SCN8A基因突变致早发性婴儿发育性癫痫性脑病合并多发骨折2例及遗传学特征分析

目的探讨2例SCN8A基因突变致早发性婴儿发育性癫痫性脑病(EIDEEs)并多发骨折的患儿的临床及遗传学特点。方法回顾性分析2例SCN8A基因杂合突变致EIDEEs合并多发骨折患儿的临床资料,并进行长达5年余随访。应用全外显子组测序分析患儿的致病基因,再用Sanger测序进行家系验证,复习相关文献,总结其临床特点、诊治经验及遗传学特征。结果病例1,女,生后1个月出现抽搐发作,11个月后发育落后,肌张力低,股骨发育异常,4岁后出现反复骨折、进行性小脑萎缩,检测提示SCN8A基因错义突变c.3967G>T(p.Ala1323Ser)。病例2,女,生后5小时出现抽搐发作,随年龄增长发现发育落后,肌张力障碍,2岁后出现反复骨折、进行性脑萎缩,检测提示为SCN8A基因错义突变c.1079T>C(p.Phe360Ser),此变异尚未见文献报道。2例患儿经Sanger测序家系验证均为新生突变。结论本研究在国内首次进行SCN8A基因突变导致EIDEEs和多发骨折的报道,发现新发错义突变位点1个,扩大了致病基因SCN8A的临床表型谱及变异谱。

早发性婴儿发育性癫痫性脑病的手术治疗研究进展

由生后早期(3个月内)癫痫发作导致的严重精神运动发育迟缓可被诊断为早发性婴儿发育性癫痫性脑病(Early-infantile developmental and epileptic encephalopathies,EIDEE),其原发病因包括结构性、遗传性、代谢性等,主要的发病机制可能与大脑正常生理活动被异常电活动抑制和大脑神经网络受损有关。Ohtahara综合征和早期肌阵挛性脑病(Early myoclonic encephalopathy,EME)是EIDEE的典型类型。治疗原则主要是通过控制频繁的癫痫发作,进而改善患儿认知与发育功能。药物难以控制发作时应尽早行手术评估,对可以进行手术治疗的患者首选手术治疗,手术类型可分为切除/离断性手术、神经调控手术等。本文针对EIDEE的手术治疗现状进行叙述,探索手术治疗的疗效,以利于临床医师选择合适的治疗方式。

GRIN2B基因错义变异致早发性癫痫性脑病27型1例报告

早发性癫痫性脑病(EOEE)是新生儿期或婴儿早期出现的的一种癫痫综合征,具有遗传异质性,表现为早发性、难治性和多种发作类型及全面发育迟滞或倒退等特征。文章回顾分析1例确诊GRIN2B基因变异致EOEE 27型患儿的临床资料。患儿为12月龄女童,生后第2天起病,表现为难治性癫痫、精神运动发育迟缓、肌张力低下。头颅磁共振示双侧额部蛛网膜下腔增宽;长程视频脑电图示醒-睡各期均有多灶性尖波、棘波发放,有与临床发作同期的脑部异常放电,提示睡眠期右侧额叶、中央区尖波、棘慢波发放。全外显子基因测序发现患儿GRIN2B基因存在新生杂合错义变异c.2635G>A(p.Glu 879Lys)(NM_000834),父母及哥哥基因型为野生型,关联EOEE 27型,未见本位点变异相关文献报道。根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会指南,判定为可能致病。患儿应用托吡酯、奥卡西平及康复功能训练治疗。随访患儿发育较正常同龄儿落后,无癫痫发作,脑电图未见异常放电。GRIN2B基因错义变异(NM_000834):c.2635G>A(p.Glu879Lys)是患儿的可能病因。

CDKL5基因相关早发性癫痫性脑病临床及脑电图特点

目的探讨CDKL 5基因相关早发性癫痫性脑病的临床特征及脑电图特点。方法收集2013年3月至2021年9月确诊为早发性癫痫性脑病,并经二代基因测序筛选出CDKL 5基因变异的6例患儿,回顾性分析其临床资料和脑电图特征。结果6例患儿起病年龄为45天~1岁,中位年龄为2个月,随访时间均超过1年。所有患儿最初均为局灶性发作,经数天至4.3年相继出现痉挛发作、肌阵挛发作、强直发作和不典型失神发作,精神运动及智力严重落后或倒退。患儿脑电图由最初的正常或局灶、多灶性放电演变成高度失律图形,2岁后脑电图可呈现出伪周期性特点,其中1例男性患儿早期脑电图即呈现出高度失律图形,病程中动态演变不明显。6例患儿CDKL 5基因变异类型均为新生变异,包括插入变异、错义变异、缺失变异。多种抗癫痫治疗均不能有效控制发作,3例应用促肾上腺皮质激素(ACTH)及生酮饮食,2例生长发育有进步。结论CDKL 5基因相关早发性癫痫性脑病起病早,多以局灶性发作起病,并相继出现多种发作类型。男孩临床及脑电异常更严重,5例女孩脑电图有一定演变规律。不同的基因变异位点可能有不同的早期脑电图表现。癫痫发作不易控制,部分患儿应用ACTH及生酮饮食可改善生长发育。

早期婴儿型癫痫性脑病的分子遗传学研究进展

早期婴儿型癫痫性脑病（early infantile epileptic encephalopathy,EIEE）是指1组在婴幼儿期起病的难治性癫痫,由于频繁的癫痫发作或发作间期癫痫样放电可导致严重认知和行为障碍,同时基因突变本身也可导致患儿精神运动发育迟缓^（[1]）。迄今为止,已发现57个基因与EIEE有关（http：//www.omim.org/）,见表1。

KCNA2基因致早发性癫痫性脑病1例临床和基因变异分析

目的 探讨早发性癫痫性脑病的基因变异特点.方法 回顾分析1例早发性癫痫性脑病患儿的临床资料及基因检测结果.结果 女性患儿,出生后30分钟出现间断抽搐,频繁发作.多种抗癫痫药物(苯巴比妥、水合氯醛、地西泮、丙戊酸钠、左乙拉西坦、氯硝西泮、奥卡西平)均无效.二代测序发现患儿KCNA2基因c.1120A>G杂合变异,父母均未携带,为新发变异.结论 该变异的致病性已有文献报道,但为国内首次报道.扩充了国内早发性癫痫性脑病的基因突变谱.

SCN8A基因新突变引起早发癫痫性脑病1例

早发癫痫性脑病(early infantile epileptic encephalopathy,EIEE)是指婴儿出生后不久就出现频繁、严重的癫痫发作和进行性脑功能紊乱,损害婴儿期患儿的神经系统发育,以难治性癫痫发作和发作间期持续的癫痫样活动为特征,是最严重和最早发生的一种癫性脑病[1]。宁夏医科大学总医院于2021年2月收治频繁癫痫发作患儿1例,现将诊治情况报道如下。

婴儿期发病伴有或不伴有婴儿痉挛的症状性癫痫脑病的手术治疗

Children undergoing surgery with infant-onset epilepsy were classified into t hose with medically refractory infantile spasms(IS), successfully treated IS, an d no IS history, and the groups were compared for pre-and postsurgery clinical and Vineland Ad aptive Behavior Scale (VABS) developmental quotients(DQ). Children without an IS history were older at surgery and had longer epilepsy durations than those with IS despite similar substrates, surgeries, and seizure frequencies. In all group s, better postsurgery VABS-DQ scores were associated with early surgical interv ention indicating that infant-onset epilepsy patients with or without IS are at risk for seizure-induced encephalopathy.

KCNQ2基因新发突变导致早发癫痫性脑病1例

为探讨KCNQ2基因突变与早发性癫痫脑病(EOEE)的关系,对收治的1例EOEE伴有KCNQ2基因突变患者的临床资料进行回顾性分析,并应用生物信息学软件对突变位点进行致病性分析。根据ACMG指南以及多种生物信息工具预测结果显示,KCNQ2基因新发错义突变(c.833T>C:p.I278T)可能是导致该患儿早发性癫痫脑病的致病因素。

3-磷酸甘油酸脱氢酶缺乏相关发育性癫痫性脑病1例

3-磷酸甘油酸脱氢酶(3-phosphoglycerate dehydrogenase deficiency,3-PHGDH)缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由Jaeken等于1996年首次报道,由PHGDH基因变异所致,为常染色体隐性遗传性疾病^([1])。

生酮饮食治疗1例KCNQ2新发突变致新生儿期起病的发育和癫痫性脑病的病例报道并文献复习

目的探讨生酮饮食对KCNQ2基因变异导致的新生儿起病的发育和癫痫性脑病(KCNQ2-Developmental and epileptic encephalopathy,KCNQ2-DEE)的疗效及其早期应用的重要性。方法回顾分析1例KCNQ2基因新发致病性错义变异(c.917C>T p.Ala306Val)导致的KCNQ2-DEE患儿的临床诊疗资料,并进行文献复习。结果女性患儿,于出生后第2 d起病,表现为部分性发作及强直发作;患儿经多种抗癫痫药物治疗发作未得到控制,出生1个月后予以生酮饮食治疗后癫痫发作得以控制,随访至第12个月4 d无癫痫发作但神经发育迟缓。以“KCNQ2”、“生酮饮食”为关键词共检索到6篇文献报道,生酮饮食均表现出明显的疗效,并且生酮饮食治疗开始的时间越早,患儿的语言及运动发育水平越接近神经发育里程碑。结论对于KCNQ2基因变异导致的新生儿期起病的发育和癫痫性脑病患儿,药物治疗效果不佳时可早期采用生酮饮食治疗;同时,需要更多病例研究或报道来进一步验证生酮饮食对KCNQ2导致的发育和癫痫性脑病的临床有效性。

早发性癫痫性脑病基因突变研究与诊治

早发性癫痫性脑病是指在新生儿期或婴儿早期出现的持续反复癫痫发作伴异常脑电活动,从而导致进行性认知、运动全面发育落后。近来遗传学研究发展迅速。遗传学新技术的应用将对部分癫痫性脑病遗传病因的早期诊断与干预发挥重要作用。文章对早发性癫痫性脑病的遗传学研究及诊治进展做一综述。

温阳豁痰熄风法治疗早发性癫痫性脑病1例

本例患儿是类细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5基因(CDKL5)变异导致癫痫发作,属于早发性癫痫性脑病的范畴。本病抗癫痫药物控制不佳,并且具有精神运动发育落后等表现。根据患儿的病理性体质以及症状体征辨证为脾肾阳虚,温煦乏力,痰浊日久不化之阴痫。治以温阳豁痰、熄风止痉,以达标本兼施之目的,临床短期疗效显著。

SCN1A相关发育性癫痫性脑病46例患儿的临床表型与基因型的对应关系

目的探讨46例SCN1A相关发育性癫痫性脑病(DEE)患儿的临床表型与基因型之间的对应关系。方法收集2018年1月至2022年6月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的46例携带SCN1A变异的DEE患儿的临床资料。将其按照起病年龄、临床表现、神经发育情况及基因测序结果进行分组,分析SCN1A基因型与临床表型的对应关系。结果在46例患儿中,2例(4.35%)于3个月内起病,42例(91.30%)于3~9个月内起病,2例(4.35%)于10个月后起病。2例(4.35%)表现为婴儿癫痫伴游走性局灶发作(EIFMS);44例(95.7%)表现为Dravet综合征(DS),其中28例(63.6%)为局灶型(DS-F),13例(29.5%)为肌阵挛型(DS-M),1例(2.27%)为全面型(DS-G),2例(4.55%)为持续型(DS-SE)。2例EIMFS患儿均存在重度发育落后;44例DS患儿中,7例发育正常,其余均存在发育落后。基因测序共检出44处变异,其中错义变异16处,截短变异28处。EIFMS组均携带c.677C>T(p.Thr226Met)错义变异;DS组中,错义变异组和截短变异组的起病年龄存在明显差异(P<0.05),错义变异多位于D1(7/15,46.7%)与孔区(8/15,53.3%),截短变异多位于D1(12/28,42.9%);变异位于非孔区的患儿肌阵挛发作较为多见。结论DEE的临床表型多样,携带SCN1A基因的截短变异与错义变异者的起病年龄存在差异,非孔区错义变异者肌阵挛发作较为多见。

ARV1基因变异致婴儿早发性癫痫性脑病一例并文献复习

目的总结ARV1基因变异致婴儿早发性癫痫性脑病的临床表型及遗传学特点。方法回顾性分析复旦大学附属儿科医院2020年6月接诊的1例ARV1基因变异致婴儿早发性癫痫性脑病患儿的临床资料,并以"癫痫性脑病""癫痫""ARV1基因"和"ARV1gene""epilepsy""seizure""epileptic encephalopathy"为关键词,检索万方数据库、中国知网、维普数据库、PubMed数据库、Web of Science数据库和EMbase数据库自建库至2020年8月31日的相关文献,总结ARV1基因变异患儿的临床表型和遗传学特点。结果患儿,女,生后即因"反复气促伴吸吮差14 d"入院,37日龄时出现反复抽搐,同时伴有肌张力低下、发育迟缓、视力及听力损害、竖头不稳、消瘦等表现。临床全外显子测序分析提示ARV1基因存在复合杂合致病变异:3号外显子c.409delG(p.Glu137Asnfs*13)来自母亲,4号外显子c.565G>A(p.Gly189Arg)来自父亲。国内尚无ARV1基因变异患儿报道,国外文献报道的ARV1基因变异患儿13例,包括本例患儿共14例。14例患儿均有反复抽搐和发育迟缓,另外智力障碍13例,肌张力低下9例,喂养困难9例,视力损害10例,听力损害3例。14例患儿中,ARV1基因纯合c.565G>A变异5例,纯合c.294+1G>A变异6例,纯合c.674-2A>T变异2例,复合杂合c.565G>A变异和c.409delG变异1例,其中携带纯合c.294+1G>A变异的6例患儿均在幼儿期或学龄前期死亡。结论ARV1基因变异致婴儿早发性癫痫性脑病的临床表型包括反复抽搐、发育迟缓、智力障碍、肌张力低下、喂养困难、视力及听力损害等,ARV1基因复合杂合c.565G>A变异和c.409delG变异为本例患儿的致病原因。携带纯合c.294+1G>A变异的患儿病情较携带纯合c.565G>A变异和纯合c.674-2A>T变异的患儿更为严重,均在学龄前死亡。

UBA5基因突变致早发性癫痫性脑病临床特征与遗传学分析

目的探讨早发癫痫性脑病(EOEE)患者的临床特征和基因突变情况,为疾病诊断提供依据。方法应用二代测序技术对1例早发癫痫性脑病患者的外周血标本进行全外显子组测序(WES)检测,发现可疑致病位点后利用Sanger测序对患者及其父母进行验证分析。结果本次检出UBA5基因c.214C>T(p.R72C)杂合变异(NM_024818)和c.1141_1144delTCTG杂合变异(NM_024818),均提示为疑似致病性变异。结论UBA5基因突变引起的早发性癫痫性脑病非常罕见,UBA5基因可能是早发性癫痫性脑病患者的致病原因,为早发癫痫性脑病遗传咨询提供了依据。

UBA5基因突变致早发性癫痫性脑病1例并文献复习

目的分析1例由UBA5基因突变导致的早发性癫痫性脑病患儿的临床及遗传学特征,并进行文献复习。方法对2020年6月就诊于郑州大学第三附属医院小儿神经内科的1例UBA5基因突变患儿的临床资料及遗传学特征进行回顾性分析,并检索国内外数据库,总结该病的临床特征及基因变异特点。结果1.患儿,女,4月龄出现痉挛发作,脑电图提示高度失律,多种抗癫痫药物治疗效果欠佳,伴严重认知、运动发育落后、肌张力减退、小头畸形。全外显子组测序结果提示UBA5基因复合杂合突变:第3外显子c.214C>T(p.R72C)及第9外显子c.844_c.845insA(p.Y282Xfs*1),其父携带c.214C>T突变,其母携带c.844_c.845insA突变。2.至2020年12月,共检索到15例UBA5突变所致早发性癫痫性脑病患者,表现为难以控制的癫痫发作、脑电图异常、肌张力减退、严重认知障碍及运动障碍、小头畸形、脑萎缩等。共发现UBA5基因11种不同突变位点,其中c.1111G>A最常见,均符合常染色体隐性遗传。结论UBA5基因突变可导致早发性癫痫性脑病,为常染色体隐性遗传,其起病年龄早,癫痫发作难以控制,远期预后差。

YWHAG基因突变致早发性癫痫性脑病临床特征与遗传学分析

目的探讨YWHAG基因新生突变致1例早发性癫痫性脑病患儿的临床特征、基因突变特点、诊断、治疗及预后。方法收集郑州大学附属儿童医院东区神经内科2018年1月确诊的1例YWHAG基因新生突变致早发性癫痫性脑病患儿的临床资料,总结其临床特征。对核心家系成员进行全外显子组测序,并对基因突变特点进行分析。结果先证者为女童,3岁10个月,因“间断性抽搐6个月”就诊于神经内科门诊。临床表现为癫痫发作、智力障碍、精神及运动发育迟滞、共济失调。头颅磁共振成像示髓鞘化发育不良;长程视频脑电图示广泛性1.5~3.0 Hz棘慢波发放,睡眠期多灶尖波发放,监测中患儿有临床发作;同期脑电图有异常放电,提示肌阵挛伴不典型失神。核心家系全外显子组基因测序结果发现,先证者YWHAG基因存在一杂合新生突变:NM_012479:c.169C>T(p.Arg57Cys),根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会指南,该变异为可能致病突变。结论YWHAG基因突变引起的早发性癫痫性脑病非常罕见,YWHAG基因c.169C>T变异是先证者早发性癫痫性脑病遗传学病因的可能致病变异。

CDKL5基因相关早发性癫痫性脑病临床特征及基因突变分析

目的探讨经二代测序确诊的7例CDKL5基因相关早发性癫痫性脑病患儿的临床特征及基因突变特点。方法回顾性分析2018年2月至2019年12月郑州大学附属儿童医院神经内科以癫痫起病的早发性癫痫性脑病患儿的临床资料,采用二代测序方法对先证者全外显子基因组测序,筛选出7例CDKL5基因突变阳性患儿,并对家系成员进行一代Sanger验证明确来源,对其基因突变特点进行分析。结果 7例确诊为CDKL5基因相关早发性癫痫性脑病的患儿中,男女比例为2∶5,起病年龄为出生15 d至5个月;临床表型中均有不同程度的发育落后、反复癫痫发作,表现为全面性发作、肌阵挛发作、痉挛发作或局灶性发作;应用抗癫痫药物控制发作较差,部分应用生酮饮食有效。CDKL5基因突变位点均为新生突变,分别为NM003159:c.772776del(p.K258Efs^(*)10)移码突变、NM003159.2 (外显子:9~15)杂合缺失、CDKL5半合子缺失、NM003159:c.268(外显子5)G>T(p.E90^(*),941)和NM003159:c.2578C>T(p.Q860^(*),171)无义突变、NM003159:c.211A>G(p.Asn71Asp)和NM001323289:c.545T>C(p.L182P)错义突变。其中c.772776del(p.K258Efs^(*)10)、c.268(外显子5)G>T、c.2578C>T(p.Q860^(*), 171)尚未见报道。结论 CDKL5基因相关早发性癫痫性脑病是一种起病较早的癫痫综合征,多见于女性,癫痫发作形式不一,脑电图特征早期呈严重异常脑部放电,病情进展呈多种形式演变,头颅磁共振成像无特异性改变。不同基因突变位点可能有不同表型及预后差异,多种抗癫痫治疗效果差,部分对生酮饮食有效。

WWOX基因复合杂合变异致早发性癫痫性脑病1例

对2020年4月在济南市儿童医院神经内分泌科住院治疗的1例早发性癫痫性脑病患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,1月龄时因"抽搐4 d"入院,发作形式为强直发作、强直痉挛发作,伴有喂养困难、体质量增长慢、全面发育迟缓,脑电图示多灶性放电、不典型高度失律,头颅磁共振成像显示髓鞘化落后,家系全外显子组测序示WWOX基因复合杂合变异,口服托吡酯、左乙拉西坦、丙戊酸钠发作控制不佳,发育明显落后。对于表现为早发性癫痫性脑病、全面发育迟缓的患儿,应尽早行基因检测,明确病因和预后,指导产前诊断和遗传咨询。