基于基因型及INR值的华法林日剂量调整公式的建立

目的 计算华法林日剂量变化与国际标准化比值（international normalized ratio,INR）变化值的相关性,并结合患者基因型建立日剂量预测公式,从而可根据患者初始INR和目标INR来计算每日给药剂量.方法：本回顾性研究共入选149例华法林使用患者,其中92例用于建立公式,57例用于验证.以PCR-RFLP方法测定了CYP2C9＊3和VKORC1 C-1639T基因型.以第n日的INR值为因变量,以患者基因型、性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史以及第2日的INR值和第2至n-1日的每日华法林剂量为自变量,通过逐步多元线性回归的方法筛选自变量并建立方程.结果： 患者一周内华法林总剂量平均为（20.4±4.92）mg.通过逐步线性回归,建立了剂量调整公式.以INR3～7为因变量的公式,在加入或不加入基因型为自变量的情况下,相关系数平方（R2） 分别为48.9%、46.8%、27.2%、27.1%和23.1%（均P〈0.001）, 以及48.9%、37.3%、15.0%、25.4%和19.3%（均P〈0.001）.验证组预测结果与实测值加入基因型R2分别为63.6%、47.3%、36.2%、10.1%和22.8%（均P〈0.05）, 不加入基因型时R2分别为63.6%、32.6%、24.4%、12.2%和8.93%（均P〈0.05）.结论：本研究对患者服用华法林一周内日剂量和INR关系进行了分析,建立了基于和不基于基因型的每日剂量调整公式.研究结果为临床华法林剂量的调整方法提供了新的方向,同时为无条件开展基因型检测的医疗单位也提供了参考.