载脂蛋白E基因多态性与早发性阿尔茨海默病的相关性

目的:探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与早发性阿尔茨海默病(EOAD)的相关性。方法:用扩增抗拒突变系统法检测103例EOAD患者、159例迟发性阿尔茨海默病(LOAD)患者和118例认知功能正常对照(NC)者的ApoE基因多态性,分析其与EOAD患病的相关性。结果:EOAD组ApoE等位基因和基因型分布频率与正常对照组差异有显著统计学意义,与LOAD组差异无统计学意义;Logistic回归证实携带ApoEε4与EOAD有显著相关性;ε4等位基因拷贝数的增加,可显著提高EOAD的患病率,但不影响EOAD的发病年龄。结论:ApoEε4是EOAD的独立危险因素,可显著增加EOAD的患病率。

PSEN1基因突变相关早发性阿尔茨海默病的临床及功能影像特点分析

目的探讨PSEN1基因突变的早发性阿尔茨海默病(EOAD)伴运动障碍患者的临床和功能影像学特征。方法回顾性分析3例携带PSEN1基因突变的EOAD伴运动障碍患者的临床表现、生化检查、辅助检查、神经心理学检查、影像学表现、基因测序结果,并结合文献复习进行讨论。结果 3例患者均为女性,起病年龄为27~35岁,其中2例无家族史。首发症状为记忆力下降2例,痉挛性截瘫1例,病程中可出现帕金森症候群、共济失调,等。多巴胺转运体11C-CFT PET/CT检查均见壳核后部结合下降,2例行β淀粉样蛋白(Aβ)18F-AV45 PET/CT检查提示均有Aβ聚集。3例均接受全外显子及PD相关基因多重连接依赖探针扩增检测,发现PSEN1基因位点突变:p.Leu381Val、p.Phe386Cys、p.Pro284Leu。其中p.Phe386Cys为新突变,评级为可能致病,其余2个为已知突变。结论对中青年起病以认知损害为主要表现,合并运动障碍、共济失调、痉挛性截瘫或癫痫的患者,若考虑遗传变性病,应注意PSEN1基因突变相关的AD可能,功能影像检查和基因检测有助于明确诊断。

早发性与晚发性阿尔茨海默病神经心理损害特征的比较研究

目的:比较早发性与晚发性阿尔茨海默病(AD)患者神经心理学损害特征的差异。方法:收集2018年10月至2020年10月于武汉同济医院神经内科门诊就诊的诊断为很可能的AD患者137例,其中发病年龄<65岁的早发性AD(EOAD组)65例,发病年龄>65岁的晚发性AD(LOAD组)72例,对患者进行简易智能精神状态检查量表(MMSE)、画钟测验(CDT)、波士顿命名测验(BNT-30)、日常生活能力评定量表(ADL)、神经精神量表(NPI)的评估,对2组患者的基本信息及神经心理学评分进行统计学分析。结果:EOAD组的MMSE分数显著低于LOAD组(P=0.009);2组的CDT、BNT-30、ADL、NPI总分及照料者苦恼评分差异无统计学意义(P>0.05);NPI 12个分项分析可见EOAD组较LOAD组的抑郁及淡漠分数更高(P=0.030,P=0.035),且淡漠的发生率显著增加(52.31%v.s.33.33%,P=0.025)。EOAD患者的NPI总分与MMSE、CDT、BNT-30评分呈负相关,与ADL评分正相关;而LOAD患者的NPI总分仅与ADL评分正相关;EOAD患者与LOAD患者的照料者苦恼评分均与NPI总分正相关。结论:EOAD和LOAD患者在神经心理损害方面具有不同特点,EOAD患者的认知损害程度、抑郁和淡漠症状均较LOAD更严重。

早发性与晚发性阿尔茨海默病的多模态影像学研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经系统退行性疾病,其特征是以记忆为主的进行性认知功能损害。根据发病年龄可分为早发性AD(EOAD)和晚发性AD(LOAD),二者在临床进程和神经病理学方面存在差异。近年来,多种影像学技术和新型示踪剂的开发促进了AD影像学生物标志物的出现,为深入了解E0AD和LOAD的影像学特征提供了依据。该文旨在对E0AD和LOAD的磁共振成像、单光子发射计算机断层扫描、正电子发射断层扫描的多模态影像学研究进展进行总结,探讨两种类型AD的影像学特征与区别。

早发性与晚发性阿尔茨海默病日常生活能力损害的特征对比

目的比较早发性与晚发性阿尔茨海默病(AD)患者日常生活能力(ADL)损害的特征。方法2018年10月至2020年11月于武汉同济医院神经内科诊断为AD患者共156例;其中早发性AD(EOAD,发病年龄<65岁)70例,晚发性AD(LOAD,发病年龄>65岁)86例。所有患者均进行了简易智能精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力评定量表(由躯体生活自理量表(PSMS)及工具性日常生活活动量表(IADL)组成)的评估;使用SPSS 23软件对两组患者的基本信息及ADL损害特征进行统计分析。结果EOAD与LOAD患者在ADL总体评估上差异无统计学意义。在PSMS评估中,EOAD患者较LOAD患者的PSMS总体受损率及严重程度差异均无统计学意义;在PSMS分项中,EOAD患者穿衣能力的受损率及损害程度显著高于LOAD患者(P=0.005)。在IADL评估中,LOAD患者IADL总体受损率显著高于EOAD患者(P=0.036);在IADL分项中,EOAD患者独自在家能力的受损率、损害程度及独立性降低比例均显著高于LOAD患者(P=0.039,P=0.029,P=0.039);EOAD患者洗衣服时需要帮助的比例显著低于LOAD患者(P=0.033)。结论EOAD与LOAD在日常生活能力受损的特征上存在差异,LOAD患者IADL总体受损率更高,但EOAD患者在穿衣、独自在家能力的受损较LOAD患者更明显,而洗衣服的独立性保持较好。

以帕金森症状为主要表现的散发性早发性阿尔茨海默病(附1例报告及文献复习)

目的探讨早发性阿尔茨海默病(EOAD)的患者的临床和影像学特征。方法报告1例以帕金森病(PD)症状起病的EOAD患者及其1年后的随访情况,并结合文献复习对EOAD的临床及影像学特征进行讨论。结果患者为54岁女性,病程2年余,起病症状为双侧起病的运动迟缓,伴有较早出现平衡障碍和跌倒等不典型PD样表现,多巴受体激动剂治疗有效,1年后出现明显的记忆减退和日常行为异常。行PET-DTBZ显示双侧尾状核及双侧壳核多巴胺囊泡转运体分布未见明显减少,VMAT2代谢正常,不支持PD诊断。进一步完善认知功能检查发现患者记忆、视空间、执行功能受损。PET-FDG显示右侧额顶颞叶FDG代谢减低,考虑为不典型AD。完善PET-PBB3及PET-AV45检查,示双侧额叶、顶叶、颞叶、后扣带回皮质β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白异常沉积,符合AD诊断。随访12个月,患者认知损害明显加重达到痴呆程度,但运动障碍加重不明显。结论与晚发性AD比较,EOAD通常更容易伴有锥体外系症状等非典型运动障碍表现,进展更快,认知损害以记忆损害为主。侧脑室前角和颞角扩大、海马萎缩、颞叶、后扣带回和额顶叶区域的PET-FDG代谢减低是其典型影像学表现。上述区域的病理检查和PET显像中通常有Aβ及tau蛋白沉积。

家族性阿尔茨海默病研究现状

家族性阿尔茨海默病与常染色体显性突变密切相关,随着分子遗传生物与临床症状认识的提高,对其辨别力也随之提高。本文从分子遗传学与临床症状特点上系统的描述了家族性阿尔茨海默病,对其发病特点进行了综述。