早发型帕金森病家系相关基因的筛查和危险度分析

目的:通过早发型帕金森病(early‑onset Parkinson’s disease,EOPD)遗传家系成员的高通量基因筛查,发现疾病相关突变位点并检测其在人群中对疾病的影响。方法:本研究对早发型PD遗传家系中19名成员进行单核苷酸多态性芯片检测和全外显子基因分型,并通过对家系外散发人群58人进行测序验证,筛选具有较高风险的突变位点。结果:芯片连锁分析发现3个染色体区段、全外显子测序和共表达分析筛选出24个可能与疾病关联的基因。其中5个位点基因型与患病结局之间的Spearman相关系数r>0.6且P<0.05,表示具有关联。通过家系外散发患者测序验证,Ddx56基因(OR=10.923)和Aspn基因(OR=8.198)的突变对患病结局产生显著影响(P<0.05)。结论:本研究通过临床患者进行多层次突变位点筛查分析,发现外显子区域的5个突变基因Pdxdc1、Ddx56、Aspn、Rbm28和Shisa9可能与帕金森病密切相关。

从肺论治早发型帕金森病抑郁的中医临床思路

从肺功能和早发型帕金森病(EOPD)抑郁密切相关的角度出发,提出的益肺防郁,治未病、清肺解郁,泻火毒、宣肺开郁,化痰浊的治法应用于临床实践,对中医从肺论治EOPD抑郁的思路进行探讨。

早发型重症肌无力合并早发型帕金森病1例

早发型重症肌无力(early-onset myasthenia gravis,EOMG)及早发型帕金森病(early-onset Parkinson's disease,EOPD)均为罕见病,目前关于此类疾病方面研究相对较少,本文报道1例EOMG合并EOPD患者的诊断过程,并介绍了两类疾病的诊断标准、临床特征及发病机制,旨在增强临床医生对两类疾病的认识,并提高两类疾病合并时的诊断正确率。

PRKN基因合并APOB基因突变的早发型帕金森病1例

帕金森病的发病率位居神经系统退行性疾病的第二,仅次于阿尔茨海默病。早发型帕金森病(early-onset Parkinson’s disease,EOPD)指50岁前出现首发症状的帕金森病。EOPD与基因突变有一定的关系,并有独特的临床特征。本文报告1例PRKN基因合并APOB基因突变的EOPD,该患者于28岁时出现行走不稳的首发症状,后续出现动作迟缓、四肢震颤等症状。体格检查示:面具脸,慌张步态,双上肢肌张力齿轮样增高。总胆固醇6.48 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇4.13 mmol/L。PRKN基因外显子5缺失,外显子7点突变[c.850G>C(p.Gly284Arg)];APOB基因外显子26点突变[c.10579C>T(p.Arg3527Trp)]。根据上述临床表现及检查结果,该患者被诊断为EOPD。PRKN基因的复合杂合突变及PRKN基因合并APOB基因突变均为首次报道,这丰富了EOPD的基因突变类型谱。

基于保护动机理念的延续护理对早发型帕金森患者自我管理效能及生命质量的影响

目的:探究基于保护动机理念(PMT)的延续护理对早发型帕金森(EOPD)患者自我管理效能及生命质量的影响。方法:选取2019年3月~2022年6月本院收治的86例EOPD患者为研究对象,按照随机数字表法分为常规组(n=43,采用常规延续护理)和PMT组(n=43,采用基于PMT的延续护理),比较两组患者运动功能[PD评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)]、自我管理效能[一般自我效能感量表(GSES)]、生命质量[39项PD生活质量调查问卷(PDQ-39)]评分和患者满意度。结果:与干预前比较,干预后两组患者UPDRS-Ⅲ评分降低(P<0.05),GSES评分升高(P<0.05),且PMT组UPDRS-Ⅲ评分低于常规组(P<0.05),GSES评分高于常规组(P<0.05);与干预前比较,干预后两组患者PDQ-39各方面评分均降低(P<0.05),且PMT组评分低于常规组(P<0.05);干预后PMT组患者总满意度(97.67%)与常规组(86.05%)比较,差异有统计学意义(χ2=3.888,P=0.049)。结论:基于PMT的延续护理可提高EOPD患者自我管理效能及生命质量。

早发型帕金森病患者红细胞α-突触核蛋白水平及临床意义研究

目的探讨早发型帕金森病患者外周红细胞α-突触核蛋白水平是否存在特异性改变。方法纳入47例早发型帕金森病患者,52例健康受试者。采集受试者外周静脉血标本并分离红细胞,用电化学发光免疫法检测红细胞中α-突触核蛋白水平。对其中25例早发型帕金森病患者进行随访,2年后再次采集静脉血标本和临床评估。结果早发型帕金森病患者红细胞总体和聚集体形式的α-突触核蛋白水平均显著高于健康对照组[总体1.28(0.94,2.13)vs 0.57(0.41,0.70),P<0.001;聚集体202.18(152.16,244.22)vs 128.40(107.61,157.02),P<0.001]。2年随访后帕金森病患者运动功能和认知功能较基线无显著进展,而红细胞聚集体形式的α-突触核蛋白水平较基线时特异性升高[211.66(159.71,263.73)vs 170.12(139.31,233.42),P=0.046]。结论外周红细胞α-突触核蛋白检测对于早发型帕金森病同样具有较好诊断价值,进一步证实上述指标是诊断帕金森病潜在的生物标志物。

红细胞来源α-突触核蛋白作为早发型帕金森病生物标记物的研究

目的:研究早发型(发病年龄<50岁)帕金森病(PD)患者红细胞中是否存在α-突触核蛋白(α-Syn)异常沉积,以及红细胞来源α-Syn能否作为早发型PD的生物标志物。方法:早发型PD患者26例纳入早发型PD组,30例年龄、性别匹配的健康对照受试者纳入对照组;收集所有入组受试者的人口学及临床资料。对早发型PD组的患者进行国际运动障碍协会统一帕金森病评价量表(MDS-UPDRS)和Hoehn&Yahr(H-Y)量表、简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测评。应用电化学发光免疫测定法检测2组红细胞中的α-Syn单体和α-Syn聚集体浓度,并分析早发型PD患者红细胞来源α-Syn单体和α-Syn聚集体浓度与临床指标的相关性。结果:早发型PD患者的α-Syn单体和α-Syn聚集体的水平显著高于健康对照(P=0.009、P<0.0001)。在诊断效力方面,红细胞α-Syn聚集体优于α-Syn单体,红细胞α-Syn聚集体诊断早发型PD的AUC为0.887(95%CI 0.794-0.981),敏感度为73.3%,特异度为96.2%。早发型PD组红细胞来源α-Syn单体和α-Syn聚集体浓度与患者年龄、病程、H-Y分期、MDS-UPDRS-Ⅲ评分、MMSE评分、MOCA评分等指标均无显著相关性(P>0.05)。结论:早发型PD患者红细胞中存在α-Syn异常沉积,红细胞来源α-Syn特别是α-Syn聚集体可作为早发型PD的生物标志物。

PRKN基因突变所致早发型帕金森病家系的临床特征及基因检测

目的 探讨2个常染色体隐性遗传早发型帕金森病(autosomal recessive early-onset parkinsonism,AREP)家系中2名患者的临床特征及基因突变情况。方法 对2个中国汉族家庭中共2名患者进行临床资料的收集和基因突变分析。使用靶区捕获和高通量测序筛选与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、震颤、脊髓小脑性共济失调和肌张力障碍等疾病相关的基因;应用多重连接依赖探针扩增(multiples ligation-dependent probe amplification,MLPA)法检测SNCA、LRRK2、PARK2、PINK1、PARK7、ATP13A2、UCHL1、GCH1等基因外显子的重排和大缺失突变。结果 2名临床确诊为PD的患者表现出明显的临床及遗传异质性。基因检测发现家系1的患者存在PRKN基因2号外显子杂合缺失变异和c.619G> T/p.Glu207Ter*杂合变异2种突变,该复合杂合变异与疾病存在家系共分离。家系2的患者存在PRKN基因3~4号外显子纯合缺失变异,且存在LRRK2基因c.4827+6T> A杂合变异及PINK1基因c.1474C> T/p.Arg492*杂合变异;生物信息学分析发现LRRK2基因的c.4827+6T> A变异可能导致其剪切改变。结论 PRKN基因突变所致的早发型帕金森病临床表现及基因突变形式多样;AREP患者可能同时存在多个PD基因致病突变,且其临床发病年龄更早,症状更重更复杂,病情进展更快。

应用实时荧光定量PCR技术检测常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征的DJ-1基因外显子重排突变

目的:建立应用实时荧光定量PCR技术(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)检测DJ-1基因外显子重排突变的技术平台,并应用该技术对常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征(autosomal recessive early-onset Parkinsonism,AREP)DJ-1基因进行外显子重排突变分析。方法:应用实时荧光定量PCR分析方法,对22个AREP家系先证者和30个正常对照的DJ-1基因进行外显子重排突变分析。结果:本研究中获得了扩增效率和特异性均满意的DJ-1基因各编码外显子实时荧光定量PCR反应条件及各外显子引物;本组AREP患者未发现DJ-1基因的外显子重排突变。结论:建立了应用实时荧光定量PCR技术进行DJ-1基因外显子重排突变检测的技术平台;中国人群AREP患者DJ-1基因外显子重排突变可能罕见。

早发型帕金森病患者体位性低血压的危险因素

目的:本研究旨在探讨早发型帕金森病(EOPD)患者发生体位性低血压(OH)特征、可能的危险因素,以及OH对运动症状和非运动症状的影响。方法:入组131例EOPD患者。记录患者基本信息,进行各项运动及非运动症状临床量表的评估。测量并记录患者在急性美多巴冲击试验服药前、服药1、2、3 h后卧立位血压测试,MDS-UPDRSⅢ运动症状评分,计算左旋多巴改善率。根据是否出现OH分为OH组和非OH组,比较2组的基本临床数据、各量表评分,分析OH的可能危险因素。结果:入组的131例EOPD患者纳入OH组69例,纳入无OH组62例。总OH发生率为52.7%,服药前OH发生率为25.8%,服药后为39.7%(P<0.05)。OH组患者病程更长,卧位高血压、剂末现象的发生率更高,左旋多巴最大改善率更高,姿势步态异常得分更高(均P<0.05);OH组患者的冻结步态问卷(FOGQ)、Cleveland便秘评分系统(CCS)和帕金森病日常生活质量问卷调查(PDQ-39)量表评分得分更高(均P<0.05);Logistic回归分析显示卧位高血压(OR=11.057,P=0.000)和便秘(OR=1.170,P=0.019)是EOPD患者发生OH的高危因素。结论:OH是EOPD患者的常见自主神经受损表现,服用左旋多巴药物后更易发生。左旋多巴药物可使EOPD患者卧立位收缩压下降。卧位高血压和便秘是EOPD患者发生OH的高危因素。建议对PD患者进行服用抗PD药物后1~2 h的卧立位试验,明确卧位高血压及OH情况,辅助专科医生制定合适的治疗方案。

常染色体隐性遗传早发型帕金森病家系的DJ-1基因研究

目的:探讨DJ-1基因与中国人常染色体隐性遗传早发型帕金森病(AREP)家系的关系。方法:对3个AREP家系的6位患者和23位成员进行系统的临床检查并进行DJ-1基因PCR扩增,标本进行基因测序。结果:所有研究对象的DJ-1基因外显子均扩增成功。3个家系中6位患者的DJ-1基因所有外显子测序均未发现突变。结论:DJ-1基因突变在中国人AREP家系中发生率较低,不是常见致病因素。

中年男性,进行性行动迟缓2年——早发型帕金森病

1资料患者,男,39岁,因“进行性行动迟缓2年”于2020年6月20日就诊于南昌大学第一附属医院神经科。患者于2年前开始感乏力,自述体力不如从前,行动能力下降。数月后出现走路缓慢,主要表现为跟不上同行的人,同时也合并上肢动作缓慢,表现为刷牙费力,持筷进食不灵活。约1年前家人发现其走路勾背,起步有时困难,有时往一侧歪斜。上述症状进行性加重,但患者未重视也没有就诊。最近半年患者右手出现细微震颤,感觉肢体僵硬感,以右侧肢体为重。同时伴随起步困难,蹲下站起困难,走路时下肢拖曳,有时前冲步态,易向右侧偏斜,右上肢摆臂动作减少。患者有时头晕,无明确视物旋转,和体位无明显关系,无恶心呕吐。无头痛,无心悸胸闷。饮食尚可,无胃肠不适。

α-突触核蛋白基因G51D杂合突变致早发型帕金森病:一家系报告并文献复习

目的总结SNCA基因G51D错义突变引起早发型帕金森病的临床、影像特点和基因分析结果。方法回顾分析2例家系早发型帕金森病患者的临床资料,检索国内外SNCA基因G51D错义突变病例报告文献,总结该病的临床、神经影像及神经病理特点和治疗。结果先证者为女性,26岁,以行走姿势异常为主要表现。正电子发射计算机断层显像(PET-CT)见双侧壳核、尾状核示踪剂11C-CFT分布减低,左侧为著,提示多巴胺转运蛋白摄取减少。多巴制剂治疗有效。基因检测示SNCA基因G51D杂合突变。先证者母亲半年后出现类似表现,基因检测示SNCA基因G51D杂合突变,多巴制剂治疗有效。结论SNCA基因G51D突变引起帕金森病国内尚无报道,SNCA基因G51D杂合突变可导致早发型帕金森病。

早发型帕金森病DJ-1基因突变的分析

目的：分析广西地区早发型帕金森病（Parkinsion’s disease，PD）患者及常染色体隐性遗传早发型帕金森病（autosomal recessive early-onset Parkinsion’s disease，AREP）家系患者DJ—1基因外显子的突变特点，探讨DJ—1基因外显子的突变与广西地区PD关系。方法：应用聚合酶链式反应（PCR）、单链构象多态性（SSCP）及DNA测序等技术查找DJ-1基因缺失突变及点突变。结果：45例早发型散发性PD患者和12例分别来自5个常染色体隐性遗传早发型PD家系的DJ-1基因的2～7号外显子全部被成功扩增，未见大片段缺失。产物经SSCP方法和测序检测，未见点突变与缺失突变。结论：DJ-1基因的突变不是广西地区早发型PD患者的发病的危险因素。

行为疗法联合普拉克索治疗早发型帕金森病伴抑郁症患者的效果

目的:观察行为疗法联合普拉克索治疗早发型帕金森病伴抑郁症患者的效果。方法:选取2020年1月至2021年3月该院收治的86例早发型帕金森病伴抑郁症患者进行前瞻性研究,以随机数字表法分为对照组和观察组各43例。对照组接受普拉克索治疗,观察组在对照组基础上联合行为疗法治疗,比较两组治疗前后抑郁情绪[汉密尔顿抑郁量表(HAMD)]评分、认知功能[简易精神状况检查量表(MMSE)]评分和帕金森症状[帕金森病综合评分量表(UPDRS)]评分。结果:治疗后,两组HAMD和第1、2、3部分UPDRS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组MMSE评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:行为疗法联合普拉克索治疗早发型帕金森病伴抑郁症患者可降低抑郁情绪和帕金森症状评分,提高认知功能评分,效果优于单纯普拉克索治疗。

常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征DJ1基因突变研究

目的探讨常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征(autosomal recessive early-onset Parkinson-ism,AR-EP)DJ1基因的突变特点。方法应用聚合酶链反应结合DNA直接序列分析方法,对11个常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征家系先证者的DJ1基因进行突变研究。结果本组AR-EP患者未发现DJ1基因的致病突变,在内含子区发现6个多态,分别为IVS1-15T→C、IVS4+30T→G、IVS4+45G→A、IVS4+46G→A、IVS5+31G→A和g.168_185del,其中3个(IVS1-15T→C、IVS4+45G→A、IVS4+46G→A)为新发现的多态。结论中国人常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征患者DJ1基因突变可能罕见。

早发型帕金森病及其基因研究进展

帕金森病（Parkinson＇s disease）是以黑质神经细胞变性为主要病理特点,以运动迟缓为突出临床表现的一组神经退行性疾病,多在50岁以后发病.但临床发现许多帕金森病患者发病年龄早,且具有相对独特的疾病表型.因此,根据发病年龄早晚,可将帕金森病分为早发型帕金森病（earlyonset Parkinson＇s disease,EOPD）和晚发型帕金森病（lateonset Parkinson＇s disease,LOPD）.EOPD的发病率相对较低,约占帕金森病的10％.EOPD相对于LOPD,在起病症状、多巴胺治疗反应、病程、认知障碍发生率等均存在差异.

早发型与晚发型帕金森病震颤特征比较

目的探讨早发型帕金森病(YOPD)与晚发型帕金森病(LOPD)患者震颤的特征和急性左旋多巴冲击试验改善率的差异。方法 2017年3月至9月,至少有一侧肢体存在静止性或姿势性震颤的帕金森病住院患者70例,根据发病年龄分为YOPD组(n=23)和LOPD组(n=47),行震颤分析和急性左旋多巴冲击试验,分别检测患者静止、姿势及持物1000 g震颤的优势频率、振幅及震颤节律形式。结果 YOPD组较LOPD组年龄小(t=-2.423,P<0.01),H-Y分期病情较轻(χ2=-4.604,P<0.05),病程早期(≤5年)左旋多巴等效剂量较少(t=-2.119,P<0.05)。静止性震颤频率4~6 Hz的患者数,YOPD组多于LOPD组(χ2=3.896,P<0.05)。LOPD组强直与运动迟缓评分与病程呈正相关(r=0.34,P<0.05),而YOPD组无明显相关性。结论 YOPD多表现为经典帕金森震颤,震颤分析可以帮助年轻震颤患者鉴别病因。YOPD和LOPD均对左旋多巴反应有较好反应,YOPD早期用量较少。

三个常染色体隐性遗传早发型帕金森病家系的PARKIN基因研究

目的探讨PARKIN基因与中国人常染色体隐性遗传早发型帕金森病(autosomal recessive ear-ly-onset Parkinson’s disease,AREP)家系的关系。方法对3个AREP家系的6例患者和23位成员进行系统的临床检查并进行PARKIN基因PCR扩增,产物通过变性高压液相色谱(denaturing high-performance liquidchromatography,DHPLC)进行突变检测,阳性结果标本进行基因测序。结果所有研究对象的PARKIN基因外显子均扩增成功。DHPLC检测和基因测序发现一个家系中存在PARKIN基因杂合Gly284Arg突变,另一个家系中存在PARKIN基因Ser167Asn多态性,且患者均有环境毒物接触史。结论PARKIN基因杂合Gly284Arg突变在环境因素的协同作用下可能导致发病。PARKIN基因Ser167Asn多态性是帕金森病的易感因素,汞中毒与其共同作用可能导致发病。

早发型帕金森病的诊断与治疗中国专家共识

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,随着年龄的增长,其患病率逐年增高。尽管PD目前多见于老年人群,但近期有研究发现,有些患者的发病年龄早于50岁,称之为早发型PD(early-onset Parkinson's disease,EOPD),占PD的5%~10%。根据发病年龄,EOPD可进一步分为青少年型帕金森综合征(juvenile parkinsonism,JP)和青年型帕金森病(young onset Parkinson's disease,YOPD):JP是指发病年龄<21岁的EOPD,而YOPD是指发病年龄≥21岁的EOPD。