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一例早发家族性阿尔茨海默病的病例报告 被引量:1
1
作者 李郴萍 张薇薇 +2 位作者 郭丽娜 唐北沙 焦彬 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2019年第3期420-425,共6页
目的:明确一个早发家族性阿尔茨海默病(Early-onset familial Alzheimer’s disease EOFAD)家系的基因诊断并分析其临床表型特征。方法:中南大学湘雅医院神经内科通过对一个EOFAD家系进行临床评估,结合病史、临床表现、体格检查、实验... 目的:明确一个早发家族性阿尔茨海默病(Early-onset familial Alzheimer’s disease EOFAD)家系的基因诊断并分析其临床表型特征。方法:中南大学湘雅医院神经内科通过对一个EOFAD家系进行临床评估,结合病史、临床表现、体格检查、实验室检查、神经心理评估、影像学检查及阿尔茨海默病(AD)致病基因(PSEN1、PSEN2、APP)筛查,最终对该家系做出明确诊断。结果:该家系中共有3例患者,1位携带者,先证者起初表现为反应迟钝,记忆力下降,后逐渐出现语言表达障碍及性格改变。Sanger测序发现先证者携带PSEN1基因(c. 604A>T, p. I202F)错义突变。该突变在家系中共分离,而且在年龄及地域相匹配的400个正常对照及各种数据库未被检测到。SIFT、Polyphen2、Mutationtaster软件预测该突变具有致病性。结论:我们在汉族人群中首次报道了该位点突变,扩大了PSEN1基因突变谱,有助于丰富与PSEN1突变相关的EOFAD的临床表型特征。该病例提醒我们在临床工作中遇到发病年龄早,非典型AD表现的患者在诊断时一定要谨慎,以免误诊。 展开更多
关键词 早发家族性阿尔茨海默病 基因诊断 基因突变
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一个早老素2基因突变导致的早发家族性阿尔茨海默病家系
2
作者 李郴萍 肖学文 +2 位作者 王俊岭 沈璐 焦彬 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期189-194,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍、精神行为异常和日常生活能力下降为特征的最常见的老年神经系统变性病。中南大学湘雅医院神经内科2018年收治一个AD家系,该家系共有3例患者。先证者疾病初期表现为... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍、精神行为异常和日常生活能力下降为特征的最常见的老年神经系统变性病。中南大学湘雅医院神经内科2018年收治一个AD家系,该家系共有3例患者。先证者疾病初期表现为记忆力下降,后逐渐出现精神行为异常、性格改变、癫痫发作及运动迟缓。通过全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)技术,该家系被诊断为携带早老素2(presenilin 2,PSEN2)基因错义突变(c.715A>G p.M239V)的早发家族性阿尔茨海默病(early-onset familial Alzheimer’s disease,EOFAD)。该突变在中国汉族人群中为首次报道,扩大了PSEN2基因突变谱,丰富了与PSEN2突变相关的AD的临床表型特征。在临床工作中遇到发病年龄小、临床表型复杂的AD表现的患者时,可借助基因检测技术明确诊断,以免误诊。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 家族 基因突变
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早发家族性阿尔茨海默病家系患者血清miRNA检测及初步分析 被引量:6
3
作者 王全全 吕占云 +5 位作者 孙大芳 曹晓孚 王玉忠 杨燕 孔庆霞 郝延磊 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期554-559,共6页
目的分析早发家族性阿尔茨海默病(early—onset familial Alzheimer’Sdisease,EO—FAD)患者血清特异性微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱,为深入研究miRNA与EO-FAD发生发展的关系以及寻找EO—FAD分子标记物奠定基础。方法利用miRN... 目的分析早发家族性阿尔茨海默病(early—onset familial Alzheimer’Sdisease,EO—FAD)患者血清特异性微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱,为深入研究miRNA与EO-FAD发生发展的关系以及寻找EO—FAD分子标记物奠定基础。方法利用miRNA芯片就2例EO—FAD家系患者、2例EO—FAD家系携带者和2例正常对照者血清miRNA进行检测和初步信息学分析。结果miRNA芯片检测发现,与正常对照相比,EO—FAD患者血清中上调的miRNAs有21个,下调的有22条均差异有统计学意义(P〈0.05);其中miR-5704(P=0.0002)、miR-4639—3p(P=0.0195)和miR-107(P=0.0204)表达水平显著上调,miR-5572(P=0.0008)、miR-204—3p(P=0.0014)、miR-542—5p(P=0.0106)和miR-155—5p(P=0.0240)表达水平显著下调。KEGG生物通路分析表明表达水平上调或下调的miRNAs的靶基因可能通过影响参与EO—FAD的发病机制。结论miR-5704、miR-4639—3p、miR-107、miR-5572、miR-204—3p、miR-542—5p、miR-155—5p有可能成为EO—FAD的潜在分子标记物,并通过影响神经营养因子信号通路参与EO—FAD的发病机制。 展开更多
关键词 微小RNA 早发家族性阿尔茨海默病 MIRNA芯片 KEGG通路分析
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早发家族性阿尔茨海默病早老素1基因突变的研究 被引量:3
4
作者 曹丽丽 邱小雪 +2 位作者 郑锦凡 林鹏飞 王淑贞 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期298-301,共4页
目的探讨中国人早发型家族性阿尔茨海默病早老素1基因(presenilin 1,PSEN1)的突变情况。方法对1个早发型家族性阿尔茨海默病家系中的17名成员(包括5例患者)、10例散发型阿尔茨海默病患者和100名家系外非患病个体的PSENl的第1~13... 目的探讨中国人早发型家族性阿尔茨海默病早老素1基因(presenilin 1,PSEN1)的突变情况。方法对1个早发型家族性阿尔茨海默病家系中的17名成员(包括5例患者)、10例散发型阿尔茨海默病患者和100名家系外非患病个体的PSENl的第1~13外显子进行测序。结果该家系中的6位成员PSEN1第11外显子1133位点G—A突变(Gly378Glu),其中5位已发病,1位成员基因突变未达发病阶段。散发型阿尔茨海默病、家族中超过发病年龄的正常人均未发现同样的突变。结论PSEN1基因突变可能与早发性家族性阿尔茨海默病有关,而该基因第11外显子的1133位点G—A突变(Gly378Glu)是中国人家族性阿尔茨海默病的1个新的突变位点。 展开更多
关键词 家族阿尔茨海默病 老素1基因 基因突变
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变性高效液相色谱法在家族性阿尔茨海默病突变位点检测中的应用 被引量:3
5
作者 许二赫 贾建平 +2 位作者 孙文君 刘璐 董秀敏 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2003年第1期1-5,共5页
目的 通过对一个阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)大家系突变位点的检测 ,探讨中国人家族性 AD(familial Alzheimer disease,FAD)的发病机制 ,同时观察变性高效液相色谱法 (denaturing high performance liq-uid chromatography,DH... 目的 通过对一个阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)大家系突变位点的检测 ,探讨中国人家族性 AD(familial Alzheimer disease,FAD)的发病机制 ,同时观察变性高效液相色谱法 (denaturing high performance liq-uid chromatography,DHPLC)的实用价值。方法 应用 DHPLC方法及 DNA直接测序技术 ,对一个有 1 3 0人的AD大家系和 5 0名正常对照者进行了淀粉样蛋白前体 (amyloid precursor protein,APP)基因、早老素 1 (prese-nilin1 ,PS1 )基因的突变位点检测。结果  (1 ) 5例 AD患者及 4例家系中的无痴呆症状者 ( -3 0、3 7、41、43 )经DHPLC检测有 PS1基因的第 5外显子的突变峰 ,家系中其他成员无突变峰。 PS1基因其他外显子检测及 APP基因检测 ,家系中所有成员和正常对照组均无突变峰。 (2 )上述 9例经 DNA直接测序在 PS1基因第 5外显子的1 3 6号密码子发生了 GCT→ GGT错义突变 ,使丙氨酸变为甘氨酸 (Ala1 3 6Gly) ,无突变峰者 DNA测序均未发现异常。结论  (1 ) DHPLC检测显示出这一 AD大家系 PS1基因第 5外显子存在突变 ,该突变位点可能为中国人FAD患者早老素基因突变点之一。 (2 ) DHPLC技术可作为大样本筛查突变位点的一种便捷可靠手段。 展开更多
关键词 家族阿尔茨海默病 淀粉样蛋白前体 老素1 突变
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散发性阿尔茨海默病早老素-2基因调节区的多态性:一项病例对照研究
6
作者 Quan W. Yasuda M. +1 位作者 Hashimoto M. 张平(译) 《世界核心医学期刊文摘(神经病学分册)》 2006年第5期55-56,共2页
Objective: presenilin- 2 is one of the causative genes for familial Alzheimer’s disease, and the apolipoprotein E∈ 4 allele is a major genetic risk factor for late-onset and sporadic early-onset Alzheimer’s disease... Objective: presenilin- 2 is one of the causative genes for familial Alzheimer’s disease, and the apolipoprotein E∈ 4 allele is a major genetic risk factor for late-onset and sporadic early-onset Alzheimer’s disease. Polymorphism of the regulatory region of presenilin- 2 has recently been reported to be associated with sporadic Alzheimer’s disease in a Russian population. The purpose of this study was to determine whether Alzheimer’s disease is associated with the presenilin- 2 gene polymorphism and the apolipoprotein E genotype in an extended case-control study. Methods: We examined 230 patients with Alzheimer s disease, along with an equal number of age-and sex-matched controls from the same community, in a Japanese population by using a Chi-square test for homogeneity and a logistic regression analysis. Results: The presenilin-2 polymorphism frequencies were similar in early-onset Alzheimer’s disease patients (0.17) and younger controls (0.15), and in late-onset Alzheimer’s disease (0.20) and elderly controls (0.20). We found no evidence for an association between the presenilin-2 polymorphism and the apolipoprotein E∈ 4 allele. Conclusions: Our results fail to support an association of presenilin- 2 gene polymorphism with Alzheimer’s disease. The discrepancy between our results and the results of the Russian study appear to be due to racial differences. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 病例对照研究 基因多态 致病基因 老素 调节区 载脂蛋白E基因型 阿尔茨海默病患者 Logistic回归分析 家族阿尔茨海默病
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家族性阿尔茨海默病研究现状 被引量:3
7
作者 李兴强 曹云鹏 《国际神经病学神经外科学杂志》 2014年第2期156-159,共4页
家族性阿尔茨海默病与常染色体显性突变密切相关,随着分子遗传生物与临床症状认识的提高,对其辨别力也随之提高。本文从分子遗传学与临床症状特点上系统的描述了家族性阿尔茨海默病,对其发病特点进行了综述。
关键词 家族阿尔茨海默病 家族阿尔茨海默病 家族阿尔茨海默病 基因突变
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家族性高胆固醇血症青少年早发冠心病3例 被引量:4
8
作者 李萍 吴延庆 +6 位作者 程晓曙 苏海 胡建新 徐劲松 吴清华 姜醒华 徐莹莹 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期949-951,共3页
冠心病随着年龄增加罹患风险增加,过去常被认为是老年性疾病,近年来,随着生活条件的提高和生活方式的改变,发病年龄有年轻化趋势,但多数病人均伴有肥胖、高血压、吸烟、糖尿病或家族史等危险因素。无上述因素的青少年发病仍属少见,家族... 冠心病随着年龄增加罹患风险增加,过去常被认为是老年性疾病,近年来,随着生活条件的提高和生活方式的改变,发病年龄有年轻化趋势,但多数病人均伴有肥胖、高血压、吸烟、糖尿病或家族史等危险因素。无上述因素的青少年发病仍属少见,家族性高胆固醇血症(familialhypereholesterolemia,FH)是非常值得重视的原因之一,本文报道3例。 展开更多
关键词 家族高胆固醇血症 冠心病
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家族性高胆固醇血症与早发冠心病研究进展 被引量:13
9
作者 李燕 杨毅宁 《中国循证心血管医学杂志》 2011年第4期302-304,307,共4页
家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterol-emia,FH)是一种以血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平增高及早发冠心病(pre-mature coronary artery disease,pCAD)为特征的常染色体显性遗传性疾病。
关键词 家族高胆固醇血症 冠心病 常染色体显遗传疾病 低密度脂蛋白胆固醇 血浆总胆固醇 ARTERY
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早发动脉粥样硬化——家族性高胆固醇血症的基础与临床研究 被引量:9
10
作者 王绿娅 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期571-572,共2页
关键词 家族高胆固醇血症 动脉粥样硬化 临床研究 遗传代谢疾病 冠心病 心肌梗死患者 血浆胆固醇水平 人类健康
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阿尔茨海默病的相关基因及其功能诠释 被引量:1
11
作者 汤晓丽 邓立彬 匡渤海 《医学研究杂志》 2011年第7期6-8,2,共4页
阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的遗传性疾病,以家族性或散发性两种形式存在。目前已明确4个基因的多态性与家族性AD关联,即1号染色体的早老素-2基因(PS-2)、14号染色体的早老素-1基因(PS-1)、19号染色体的载脂蛋白E基因(ApoE)、
关键词 阿尔茨海默病 相关基因 老素-1基因 载脂蛋白E基因 家族AD 诠释 14号染色体 遗传疾病
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阿尔茨海默病的治疗现状 被引量:2
12
作者 王纪佐 《中国处方药》 2005年第2期42-46,共5页
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经变性疾病,临床特征表现为进行性记忆和认知功能丧失.世界范围约1500万人受累.65岁人群的发病率为每年0.5%,85岁以后为8%.因为患病后仍能存活10多年,患病率在65岁为3%,至85岁为47%.遗传性A... 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经变性疾病,临床特征表现为进行性记忆和认知功能丧失.世界范围约1500万人受累.65岁人群的发病率为每年0.5%,85岁以后为8%.因为患病后仍能存活10多年,患病率在65岁为3%,至85岁为47%.遗传性AD多于60岁以前发病,证实是淀粉样前身蛋白基因的突变和早老素(presenilin)1和2的基因突变所致;而散发性AD和某些家族性AD发现有四种载脂蛋白E(apollipoprotein E,apoE)的变异型[1-4]. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 治疗现状 进行 病后 老素 家族 神经变疾病 世界范围 患病
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早发冠心病患者中家族性高胆固醇血症的冠脉特点与心功能相关性分析 被引量:9
13
作者 李格轩 刘巍 +3 位作者 王旭 席子惟 高亚楠 周玉杰 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第11期1801-1804,共4页
目的探讨早发冠心病患者家族性高胆固醇血症的冠脉造影及心功能特点。方法回顾性收集2012年6月至2017年6月在北京安贞医院经冠状动脉造影确诊为早发冠心病的患者856例(男<55岁,女<60岁),采用荷兰临床脂质网络(DLCN)标准在早发冠... 目的探讨早发冠心病患者家族性高胆固醇血症的冠脉造影及心功能特点。方法回顾性收集2012年6月至2017年6月在北京安贞医院经冠状动脉造影确诊为早发冠心病的患者856例(男<55岁,女<60岁),采用荷兰临床脂质网络(DLCN)标准在早发冠心病患者中进行家族性高胆固醇血症(FH)筛查,研究其发病率,观察FH患者的冠脉造影特征及其他临床特征。结果在该早发冠心病队列中,根据DLCN评分标准,37例患者(4.3%)为确定/可能性大的FH,256例患者(24.7%)为可能的FH,569例患者为FH排除组(65.8%)。FH与非FH患者相比,多支冠脉病变在FH患者中更为常见(P<0.001),FH患者的Gensini评分较高(P<0.01),FH患者的左室射血分数(LVEF)低于非FH组(P<0.01)。结论 FH是早发冠心病的独立危险因素,在早发冠心病中常见,早发冠心病患者中FH患者冠脉病变更为严重,心功能更差。 展开更多
关键词 冠心病 家族高胆固醇血症 冠脉造影 心功能
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早发急性冠状动脉综合征患者家族性高胆固醇血症院内诊疗现状调查
14
作者 苏斌杰 俞飞虎 +2 位作者 陈振云 张建 余晶波 《心脑血管病防治》 2021年第2期142-145,共4页
目的探讨早发急性冠状动脉综合征(ACS)患者家族性高胆固醇血症(FH)的患病率及诊疗现状。方法回顾性收集2016年1月至2017年12月收治于第906医院的早发ACS患者275例,收集患者的人口学资料、既往病史、血脂水平、冠状动脉造影检查结果及药... 目的探讨早发急性冠状动脉综合征(ACS)患者家族性高胆固醇血症(FH)的患病率及诊疗现状。方法回顾性收集2016年1月至2017年12月收治于第906医院的早发ACS患者275例,收集患者的人口学资料、既往病史、血脂水平、冠状动脉造影检查结果及药物治疗情况等,采用荷兰脂质监测指南标准进行评分并分为可能FH组(评分≥3分)和不可能FH组(评分<3分),分析ACS患者FH患病率及院内诊疗特点。结果早发ACS患者FH患病率为0.36%。与不可能FH组比较,可能FH组患者的年龄更小(t=-2.021,P<0.05),合并冠心病家族史及冠状动脉多支病变的比例更高(χ^(2)=5.131、2.366,P<0.05),可能FH组患者具有更高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白B水平(t=1.042、2.043、8.458,P<0.05),出院时可能FH组仍以低强度他汀治疗为主(68.66%),中等强度他汀治疗比例及联合依折麦布治疗比例较不可能FH组更高(χ^(2)=-3.381、-2.473,P<0.05)。结论早发ACS患者具有一定的FH患病率,但诊断率较低。可能FH组患者具有更高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白B水平,发作ACS时的年龄更小,合并冠状动脉多支病变更常见,且强化降脂治疗比例低。 展开更多
关键词 家族高胆固醇血症 冠状动脉综合征
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家族性高胆固醇血症早发急性冠脉综合征2例分析
15
作者 吕超 郭小梅 《海南医学院学报》 CAS 2021年第7期547-549,554,共4页
目的:探讨家族性高胆固醇血症早发急性冠脉综合征的临床特征,以提高对该病的认识以便及早诊治。方法:回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科收治的2例家族性高胆固醇血症早发急性冠脉综合征患者的临床资料,患者均行基因... 目的:探讨家族性高胆固醇血症早发急性冠脉综合征的临床特征,以提高对该病的认识以便及早诊治。方法:回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科收治的2例家族性高胆固醇血症早发急性冠脉综合征患者的临床资料,患者均行基因检测和冠状动脉血管造影。结果:2例患者基因检测均为杂合子家族性高胆固醇血症,冠状动脉造影检查均发现三支冠状动脉出现严重病变,经药物和手术治疗后,恢复良好。结论:家族性高胆固醇血症患者易早发急性冠脉综合征,需尽早识别并进行诊治。 展开更多
关键词 家族高胆固醇血症 血脂异常 冠脉综合征 ACS 临床特征
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早发性家族性阿尔茨海默病一家系早老素-1基因突变的研究 被引量:2
16
作者 林花 黄文 +2 位作者 叶飚 周小亭 莫雪安 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期324-327,共4页
目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病(early-onset family Alzheimer’s disease,EOFAD)家系的临床表型以及基因突变。方法收集1个EOFAD家系,分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员的血样,... 目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病(early-onset family Alzheimer’s disease,EOFAD)家系的临床表型以及基因突变。方法收集1个EOFAD家系,分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员的血样,提取基因组DNA,采用直接测序法对先证者淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)基因、早老素-1(presenilin 1,PSEN1)基因、载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因进行基因检测。根据先证者的基因检测结果,对10名家族成员针对突变基因进行基因检测。结果先证者(Ⅲ1)APOE基因基因型为ε2/ε2、APP基因未发现序列异常,先证者及4个家族成员(Ⅳ1、Ⅳ12、Ⅳ21、Ⅴ2)的P5EN1基因第6外显子发生c.488A〉G突变,导致所编码的PsEN1蛋白的第163位氨基酸由组氨酸变为精氨酸(p.His163Arg)。结论在一个EOFAD家系中发现了PSEN1基因第6外显子c.488A〉G突变。 展开更多
关键词 家族阿尔茨海默病 淀粉样前体蛋白基因 老素-1基因 载脂蛋白E基因
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家族性阿尔茨海默病的早老素-1基因突变三例报告 被引量:11
17
作者 贾建平 许二赫 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期102-105,共4页
目的 探讨早老素 1基因突变在家族性阿尔茨海默病 (FAD)发病机制中的作用。方法 采用美国国立神经病、语言机能障碍和卒中研究所及阿尔茨海默病和相关疾病协会 (NINCDS ADRDA)AD诊断标准对AD家系的三代人共 2 3名进行筛查和诊断 ,并... 目的 探讨早老素 1基因突变在家族性阿尔茨海默病 (FAD)发病机制中的作用。方法 采用美国国立神经病、语言机能障碍和卒中研究所及阿尔茨海默病和相关疾病协会 (NINCDS ADRDA)AD诊断标准对AD家系的三代人共 2 3名进行筛查和诊断 ,并应用聚合酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)、变性高效液相 (DHPLC)和DNA序列分析技术对该家系以及对照组的早老素 1(PS 1 )基因第 4、5号外显子进行检测。结果 家系 2 3名中有 3例被确诊为FAD。研究发现这 3例FAD患者的PCR SSCP泳动发生异常 ,又经DHPLC检测有双峰出现 ,提示有突变存在的可能。最后经DNA序列分析确认 ,PS 1基因第 4号外显子的 97号密码子发生了GTG→TTG错义突变 (2 89位点发生G→T突变 ) ,此密码子的氨基酸由缬氨酸变为亮氨酸 (Val 97Leu) ,第 5号外显子未发现突变。家系内健康人及对照组的第 4、5号外显子经以上检测也未发现突变。结论 该AD家系中的AD患者存在早老素 1第 4号外显子的突变 。 展开更多
关键词 家族阿尔茨海默病 膜蛋白质 病机制 老素-1基因 基因突变 PCR-SSCP
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家族性阿尔茨海默病早老素-1基因突变位点的检测 被引量:7
18
作者 许二赫 贾建平 孙文君 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第22期1518-1520,共3页
目的 探讨早老素 1基因突变在家族性阿尔茨海默病 (FAD)发病中的作用。方法 应用聚合酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)、变性高效液相 (DHPLC)及DNA直接测序技术检测技术 ,对 130人的阿尔茨海默病 (AD)家系和 5 0例正常对照组的... 目的 探讨早老素 1基因突变在家族性阿尔茨海默病 (FAD)发病中的作用。方法 应用聚合酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)、变性高效液相 (DHPLC)及DNA直接测序技术检测技术 ,对 130人的阿尔茨海默病 (AD)家系和 5 0例正常对照组的早老素 1(PS 1)基因第 4、5外显子进行了检测。结果 在早老素基因的第 5外显子上发现除 5例AD患者外 ,还有 4例家系内正常人 (Ⅳ 30、37、4 1、4 3)PCR SSCP出现泳动异常。DHPLC检测进一步验证以上 9例均表现双峰 ,提示可能有突变存在。DNA序列分析表明 ,这 9例的早老素 1基因第 5外显子的 136号密码子发生了GCT→GGT错义突变 ,使氨基酸由丙氨酸变为甘氨酸 (Ala136Gly) ;第 4外显子未发现突变。家系内其他人及正常对照组的PS1基因第 4、5外显子经以上检测均未发现异常。结论 PS1基因第 展开更多
关键词 家族阿尔茨海默病 老素-1 基因突变 遗传疾病 FAD 突变位点 高效液相法 聚合酶链反应 单链构象多态
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家族性阿尔茨海默病早老素-1基因突变研究 被引量:4
19
作者 刘兴彦 尹利德 +3 位作者 段勇 王玉明 程宝文 王燕 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2004年第5期455-458,共4页
目的 探讨早老素 - 1(presenilin- 1,PS- 1)基因的突变在家族性痴呆患者发病机理中的作用。方法 应用聚合酶链反应 -单链构象多态性 (polymerase chain reaction- single strand conformationpolymorphism,PCR- SSCP)和 DNA测序技术检... 目的 探讨早老素 - 1(presenilin- 1,PS- 1)基因的突变在家族性痴呆患者发病机理中的作用。方法 应用聚合酶链反应 -单链构象多态性 (polymerase chain reaction- single strand conformationpolymorphism,PCR- SSCP)和 DNA测序技术检测 2例家族性阿尔茨海默病型痴呆 (familial Alzheimer′sdisease,FAD)患者、5 3例散发性阿尔茨海默病型痴呆 (sporadic Alzheimer′s disease,SAD)患者、6 0例血管性痴呆 (vascular dementia,VD)患者及 90名健康老年人 PS- 1基因第 6外显子。结果 DNA测序在 SSCP泳动异常标本中发现 112 3位点和 130 0位点发生错义突变 ,其中 ,FAD患者 2例均在 130 0位点发生突变 ,SAD组 2例在 112 3位点发生突变、2例在 130 0位点突变 ,VD组 1例在 112 3位点发生突变 ;112 3位点发生 C→G突变 (Cys2 3Trp) ,130 0位点发生 A→C突变 (Asp2 0 0 Ala)。结论 FAD及 SAD患者存在 PS-1基因第 6外显子突变 ,上述两个突变位点均位于早老素蛋白的重要功能区 ,此突变可能为病理性突变。 展开更多
关键词 家族 阿尔茨海默病 老素-1 基因突变 病机理
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基因研究离我们的临床实践还有多远?——社区人群筛查揭示家族性高胆固醇血症发病率
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作者 陈涵 《心电与循环》 2017年第1期58-58,共1页
近年来,我国冠心病的发病率逐年上升,起病年龄也呈现出年轻化趋势。男性臆55岁,女性臆65岁冠心病发病被称为早发冠心病(Prematurecoro原naryarterydisease,pCAD)。尽管我们常常将早发冠心病归结于不良生活习惯如高脂饮食、吸烟、... 近年来,我国冠心病的发病率逐年上升,起病年龄也呈现出年轻化趋势。男性臆55岁,女性臆65岁冠心病发病被称为早发冠心病(Prematurecoro原naryarterydisease,pCAD)。尽管我们常常将早发冠心病归结于不良生活习惯如高脂饮食、吸烟、肥胖等,但也必须要认识到遗传易感性在其中的作用。美国最近发布的一项基于超过50000名成人的社区人群的基因筛查研究发现,约有1/222的患者携带了家族性高胆固醇血症(familialhyperc原holesterolemia,FH)相关的变异基因,并且这些携带者中患冠心病或早发冠心病的比例明显升高[1]。 展开更多
关键词 家族高胆固醇血症 基因筛查 社区人群 病率 临床实践 人群筛查 冠心病 不良生活习惯
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