抗结核药物对肝脏的早期毒性作用

目的寻找一种灵敏性高的特异性诊断指标,以早期发现抗结核药物对肝脏的毒性作用.方法对110例健康及58例肺结核患者在用药中甘胆酸(CG)及肝功转氨酶(ALT)变化情况进行检测.结果用药的病人中有33例甘胆酸增高,与健康人及用药正常人比P＜0.01,且出现时间比转氨酶升高早.结论测甘胆酸可早期发现抗结核药物对肝脏的毒副作用,灵敏性高,适用性广.

基于脂类代谢组学研究对乙酰氨基酚对小鼠药物性肝损伤的早期毒性

目的:基于脂类代谢组学研究对乙酰氨基酚(APAP)对小鼠的早期肝损伤毒性,为寻找潜在生物标志物提供参考。方法:将20只小鼠随机分为正常组和APAP肝损伤组,每组10只。APAP肝损伤组小鼠腹腔注射APAP 300 mg/kg建立急性肝损伤模型,正常组小鼠腹腔注射等体积生理盐水。1 h后取血并分离血浆,采用超高效液相色谱串联三重四级杆飞行时间质谱(UPLC-Triple-TOF-MS)法检测小鼠血浆代谢产物进行代谢组学分析,采用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法分析(PLS-DA)以及正交偏二乘法分析(OPLS-DA)区分组间代谢轮廓的整体差异,并根据HMDB、Metlin、LIPID MAPS数据库对脂类代谢物进行筛选和鉴定,同时检测小鼠血浆中APAP水平变化。认定OPLS-DA分析中变量权重值(VIP)大于1且P<0.05的脂类代谢物为差异代谢物,并将脂类差异代谢物与血浆中APAP水平进行相关性分析。结果:PCA、PLS-DA以及OPLS-DA结果显示,正常组和APAP肝损伤组样品点位于图形不同的区域,具有良好的区分度。APAP肝损伤组与正常组比较,血浆中5个脂肪酰类代谢产物水平出现显著的升高或降低,8个甘油磷脂类代谢产物水平均显著降低,1个鞘脂类代谢产物水平显著上升;9-硫杂硬脂酸、十四烷二酸、9-过氧化氢-10,12-十八碳二烯酸、三-肉豆蔻酰基肉碱(脂肪酰类)和Scyphostatin A(鞘脂类)水平与血浆中APAP水平显著相关。结论:APAP染毒1 h后血浆脂类代谢组学显示异常,共发现14个相关脂类差异代谢物,其中5个与血浆中APAP水平显著相关。

基于毒性整体早期评价的“十八反”中药配伍禁忌毒性表征的研究思路及方法

鉴于目前中药毒性研究主要存在的体外评价不能全面真实地反映机体状态、传统的检查方法对毒性早期评价不敏感和毒性评价指标不能综合判断中药配伍是否致毒、增毒的问题,本文通过构建"毒性整体早期评价筛选-验证及优化-应用"的中药靶器官毒性早期评价的研究方法,主要包括基于代谢动态指纹谱对靶器官毒性整体早期评价生物标志物的筛选、优化和验证、生物学意义的阐释以及在中药配伍禁忌中的应用等研究内容,试图寻找敏感的、先于常规生化指标变化的靶器官毒性早期评价生物标志物。通过分析"十八反"配伍组合作用于整体动物后生物标志物的变化规律,发现黑顺片具有心脏毒性,半夏、瓜蒌、贝母、白蔹以及白芨均无心脏毒性,反药配伍组合后均产生心脏毒性且相较黑顺片单味药毒性均有所增加,明确回答"半蒌贝蔹及攻乌"中药配伍前后是否致毒、增毒的科学问题。

大鼠原代培养肝细胞作为早期肝毒性筛选模型的研究

目的研究大鼠原代培养肝细胞作为早期肝毒性的筛选模型的生物学特征。方法采用二步灌流法分离提取大鼠肝细胞进行培养;采用荧光倒置显微镜观察原代培养肝细胞的生长情况;采用MTT法绘制肝细胞生长曲线;采用全自动生化分析仪检测细胞上清液的ALT、AST、ALP、CK、LDH、TP、ALB、GGT值;采用爬片技术进行HE检查;采用Elisa法检测细胞上清液中细胞色素P450（CYP450）的总量,并采用肝细胞毒性药物对乙酰氨基酚对肝细胞作为早期肝毒性筛选模型进行验证。结果肝细胞培养4 h后开始贴壁,24 h后绝大多数肝细胞贴壁,体积明显增大;48 h后肝细胞贴壁牢固,维持至第8日,细胞开始逐渐脱落。肝细胞的对数生长期为第2至第3日,ALT、AST、LDH、CK在提取4 h后增高,第1日大幅降低后趋于平稳至第7日。TP、ALB、GGT、ALP提取4 h降低,后趋于平稳至第7日,肝细胞CYP450第1日至第5日分泌呈上升趋势,第6~7日,轻微下降。HE结果显示提取的肝细胞与肝组织的HE涂片基本一致。对乙酰氨基酚对肝细胞的生长具有抑制作用,IC50为20.5 mmol·L-1,能使肝细胞肿胀,细胞核萎缩,使肝细胞分泌ALT、ALP、LDH增多,对肝细胞分泌CYP450的功能具有抑制作用。结论系统全面的阐述肝细胞的生物学特征及在早期毒性评价中的应用,肝细胞作为肝早期毒性筛选模型敏感的评价指标,对于原代培养肝细胞用于药物的早期毒性筛选研究起到了一个示范作用。

生物炭早期植物毒性评估培养方法研究

为更加科学地评估生物炭潜在植物毒性,采用生物炭(B)、生物炭+土壤(B+S)、生物炭水浸提液+土壤(AE+S)、生物炭+石英砂(B+Q)、生物炭水浸提液+石英砂(AE+Q)5种不同的培养方法进行早期植物毒性效应实验。比较分析不同培养方法中西红柿种子发芽率、根长、芽长对生物炭的响应。结果表明:在5种培养方法中,随生物炭剂量增加,西红柿种子发芽率、根长、芽长呈现先增后降的变化趋势。虽在低剂量生物炭处理下(10.0 g·kg^(-1)),种子萌发表现出促进作用。但随剂量增加,除B+S和AE+S外,均表现出一定的抑制作用,且当剂量为160.0 g·kg^(-1)时,抑制作用达到最大。对比有土和无土培养方法中种子萌发情况发现,在高剂量下,无土培养方法中种子发芽率,根、芽生长所受抑制作用显著高于有土培养方法。无土方法中,尤其AE+Q方法中,高剂量生物炭对种子发芽率、根长、芽长表现出最大的抑制作用,其中发芽率抑制率为91.1%,根长抑制率为77.7%,芽长抑制率为93.7%。综合比较分析,生物炭水浸提液+石英砂(AE+Q)的培养方法干扰因子少,可提高毒性响应灵敏度。因此,在生物炭早期植物毒性效应评估中,该法可作为推荐的培养方法。

坤泰胶囊对SD大鼠生育力和早期胚胎毒性的研究

目的观察坤泰胶囊(熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓)对SD大鼠生育力及早期胚胎发育的影响。方法雌鼠于交配前2周连续给予坤泰胶囊成品粉溶液至妊娠第7日。低剂量组2.5 g/kg、中剂量组5.0 g/kg、高剂量组10.0 g/kg,对照组给予双蒸水。试验期间每天观察大鼠一般情况。测定雌鼠的质量、摄食量。于妊娠第14天解剖雌鼠,记录孕鼠的怀孕子宫质量、黄体数、着床数、吸收胎数、活胎数和死胎数。记录雌鼠交配率和妊娠率。结果与对照组相比,坤泰胶囊成品粉低、中、高剂量组雌鼠怀孕第0～第14天的质量、怀孕雌鼠黄体数、着床数、活胎仔数、吸收胎数、胎窝总质量、卵巢质量、子宫质量、胚胎死亡率、雌鼠平均性周期天数和平均性周期数、交配率、雌动物受孕率差异无统计学意义。结论本实验条件下,坤泰胶囊成品粉在10.0 g/kg剂量下,对SD雌性大鼠无明显生育力和早期胚胎毒性。

豆腐果苷对大鼠仔代的早期神经行为毒性

目的 :探讨胚胎期豆腐果苷接触对大鼠仔代早期神经行为发育的毒性。方法 :3月龄Wistar大鼠♀ 32只 ,♂ 8只以3∶1交配 ,于孕鼠妊娠第 6～ 15日采用豆腐果苷 0 ,2 7,2 70 ,135 0mg/kg/d剂量经口灌胃染毒。观察母体毒性、16 0只仔鼠出生后生理发育指标 :体重增长、张耳、门牙萌出、开眼、睾丸下降、阴道开启等 ;仔鼠早期神经发育指标 :断崖回避、平面翻正、前肢悬挂、空中翻正、听觉惊愕、视觉定位等。结果 :4个实验组均未观察到母体毒性 ;3个剂量组仔鼠的体重增长、生理发育及早期神经行为发育等指标与对照组相比无差异 (P >0 .0 5 )。结论 :豆腐果苷对大鼠仔代的早期生理发育及中枢神经系统的发育没有影响。

孕烷X受体对细胞色素P450 CYP3A基因表达的调控在中药配伍禁忌及中药毒性早期预测中的应用

中药配伍禁忌是药物与机体相互作用本质的具体体现,是中药配伍理论的重要组成内容。毒性早期预测是药物安全性评价的重要组成部分。快速、早期获得药物可能的毒性反应数据,建立一种简单、可靠地中药配伍禁忌和中药毒性早期预测方法,是当今毒理学领域研究的重点之一。孕烷X受体(PXR)是一种配体依赖性转录因子,大量临床药物作为其配体或激活剂通过激活PXR而诱导细胞色素P450 CYP3A(CYP3A)基因表达。联合用药过程中,PXR的激活可能会增加药物发生相互作用和不良反应的风险,导致药效降低甚至产生毒性。本文从PXR-CYP3A途径为药物相互作用研究提供分子学机制,以及为中药配伍禁忌的研究和药物毒性早期预测提供了新思路。

乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的实验研究

目的研究乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性。方法采用SPF级SD大鼠对乳酸卡德沙星进行生育力与早期胚胎发育毒性实验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7 d,连续灌胃给药,每天1次。交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及睾丸组织病理学检查。交配成功的雌鼠2组,1组于妊娠第14 d解剖,记录胎盘总质量、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率。另1组雌鼠自然分娩和哺乳,计算仔鼠第35 d哺乳存活率。结果各剂量组雄鼠精子计数、精子活动度、睾丸质量系数、附睾质量系数、精子畸形率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组(158 mg.kg-1)雌鼠的平均黄体数、平均着床数、平均活胎数明显低于空白对照组(P<0.05),中、低剂量组(79和39.5 mg.kg-1)雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组仔鼠体质量显著低于空白对照组(P<0.05),乳酸卡德沙星中、低剂量组仔鼠体质量与空白对照组相比,差异无显著性。各剂量组仔鼠存活率、死亡率、性别比、仔鼠脏器系数以及第35 d哺乳存活率与空白对照组比较差异无显著性,未观察到仔鼠畸形。结论79 mg.kg-1剂量乳酸卡德沙星对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用。

超声心动图参数在蒽环类药物早期心脏毒性评价中的临床意义

目的:通过本项目的实施,可以为蒽环类药物化疗造成的心肌损伤进行早期诊断,进一步阐明心肌早期损伤的超声表现,提前干预,提高病人的预后。方法:研究对象为在桂林医学院附属医院和第二附属医院进行蒽环类药物化疗的80例肿瘤患者。患者随机分为两组:联合应用应变及3DLVEF值指导治疗组(观察组)、单用3DLVEF值指导治疗组(对照组)。统计结果。结果:观察组化疗中及化疗后半年内发生心功能不全的例数低于对照组,且应变率测值、3DLVEF值及各项超声基础值均优于对照组(P <0.05)。结论:用超声应变监测进行心脏早期损伤的诊断,可以指导临床医生进行早期干预,具有很强的临床实用价值,具有良好的社会效益。

动态心电图联合心脏彩超对早期急性病毒性心肌炎的诊断价值研究

目的研究动态心电图联合心脏彩超对早期急性病毒性心肌炎的诊断价值。方法回顾分析2014年10月~2017年10月在新乡医学院第三附属医院接受治疗的125例早期急性病毒性心肌炎患者的临床资料,分别对患者进行动态心电图和心脏彩超检查,分别比较动态心电图、心脏彩超和两种检测方式联合检查下房性早搏、ST段改变、室性早搏等心律失常指标的检出率,以及比较心肌酶、心肌肌钙蛋白、动态心电图、心脏彩超和两种方式联合的阳性检出率。结果 125例患者临床表现多样,包含首发心血管症状、消化道症状、呼吸道症状。采用动态心电图联合心脏彩超方法检测结果检出率显著高于动态心电图和心脏彩超单独检查(P<0.05)。动态心电图联合心脏彩超检测病毒性心肌炎患者心律失常阳性率显著高于其他几种方法(P<0.05)。结论动态心电图是期急性病毒性心肌炎常用的检查手段,与心脏彩超联合检查可提高诊断的准确率,对疾病的治疗和判断预后提供良好的临床指导。

环磷酰胺对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型的建立

目的探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,皮下给予不同剂量的环磷酰胺对SD大鼠的影响,选择合适的剂量建立阳性模型,积累实验室背景数据。方法取7-8周龄健康SD大鼠176只,雌雄各半。按体质量随机分为溶媒对照组（Veh）、环磷酰胺低（L：10 mg·kg^-1）、中（M：20 mg·kg^-1）、高（H：40 mg·kg^-1）剂量组,每组44只,雌性各半。雄鼠于交配前28 d开始给药,每周一次,给药期持续整个交配期直至处死;雌鼠于交配前14 d开始给药,交配前每周1次,交配成功后第0天给药1次,总共给药3次。雄鼠及未交配成功雌鼠于交配结束后处死剖检,雌鼠于受孕后第15 d剖检,统计各剂量组雄鼠生育率;雌鼠性周期、妊娠率;孕鼠死亡率和死胎率。结果环磷酰胺低、中、高各剂量组对SD大鼠生育力与早期胚胎发育均有一定的毒性作用,且随给药剂量增加,毒性作用增强。结论皮下给予SD大鼠不同剂量的环磷酰胺,高剂量组对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响较为明显,故选择此剂量作为本实验室的阳性模型。

雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型建立及比较

目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg组,每组50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分别按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察SD大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD14;查到精子或阴栓日为GD0)处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。结果与溶媒对照组相比,CTX各组SD大鼠体重和摄食量均明显降低(P<0.05或P<0.01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异;CTX 20 mg/kg组子宫连胎重明显降低(P<0.01);CTX 100 mg/kg着床后丢失率明显增加(P<0.01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低,吸收胎率明显偏高(P<0.05或P<0.01)。结论雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分别以5次和1次腹腔注射给予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且CTX按100mg/kg给药1次的给药方案为最佳选择。

黄连素和复合维生素B对儿童病毒性肠炎早期的疗效观察

目的:门急诊观察黄连素和复合维生素B对儿童病毒性肠炎早期的疗效。方法:收集2016年7月-2017年4月在本院门急诊就诊的42例病毒性肠炎早期患儿,随机分为治疗组22例和对照组20例。对照组进行常规对症治疗,在此基础上治疗组采用口服黄连素和复合维生素B治疗。结果:黄连素和复合维生素B组对儿童早期病毒性肠炎72 h后,治疗组治疗总有效率90.9%高于对照组的80.0%(P<0.05);治疗组住院治疗和卧床恢复时间低于对照组(P<0.05);对照组生存质量各指标得分低于治疗组(P<0.05)。结论:黄连素和复合维生素B对儿童病毒性肠炎早期达到减轻症状和缩短病程的疗效,同时有利于改善患儿生存质量。

葛根黄芩黄连汤治疗早期病毒性心肌炎的临床疗效观察

目的:观察葛根黄芩黄连汤治疗早期病毒性心肌炎(VMC)的临床疗效。方法:将我院2016年2月~2017年3月收治的64例早期VMC患者按随机数字表法分为对照组和观察组各32例,对照组采取常规的西医学方法进行治疗,观察组在此基础上加以葛根黄芩黄连汤治疗,观察两组患者治疗后的综合疗效,心电图疗效,心肌酶学指标及药物不良反应。结果:观察组综合疗效和心电图疗效显著高于对照组(P<0.05);同工酶(CK-MB)水平显著低于对照组(P<0.05);两组均未出现不良反应。结论:葛根黄芩黄连汤能有效改善早期VMC患者心电图及心肌酶学指标,可显著提高治疗效果。

动态心电图联合心脏彩超对早期急性病毒性心肌炎的诊断价值研究

目的:探讨动态心电图联合心脏彩超对早期急性病毒性心肌炎的诊断价值。方法:纳入2017年1月-2020年1月我院收治的60例早期急性病毒性心肌炎患者,对照组接受动态心电图诊断,研究组接受动态心电图联合心脏彩超诊断,对比两组患者阳性率、阴性率、确诊率。结果:研究组的确诊率高于对照组,P<0.05。结论:早期急性病毒性心肌炎接受动态心电图联合心脏彩超检查,能有效提升确诊率,该诊断方式值得推广。

彩色多普勒超声半定量评分对早期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的诊断分析

目的:分析采用彩色多普勒超声半定量评分诊断早期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的临床价值。方法:选取2015年6月至2017年2月我院收治的92例早期慢性乙型病毒性肝炎作为研究对象,以病理检查为金标准,分为肝硬化组32例、非肝硬化组60例,均行彩色多普勒超声检测,并进行半定量评分。分析对比两组半定量评分,统计彩色多普勒超声半定量评分诊断早期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的敏感度及特异度。结果:肝硬化组各项半定量评分高于非肝硬化组,差异有统计学意义(P<0.05);彩色多普勒超声半定量评分检查早期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化,敏感度为93.75%,特异度为93.33%。结论:彩色多普勒超声半定量评分诊断早期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化,敏感度、特异度较高,具有较高临床诊断价值。

静脉滴注人体丙种球蛋白治疗小儿早期病毒性脑炎研究报告

目的探讨静脉注射人体丙种球蛋白(IVIG)台疗小儿早期病毒性脑炎的临床疗效.方法设治疗组(n=18)及对照组(n=20),比较两组患儿治疗后发热、头痛、呕吐、意识障碍、抽搐、缓解时间、肢体瘫痪及智力低下发生率.结果与对照组比较,用IVIG治疗后患儿发热、头痛、呕吐、意识障碍等得到有效控制,病情很快恢复,不留神经系统后遗症.结论IVIG治疗小儿早期病毒性脑炎有较好的疗效.

糖皮质激素治疗早期重型肝炎疗效观察

目的 探讨糖皮质激素治疗早期重型肝炎的疗效。方法 将 60例早期重型肝炎病人分为两组 ,综合治疗组 (对照组 )2 9例予护肝、营养支持等综合治疗 ,激素治疗组 (对照组 ) 3 1例在综合治疗基础上加用糖皮质激素治疗。结果 治疗组消化道症状消失时间、黄疸消退时间及病死率少于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 糖皮质激素治疗早期重型肝炎症状消退快 ,病死率低 。

蒽环类药物对乳腺癌患者早期心肌损害的临床研究

目的:应用Q-T间期离散度、常规心脏超声、超声二维斑点追踪显像技术早期监测心肌损害的优势以及它们之间的相关性,来预测心脏不良事件的发生。方法:选择经病理证实的乳腺癌患者62例在用药2、4周期后先获取Q-Tcd、常规超声、二维斑点追踪显像等各项数据,再根据任一化疗周期内心电图和心肌酶情况将乳腺癌化疗患者分为四组,对所有数据进行统计分析。结果:第二次用药后四组之间E/A、Q-Tcd差异有统计学意义(P<0.05),第四次用药后四组之间二尖瓣E峰、二尖瓣环e峰、GLPS-a2c、GLPS-avg差异有统计学意义(P<0.05)。结论:心电图Q-T间期离散度、常规超声的E/A比值、二尖瓣E峰、二尖瓣环e峰以及二维斑点整体纵向峰值监测能早期较敏感地发现蒽环类药物亚临床阶段的心肌损伤,延长患者生存期,改善预后。