基于美国FAERS和日本JADER数据库的内皮素受体拮抗剂不良事件信号分析

目的 分析马昔腾坦、安立生坦和波生坦不良事件发生特点,为临床选择内皮素受体拮抗剂提供参考。方法 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(adverse event reporting system, FAERS)和日本药品不良事件报告数据库(Japanese adverse drug event report database,JADER)中2013年10月1日至2023年12月31日以马昔腾坦、安立生坦、波生坦为首要怀疑药品的所有不良事件报告,采用ROR法和IC法对内皮素受体拮抗剂相关不良事件信号进行计算,筛选阳性信号进行对比分析。采用Log-rank检验和非参数检验比较内皮素受体拮抗剂相关不良事件诱发时间差异性。结果 基于2个数据库共获得马昔腾坦不良事件报告35 150例、安立生坦75 177例、波生坦22707例。马昔腾坦、安立生坦的诱发贫血在JADER中报告数量最多,马昔腾坦、安立生坦、波生坦诱发液体潴留在FAERS中报告数量最多。波生坦肝功能异常相关信号强度显著高于马昔腾坦和安立生坦。马昔腾坦贫血相关不良事件信号强度显著高于安立生坦和波生坦。安立生坦液体潴留相关信号强度显著高于马昔腾坦和波生坦。对未成年患者进行不良事件信号挖掘发现,波生坦相较其他内皮素受体拮抗剂更容易诱发未成年患者肝功能检验异常,安立生坦更容易诱发未成年患者鼻咽不适。未成年患者使用马昔腾坦应重点关注贫血、血小板降低、肝功能指标异常、鼻衄、血压降低、低钾血症。马昔腾坦联合一氧化氮受体拮抗剂[173(IQR 40~544)]不良事件诱发时间最短,波生坦联合前列环素受体拮抗剂[632.5(IQR 222.75~1225.5)]不良事件诱发时间最长。结论 不同内皮素受体拮抗剂不良事件风险信号强度和不良事件诱发时间可能存在差异。对患者应开展个体化用药和监护,减少可能的不良反应,保障患者用药安全。

美国医疗器械不良事件报告数据库研究

美国作为医疗器械不良事件监测工作起步较早的国家,监管体系较为成熟全面,其中的医疗器械不良事件报告数据库,是上市后监测的重要工具之一。本研究从涵盖内容、使用方法、注意事项、未来发展趋势等几方面详细介绍了美国医疗器械不良事件报告数据库,研究制造商和使用机构器械使用经历数据库(MAUDE)的设计思路、使用分析方法,为我国医疗器械上市后监测的信息化建设提供参考。

基于美国不良事件报告系统数据库的阿帕他胺不良事件分析研究

目的:利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)分析上市后阿帕他胺的用药不良事件,为可疑药品不良事件提供数据支持,挖掘潜在不良事件信号,为安全用药提供现实依据。方法:利用FAERS数据库2018年第一季度到2020年第四季度数据,首先进行数据清洗与目标药物名称标准化,以阿帕他胺为主要怀疑药物作为筛选条件,在16686793条记录中获得5053条阿帕他胺不良事件记录,利用不相称测定分析法中的报告比值法(ROR)和信息成分法(IC)挖掘药品不良事件信号,利用MedDRA 23.0术语集对信号结果进行系统分类并进行中文名称对应。结果:根据所选方法的检出条件,即ROR值置信区间下限大于1或IC置信区间下限大于0为限制条件,共得到90个不良事件信号,经过同义合并和排除药物外所致不良事件共获得69个药品不良信号,阿帕他胺的不良事件主要表现在皮肤及皮下组织类疾病、神经系统疾病、心脏器官疾病,且存在严重不良事件,不良事件结局较差。结论:潜在不良事件信号结果为近期日本提示的间质性肺炎和中毒性表皮坏死松解症的个案报道提供了数据支撑,数据挖掘结果显示该两种严重不良事件反应为阿帕他胺较为强烈的检出信号。此外,检出痴呆、多形性红斑、冠状动脉综合征、细菌性肺炎感染等新的不良信号,为进一步完善药品使用说明提供线索。

基于FDA不良事件报告系统数据库对非布司他血栓栓塞风险信号的分析

目的:以别嘌醇为对照分析并评价非布司他致心血管血栓栓塞事件发生情况,为临床用药安全提供参考。方法:调取美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统数据库(FAERS)中非布司他和别嘌醇相关不良事件(ADE)报告,检索时限为2004年1月1日~2018年12月31日。通过报告比值比(ROR)对比非布司他的心血管血栓栓塞事件发生情况。结果:纳入的8447806份ADE报告中,以非布司他为首要怀疑药物的报告5953份,以别嘌醇为首要怀疑药物的报告72569份。非布司他致心血管血栓栓塞事件390例,别嘌醇5917例。非布司他对比别嘌醇致血栓栓塞及死亡事件[ROR=1.08,95%CI(0.96,1.22)]、非致死性血栓栓塞事件[ROR=0.87,95%CI(0.74,1.03)]、卒中[ROR=1.23,95%CI(0.75,2.01)]、心肌梗死[ROR=0.77,95%CI(0.59,1.00)]、其他血栓栓塞事件[ROR=0.92,95%CI(0.73,1.16)]风险的差异无统计学意义;非布司他对比别嘌醇致全因死亡风险的差异有统计学意义[ROR=1.37,95%CI(1.16,1.61)],提示非布司他每导致1例ADE,该病例的死亡风险比别嘌醇高37%。结论:与别嘌醇相比,非布司他增加了报告患者的全因死亡风险,但并未增加患者的非致死性血栓栓塞事件风险。本研究主要结局与此前研究基本一致,仍需要后续研究对其关联性进一步验证。

基于JADER数据库的奈玛特韦/利托那韦不良事件信号检测与分析

目的 基于日本药品不良事件报告(JADER)数据库,对奈玛特韦/利托那韦潜在药品不良事件(ADE)信号进行检测和分析,为其临床安全使用提供参考。方法 采用报告比值比(ROR)法和综合标准(MHRA)法对JADER数据库(202212版)中,包含了日本独立行政法人医药品医疗器械综合机构(PMDA)在发布数据库前4个月从制药公司或医疗机构收到的ADE报告(2004年4月至2022年8月)的奈玛特韦/利托那韦相关ADE报告进行数据挖掘。结果 共筛选得到奈玛特韦/利托那韦ADE报告92份,检测出比例失衡信号34个,涉及11个系统-器官分类(SOC),主要集中在各类检查、胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和肾脏及泌尿系统疾病等。其中未在我国现有药品说明书中记载的ADE信号27个,主要包括肾功能损害、血尿素升高、超说明书使用、C反应蛋白升高和皮疹等。结论 本研究检测出的新ADE信号对药品说明书中现有的安全性信息提供了补充。临床用药过程中应加强对相关ADE的监测,保障患者用药安全。

基于FAERS数据库的5种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂上市后关节不良事件研究

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库比较5种二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂上市后的关节不良事件的情况。方法检索2006年10月16日至2021年12月31日FAERS数据库中所有DPP-4抑制剂的药品不良事件(ADE)报告数据,筛选出这些报告中与关节有关的不良事件,采用报告比值比(ROR)法对关节不良事件报告进行分析。结果最终得到阿格列汀3份,利格列汀186份,沙格列汀119份,西格列汀1396份,维格列汀87份ADE报告。这些报告中女性多于男性,主要集中于>50~75岁年龄段病人,且美国地区的上报数最多,这些报告中(除阿格列汀外)以关节痛和关节肿胀上报数最多。经ROR法检测发现,仅关节痛(ROR=1.391)、关节肿胀(ROR=1.346)、多关节炎(ROR=2.321)在西格列汀中出现可疑信号,其他DPP-4抑制剂未检测出关节不良事件的可疑信号。结论虽然5种DPP-4抑制剂上市后的关节不良事件报告数量相对较少,而且经ROR法检测仅在西格列汀中发现可疑信号;但在临床使用这类药物时,如果出现严重和持续性的关节不良事件,应考虑将其视为可能的原因,同时医务人员应考虑终止该类药物的治疗,避免对病人造成损害。

基于FDA不良事件报告系统数据库的阿柏西普眼内注射溶液不良反应信号挖掘

目的基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘阿柏西普眼内注射溶液ADR信号,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法(ROR)、比例报告比值比(PRR)及贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)法,对2004年第1季度至2022年第3季度阿柏西普眼内注射溶液相关药品不良事件(ADE)进行数据挖掘。结果共筛选得到ADE为10500309条,筛选去重后阿柏西普眼内注射溶液的ADE报告共15658份。其中共挖掘到ADR信号429个,主要集中于眼器官疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类损伤中毒及操作并发症、各类神经系统疾病、各种手术及医疗操作、感染及侵染类疾病、耳及迷路类疾病。信号强度排名前5位的分别是非感染性眼内炎、眼内炎、玻璃体切割术、玻璃体炎和一过性失明;同时也发现说明书上未报道的如痴呆、听觉减退、突发性听力丧失等可疑ADR信号。结论应重视阿柏西普眼内注射溶液药品说明书及文献中报道的ADR,加强药学监护。对于本研究发现的未报道的可疑ADR信号,应开展进一步的研究。此外,阿柏西普眼内注射溶液对眼科医师操作技能的熟练程度有一定要求,需做好相关培训。

基于FEARS数据库研究利培酮不良反应信号

目的基于FEARS数据库为利培酮临床安全使用提供依据。方法收集FAERS数据库中所收集上报的2020年1月1日至2023年3月31日15个季度以利培酮为怀疑药品不良事件报告,经过药品不良反应术语集标准化,利用比例报告比值法(PRR)和报告比值比法(ROR)进行不良反应信号检测。结果提取FAERS数据库中总的原始数据份,利培酮药物的不良反应病例报告11168份,以男性(7525,67.38%)居多;年龄以18~<45岁(2302,20.61%)分布最多;不良事件发生时间-用药日期中以0~30 d为主,1453例,占比为13.01%。ROR法和PRR法共得到不良反应检测中,检测信号526个,其中精神系统检测信号最多(112个)。结论使用利培酮容易导致严重不良反应的发生,尤其是延长患者的住院时间。利培酮所引起的代谢障碍,如肥胖、高泌乳素血症等信号较高,在临床使用过程中,需警惕上述不良反应发生。

基于FAERS数据库的阿昔替尼ADE信号挖掘与分析

目的为临床安全使用阿昔替尼提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2012年第1季度至2022年第4季度的阿昔替尼药品不良事件(ADE)数据,利用比值失衡测量法中的报告比值比(ROR)法与英国药品和健康产品管理局(MHRA)的综合标准法进行数据挖掘与分析。结果共获得阿昔替尼相关ADE报告13962份,患者年龄集中于65~85岁(43.25%),性别以男性为主(65.23%),上报国家以美国为主(60.01%),严重ADE结局多为住院或延长住院(31.51%)。共检测到ADE风险信号172个,涉及18个系统和器官分类(SOC),主要为全身性疾病及给药部位各种反应(3749例次,30.84%)和胃肠系统疾病(2067例次,17.00%)。发生频次较多的ADE风险信号与该药的药品说明书基本一致,如腹泻、疲劳及高血压;需临床关注的、新的ADE风险信号主要为死亡,免疫介导性肾炎和各种良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊肿和息肉)等SOC包含的PT信号。结论对于阿昔替尼发生频次多且其药品说明书已载入的ADE(如高血压、腹泻等),在用药前应充分做好评估,尤其是针对联合使用免疫检查点抑制剂及伴有基础高血压的患者;对于其信号较强、新的ADE(如死亡、疾病进展、肿瘤进展等),在治疗期间应密切关注患者的疾病进展情况,关注可能致死的ADE;对于其罕见的ADE(如免疫介导性肾炎、阴囊溃疡、非感染性脑炎等),应进一步加强临床验证。

基于FAERS数据库对尼洛替尼ADE信号的挖掘与分析

目的 为临床安全使用尼洛替尼提供参考。方法 从美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库提取2007年第1季度至2022年第4季度尼洛替尼的药品不良事件(ADE)报告,使用比例失衡测量法中的报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法挖掘潜在的ADE信号,同时与药品说明书和相关个案文献进行比对,并结合欧洲药品管理局制定的指定医疗事件(DME)清单来筛选和分析。结果 获得以尼洛替尼为首要怀疑药物的ADE报告23 332份,检出阳性信号359个,共涉及24个系统器官分类(SOC),主要为各类检查、心脏器官疾病、血管与淋巴管类疾病、各类神经系统疾病等;椎动脉狭窄、冠状动脉狭窄、动脉性疾病、肝脏感染及第二种原发恶性肿瘤等ADE未在其药品说明书中提及。检出了7个DME,其中骨髓功能衰竭、肺动脉高压及耳聋未在其药品说明书中提及。结论 所挖掘出的常见ADE信号与尼洛替尼的药品说明书一致;临床使用中应特别关注骨髓功能衰竭、肺动脉高压及耳聋等其药品说明书中未提及的DME,并密切监测患者心脏功能和血糖、血脂指标,以降低用药风险。

基于FAERS数据库的真实世界研究评估新型四环素的药物不良反应

目的挖掘新型四环素类药物不良反应信号,为临床安全合理使用提供参考。方法提取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中3种新型四环素所有不良事件(ADE)数据,获取奥马环素、替加环素和依拉环素列为“首要怀疑”报告,用报告比值比法(ROR)进行数据分析。结果本研究共识别5896份与新型四环素相关的ADE报告,其中替加环素ADE阳性信号99个,奥马环素为37个,依拉环素为8个。3种新型四环素ADE信号存在较大差异。凝血酶时间延长、淀粉酶异常等与替加环素相关性最强;而未执行规定药物剂量和牙齿变色等与奥马环素相关性较强;血纤维蛋白原降低和静脉炎等与依拉环素相关性最高。替加环素主要累及肝胆系统(ROR=7.15)和血液及淋巴系统(ROR=4.95);奥马环素则涉及胃肠系统(ROR=3.32);而依拉环素与各类检查(ROR=2.79)和循环系统(ROR=2.72)相关性强。本研究还发现多个四环素新ADE,如入睡障碍、胡言乱语、高铁血红蛋白血症、血纤维蛋白原降低等。结论新型四环素ADE信号和累积器官系统特点各不相同。临床在使用新型四环素类药物时,应结合药物ADE特点进行个体化用药和ADE监测。

基于真实世界数据对比克恩丙诺片上市后不良事件信号的挖掘与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局不良反应事件报告系统(FAERS)数据库,对比克恩丙诺片相关的不良事件进行信号挖掘分析,为临床用药提供参考。方法 利用报告比值法,对FAERS数据库中2018年第2季度至2022年第1季度关于比克恩丙诺片的药物不良事件(ADE)信号进行挖掘。结果 共获得以比克恩丙诺片为首要怀疑药物的不良事件报告844份,不良事件发生时间中位数为29(3,144)天,上报国家以美国、法国为主。挖掘出ADE信号141个,累及24个系统器官分类(SOCs),涉及10个说明书中未收录的SOCs,其中妊娠期、产褥期及围生期相关的ADE共29例次(2.44%)。对ADE与药物的相关性分析结果显示,报告例次排序前20位的ADE信号中说明书中未收录的信号14个,信号强度排序前20位的ADE信号中说明书中未收录的信号18个,且CFTR基因突变和胰管破裂与药物具有很强的相关性。结论 临床在使用比克恩丙诺片时,不仅要关注药品说明书中已有的不良反应,还需关注说明书中未提及的不良反应,此外,对于妊娠期妇女应做好用药评估,保证临床用药安全。

运用信息成分方法分析伊布替尼的不良反应

目的全面系统地挖掘伊布替尼导致的药品不良反应(ADR),为临床医生安全用药提供参考。方法运用信息成分(IC)方法,基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库对从建库至2021年6月1日中伊布替尼的ADR进行挖掘。结果FAERS数据库种共有伊布替尼ADR报告20120份,检测出阳性信号445个,包括Richter综合征[IC的95%置信区间下限(IC_(025))=5.67]和脑曲霉病(IC_(025)=5.05)2种IC_(025)>5的强信号ADR。房颤(n=982,IC_(025)=3.33,IC=3.44),疲乏(n=958,IC_(025)=0.36,IC=0.47),腹泻(n=931,IC_(025)=0.64,IC=0.75)是3种发生频数最高的ADR,其报告数均超过900份。结论伊布替尼在多个系统存在较为广泛的ADR,临床医生应充分关注其ADR,并及时采取相应措施保证患者的用药安全。

基于JADER的莫诺拉韦不良事件信号检测与分析

目的 基于日本药物不良事件报告(JADER)数据库对莫诺拉韦有关药品不良事件(ADE)信号进行检测,为莫诺拉韦的临床安全使用提供参考。方法 采用报告比值比(ROR)法和综合标准(MHRA)法对JADER数据库中自2004年4月—2023年3月的莫诺拉韦相关ADE报告进行数据挖掘。结果 共筛选得到莫诺拉韦ADE报告550份。其中,女性占比43.09%,男性占比为48.73%,男女性别比1.13∶1,55岁及以上人群占比为81.82%。共发现ADE信号32个,涉及12个系统器官分类(SOC)。ADE信号主要集中在感染及侵染类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病和各类检查等。其中COVID-19肺炎、COVID-19、单侧耳聋和误吸等ADE信号较强。结论 本研究新发现的ADE信号对药品说明书中现有的安全性信息提供了有益补充,提示医务人员应加强对相关ADE的监测、干预和临床救治,保障患者用药安全。