早产/低出生体重婴儿特殊医学用途配方食品注册相关问题的考虑

世界卫生组织,欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学学会,美国儿科学会及国内的多个指南及专家共识就早产/低出生体重婴儿的肠内营养需求提供了推荐意见和相应的循证医学证据,相关临床营养研究也取得了较大进展。根据早产/低出生体重婴儿营养需求设计的特殊医学用途配方食品为肠内营养支持提供了必要时的选择。本文综述早产/低出生体重婴儿营养需求相关研究进展以及主要类别产品的临床使用,分析存在的问题,并基于当前共识情况,探讨早产/低出生体重婴儿的特殊医学用途配方食品注册上市需充分考虑的产品科学、安全相关问题,为产品研发和注册提供参考。

早产/低出生体重婴儿配方食品的应用及研究进展

针对早产/低出生体重特殊的营养需求,本文综述了目前早产/低出生体重婴儿配方食品营养素设计的文献依据。在脂肪设计过程中,阐述了添加中链甘油三酯的必要性;在蛋白设计过程中,阐述了添加水解蛋白的必要性;在渗透压设计过程中,阐述了该配方需要较低的渗透压。在维生素和矿物质设计过程中,阐述了营养素合理设计的必要性。最后在文中阐述了该配方在早产/低出生体重婴儿群体中应用的必要性,同时对早产/低出生体重婴儿的应用进行了展望。

早产/低出生体重儿特殊医学用途婴儿配方食品产品特点及注册现状

早产儿胃肠道功能发育不成熟,易发生喂养不耐受等问题,适用于早产/低出生体重儿的特殊医学用途配方食品包括母乳营养补充剂和早产/低出生体重婴儿配方。通过对早产儿相关共识、指南、文献等进行梳理,对申请注册的适用于早产/低出生体重儿特殊医学用途配方食品的产品情况进行分析,总结早产/低出生体重儿的营养需求特点、相应类别的产品配方特点等,并针对申请注册产品数量及种类有限、研发基础薄弱等问题提出建议,为该类产品的研究开发、注册管理及临床使用等提供参考。

母亲声音刺激联合重力喂养在低出生体重早产儿喂养中的应用效果

目的 探讨母亲声音刺激联合重力喂养对改善早产儿喂养进程、促进生长发育的影响。方法 选取2023年1月-12月于笔者所在科室接受治疗的120例低出生体重早产儿作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,各60例。对照组采用重力喂养,观察组采用母亲声音刺激联合重力喂养。比较2组喂养不耐受发生率、喂养进程指标、生长发育指标。结果 观察组喂养不耐受发生率低于对照组(χ2=11.868,P<0.001);胃管留置时间、喂养过渡时间、足量胃肠营养时间均短于对照组(Z=1.979,P=0.048;Z=4.737,P<0.001;Z=2.412,P=0.016);平均每周体重增长值、平均每周头围增长值、平均每周身长增长值均高于对照组(Z=2.133,P=0.033;t=-3.226,P=0.002;t=-2.641,P=0.009);恢复出生体重时间、住院时间均短于对照组(Z=6.032,P<0.001;Z=3.443,P<0.001)。结论 母亲声音刺激联合重力喂养有助于降低低出生体重早产儿喂养不耐受发生率,改善喂养进程,促进生长发育,缩短住院时间,值得临床推广应用。

低出生体重早产儿经外周静脉穿刺置入中心静脉导管异位的影响因素分析

目的:探讨低出生体重早产儿(LBW-PI)经外周静脉穿刺置入中心静脉导管(PICC)发生置管异位影响因素.方法:选取2020年1月至2023年7月本院拟行PICC置管的LBW-PI 96例为研究对象.根据是否发生置管异位,将其分别纳入研究组(n=24,PICC发生异位者)和对照组(n=72,PICC无异位者).收集患儿的临床资料,分析LBW-PI PICC异位发生的影响因素.结果:LBW-PI的PICC异位率为25.00%(24/96).多因素非条件Logistic回归分析结果显示,出生胎龄<32周、出生时体重<1500g、置管前机械通气、左上肢置管、置管时日龄1d、置管护士层级、贵要静脉置管、头静脉置管均为导致LBW-PI发生PICC异位的独立影响因素(OR>1,P<0.05).结论:LBW-PI的PICC异位率高,可能与早产儿出生胎龄、出生时体重、置管前机械通气、置管时日龄、左上肢置管、置管护士层级、头静脉和贵要静脉等有关.

0~3岁早产/低出生体重儿养育问题调查:一项多中心横断面研究

目的了解我国城市地区0~3岁早产/低出生体重儿的家庭主要养育问题与需求,为我国儿童健康临床工作者针对性地开展高危儿家庭养育指导提供依据。方法采用我国14省15个城市的1989名0~3岁儿童及家长的家庭养育调查资料进行研究,比较分析早产/低出生体重儿家庭与正常儿童家庭面临的养育问题及其影响因素。结果接受调查的城市地区早产/低出生体重儿151名(7.6%),其中76.8%的早产/低出生体重儿的家长在过去3个月内遇到了≥3个家庭养育问题,高于正常组的66.8%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.44,P=0.011)。早产/低出生体重儿的家庭养育问题主要集中在喂养或进餐(67.6%)、睡眠(66.2%)和行为(61.6%)三方面。多因素logistic回归发现,早产/低出生体重儿是婴幼儿家庭养育问题的风险因素(P<0.05);早产/低出生体重儿家庭养育问题的发生与儿童性别、儿童年龄、主要照养人、家庭结构等因素有关。结论早产/低出生体重儿的家长面临养育问题风险普遍较高,且不同年龄阶段存在具体问题差异,有必要及时发现养育风险因素,为该群体提供有针对性的养育照护咨询指导。

早期肠道内营养对极低出生体重早产儿临床结局影响的Meta分析

目的系统评价早期肠道内营养对极低出生体重早产儿临床结局的影响。方法通过计算机检索有关极低出生体重早产儿应用早期肠道内营养后临床结局指标相关的文献,检索时间为建库起至2023年12月31日;数据提取后用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果共筛选出323篇文献,最终纳入8篇,总样本量为3451例,Meta分析的结果显示,早期肠道内营养对极低出生体重早产儿住院时长[MD=-17.26,95%CI(-35.41,0.89),P=0.06]、NEC发病率[RR=0.98,95%CI(0.75,1.27),P=0.85]等无影响;但早期肠道内营养可以减少极低出生体重早产儿达全肠道内喂养时间[MD=-3.44,95%CI(-4.15,-2.73),P<0.00001]、静脉营养时间[MD=-5.90,95%CI(-10.42,-1.38),P=0.01]、喂养不耐受发生率[RR=0.70,95%CI(0.63,0.77),P<0.00001],感染发生率[RR=0.57,95%CI(0.42,0.76),P=0.0001]。结论早期肠道内营养能减少极低出生体重早产儿达全肠道营养时间、静脉营养时间、喂养不耐受发生率、感染发生率。

降低新生儿重症监护室极低出生体重早产儿抗生素使用时间的质量改进研究

目的应用质量改进的方法,制定降低新生儿重症监护室极低出生体重(very low birth weight,VLBW)早产儿抗生素使用时间的有效措施,以减少抗生素的使用。方法以住院VLBW早产儿为研究对象,以2020年11月—2021年6月VLBW早产儿住院期间抗生素使用时间占住院时间百分比作为基线值,以降低抗生素使用时间占住院时间百分比为具体质量改进目标。应用帕累托图分析影响早产儿抗生素使用时间的因素。根据抗生素使用的各个环节构建关键驱动图,确定质量改进的关键环节和具体的干预措施。通过运行图监测VLBW早产儿抗生素使用时间占住院时间百分比的变化直至达到质量改进目标。结果2020年11月—2021年6月VLBW早产儿抗生素使用时间占住院时间百分比在质量改进前为49%(基线值),设定质量改进目标为12个月内将该百分比降低10%。帕累托图分析显示影响早产儿的抗生素使用时间的主要因素为:抗生素使用不规范;无感染证据时未及时停用抗生素;中心静脉置管留置时间长;袋鼠式护理应用不足;肠内营养进程延迟。质量改进采取的干预措施包括:(1)制定败血症评估管理规范;(2)对医护人员进行关于早产儿抗生素合理使用的宣教;(3)查房时监督抗生素使用规范的执行性;(4)无明确感染表现且血培养阴性者,抗生素使用36 h后停止使用;(5)减少中心静脉置管及肠外营养时间,降低早产儿感染风险。控制图显示,随着干预措施的实施,VLBW早产儿抗生素使用时间占住院时间百分比由49%降低至32%,具有统计学意义。结论应用基于统计原理、过程控制的质量改进工具及质量改进措施后,VLBW早产儿的抗生素使用时间可得到显著降低。

1例极低出生体重早产儿脂肪乳代谢异常并文献分析

目的探讨极低出生体重(very low birth weight,VLBW)早产儿脂肪乳代谢异常临床处理策略。方法回顾性分析1例VLBW早产儿住院期间脂肪乳代谢异常的发生发展过程及诊疗经过,并文献复习。结果患儿入院后行含脂肪乳能量底物的“全合一”肠外营养治疗,肠外营养治疗第3 d,患儿血脂监测提示甘油三酯异常(7.87 mmol/L),临床药师分析患儿高脂血症原因,建议调整静脉用脂肪乳日剂量以改善患儿脂肪乳代谢紊乱,并定期监测患儿TG水平。临床医生根据临床药师建议,下调脂肪乳用药剂量并加用左卡尼汀治疗,经过合理的营养支持及对症治疗,患儿出院前甘油三酯监测结果为1.80 mmol/L,机体脂肪代谢转归并耐受肠内营养喂养。结论极低出生体重早产儿生长发育尚未成熟,机体脂质代谢能力欠佳,肠外营养应用脂肪乳时应在监测血清甘油三酯情况下遵守标准用量。

初乳口腔免疫治疗对极低出生体重早产儿经口喂养能力及肠道菌群的影响

目的探讨初乳经口免疫疗法(C-OIT)在极低出生体重早产儿(VLBWI)支持治疗中的应用效果。方法选择2021年4月至2023年3月江苏省宿迁市第一人民医院儿科收治的VLBWI 123例,采用随机数字表法分为C-OIT组(n=62)、对照组(n=61)。C-OIT组给予初乳口腔免疫治疗,对照组给予生理盐水口腔免疫治疗。治疗7 d,比较两组早产儿经口喂养能力(PIOFRA)、肠道菌群、喂养效果、喂养并发症。结果C-OIT组喂养前早产儿状态、吸吮能力、吞咽能力、喂养过程中维持生理稳定的能力、PIOFRA总分高于对照组(P<0.05);乳酸杆菌、双歧杆菌高于对照组,大肠杆菌低于对照组(P<0.05);开始经口喂养时间、完全经口喂养时间、恢复出生体重时间短于对照组(P<0.05);喂养并发症22.58%低于对照组40.98%(χ^(2)=4.809,P<0.05)。结论C-OIT能够提高极低出生体重早产儿PIOFRA,调节肠道菌群,提高喂养效果,减少VLBWI喂养并发症的发生。

发育支持性护理对极低出生体重早产儿生长发育的影响

目的分析发育支持性护理对极低出生体重早产儿生长发育的影响。方法本次试验样本选取新生儿重症监护室收入的极低出生体重早产儿(出生体重低于1500 g),样本录入时间为2022年11月至2023年12月,抽检样本共有72例,应用随机数字表法划分为2个独立小组,观察组、对照组各有36例。对照组实施常规护理,观察组予发育支持性护理,观察两组患儿肠道功能、体格发育及神经行为发育情况。结果统计两组患儿恢复出生体重时间、静脉营养时间,观察组时间均短于对照组(P<0.05)。矫正胎龄40周,以对照组为参照,观察组体重、头围测定数值偏高(P<0.05)。矫正胎龄40周时,采用新生儿神经行为量表评估患儿神经行为方面的发育情况,观察组测定数值处于正常范围的患儿多于对照组(P<0.05)。结论对极低出生体重早产儿实施发育支持性护理具有改善其喂养状况以及促进肠道发育的效果,有利于促进体格以及神经行为发育。

持续鼻饲输注法喂养干预对极低出生体重早产儿的影响

目的:探讨持续鼻饲输注法喂养干预对极低出生体重早产儿(VLBW)追赶性体格生长发育的影响。方法:纳入80例VLBW,按随机数字表法分为对照组及观察组,予以对照组间歇鼻饲推注法喂养干预,观察组施以持续鼻饲输注法喂养干预,比较两组喂养效果、营养状况及追赶性体格生长发育水平。结果:观察组恢复出生体重时间、全胃肠营养时间及住院时间短于对照组(P<0.05);两组喂养前ALB、PA比较,差异无统计学意义(P>0.05),经喂养,两组ALB、PA均有升高,观察组高于对照组(P<0.05);两组喂养前体重、身长及头围比较,差异无统计学意义(P>0.05),经喂养,两组体重、身长及头围均有提高,观察组高于对照组(P<0.05)。结论:VLBW应用持续鼻饲输注法喂养干预可获良好喂养效果,营养状况得到改善,且追赶性体格生长发育更快。

CNP模式对极低出生体重早产儿生长发育及家属护理工作满意度的影响

目的:探讨临床护理路径(CNP)模式在极低出生体重(VLBW)早产儿中的应用效果。方法:回顾性分析2021年8月—2023年8月平顶山市第一人民医院新生儿重症监护室(NICU)收治的98例VLBW早产儿的临床资料,根据入院时间分为实验组(n=49)和对照组(n=49)。对照组实施常规护理干预,实验组在常规护理基础上实施CNP护理模式,比较两组VLBW早产儿生长发育、不良事件发生率、预后效果、家属护理工作满意度。结果:干预后,实验组VLBW早产儿身长、头围、体重高于对照组,差异有统计学意义(t=5.622、3.156、10.486,P<0.05);实验组VLBW早产儿不良事件总发生率低于对照组、存活率高于对照组、住NICU时间短于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.009、9.496,t=2.275,P<0.05);实验组VLBW早产儿家属护理满意度高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=6.376,P<0.05)。结论:CNP模式能促进VLBW早产儿生长发育,减少不良事件发生,改善预后效果,提高护理工作满意度。

早期微量喂养联合静脉营养与胃肠营养两种喂养方式在早产低出生体重儿中的应用

探索分析针对早产低出生体重儿予以早期微量喂养联合静脉营养以及胃肠营养两种方式喂养不同方法及其效果。方法 将我院2018年1月至2023年6月期间收治的早产低出生体重儿120例作为研究对象并随机分组。对照组60例均实施胃肠营养(先行静脉营养,在其吞咽功能协调后执行经口喂养)方案。研究组60例均实施早期微量喂养联合静脉营养方案。对比效果。结果 研究组患儿每日体重增长显著超越对照组(P<0.05);其生理性体重下降恢复时间、住院时间以及达到足量肠内营养时间均显著性快于对照组(P<0.05)。研究组治疗后第7天及14天节点的胆红素指标,胆固醇、甘油三酯血脂指标,尿素氮、肌酐肾功能指标变化情况均显著性低于对照组(P<0.05)。研究组患儿的呕吐、胃潴留发生率明显偏低(P<0.05),两组腹胀、腹泻发生率基本持平(P<0.05)。结论 针对早产低出生体重儿实施早期微量喂养联合静脉营养供给,可以十分有效地改善患儿相关临床指标尤其是生化指标,降低其不耐受几率、防止发生并发症。该方法十分有助于改善早产低体重儿的营养供给状况,值得推广应用。

延续护理干预对极低及超低出生体重早产儿生长发育的影响

具体针对延续护理干预措施应用于极低、超低出生体重早产儿护理干预实践及其针对这部分早产儿生长发育的影响进行了量化分析。方法 具体选择2023年1月至2024年1月间出生于我院的126例极低、超低出生体重早产儿作为研究对象。首先,针对所有早产儿的常规资料进行总结梳理,而后将之划分成研究组和常规组,各有63人。针对常规组内早产儿主要采用的是常规护理干预措施,而研究组内患者则又增加了延续护理干预措施。最后,针对两组早产儿的生长发育指标、心理发育指标以及并发症情况进行了分析对比。结果 研究组内3月龄、6月龄早产儿的生长发育指标、心理发育指标均要优于常规组内的早产儿,并且数据差异存在显著统计学意义(P<0.05)。在此基础上,研究组内早产儿的并发症发生率也同样要明显低于常规组内的早产儿,并且数据差异存在显著统计学意义(P<0.05)。结论 对于极低、超低出生体重的早产儿来说,在常规护理措施的基础之上对其实施延续护理干预措施有着非常重要的意义。具体能够改善这部分早产儿的生长发育指标、心理发育指标,并且降低患儿的并发症发生率。

系统化喂养管理对早产极低出生体重儿肠道菌群、体格发育及预后结局的影响

目的探讨系统化喂养管理对早产极低出生体重儿肠道菌群、体格发育及预后结局的影响。方法选取2020年6月至2023年1月于徐州市贾汪区人民医院出生的60例早产极低出生体重儿,按照抽签法分为对照组与观察组,每组各30例。对照组予以传统喂养管理,观察组予以系统化喂养管理。比较两组肠道菌群、体格发育情况及预后结局。结果管理后,观察组双歧杆菌及乳酸杆菌数量均高于对照组(P<0.05)。管理后,观察组体格发育情况优于对照组(P<0.05)。观察组新生儿坏死性小肠结肠炎发生率、喂养不耐受发生率均低于对照组(P<0.05)。结论系统化喂养管理可改善早产极低出生体重儿的肠道菌群及预后结局,促进体格发育,值得推广。

极低出生体重早产儿喂养不耐受1例的护理

患儿,男,因“胎龄29^(+3)周早产后30 min”于2020年12月3日收入院。患儿出生体重1.18kg,未哺乳,未排胎粪及小便。入院后禁食38 h待自主排便、恢复胃肠功能后开奶,给予早产儿奶1 mL胃管注入,非营养性吸吮8次/d,温盐水10 mL灌肠,1次/d;入院第7 d增加奶量至3mL,在此期间患儿因腹胀间断暂停喂养数次后均缓解;入院第8 d患儿再次腹部膨隆,胃管内回抽出约5 mL墨绿色黏液及半消化奶液伴有血性液体;遂禁饮食,行胃肠减压,联合腹部抚触2次/d;入院第12 d再次试开奶,早奶1 mL胃管注入,后逐渐加奶,喂养方式由刚开始的单纯胃管注入过渡到经口喂养加胃管注入;入院第40 d完全经口喂养,奶量为22 mL,直至出院时患儿奶量增至50 mL,吸吮有力,腹软、无呕吐,大小便正常。

振幅整合脑电图检查对低出生体重早产儿发生脑损伤的预测价值

目的探讨振幅整合脑电图(a EEG)检查对低出生体重早产儿发生脑损伤的预测价值。方法选取2020年1月至2023年1月于临沂市妇幼保健院产科娩出的114例低出生体重早产儿作为研究对象,按照头颅核磁共振成像结果有无异常分为脑损伤组(n=29)和非脑损伤组(n=85)。比较两组a EEG结果,并进行多因素logistic回归分析,采用受试者工作特征曲线评价a EEG检查对低出生体重早产儿发生脑损伤的预测价值。结果脑损伤组不成熟的睡眠-觉醒周期(SWC)占比及a EEG异常率均高于非脑损伤组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,不成熟的SWC、a EEG异常是低出生体重儿脑损伤的危险因素(P<0.05)。不成熟的SWC、a EEG异常联合检测的曲线下面积大于单一检测,灵敏度和特异度均高于单一检测(P<0.05)。结论a EEG检查对低出生体重早产儿发生脑损伤的预测价值较高,不成熟的SWC、a EEG异常是低出生体重儿脑损伤的重要预测指标。

集束化护理联合初乳口腔涂抹联合初乳口腔涂抹在极低出生体重早产儿中的应用效果

评价集中式护理在早产新生儿中的应用价值。方法 选取本院2020年2月~2022年2月住院的早产儿74名,采用随机数表法将其分为观察组和对照组。对照组37例,采用传统的护理方法,37例采用集束式护理联合初乳口腔涂抹。结果 观察组的并发症发生率、达到全肠道喂养、开始经口喂养、开始肠内营养和胎粪排空时间均明显低于对照组(P<0.05)。结论 集束化护理联合初乳口腔涂抹可有效促进极低出生体重早产儿的生长发育,缩短其康复时间,改善其贫血状态,且降低并发症发生率。

基于婴儿体位评估工具的体位干预在低出生体重早产儿中的应用效果分析

目的 探讨基于婴儿体位评估工具(IPAT)的体位干预在低出生体重早产儿中的应用效果。方法 选取2019年1月至2022年4月都江堰市妇幼保健院和四川省妇幼保健院儿科收治的98例低出生体重早产儿,采用随机数字表法分为观察组(n=49)与对照组(n=49)。对照组实施常规发育支持性干预,观察组实施基于IPAT的体位干预,比较两组早产儿的生长发育指标、临床相关指标、营养指标、呼吸循环指标、神经功能发育量表。结果 干预7 d后,两组早产儿的身高、头围均较干预前上升(P<0.05);干预14 d后,两组生长发育各项指标及营养指标均较干预前上升,且观察组生长发育及营养指标均明显高于对照组(P<0.05);观察组每日奶量高于对照组,体温变化、全肠内营养时间、保温箱持续时间低于对照组(P<0.05),但两组住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组呼吸次数、呼吸暂停次数、心率、呼吸变异幅度、心率变异幅度小于对照组,SpO2明显高于对照组(P<0.05)。观察组NBNA量表各维度评分及总分均明显高于对照组(P<0.05)。结论 低出生体重早产儿采用基于IPAT的体位干预,不仅能有效改善早产儿的营养状况,促进其机体正常发育,维持心率、呼吸稳定,而且能减少外界环境改变对其情绪和睡眠的干扰,促进神经、运动功能正常发育。