NIHSS评分结合CT血管成像对超早期急性缺血性脑卒中临床预后的预测作用分析

目的 超早期急性缺血性脑卒中患者应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分以及CT血管成像(CTA)相结合方式进行临床诊断,评估该诊断方式对患者临床预后的预测价值。方法 选取100例超早期急性缺血性脑卒中患者进行研究,以临床治疗后NIHSS评分为评判标准将患者分为预后良好组(NIHSS评分≤4分, 52例)和预后不良组(NIHSS评分>4分, 48例)。对比两组患者预后情况、NIHSS评分以及CT血管成像显示阻塞情况,分析超早期急性缺血性脑卒中患者临床预后的单因素及多因素,分析超早期急性缺血性脑卒中临床预后的受试者工作特征曲线(ROC)。结果 预后良好组患者基线NIHSS评分、出院时NIHSS评分、神经功能恢复率分别为(6.1±1.5)分、(2.4±0.5)分、(0.67±0.12),预后不良组分别为(11.8±2.3)分、(6.8±1.3)分、(0.46±0.19)。与预后不良组比较,预后良好组患者基线NIHSS评分、出院时NIHSS评分均明显更低,神经功能恢复率明显较高(P<0.05)。单因素分析结果显示,与预后不良组比较,预后良好组基线NIHSS评分及CT血管成像显示血管阻塞占比明显偏低(P<0.05)。多因素回归分析显示,基线NIHSS评分高、CT血管成像显示血管阻塞与超早期急性缺血性脑卒中早期临床预后密切相关,是超早期急性缺血性脑卒中临床预后的独立危险因素(P<0.05)。由ROC分析可知,NIHSS评分结合CT血管成像模型预测超早期急性缺血性脑卒中临床预后的敏感性和特异性均高于基线NIHSS评分模型和CT血管成像模型。结论 NIHSS评分结合CT血管成像对超早期急性缺血性脑卒中临床预后的预测能力突出。

NIHSS评分结合CT血管成像对超早期急性缺血性脑卒中临床预后的预测价值

目的探讨美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分结合超早期CT血管成像(CTA)对判断急性超早期缺血性脑卒中临床预后的作用。方法对发病≤6h的70例急性缺血性脑卒中患者进行头颅CTA检查,并在入院、出院时进行NIHSS评分。结果70例患者中32例CTA检查显示血管正常,血管闭塞38例。NIHSS>8分组临床预后较差(P<0.01)。血管闭塞组患者出院时NIHSS评分高于无血管闭塞组(P<0.01),无血管闭塞组有25例(78.1%)预后良好,血管闭塞组预后良好17例(44.7%),两组间有显著性差异(P<0.05)。血管闭塞组溶栓治疗患者预后良好比率(58.8%)高于未溶栓治疗患者比率(31.82%,P<0.05)。经Logistic回归分析,入院时NIHSS评分及CTA显示的血管闭塞与否与早期临床预后相关(分别为r=0.25,P<0.05;r=0.73,P<0.001),入院NIHSS评分(OR=0.09,95%CI=0.07～0.12,P<0.01)和血管是否闭塞(OR=0.12,95%CI=0.01～0.24,P<0.05)是急性缺血性脑卒中预后的独立预测因素。以NIHSS=8为分界点预测临床预后的敏感性56.65%,特异性85.29%,阳性预测值80.00%。CTA预测临床预后的敏感性为63.89%,特异性73.53%,阳性预测值71.88%;两者结合对预后预测的敏感性70.11%,特异性91.18%,阳性预测值88.00%。结论CTA显示血管闭塞的急性缺血性脑卒中患者预后较差,CTA结合NIHSS评分有助于提高对急性缺血性脑卒中临床预后的判断及指导治疗。

灯盏细辛注射液联合尤瑞克林治疗气虚血瘀型早期急性缺血性脑卒中临床研究

目的:探究灯盏细辛注射液联合尤瑞克林用于气虚血瘀型急性缺血性脑卒中的早期康复价值。方法:将164例气虚血瘀型急性缺血性脑卒中患者以随机数字表法分为尤瑞克林组、联合组,各82例,两组均采用常规治疗,尤瑞克林组使用尤瑞克林注射液,联合组在尤瑞克林组基础上联合灯盏细辛注射液,比较两组不同时间点的生活能力等级、局部脑血流丧失指数、血清脑源性神经营养因子。结果:联合组患者治疗后14 d的生活依赖程度显著低于尤瑞克林组(P<0.01);联合组患者治疗后7 d、14 d的局部脑血流丧失指数均显著低于尤瑞克林组(P<0.05);联合组患者治疗后3 d、7 d、14 d的血清脑源性神经营养因子浓度水平均显著高于尤瑞克林组(P<0.05)。两组患者不良反应情况无明显差异(P>0.05)。结论:气虚血瘀型急性缺血性脑卒中应用灯盏细辛联合尤瑞克林注射液,能够有效降低局部脑血流丧失指数,改善脑源性神经营养因子水平,降低生活依赖程度,患者早期康复效果更佳。

早期急性缺血性脑卒中16排螺旋CT灌注成像应用研究

目的研究早期急性缺血性脑卒中16排螺旋CT灌注成像（CTPI）应用价值。方法对45例早期急性缺血性脑卒中（发病时间≤24h）应用16排螺旋CT依次进行头颅CT平扫与CTPI检查。结果CT平扫：敏感度46．67％，特异度72.41％。CTPI：敏感度97．78％，特异度100％。四格表X^2检验证明CTPI较CT平扫检出脑内缺血病灶更敏感（X^2=29．298，P=0．000〈0．001）。CTPI的rCBF、rCBV、rMTT、rTIP和rPE的95％置信区间（95％CI）：缺血半暗带区（IP）分别为45．45％，59．61，55．78％～67．38％，116．25％，130．55％，111．65％，118．1l％，100．33％～125．03％；梗死区分别为10．37％～15．63％，19．11％。25．15％，246．80％～294．31％，132．48％～145．92％，56．28％～76．28％。缺血半暗带和梗死区灌注参数值相关性：CBF与CBV最好，CBF与MTT及TIP与PE较好，而CBV与MTF稍差。结论CTPI能够早期诊断急性缺血性脑卒中，通过定量分析，可区分梗死区及半暗带区。对于早期选择治疗方案，尤其是早期溶栓治疗具有重要意义，同时可预测患者预后。

分析导致早期急性缺血性脑卒中患者在溶栓临床治疗时DNT出现延误的因素和减少rt-PA静脉溶栓院内延误的方法

目的探讨早期急性缺血性脑卒中(CIS)患者在溶栓临床治疗时门-针时间(DNT)延误因素和减少重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓院内延误的方法。方法选取2016年9月至2018年12月东莞东华医院第一住院神经内科经洛杉矶院前卒中筛查表(LAPSS)筛选的接受rt-PA静脉溶栓治疗的150例CIS患者,并在此基础上Excel数据库统计所有患者的各项临床资料和针对rt-PA静脉溶栓事宜及风险指标,采用多因素Logistic回归分析对DNT出现延误的影响因素,以便为早期CIS患者rt-PA静脉溶栓治疗期间的有效方法。结果①NIHSS评分、接受EMS干预既是影响CIS患者rt-PA静脉溶栓治疗期间DNT延误的单因素,也是影响DNT达标的主要因素(P<0.05)。②A组DNT时间、沟通时间、决策溶栓时间均显著低于B组,DNT达标率显著高于B组(P<0.05)。③A组7d有效率、3个月神经功能良好率均高于B组(P<0.05)。结论在CIS患者的rt-PA静脉溶栓治疗期间,NIHSS评分、接受EMS干预是影响DNT延误的主要危险因素,针对其影响因素制定接受EMS干预措施能有效的降低rt-PA静脉溶栓院内延误,改善预后疗效。

SOFIA远端通路导管直接血栓抽吸和支架取栓治疗早期急性缺血性脑卒中疗效比较

目的评估SOFIA远端通路导管直接抽吸治疗早期急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)的安全性及有效性。方法选取2018年1月至2019年10月间进行血管内治疗的早期AIS患者65例,其中20例首选SOFIA远端通路导管抽吸取栓治疗(抽吸组),45例首选支架取栓治疗(支架组)。采用改良脑梗死溶栓治疗分级(modified treatment in cerebral ischemia,mTICI)、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)、改良Rankin量表评分(modified rankin scale,mRS)分别评估成功再通及临床预后。对比抽吸组与支架组的手术相关指标(手术时间、血管成功再通)、并发症及临床预后。结果抽吸组较支架组穿刺至血管成功再通时间短,差异具有统计学意义[27(14,36)min vs.34(29,50)min,P<0.05],而血管成功再通率(mTICI 2b/3级)差异无统计学意义(18/20 vs.38/45,P>0.05)。抽吸组与支架组发生血栓逃逸(1/20 vs.3/45)、颅内出血(3/20 vs.7/45)和其他不良事件(1/20 vs.5/45),差异无统计学意义(P>0.05)。抽吸组与支架组术后24 h和7 d NIHSS评分[10(5,13)vs.12(7,17),5(3,11)vs.10(3,15)],90 d mRS评分≤2分及死亡率,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论与首选支架取栓相比,SOFIA远端通路导管直接抽吸治疗早期AIS患者具有相似安全性及疗效,且具有操作简单用时短的特点。

不同剂量阿托伐他汀治疗早期急性缺血性脑卒中的临床疗效比较

目的评价早期使用不同剂量阿托伐他汀对急性缺血性卒中患者预后的影响。方法将60例急性缺血性卒中患者按随机数字表法分为治疗组30例,给予阿托伐他汀钙片20 mg/d;对照组30例,给予阿托伐他汀钙片10 mg/d。随访观察30 d、60 d时患者的神经功能评分、C反应蛋白水平及不良反应。结果神经功能评分方面,治疗60 d后,治疗组NIHSS评分平均(2.1±1.4)分,对照组平均(4.3±2.0)分,2组差异有统计学意义(P<0.05)。Rankin量表比较治疗组(1.9±0.3)分,对照组(2.6±0.5)分,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组神经功能恢复优于对照组,治疗组治疗后C反应蛋白水平低于对照组(P<0.05)。结论阿托伐他汀早期治疗急性缺血性卒中,高剂量组(20 mg/d)在促进神经功能恢复、减轻炎症反应方面优于低剂量组(10 mg/d),且并未明显增加不良反应。

综合护理干预在早期急性缺血性脑卒中患者 MRA检查过程中的应用

目的:探讨综合护理干预在早期急性缺血性脑卒中患者磁共振血管造影(MRA)检查过程中的应用效果。方法:选取我院2016年9月-2018年10月收治的早期急性缺血性脑卒中患者88例,按照入院先后顺序分为对照组和观察组,各44例。对照组采用常规护理干预,观察组在此基础上采用综合护理干预。统计对比两组并发症发生情况及护理满意度。结果:观察组并发症总发生率较对照组低(P<0.05);干预后与对照组比较,观察组主动帮助患者、主动讲解有关知识、心理支持、操作熟练程度评分均较高(P<0.05)。结论:综合护理干预应用于早期急性缺血性脑卒中患者MRA检查过程中,可降低并发症发生率,并提高护理满意度。

基于Solitaire AB支架的血管内治疗大动脉闭塞急性轻型缺血性脑卒中患者的疗效观察

目的观察基于Solitaire AB支架的血管内治疗大动脉闭塞急性轻型缺血性脑卒中(MIS)患者的效果。方法回顾性分析2021-01—2022-05海南医学院第二附属医院收治的108例大动脉闭塞急性MIS患者的临床资料,观察组56例,对照组52例。对照组患者接受药物治疗,观察组患者接受基于Solitaire AB支架的EVT治疗,所有患者均随访3个月,比较2组患者的疗效、血管再通率、不良反应及治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、日常生活活动能力(ADL)评分。结果观察组总有效率及血管再通率均优于对照组(P<0.05)。2组治疗前NIHSS、m RS、ADL评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),2组治疗后NIHSS、mRS评分均低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);ADL评分均高于治疗前,观察组高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于Solitaire AB支架的EVT治疗大动脉闭塞急性MIS的疗效优于单纯药物治疗,且能明显改善患者神经功能、日常生活能力及短期预后,同时不会明显增加不良反应发生率,值得临床应用。

不同剂量阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中伴入院高血糖患者的临床研究

目的探讨不同剂量阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中(AIS)伴入院高血糖患者的疗效及对患者预后的影响。方法选取2020-01—2022-12在延安大学咸阳医院接受阿替普酶静脉溶栓治疗的AIS伴入院高血糖患者186例,采用随机数表法分为标准剂量组(93例)和小剂量组(93例)。2组患者均采用胰岛素进行降血糖处理,标准剂量组阿替普酶剂量0.9 mg/kg,最大剂量90 mg,小剂量组阿替普酶剂量0.6 mg/kg,最大剂量60 mg。比较2组患者的短期疗效、90 d预后情况、病死率以及出血事件发生率。结果2组患者治疗24 h后的总有效率以及治疗7 d后的短期预后良好率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者的远期预后良好率比较差异无统计学意义(P>0.05)。小剂量组病死率低于标准剂量组(P<0.05),出血事件发生率低于标准剂量组(P<0.05)。结论与标准剂量相比,小剂量阿替普酶治疗AIS伴入院高血糖可降低患者的出血事件发生率以及病死率,使患者受益。

代谢综合征与缺血性脑卒中

脑卒中是全球第二大致死病因和致残的主要原因,其中缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型。随着人口老龄化程度不断加深以及生活方式的影响,缺血性脑卒中的发病率逐年上升。缺血性脑卒中是多种病因及危险因素综合作用的结果,近年来,越来越多的研究表明代谢综合征与缺血性脑卒中有相关性。本文就代谢综合征与缺血性脑卒中的关系作一综述。

远隔缺血后适应治疗对急性缺血性卒中超时间窗患者临床预后的影响:一项随机对照试验

背景急性缺血性卒中(AIS)高发,及时恢复脑血流是治疗的关键,超时间窗就诊患者无更多促进脑血流恢复的治疗手段。研究远隔缺血后适应(RIPostC)治疗对AIS超时间窗就诊患者的临床疗效、并发症和预后,具有重要的临床意义。目的探究RIPostC治疗对AIS超时间窗患者干预的影响,为超时间窗就诊的AIS患者寻求安全、有效的脑血流恢复治疗方式。方法本研究采用随机、分组、安慰剂对照法进行试验。选取2021-09-02—2022-08-31于北京航天总医院神经内科病房住院治疗的超溶栓时间窗(发病时间>6 h)的AIS患者为研究对象。依据随机数字表法将患者分为对照组和试验组。试验期+随访期共90 d,均使用同等的一般治疗、脑血管病常规治疗,试验组在此基础上给予RIPostC治疗14 d(28次),对照组给予模拟的RIPostC治疗14 d(28次)。在干预前和干预后30 d、干预后90 d,采用改良Rankin量表(mRS)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估两组患者神经功能,简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者认知功能,工具性日常生活能力量表(IADL)评估日常生活能力,焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估精神状态,经颅多普勒超声(TCD)评估脑血流速度,以白介素(IL)-6反映炎症情况。结果122例患者中,最终完成试验及随访99例,其中试验组49例,对照组50例。两组患者性别、年龄、基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病)及基线NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。重复测量方差分析结果示,时间与组别对MMSE、MoCA、mRS、NIHSS、脑血流速度、IL-6存在交互作用(P<0.05),时间和组别对MMSE、MoCA、NIHSS、脑血流速度、IL-6主效应显著(P<0.05),时间对mRS、SAS、SDS、IADL主效应显著(P<0.05)。试验组干预后30、90 d MMSE、MoCA评分及脑血流速度均高于对照组,mRS、NIHSS评分均低于对照组(P<0.05);试验组干预后30、90 d SDS、IADL评分低于对照组(P<0.05);试验组干预后30 d SAS评分高于对照组,IL-6低于对照组(P<0.05)。99例患者中共有23例患者发生不良反应,其中试验组17例,对照组6例,两组皮肤瘀点、头晕、心慌、胸闷发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组患者皮肤瘀斑发生率[4.00%(2/50)与12.24%(6/49)]、总不良反应发生率[12.00%(6/50)与34.69%(17/49)]低于试验组(P<0.05)。结论RIPostC治疗可降低AIS患者的炎症反应,对神经功能、认知功能抑郁情绪及颅内血流速度可起到积极的改善效果。

急性缺血性脑卒中康复无效的风险预测Nomogram模型构建及验证

目的构建急性缺血性脑卒中康复无效的风险预测Nomogram模型并进行验证。方法回顾性分析2018年10月至2022年10月郑州卷烟厂康复医院收治的396例急性缺血性脑卒中患者的临床资料,按照2∶1的比例将其随机分为建模组(264例)和验证组(132例);根据建模组患者治疗后3个月的康复情况将其进一步分为无效组(63例)和有效组(201例),采用多因素Logistic回归分析法分析急性缺血性脑卒中康复无效的危险因素;采用R 3.4.3软件包绘制Nomogram模型,采用Bootstrap法进行内部验证,并绘制校准曲线评价Nomogram模型的校准度,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价Nomogram的预测效能,采用决策曲线(DCA)验证模型的临床净获益率。结果建模组中无效组心房颤动史、梗死灶最大径>4 cm、意识障碍、出血转化占比以及美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)、血糖水平、糖化血红蛋白水平、D-二聚体(D-D)水平均高于有效组(P<0.05),发病至溶栓时间长于有效组(P<0.05);经多因素Logistic回归分析显示,心房颤动、发病至溶栓时间长、NIHSS评分升高、梗死灶最大径>4 cm、出血转化、血糖水平升高、D-D水平升高均是急性缺血性脑卒中患者康复无效的危险因素(P<0.05);根据以上影响因素构建的Nomogram模型经Bootstrap法验证,建模组与验证组的一致性指数分别为0.830、0.816,校正曲线与标准曲线拟合度较好;ROC曲线结果显示,建模组、验证组Nomogram预测急性缺血性脑卒中患者康复无效的曲线下面积分别为0.873、0.856;DCA曲线显示,建模组和验证组的风险阈值概率分别在2%~99%及9%~90%时有较高的净获益值。结论心房颤动、发病至溶栓时间长、NIHSS评分升高、梗死灶最大径>4 cm、出血转化、血糖水平升高、D-D水平升高均是急性缺血性脑卒中患者康复无效的危险因素,据此构建的Nomogram模型具有较好的临床应用价值。

阿司匹林抵抗和脂蛋白相关磷脂酶A2与复发性缺血性脑卒中的相关性分析

目的探讨非心源性卒中患者阿司匹林抵抗和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与缺血性脑卒中复发的相关性。方法选取2021-10—2022-10在永城市人民医院住院的发病7 d内的急性非心源性缺血性脑卒中患者72例,基于临床病史和神经影像学证据分为初发组(n=36)和复发组(n=36),入院后规律服用阿司匹林7 d。采用血栓弹力图测定阿司匹林抵抗,并测定血清Lp-PLA2水平。比较初发组和复发组阿司匹林抵抗、Lp-PLA2水平,分析阿司匹林抵抗、Lp-PLA2与缺血性脑卒中复发之间的相关性。采用多元Logistic回归分析筛选复发性卒中独立危险因素,ROC曲线下面积评价相关危险因素的预测价值。结果36.1%的复发性卒中患者存在阿司匹林抵抗,19.4%的初发患者存在阿司匹林抵抗,2组比较差异有统计学意义(P<0.001)。复发性卒中患者血清PLA2水平中位数160.0μg/L,初次发病患者为125.0μg/L,2组比较差异有统计学意义(P=0.008)。多元Logistic回归分析显示阿司匹林抵抗和高PLA2水平是复发性缺血性脑卒中的影响因素,阿司匹林抵抗患者卒中复发风险增加4.06倍(P=0.042),高于Lp-PLA2中位值患者的4.37倍(P=0.011)。阿司匹林抵抗和Lp-PLA2预测卒中复发的ROC曲线下面积分别为0.753(95%CI:0.641~0.873)和0.683(95%CI:0.559~0.807)。结论与初发卒中患者相比,复发性卒中患者阿司匹林抵抗的比率和血清Lp-PLA2水平均明显升高,可作为复发性卒中的预测因素。

丁苯酞在急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化中的效果观察

目的探讨丁苯酞在急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化(END)中的运用价值。方法选取2021年9月至2023年5月廉江市人民医院收治的112例急性缺血性脑卒中END患者为研究对象,采用随机数表法将其分为对照组和观察组,每组各56例。对照组给予阿托伐他汀片+阿司匹林肠溶片+硫酸氢氯吡格雷片治疗。观察组在对照组的基础上给予丁苯酞治疗。比较两组疗效、血清细胞因子、凝血功能指标和不良反应发生情况。结果观察组疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、神经丝轻链蛋白、D-二聚体浓度低于治疗前,且观察组低于对照组;两组部分活化凝血酶原时间长于治疗前,且观察组长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中END可明显提高疗效,降低血清细胞因子水平和改善凝血功能指标,而且不增加不良反应的发生率。

缺血性脑卒中痰热腑实证大鼠模型的建立与评价

背景:中医药在治疗缺血性脑卒中痰热腑实证中具有丰富的经验和独特的优势,为深入挖掘中医药对该病的治疗靶点和治疗机制,建立稳定、可靠的缺血性脑卒中痰热腑实证病证结合动物模型是关键。目的:探讨缺血性脑卒中痰热腑实证大鼠模型的建立方法及评价体系。方法:采用随机数字表法将60只SD大鼠随机分为4组:空白对照组(n=12)、缺血性脑卒中组(n=18)给予普通饲料喂养25 d,病证结合组(n=18)、痰热腑实证组(n=12)给予高脂饲料喂养25 d;第26天,空白对照组、缺血性脑卒中组灌胃给予生理盐水,病证结合组、痰热腑实证组灌胃给予自体粪便混悬液,连续灌胃3 d(灌胃期间继续给予高脂饲料);灌胃结束后,缺血性脑卒中组、病证结合组采用线栓法建立缺血性脑卒中模型,记录各组大鼠饮食量、饮水量、体质量、体温、粪便性状、鼻分泌物、喉中痰鸣、舌象等表征变化。造模结束后24 h,进行神经功能缺损评分、舌象表征、血脂水平检测、脑组织及颈动脉形态学观察以及血清胃动素和生长抑素水平检测。结果与结论:(1)与空白对照组比较,病证结合组大鼠呼吸急促、精神萎靡、烦躁、行动迟缓,鼻周可见大量分泌物、可闻及厚重的喉中痰鸣,饮食量、饮水量下降,体质量、体温及舌下脉络评分升高,粪便粒数、Bristol评分及粪便含水率降低;血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇及生长抑素水平升高,胃动素水平降低,神经功能缺损评分升高,颈动脉发生显著病理改变,脑组织显示明显缺血形态学改变。缺血性脑卒中组仅能造成缺血性脑组织病理改变,不能复制出痰热腑实证的证候特征。痰热腑实证组能复制出典型的中医证候特征,但不能构建出缺血性脑卒中的脑组织病理改变。(2)结果表明,高脂诱导结合线栓法及自体粪便灌胃的多因素复合造模方法,可建立缺血性脑卒中痰热腑实证病证结合动物模型。

缺血性脑卒中铁死亡特征基因NFE2L2的鉴定与验证

背景:铁死亡与缺血性脑卒中的发病密切相关,靶向铁死亡是一种治疗缺血性脑卒中有前景的方案,但具体调控靶点尚不明确。目的:通过生物信息学和机器学习方法筛选缺血性脑卒中铁死亡相关特征基因,并通过细胞实验进行验证,探讨铁死亡在缺血性脑卒中的作用。方法:基于GEO数据库和FerrDb数据库选取符合条件的缺血性脑卒中相关数据集和铁死亡表达数据集,通过t检验筛选铁死亡相关差异基因。对铁死亡相关差异基因进行GO功能富集分析与KEGG信号通路富集分析。通过PPI网络分析和机器学习筛选缺血性脑卒中铁死亡的特征基因,利用ROC分析和GSEA分析探究特征基因的准确性和生物功能。然后进行细胞实验,将HT22细胞分为对照组与缺血性脑卒中组,对照组不作任何干预,缺血性脑卒中组加入0.1 mol/L的H_(2)O_(2)干预24 h诱导细胞氧化应激和铁死亡,通过实时荧光定量RT-PCR和Western Blot验证铁死亡的发生和特征基因表达。结果与结论:(1)共获取45个铁死亡相关差异基因,GO和KEGG富集分析发现差异基因与氧化应激、自噬、铁死亡、脂肪细胞因子信号通路和线粒体代谢密切相关。(2)通过PPI网络中的MCODE插件和cytoHubba插件与机器学习中的LASSO算法和SVM-RFE算法共鉴定出1个铁死亡特征基因核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NFE2L2)。(3)对NFE2L2进行ROC曲线分析,发现在训练集和验证集中构建的诊断预测模型具有良好的准确性与特异性;对NFE2L2进行GSEA分析,发现特征基因通过免疫、炎症反应、氨基酸代谢及神经因子调控等方面参与缺血性脑卒中发病机制的调控。(4)细胞实验的RT-PCR和Western Blot分析表明,与对照组对比,缺血性脑卒中组中的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与对照组对比,缺血性脑卒中组中特征基因NFE2L2 mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。(5)上述结果证实,缺血性脑卒中与铁死亡密切相关,靶向特征基因NFE2L2可以为研究和治疗缺血性脑卒中提供一定的思路与方向。

基线血红蛋白水平对急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后早期神经功能恶化的影响

目的:探索急性缺血性脑卒中(AIS)患者基线血红蛋白水平与静脉溶栓后早期神经功能恶化(END)的相关性。方法:收集急性卒中质量评估与管理在线数据库(来源于CASE-Ⅱ研究,NCT04487340)中2017年1月至2020年7月在全国多家医院接受静脉溶栓治疗的AIS患者资料。采用二元logistic回归分析研究患者静脉溶栓治疗后发生END的影响因素,采用限制性三次样条曲线探讨血红蛋白水平与END之间的相关性。结果:共纳入8162例患者。与非END患者比较,END患者基线血红蛋白水平更低(分别为136与140 g/L,P<0.01),贫血比率更高(分别为24.2%与16.9%,P<0.01)。二元logistic回归分析显示,基线血红蛋白水平(OR=0.995,95%CI:0.991~0.999,P<0.05)和贫血(OR=1.238,95%CI:1.055~1.454,P<0.01)与AIS患者静脉溶栓后发生END独立相关。限制性三次样条回归结果显示,血红蛋白水平与AIS患者静脉溶栓后END风险呈U型关系(P<0.01),但这种U型关系只在男性患者中观察到(P<0.05)。结论:基线血红蛋白水平与AIS患者静脉溶栓治疗后END发生风险相关,特别是男性患者,血红蛋白水平降低或升高均可能增加END发生的风险。

缺血性脑卒中急性期血压与静脉溶栓后早期神经功能改善的关联分析

目的分析急性缺血性脑卒中患者的急性期血压水平与静脉溶栓后早期神经功能改善的关联,探索功能改善最佳的血压范围。方法基于观察性研究设计,纳入2018年1月至2021年12月就诊于北京市脑卒中急诊救治资质医院并接受静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估静脉溶栓治疗后2 h患者的神经功能状态,0~1分定义为早期神经功能改善,据此将患者分为早期神经功能改善(ENI)组(n=4780)与非ENI组(n=10,923)。利用多因素模型结合限制性立方样条分析拟合急性期血压水平与NIHSS评分的相关曲线,根据曲线拐点选取参考血压范围,采用多因素模型探索不同血压水平与早期神经功能改善的关联。结果研究共纳入15,703例急性缺血性脑卒中患者,平均年龄为64.9岁,男性占69.2%。急性期平均收缩压为150.8 mmHg(1 mmHg=0.133kpa),平均舒张压为85.4 mmHg。4780例(30.4%)患者静脉溶栓后早期神经功能得到改善。急性期血压与静脉溶栓后2hNIHSS评分存在U形关联,急性期收缩压为156 mmHg,舒张压为96 mmHg时NIHSS评分最低。与145~165 mmHg相比,急性期收缩压<145 mmHg或>165 mmHg的患者早期神经功能改善的比例更低[(OR=0.87,95%CI:0.80~0.95,P<0.05;OR=0.90,95%CI:0.82~0.99,P<0.05)];与90~100 mmHg相比,急性期舒张压<90 mmHg或>100 mmHg的患者早期神经功能改善的比例更低[(OR=0.86,95%CI:0.80~0.94,P<0.05;OR=0.91,95%CI:0.79~0.99,P<0.05)]。在不同性别、年龄、既往是否患有高血压的亚组人群中均显示上述关联。结论急性缺血性脑卒中患者急性期血压水平与静脉溶栓后早期神经功能改善存在非线性关联,最佳血压范围为145~165 mmHg/90~100 mmHg,较高或较低的急性期血压水平均不利于早期神经功能改善。

应激性血糖升高比值联合糖化血红蛋白水平对老年急性缺血性脑卒中病人静脉溶栓后出血转化的预测价值

目的 探讨应激性血糖升高比值(SHR)联合HbA1c对老年急性缺血性脑卒中(AIS)病人静脉溶栓后出血转化(HT)的预测价值。方法 纳入2018年6月至2020年12月连云港市第一人民医院和江苏大学附属医院接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓AIS老年住院病人共234例,依据急性期内复查CT或MRI结果,将病人分为HT组(n=50)和非HT组(n=184)。收集并比较2组病人临床基线资料。采用多因素Logistic回归分析老年AIS病人rt-PA静脉溶栓后HT的危险因素,应用ROC曲线分析SHR、HbA1c及二者联合预测老年AIS病人rt-PA后HT的价值。结果 2组年龄、溶栓前NIHSS评分、FPG、HbA1c水平,房颤、TOAST分型和梗死大面积比例差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果表明:高水平SHR(OR=39.443,95%CI:1.847~842.343)、HbA1c(OR=1.777,95%CI:1.091~2.859)以及大面积梗死(OR=3.093,95%CI:1.359~7.036)是老年AIS病人rt-PA静脉溶栓后HT的独立危险因素。HbA1c、SHR及二者联合预测老年AIS病人rt-PA静脉溶栓后HT风险的AUC分别为:0.631(95%CI:0.541~0.721)、0.656(95%CI:0.654~0.748)、0.741(95%CI:0.665~0.816)。HbA1c联合SHR预测的AUC显著大于两指标单独预测,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 高水平SHR和HbA1c是老年AIS病人rt-PA静脉溶栓后HT的独立危险因素,两者联合可更好地预测老年AIS病人rt-PA静脉溶栓后HT风险。