模拟失重降低大鼠心肌细胞对异丙肾上腺素的反应性

本文旨在研究模拟失重对大鼠单个心肌细胞无负荷收缩功能的影响以及对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)反应性的变化。采用大鼠尾部悬吊法在地面模拟失重状态,4周后以胶原酶Ⅰ消化分离心肌细胞,分别对左、右两心室心肌细胞进行收缩功能测量。结果显示,悬吊4周大鼠(悬吊组)左、右心室心肌细胞的长度和宽度与正常大鼠(对照组)相比均无显著差异。随刺激频率增加,对照组与悬吊组大鼠心肌细胞缩短幅值均逐步增加。在1.0、2.0与4.0 Hz刺激下,对照组大鼠左心室心肌细胞缩短幅值分别为(8.50±1.26)%、(9.00±1.38)%与(9.23±1.83)%,右心室心肌细胞缩短幅值分别为(9.80±2.48)%、(10.03±2.48)%与(10.28±2.27)%:与对照组大鼠相比,在1.0与2.0 Hz刺激下,悬吊组大鼠左心室心肌细胞无负荷缩短幅值分别降低12.2%、10.9%(P<0.05),右心室则分别降低16.5%、16.3%(P<0.05);但是在4.0 Hz刺激下却无显著性改变。与同一频率刺激下的对照组大鼠相比,悬吊组大鼠左、右心室心肌细胞达到缩短峰值的时程(time to peak shortening,TPS)明显缩短(P<0.05);而从缩短峰值至75%舒张的时程(TR_(75))则明显延长(P<0.05)。在各刺激频率下,悬吊组大鼠左、右心室心肌细胞缩短(+dL/dt_(max))与舒张(-dL/dt_(max))速度均未发生明显改变。用1、5、10 nmol/L ISO灌流达稳态水平后,对照组大鼠心肌细胞缩短幅值分别增加了(10.63±0.83)%、(35.06±5.22)%和(71.64±6.83)%;而悬吊组大鼠心肌细胞缩短幅值仅增加(5.75±0.76)%、(23.97±4.50)%和(26.38±8.13)%,均有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。用10、50、100 nmol/L forskolin灌流达稳定水平后,对照组大鼠心肌细胞缩短幅值分别增加了(3.04±0.27)%、(9.81±2.66)%、(20.20±3.47)%;而悬吊组大鼠心肌细胞缩短幅值仅增加了(1.42±0.53)%、(3.83±1.71)%、(5.49±4.08)%,均有显著性差异(P<0.05)。以上结果表明,模拟失重4周降低大鼠心肌细胞无负荷缩短幅值以及对ISO的反应性。