以髓系肉瘤合并皮肌炎为初发表现的急性早期前体T淋巴细胞白血病1例

急性早期前体T淋巴细胞白血病(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,ETP-ALL)属于早期非成熟的急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL),其肿瘤细胞即早期前体T细胞为早期从骨髓迁移至胸腺的胸腺细胞亚群,表达丰富的T系、干细胞和髓系相关的转录物,保留着多能分化潜能,是一种成熟阻滞、分化很差的干细胞白血病[1]。

急性早期前体T淋巴细胞白血病伴CD15、CD58、CD123阳性表达1例报道

急性早期前体T淋巴细胞白血病(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,ETP-ALL)属于早期非成熟的急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)[1],占T-ALL的5.5%~35.0%。此病在2009年由COUSTANSMITH等[2]最先诊断。他们认为这是一种独特的生物学亚型白血病,肿瘤细胞非常早地从骨髓游移到胸腺细胞,并表达丰富的T淋巴细胞系标志以及干细胞和髓系的相关标志,有淋巴系和髓系的分化潜能,是一种成熟阻滞、分化很差的干细胞白血病。目前的治疗方法对许多罹患ETPALL的患者不起作用,无法使疾病进入缓解期,只有30.0%~40.0%的患者能成为长期幸存者[3]。儿童患此病治疗效果差,诱导缓解失败率、复发率均较成人高。

急性早期前体T淋巴细胞白血病核心基因的筛选及其调控网络分析

目的:筛选急性早期前体T淋巴细胞白血病(ETP ALL)核心基因并分析其与上游互作miRNA、lncRNA和参与通路的相互作用,探讨ETP ALL发生发展过程中的调控机制并寻找可用于临床诊疗的分子靶点。方法:利用基因表达公共数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库的2者交集,筛选ETP ALL差异表达基因集(differentially expressed genes,DEG)分别进行功能富集和相互作用的分析;再利用网络模块划分方法筛选DEG核心基因,并利用mirDIP、star Base在线工具对核心基因上游miRNA、lncRNA进行预测。结果:获得高可信度的差异表达基因424个,基因本体(gene ontology,GO)功能富集于转录调控、信号通路及蛋白功能活化等生物学活性,KEGG通路富集于造血、缺氧应激反应、转录失调、免疫等功能;通过两者相互关联分析。获得7个核心基因,并先后预测到7个miRNA和19个lncRNA符合筛选标准,最后构建出1个lncRNA-miRNA-mRNA-pathway调控网络。结论:基于数据挖掘方法筛选获得ETP ALL中的差异表达基因集,通过共表达分析寻找到其中的核心基因,并对核心基因上游miRNA,lncRNA进行预测,为ETP ALL的早期诊断和合理治疗提供了理论依据,有助于寻找新的区别于经典T-ALL的ETP ALL肿瘤标志物。

维奈克拉联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病15例疗效及安全性分析

目的探讨维奈克拉(Venetoclax,Ven)联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病(R/R ETP-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年12月至2022年2月在苏州大学附属第一医院住院治疗的15例R/R ETP-ALL患者的临床资料。再诱导治疗以Ven为基础联合多药化疗,其中8例联合去甲基化药物,4例同时联合去甲基化药物和HAAG方案,2例同时联合去甲基化药物和CAG预激方案,1例联合克拉屈滨。Ven用法为100 mg第1天,200 mg第2天,400 mg第3~28天,口服;联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果 15例R/R ETP-ALL患者中,男10例,女5例,中位年龄35(12~42)岁。难治4例,复发11例。用药第21天疗效:完全缓解(CR)率为60.0%(9/15),CR伴血液学不完全恢复(CRi)率为6.7%(1/15),总有效率(ORR)为66.7%。所有患者12个月总生存(OS)率为60.0%,中位OS时间为17.7个月;全部CR患者12个月无病生存(DFS)率为60.0%,中位DFS时间未达到。14例(93.3%)患者发生了3级及以上血液学不良反应,所有患者经治疗后造血功能恢复且无致死性大出血发生;无患者出现神经系统不良反应及肿瘤溶解综合征,同时无3级及以上脏器不良反应发生。结论 Ven联合多药化疗治疗R/R ETP-ALL疗效值得肯定,治疗相关不良反应可耐受。

青少年和成人急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤126例临床分析及急性早期前体T淋巴细胞白血病/淋巴瘤分型预后意义的初步探讨

目的分析我国急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)患者的临床特征,探究急性早期前体T淋巴细胞白血病/淋巴瘤(ETP-ALL/LBL)分型的预后意义.方法回顾性分析2008年1月至2014年12月间在四川大学华西医院就诊的126例T-ALL/LBL患者临床资料,基于白血病细胞的免疫表型将其分为三组:ETP-ALL/LBL(CD1a^-,CD8^-,CD5^-/dim以及一种或多种干细胞和髓系相关抗原表达)、近似ETP-ALL/LBL(除CD5^+外其他同ETP-ALL表型特征)及非ETP-ALL/LBL(non-ETP-ALL/LBL)组,对患者的实验室指标及预后相关因素进行分析.结果 126例T-ALL/LBL患者中男女比例为2.5:1,中位年龄为25(14~77)岁,ETP-ALL/LBL亚型的比例高达47.6%.T-ALL患者首次化疗完全缓解(CR1)率显著高于T-LBL患者(64.4%对30.8%,P=0.032);初诊外周血WBC>50×10^9/L的患者CR1率显著高于WBC≤50×10^9/L的患者(78.4%对50.9%,P=0.010).相较于non-ETP-ALL/LBL组,ETP-ALL/LBL组患者发病年龄更大(P<0.001)、外周血WBC更低(P<0.001)、病程中中枢神经系统浸润率更低(10.0%对30.2%,P=0.009).ETP-ALL/LBL组患者CR1率显著低于non-ETP-ALL/LBL组(37.3%对84.6%,P<0.001);ETP-ALL/LBL组患者较non-ETP-ALL/LBL组患者总生存期短,但差异无统计学意义(P=0.073).T系抗原CD1a^+组、CD8^+组、CD4^+组的CR1率均比相应的阴性组高(P值分别为0.002、0.000、0.001),而髓系抗原CD33^+组、CD56^+组CR1率均比相应的阴性组低(P值分别为0.035、0.035).结论中国青少年和成人T-ALL患者中ETP-ALL/LBL亚型比例高,ETP-ALL/LBL属于成人ALL的高危亚型,需要更精确的诊断及新的治疗策略来改善预后.

成人早期前体T急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)与非ETP-ALL的临床特点对比

目的:对比分析成人早期前体T急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)与非早期前体T急性淋巴细胞白血病(non-ETP-ALL)的临床特点。方法:回顾性分析于我科系统诊治的成人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者19例,其中ETP-ALL 6例,non-ETP-ALL 13例,对比两组患者临床基本状况、血液及骨髓检测结果、免疫分型结果及诱导治疗后缓解情况。结果:ETP-ALL组患者白细胞水平显著低于non-ETP-ALL组患者,血小板水平显著高于non-ETP-AL组患者,主要见于pro-T-ALL,首次诱导治疗后完全缓解或接近完全缓解(CR/CRi)率显著低于后者。结论:ETP-ALL患者具有较独特的临床特点,对常规诱导治疗反应差,有必要积极探索新的治疗方法和药物。

急性早期前体T淋巴细胞白血病的研究新进展

急性早期前体T淋巴细胞白血病(ETP-ALL)是2016年世界卫生组织(WHO)淋巴造血组织肿瘤分类中的独立亚型之一,其具有独特的生物学特征,临床上表现为高度侵袭性,患者长期预后较差。ETP-ALL起源于早期胸腺祖细胞(ETP),基因突变谱不同于典型急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)。ETP-ALL患者对常规一线诱导化疗方案反应差。多个研究组报道去甲基化药物联合预激方案可以作为二线挽救治疗手段,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可显著改善ETP-ALL患者的预后。但是,ETP-ALL患者仍面临着缓解后复发率较高的问题。笔者拟就ETP-ALL患者的临床特征、诊断及治疗研究新进展进行阐述,旨在为ETP-ALL的诊治提供参考。

维奈克拉在急性淋巴细胞白血病中的应用和研究进展

维奈克拉是全球首个获批的高选择性口服B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)蛋白抑制剂,具有高亲和性的靶向肿瘤细胞凋亡的独特作用机制,目前已被美国食品药品监督管理局批准应用于治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)/小淋巴细胞白血病(small lymphocytic leukemia,SLL)以及不适合接受强诱导化疗或年龄>75岁的新诊断急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)。近年来,维奈克拉在治疗急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)上也显示出其独特的优越性。对于常规治疗方案疗效不佳的特殊亚型ALL,如急性早期前体T淋巴细胞白血病(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,ETP-ALL)和ETP-ALL之外的其他复发难治性ALL(relapse/refractory ALL,R/R ALL)经维奈克拉联合化疗或其他靶向药物相较于传统疗法可获得更高的完全缓解(complete response,CR)率和长期生存率,且在费城染色体阳性的ALL(Philadelphia-chromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)ALL)中联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)也取得了良好的效果,表明维奈克拉在ALL治疗上具有较大前景。本文就维奈克拉在ALL治疗领域的作用及研究进展展开综述。

早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病1例报告

1病例资料患者男,39岁,因“反复发作2个月余”于2018年9月10日就诊于浙江省立同德医院。2018年7月因低热(37.8℃)伴疲倦嗜睡、右侧后背部疼痛,影响睡眠曾就诊于当地医院,查血常规示血小板计数降低(66×10^(9)/L),其余无特殊;超声检查示右侧颈部淋巴结肿大,未治疗。

1例早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病患者并发急性肾衰竭的护理

总结1例早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病并发急性肾衰竭患者的护理经验。患者因亚甲基四氢叶酸还原酶基因异常,叶酸利用严重障碍,在使用大剂量甲氨蝶呤48h后出现急性肾衰竭,给予连续血液净化治疗和护理。护理要点包括连续血液净化治疗的监测、预防滤器堵塞及血液凝固、预防化疗相关不良反应、营养支持、预防感染及心理护理等。通过连续血液净化治疗及有效的护理干预,患者甲氨蝶呤血药浓度降至正常,肾功能恢复正常,未发生血液净化及甲氨蝶呤延迟代谢相关并发症,转至普通病房继续治疗。

早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病诊治分析

目的探讨早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,ETP-ALL)的临床特点、实验室检查特点以及治疗效果。方法选取2016年1月1日至2022年12月12日重庆医科大学附属儿童医院诊治的19例ETP-ALL患儿,随访至2023年9月1日,回顾分析临床资料。结果19例ETP-ALL患儿中,男11例,女8例,发病年龄(8.8±4.3)岁,初诊时外周血白细胞为3.22(0.69,382.03)×10^(9)/L,15例小于10×10^(9)/L。骨髓细胞学分析发现9例表现为典型的急性淋巴细胞白血病骨髓象,5例不能明确肿瘤细胞来源于髓系或淋巴系,2例呈髓系/淋巴系混合骨髓象,3例原始幼稚细胞<30%。免疫分型分析发现除了T系抗原标记,还表达髓系、B系、干祖系抗原标记。9例完善基因检测,结果提示多种融合基因和基因突变,NOTCH1、JAK3、FBXW7、ETV6、WT1、NRAS、GATA3基因突变重复发生,6例存在NOTCH1基因突变。15例患儿诱导化疗后19 d骨髓微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)>0.01%者13例,46d骨髓MRD>0.01%者10例。截至随访时间,7例中断治疗后失访;3例复发;3例经化疗或造血干细胞移植治疗存活;1例暂停化疗中;1例完成化疗,随访时告知死亡。结论ETP-ALL的诊断比较困难,前期诱导失败率较高。

成人急性T淋巴细胞白血病免疫表型分析

目的:分析急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者免疫分型结果,提高对早期前体T淋巴细胞白血病(ETP-ALL)及CD5增高的ETP ALL(near ETP ALL)的认识。方法:回顾性分析62例于本院诊治的初诊成人T-ALL患者的免疫分型结果,根据CD5、CD1a、CD8及髓/干(My/S)抗原的表达情况,将其分为ETP,near ETP及非ETP(non-ETP)3组,对比分析3组患者免疫分型特点及临床基本资料。结果:3组间年龄、白细胞数和血小板计数及骨髓白血病细胞百分比均有显著差异(P<0.05),ETP组及near ETP组均主要见于pro T及pre T,non-ETP组主要见于皮质T及成熟T。3组间My/S,CD1a,CD8及CD5阳性率均具有显著差异(P<0.001)。non-ETP组CD4及CD3阳性率均显著高于ETP组及near-ETP组(P<0.01)。near-ETP组CD56阳性率(50%)显著高于ETP组(16.7%)及non-ETP组(0%)(P<0.01)。结论:根据CD5、CD1a、CD8及髓/干(My/S)抗原的表达情况,可以将T-ALL分为ETP、near ETP及non-ETP 3组,3组间免疫分型及临床基本资料有统计学差异。

儿童ETP-ALL 1例报道及ETP-ALL诊断标准分析

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童常见血液病,其中B-ALL约占85%,T-ALL约占15%[1]。急性早期前体T淋巴细胞白血病(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,ETP-ALL)占T-ALL的15%,约占儿童ALL的2.25%,临床少见,是一类具有独特免疫表型的高危疾病。