反应。结果 两组镇痛效果和不良反应比较有显著性差异,A组镇痛期间曲马多平均血清浓度为(0 . 5 32±0 . 2 11)ug/ml,B组(0 . 4 93±0 . 186 )ug/ml,视角模拟评分(VAS) ,A组0 . 83±1. 33,优良率96 . 35 % ;B组1 .19±1 .13,优良率89 .18%。结论 曲马多镇痛效应与血药浓度有较好的相关性,曲马多8mg/h ,疗效满意确切,但尿潴留不良反应发生率高。

低浓度下4个取代苯污染物与硝酸铅的混合对发光菌的联合毒性

多种污染物混合特别是低浓度下的混合对生物的联合毒性是生态毒理学研究的热点之一。选择了3类污染物苯酚、间甲基苯酚、苯胺、对硝基苯胺、硝酸铅,采用美国微板光度计测定了它们对发光菌青海弧菌-Q67(Vibrio-qinghaiensis sp.-Q67)的单一及联合毒性。应用非线性拟合技术模拟了这5种物质及其混合物的剂量-效应曲线,硝酸铅可用Logit模型模拟,其它4个物质能用Weibull模型准确描述,所有拟合相关系数在0.98以上,均方根误差在0.02以下。根据纯物质的EC50值,获得这5个物质的毒性强弱顺序:硝酸铅〉对硝基苯胺>间甲基苯酚>苯酚>苯胺。混合实验设计了各物质在EC50、EC1、无观察效应浓度(no observed effect concentration,NOEC)比例的混合。用浓度加和(dose addition,DA)和独立作用模型(independent action,IA)对混合物毒性进行预测。IA基本准确预测了这5个物质在各自EC50混合的毒性。DA与IA模型都稍微过高地预测了以EC1及NOEC浓度比例混合的联合毒性,但都在毒理学实验容许的范围之内。这5个物质以NOEC混合时对测试生物Q67没有产生明显毒性,但是还不能判定这些物质在此浓度下混合是安全的。污染物在各自的NOEC浓度下混合是否对其它生物有潜在的威胁还需更多毒理学实验支持。

噻唑锌对大型溞的急性及慢性毒性效应

噻唑锌是中国自主创新研制的高效噻二唑类有机锌杀菌剂,主要防治作物细菌性病害。为评价其对水生生物的危害,以大型溞Daphnia magna为研究对象,采用半静态法,将大型溞暴露于不同质量浓度的噻唑锌中,通过48 h和21 d暴露试验,分别研究了噻唑锌对大型溞的急性和慢性毒性效应,同时采用高效液相色谱(HPLC)分析方法进行了噻唑锌实际浓度分析,确保试验过程中噻唑锌浓度保持在可接受范围内。结果表明:噻唑锌对大型溞的48 h-EC50值为213.3μg/L,剂量-效应方程为y=3.08x-7.10 (r为0.93);持续暴露21 d,一定浓度噻唑锌对大型溞有明显的毒性效应,其中4.26μg/L浓度组对大型溞的各项生命指标均有显著影响(P <0.05),与溶剂对照组相比,F0代大型溞单雌总产溞数和产胎数平均减少53.45%和31.15%,首胎时长平均延迟2.75 d,并可显著降低蜕壳次数,抑制溞体生长。所有观测指标中,噻唑锌对大型溞F0代单雌总产溞数、单雌产胎数和21 d体长的最高无可观察效应浓度(NOEC)为2.13μg/L。同时,F1代染毒各处理组的单雌总产溞数和产胎数均有明显减少,溞体生长受抑制,但与溶剂对照组均没有显著性差异。在F1代大型溞恢复试验中,各观测指标与对照组相比均无显著差异,说明噻唑锌对大型溞子代影响不明显。研究结果表明,噻唑锌对亲代大型溞的生长发育和繁殖能力有不良影响,存在一定的水生生态风险。

职业铅接触对睾丸激素功能的毒性效应

作者报道了职业铅接触对下丘脑—垂体—睾丸轴激素功能的毒性效应。观察对象为23名铅冶炼工,年龄21～52岁,空气中含铅浓度超过0.03mg/m^3;又将铅冶炼工按接触工龄分为三组:1组5人,小于1年;2组8人,3～5年;3组10人,大于5年。另检查对照组工人20名,结果见下表:

黄芪注射液对人脐静脉血管内皮细胞的增殖作用

目的 观察黄芪注射液对人血管内皮细胞的作用。方法 黄芪注射液与人脐静脉血管内皮细胞 (humanumbilicalveinendothelialcellline ,ECV30 4 )共同培养后 ,采用MTT法及形态学方法观察黄芪注射液对人脐静脉血管内皮细胞的作用。结果人脐静脉血管内皮细胞在黄芪注射液浓度为 3 .12 5mg时产生增殖效应 ,增殖率为 3 .10 % ;浓度为 12 5mg时 ,增殖率为12 . 10 % (P <0 .0 5 ) ;浓度为 5 0mg时 ,增殖率为 4 8 .31% (P <0 . 0 1)。结论 黄芪注射液对人脐静脉血管内皮细胞无细胞毒性 ,有显著的增殖效应 ,且具有剂量依赖性 ,成正相关。

D-氨基葡萄糖衍生物对人胃癌细胞系SGC-7901增生的影响

目的:观察D-氨基葡萄糖衍生物体外对人胃癌SGC- 7901细胞增生的影响,探讨其可能作用机制. 方法:采用MTT法,筛选药物作用最佳浓度.用流式细胞仪分析诱导凋亡前后的细胞DNA含量,透射电镜观察凋亡细胞的超微结构.免疫组化测定CD44表达. 结果:D-氨基葡萄糖衍生物能明显抑制胃癌细胞的增长(P<0.01),MTT法显示抑制程度具有时间和剂量效应关系,统计组间比较差异有显著性(P<0.01);流式细胞仪分析可见亚二倍体(Sub-G1)凋亡峰;电镜观察到凋亡细胞的典型变化,免疫组化及光密度检测示CD44表达下降(216.5±7.0 vs 190.0±14.2,P=0.000). 结论:D-氨基葡萄糖衍生物通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制人胃癌SGC-7901细胞增生,同时还有下调CD44的作用.

空气污染对呼吸健康影响研究

空气污染对人体健康的影响研究是国际上热门的课题之一.儿童处于生长发育期,对室内外空气污染是最为敏感的人群.国外空气污染暴露对儿童呼吸健康及肺功能发育影响的研究报道不少,但结果差异很大.原因是空气污染物浓度较低,观察时间短,加之人口流动性大,难于找到暴露剂量-效应关系.中美两国科学家认为中国的城市空气污染物浓度梯度变化大,是一个较理想的"天然暴露实验室".本研究选择广州、武汉、兰州、重庆4个城市,每个城市在城区选一所污染较重的小学、郊区选一所相对清洁的小学,共8所小学进行长达5年的调查研究.

血栓通抗栓作用的研究

大鼠静脉注射血栓通注射液8mg/kg,有明显地抑制血栓形成作用;给兔静脉注射血栓通1,2,4和8mg/kg,ED_(50)为1.59mg/kg,静脉注射4mg/kg时,效量半衰期t1/2(ED)为0.7h。此外,使兔TT和KPTT延长。心脑血管疾病,特别血栓栓塞性疾病发病率高,严重危害人民身体健康。抗血栓药物种类虽多但不良反应较大。迫使医药工作者尽快地寻找出一种疗效好、副作用少和价廉的抗血栓药。血栓通系山东医科大学生化药物研究室和莱阳生化制药厂试制的一种酸性粘多糖类注射剂。本实验应用多种动物模型观察其抗栓作用。由于成分、结构和性质等原因,难以用测血药浓度的方法计算药代动力学参数。参阅有关文献报道,通过以抗栓作用作为药理效应指标,估算效量半衰期,为临床应用提供理论依据。

二烯丙基二硫对人结肠癌SW480细胞增殖抑制的作用

目的探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide，DADS)对人结肠癌细胞系SW480增殖抑制作用及机制。方法以人结肠癌SW480细胞为实验研究对象，通过MTT法测定DADS对SW480细胞的增殖抑制效应，采用HE染色及流式细胞仪检测药物作用前后细胞形态学及细胞周期分布等方面的变化。结果MTT法测定结果显示DADS可抑制SW480细胞增殖。呈浓度依赖性；形态学观察发现DADS诱导SW480细胞呈现出成熟分化的特征；随着DADS浓度加大，阻滞在G2／M期的细胞数目增多，亚二倍体峰逐渐增高。结论DADS可抑制人结肠癌SW480细胞增殖，使癌细胞阻滞于G2/M期。

生长分化因子-5影响肢芽细胞分化的机制

目的研究生长分化因子-5(growthdifferentiatifoanctor-,5GDF-5)对肢芽细胞分化的影响机制及在骨形成过程中的作用机制。方法取妊娠第12d胎鼠肢芽,行肢芽细胞微团培养,以不同浓度(0ng/ml、10ng/ml、50ng/ml、100ng/ml、120ng/ml)重组鼠GDF-5,干预培养中的肢芽细胞。于细胞培养第1d、3d,用扫描电镜观察不同浓度GDF-5对肢芽细胞生长与分化的影响。于细胞培养第3d,采用免疫组织化学和实时定量PCR等方法观察GDF-5对肢芽细胞核结合转录因子(Cbfa1)与Ⅹ型胶原蛋白表达的影响。结果在细胞培养第1d,扫描电镜观察结果显示,GDF-5可使肢芽细胞连接更为紧密,高浓度GDF-5组有成熟软骨基质和软骨结节形成,低浓度组也有软骨结节形成,该效应与GDF-5浓度呈正相关。在细胞培养第3d,免疫组织化学检测结果显示,Ⅹ型胶原蛋白表达以120ng/ml浓度组最为广泛和强烈,0ng/ml浓度组表达最弱,其表达趋势接近于Cbfa1的表达,表明GDF-5有促进肢芽细胞向成熟软骨方向分化的作用。实时定量PCR结果显示,GDF-5在mRNA水平同样促进Cbfa1表达,其促进作用呈剂量依赖效应。结论GDF-5通过上调Cbfa1和Ⅹ型胶原蛋白表达的途径促进肢芽细胞向软骨分化和促进骨形成。

拉坦前列素滴眼液对人眼球筋膜囊成纤维细胞增殖的影响

目的研究拉坦前列素滴眼液对体外培养的人眼球筋膜囊成纤维细胞的增殖有无促进作用。方法体外培养人眼球筋膜囊成纤维细胞。按1∶10比例逐级稀释拉坦前列素滴眼液(0.005%),使药物浓度依次为5.00、0.50、0.05μg/ml直至5×10-8μg/ml。采用噻唑蓝比色法检测在不同浓度药物作用下的细胞增殖情况,并在光学显微镜下观察细胞的形态变化。结果较高浓度组(5.00μg/ml)拉坦前列素滴眼液对人眼球筋膜囊成纤维细胞存在明显的杀伤作用,细胞几乎全部死亡,吸光度(A)值与对照组相比明显下降(P<0.01);低浓度组(<0.05μg/ml)A值较对照组无明显变化(P>0.05)。比较拉坦前列素滴眼液在不同作用时间下的剂量效应曲线,24、48及72h差异均无统计学意义(P>0.05)。结论拉坦前列素滴眼液不能促进体外培养的人眼球筋膜囊成纤维细胞的增殖,在较高浓度时具有细胞毒性,在较低浓度时则对细胞增殖无明显影响。

腺病毒驱动KDR启动子介导CD/TK融合基因系统对血管内皮细胞的靶向杀伤作用

目的 探讨腺病毒介导KDR启动子驱动的融合基因体系,对人脐血管内皮细胞ECV30 4的选择性杀伤作用。方法 将质粒pAdEasy -KDR- CDglyTK在2 93细胞内包装、扩增后,体外感染表达KDR的ECV30 4细胞株和不表达KDR的LS174T细胞株,并给予不同浓度的前药5 - 氟胞嘧啶(5 -fuorocytosine ,5 -FC)和/或丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV) ,观察该体系对不同细胞株的杀伤效应及其旁观者效应;并以流式细胞仪检测细胞周期的变化,电镜观察细胞的病变。结果 所得病毒对两种细胞细胞的感染率相似,其感染率随腺病毒滴度的递增而增加;表达KDR的ECV30 4细胞对前药的具有较高的敏感性,不表达KDR的LS174T细胞对前药不敏感(P均<0 . 0 1) ;融合基因的疗效优于任一单自杀基因(P均<0 . 0 1) ;且观察到该体系明显的旁观者效应。流式细胞术检测治疗后ECV30 4细胞G1期比率增多及S期细胞减少(P均<0 . 0 1) ,同时,电镜下可见ECV30 4有凋亡和坏死改变。结论 KDR基因启动子可调控融合基因体系选择性杀伤人血管内皮细胞。