抗结核药物早期杀菌活性研究及进展

抗结核药物的早期杀菌活性反映药物进入血液和组织后杀灭代谢和增殖旺盛的结核分枝杆菌的能力,以实现早期控制疾病和降低传染性的目的。现有的比较成熟的药物早期杀菌活性的测定方法主要包括在固体培养基上进行痰液菌落计数及在液体培养基上测定确定阳性时间。通常情况下,两种方法的测定结果保持一致。早期杀菌活性研究目前是新型抗结核药物开发过程的重要组成部分,可以预测抗结核药物的杀菌活性,但其不能测定药物的灭菌活性,这只能根据常规临床试验治疗后的复发率或2个月的痰菌阴转率来估计。当前,结核病的流行情况严峻,治疗面临困难和挑战,迫切需要研发杀菌活性较高的新药来积极遏制结核分枝杆菌的生长以及结核病的传播。笔者拟从主要抗结核药品的早期杀菌活性及主要研究方法进行综述,旨在为更好的应用现有药物及新药研发提供参考。

抗结核药物早期杀菌活性的测定

抗结核药物的早期杀菌活性 (EBA)测定因受试人较少 ,时间亦短 ,有可能成为一种快速而简易的人体药效学指标而被推广应用。该文就EBA测定的目的、意义 ;EBA测定中的问题与改进 ;

左氧氟沙星、加替沙星及莫西沙星对肺结核患者的早期及延长早期杀菌活性

目的:评估左氧氟沙星、加替沙星及莫西沙星等新氟喹诺酮类药物对肺结核患者的早期杀菌活性及延长早期杀菌活性。设计:随机开放临床试验。40例成年新诊断的涂阳肺结核患者(每组10例)分别每日单一接受异烟肼300mg,或左氧氟沙星1000mg,或加替沙星400mg,或莫西沙星400mg的7天治疗。治疗前2天及单药治疗7天期间,每日收集痰液进行定量培养。计量单药治疗开始的头2天(0-2天)及治疗后5天(2-7天)的菌量下降情况,以评估各药的早期及延长早期杀菌活性。对实验室工作人员关于病人治疗分组信息采用单盲法。结果:异烟肼的早期杀菌活性为0.67log10cfu/毫升/天,高于莫西沙星(0.33log10cfu/毫升/天)及加替沙星(0.35log10cfu/毫升/天)。与每日1000mg左氧氟沙星的早期杀菌活性(0.45log10cfu/毫升/天)相比,无统计学差异(P=0.14)。3种氟喹诺酮类药物的早期杀菌活性(0-2天)与延长早期杀菌活性(2-7天)相似。总体说来,氟喹诺酮类药物的延长早期杀菌活性高于异烟肼。结论:莫西沙星、加替沙星及高剂量左氧氟沙星,虽然略低于异烟肼,但均有良好的早期杀菌活性,并具有较高的延长早期杀菌活性。有理由对这些药物敏感的结核病人进行进一步的治疗研究。

链霉素的早期杀菌活性

背景:观察研究Cape城市Tygerburgy医院诊治的新诊涂阳肺结核病人对链霉素的早期治疗效应。 目的:测定标准的早期杀菌活性(EBA)即收集链霉素治疗的头2天内16小时的痰标本,观察活菌数的下降情况。 设计:病人随机分组接受按对数间隔的不同剂量的链霉素(7.5mg、15mg、或30mg/kg)。采用标准生物学方法与以往所进行的对巴龙霉素的估算(7.5mg及15mg/kg)的EBA进行比较。 结果:30mg/kg SM治疗的EBA为0.133显著高于0(p=0.0009),而15mg/kg及7.5mg/kg的EBA各为0.043及-0.025,则与无显著差异。EBA=0.2587±0.02527 log_(10)剂量的线性回归公式可获显著的坡度(p=0.007)。而巴龙霉素估计为1.745,强于SM,而95％CI为(0.6-28.6),表明不可能认为巴龙霉素比SM有力。 结论:链霉素低的EBA是与剂量相关的,SM在空洞内杀菌活性与临床研究结果一致。如系SM耐药菌株,巴龙霉素可能成为选用的氨基糖苷类药物。

抗结核新药早期杀菌活性研究方法专家共识

结核病疫情依然严峻,迫切需要抗结核新药。新药临床试验是新药研发的最重要阶段,早期杀菌活性(early bactericidal activity,EBA)研究是新型抗结核药物首次用于结核病患者治疗时进行的临床研究,也是单个抗结核药物和新的联合方案临床评价的关键。为了规范开展以及更好地推进我国抗结核新药研发进程,首都医科大学附属北京胸科医院和《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织结核病临床研究和基础研究领域的专家,经反复讨论,撰写了《抗结核新药早期杀菌活性研究方法专家共识》,就抗结核新药EBA的意义、设计、实施,以及影响因素等内容进行阐述。

利福平治疗结核病的最佳剂量探索临床研究

背景基于药物代谢动力学、毒性和成本考虑，人们在1971年推荐的利福平给药剂为量10mg／kg。然而小鼠和人类的实验数据表明，增加利福平给药剂量可能会缩短结核病患者治疗的疗程，并减少耐药性的出现。本实验旨在评估利福平增加剂量后的安全性、耐受性及其药物代谢动力学和早期杀菌活性的特点。