MTHFR C677T、A1298C与不明原因习惯性流产的相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T、A1298C基因分布频率与不明原因习惯性流产(unexplained habitual abortion,UHA)之间的相关性。方法:将2021年1月—2022年12月于苏州大学附属第二医院就诊的104例UHA患者纳入病例组,589名健康妊娠女性作为对照组。分别采集两组静脉血并提取DNA,实时荧光基因扩增技术检测MTHFR基因C677T位点和A1298C位点的多态性,分析各基因分布频率与UHA的关系。结果:MTHFR C677T基因型频率在病例组分布为野生型(CC)17.31%、杂合突变型(CT)50.96%和纯合突变型(TT)31.73%,对照组为CC 29.03%、CT 48.73%和TT 22.24%,两组分布差异存在统计学意义(χ^(2)=7.909,P<0.05);MTHFR A1298C基因型分布频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05);病例组MTHFR 677的T等位基因频率明显高于对照组(OR=1.532,95%CI:1.138~2.063,P=0.005);Pearson相关性分析显示,基因型TT、等位基因T是不明原因习惯性流产的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:苏州地区育龄女性携带MTHFR 677T等位基因和携带TT基因型可增加UHA风险,而单独携带MTHFR 1298C等位基因则不增加风险发生。

益气固肾汤治疗不明原因习惯性流产的疗效分析

目的探讨不明原因习惯性流产(UHA)患者中药治疗前后细胞免疫功能变化。方法采用流式细胞仪(FCM)技术检测UHA30例中药治疗前后外周血CD4+、CD8+细胞数量及CD4+/CD8+细胞比值的变化。结果UHA患者中药治疗前后CD8+细胞百分比分别为(21.53±2.56)及(27.53±2.76),两者比较有显著性差异(P<0.05);CD4+细胞治疗前后无显著性差异;CD4+/CD8+比值分别为(1.61±0.20)及(1.25±0.25),两者比较有极显著性差异(P<0.01)。结论中药治疗可诱导CD8+细胞增殖,使细胞免疫功能抑制。

单核苷酸多态性在原因不明习惯性流产中的研究进展

原因不明习惯性流产(URSA)是多基因控制的复杂疾病,占习惯性流产的40%-80%。单核苷酸多态性(SNP)是识别URSA致病基因或易感基因的有效手段,可从基因水平上阐明URSA的发病机理,为URSA的预防、治疗和预后提供一定的指导。本文就SNP在URSA中的研究作一初步的概括。

高原地区淋巴细胞主动免疫治疗原因不明习惯性流产120例临床观察

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗高原地区原因不明习惯性流产患者的临床疗效。方法:选择120例接受淋巴细胞主动免疫治疗原因不明习惯性流产患者为研究对象,对所有病例进行封闭抗体检测,并分离患者丈夫淋巴细胞,采用前臂皮下注射的方式进行封闭抗体治疗。结果:接受治疗后,120例患者中有103例封闭抗体转为阳性,转阳率为85.8%。阳性妊娠成功88例,成功率85.4%,仍有17例患者为阴性,其中仅5例妊娠成功,成功率29.4%,两组比较差异具有统计学意义(χ2=6.63,P<0.05)。全部病例中,有93例妊娠成功,成功率为77.5%。结论:针对高原地区原因不明习惯性流产患者,淋巴细胞免疫治疗的方法简单、廉价、可靠,能取得较高的妊娠成功率,患者容易接受,具有较高的临床应用价值。

原因不明习惯性流产患者细胞免疫状态和Th1/Th2细胞因子的变化

目的探讨原因不明习惯性流产(URSA)患者T细胞、NK细胞亚群和Th1/Th2细胞因子的变化。方法用流式细胞仪测定65例URSA患者和30例正常妊娠妇女外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD16+CD56+细胞亚群比例,同时用ELISA法测定两组外周血Th1/Th2细胞因子的含量。结果与正常妊娠组相比,URSA患者CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+百分比较高,而CD8+较低(P<0.05);URSA组Th1细胞因子水平高于正常妊娠组,而Th2细胞因子则相反(P<0.05)。结论T淋巴细胞、NK细胞亚群比例的改变和Th1/Th2极化与URSA的发生有关。

自身抗体与原因不明习惯性流产的相关性研究

目的通过对原因不明习惯性流产(HA)患者多项自身抗体的检测,探讨原因不明性HA患者的发病与自身抗体的关系。方法对96例原因不明的HA患者采用ELISA法检测血清抗心磷脂抗体(ACA)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗精于抗体(ASAb)和抗双链DNA抗体(dsDNA),间接免疫荧光法测定抗核抗体(ANA),斑点法检测可抽提核抗原抗体(ENA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体(AMA)。结果原发性和继发性HA患者ACA、EMAb、ANA、SMA阳性率差异无显著性(P〉0.05),但均高于对照组,差异有显著性(P〈0.05)。各组之间dS-DNA、Sm、URNP、SSA、SSB、Scl-70、To-l差异无显著性。结论:多数原因不明性HA患者体内存在自身抗体,主要有ACA、EMAb、ANA、SMA等,体内自身抗体的存在可能是原因不明性HA的原因之一,对不明原因HA患者进行自身抗体的检测对明确病因有重要意义。

不明原因习惯性流产与肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子α-308基因多态性的相关性初步研究

目的研究肿瘤坏死因子(TNF)水平及肿瘤坏死因子α-308基因多态性与不明原因习惯性流产的关系。方法用放免法测定50例不明原因习惯性流产患者及50例健康对照者血清TNF水平,用聚合酶链反应扩增TNF-α-308基因片段,NcoI内切酶进行限制性酶切反应。结果50例妊娠高血压综合征患者及50例正常对照TNF-α-308基因型及等位基因频率均无显著性差异,而血浆中TNF水平,不明原因习惯性流产组明显高于对照组(p<0.05)。结论炎性反应在不明原因习惯性流产病程中有重要作用,TNFα-308基因多态性与不明原因习惯性流产无关联。

原因不明习惯性流产及不孕的免疫治疗分析

目的:推广一种治疗不明原因习惯性流产和不孕的主动免疫治疗方法,分析影响疗效的各种因素,提高疗效。方法:给在本院进行主动免疫治疗的38例习惯性流产和不孕患者皮下注射丈夫淋巴细胞,进行主动免疫,并分析年龄、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗精子抗体(AsAb)和抗弓形虫抗体(AtAb)对主动免疫治疗效果的影响。结果:主动免疫治疗总有效率81.58%,其中不明原因习惯性流产有效率为86.67%,且30岁以下治疗有效率高于30岁以上。不明原因习惯性流产患者的 AsAb 阳性率70.00%,AtAb 阳性率40.00%和丈夫 AsAb 阳性率26.67%,均显著高于对照(P<0.05)。结论:主动免疫治疗不明原因习惯性流产安全、有效,但年龄对免疫治疗的有效率和妊娠成功率有一定影响。

原因不明习惯性流产与HLA-G的相关性研究进展

人类白细胞抗原G（HLA—G）是人类白细胞抗原I类中的非经典抗原，主要表达在人类早期胎盘绒毛外细胞滋养层上，在妊娠免疫耐受建立中起重要作用。近几年来的研究结果表明，HLA-G与原因不明习惯性流产的发生发展密切相关。在此就HLA的分子生物学特点、HLA—G的组织分布、HLA—G基因与表达、HLA—G基因多态性及其与原因不明习惯性流产的关系等方面予以综述。

原因不明习惯性流产患者外周血自然杀伤T淋巴细胞的表达及临床意义

目的探讨原因不明习惯性流产患者外周血自然杀伤T细胞的表达及临床意义，分析习惯性流产的发生机制。方法选取2014年1月～2015年3月我院收治的不明原因习惯性流产患者60例为研究对象，随机分为五组，各30例，研究组A亚组为未孕，研究组BE组为难免流产。对照组A亚组为健康未生育者。对照组BE组为正常妊娠状态者，对照组C亚组为正常有生育史者。检测各组外周血CD3＋CD16＋CD56＋自然杀伤T细胞水平。结果研究组A亚组NKT水平为（2．39±0．71）％，研究组B亚组NKT水平为（4．22±1．04）％，对照组A亚组NKT水平为（4．68±1．41）％，对照组B亚组NKT水平为（14．52±2．16）％，对照组C亚组NKT水平为（4．92±1．05）％。各组间NKT水平差异有统计学意义（P〈0．05）。结论不明原因习惯性流产患者外周血NKT水平显著下降，可能参与了习惯性流产的发生。

HLA-E与原因不明习惯性流产的关联研究

目的 :探索HLA E与原因不明习惯性流产的发生是否存在关联。方法 :采用地高辛标记的寡核苷酸探针杂交技术 ,对上海地区 5 3例原因不明习惯性流产病人和 15 6例正常对照进行了HLA E等位基因检测。结果 :在病人和对照组中HLA E 0 10 1均是最常见的等位基因 ,其基因频率分别为 5 0 %和 43.0 9% ,其次是E 0 10 32分别为 2 9.2 5 %和 33 .12 %。E 0 10 31则分别占 2 0 .75 %和 2 3.79% ,HLA E 0 10 2和E 0 10 4在两组标本中均未检出。检出的 3个等位基因在两组之间比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :HLA E等位基因多态性与原因不明习惯性流产的发生可能没有直接关联。

原因不明习惯性流产患者封闭抗体活性与肿瘤坏死因子-α的关系

目的观察原因不明习惯性流产(RSA)患者的封闭抗体效应与辅助性T细胞(Th)1型免疫之间的关系。方法以20例连续发生过3次以上早期自然流产的患者作为观察对象。采用比重离心法从外周血中提取淋巴细胞,以1×106/ml浓度加入含有1%小牛血清的RPMI中。每毫升淋巴细胞悬浮液中加入植物血凝素(PHA)2μg培养72 h。采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测培养液中肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。采用混合淋巴细胞培养方法检测研究对象的封闭抗体效应(MLR-BE),>22%为阳性,≤22%为阴性。分析TNF-α水平与MLR-BE的关系。结果20例患者TNF-α的平均浓度为(561.0±522.9)pg/ml,平均MLR-BE为(-6.5±37.6)%(阴性14例、阳性6例)。MLR-BE阴性患者的TNF-α水平为(676.1±585.0)pg/ml,显著高于MLR-BE阳性患者的(292.5±159.5)pg/ml(P<0.05)。TNF-α水平与MLR-BE不相关(R2=0.015,P>0.05)。结论MLR-BE可能影响母体Th1/Th2的平衡,从而导致习惯性流产的发生。

不明原因习惯性流产的免疫治疗近况

不明原因习惯性流产的免疫治疗近况ＣｕｒｒｅｎｔＳｉｔｕａｔｉｏｎｏｆＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨａｂｉｔｕａｌＡｂｏｒｔｉｏｎｏｆＵｎｋｎｏｗｎｃａｕｓｅ￥谈小秀（广西桂林医学院附属医院妇产科桂林市５４１００１）习惯性流产分为两类：原发性和继发...

母胎亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与不明原因习惯性流产发生风险的相关性研究

目的探讨母亲和胎儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与不明原因习惯性流产的相关性。方法选取100例不明原因习惯性流产史的患者为病例组,同时收集70例病例组中流产胎儿组织样本;另征集100例正常妊娠者作为对照,其中70例有胎儿脐带血。采用PCR-芯片杂交法检测病例组、对照组以及流产胎儿组织、脐带血的MTHFR C677T基因多态性,统计学分析不同基因型孕妇、胎儿与不明原因习惯性流产风险的相关性。结果对照组C/C基因型频率显著高于病例组C/C基因型频率(35.0%vs.18.0%)(P<0.05),两组C/T基因型频率比较无显著性差异(P>0.05),病例组T/T基因型频率显著高于对照组T/T基因型频率(38.0%vs.24.0%)(P<0.05);与对照组相比,病例组等位基因C频率(40.0%vs.55.5%)显著降低,而等位基因T频率(60.0%vs.45.5%)显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);病例组与对照组配对的母亲-胎儿同时携带MTHFR677位T等位基因比较,频率显著升高(74.3%vs.52.9%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MTHFRC677T基因型多态性是不明原因习惯性流产风险因子之一,若母婴同时携带T等位基因,不明原因习惯性流产风险进一步升高。

原因不明习惯性流产与HLA-DRB1位点的相关研究

目的探讨原因不明习惯性流产(URSA)与HLA-DRB1位点的相关性。方法采用PCR-SSOP方法对72对URSA患者夫妻进行HLA-DRB1位点基因分型,并与80对正常夫妇比较,将结果进行统计学分析。结果 HLA-DRB1*15在URSA患者组中频率为15.28%(22/144),在正常对照组为25.00%(40/160),(χ2=4.412,P=0.035);HLA-DRB1*09在URSA患者丈夫中频率为34.72%(25/72),在正常对照组的丈夫中为13.75%(11/80),(χ2=9.221,P=0.002);HLA-DRB1*13基因频率在URSA患者丈夫为5.56%(4/72),正常对照组为16.25%(13/80),(χ2=4.363,P=0.036)。URSA患者夫妻间享有1个HLA-DRB1共有抗原比例为34.72%(25/72),4.17%(3/72)的URSA患者夫妻间享有两个HLA-DRB1共有抗原;对照组32.50%(26/80)夫妻间享有1个HLA-DRB1共有抗原,2.50%(2/80)享有两个HLA-DRB1共有抗原。两组比较,差异无统计学意义。结论 HLA-DRB1*15可能为女方URSA的拮抗基因,HLA-DRB1*13可能为男方URSA的拮抗基因,HLA-DRB1*09可能为男方URSA的易感基因。