miRNAs作为糖尿病肾脏疾病早期生物标志物的可行性及作用机制

糖尿病肾脏疾病(DKD)是一种以持续性蛋白尿和肾功能进行性下降为特征的临床综合征,是一种典型的肾小球疾病,发病率逐年上升,已成为终末期肾病最常见的原因^([1]),也是近几年暴发的新型冠状病毒感染严重结局的一项危险因素^([2])。蛋白尿是目前临床上评估和监测肾功能的指标之一,但是约有1/3的患者在蛋白尿发生前就已存在肾功能下降,因而仅检测蛋白尿不足以监测DKD的发病率和进展^([3])。

对乙酰氨基酚致大鼠肝损伤早期生物标志物水平的变化规律

目的:通过比较对乙酰氨基酚(APAP)致肝损伤模型大鼠传统生物标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)和潜在生物标志物谷氨酸脱氢酶(GLDH),嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP),α-谷胱甘肽-S-转移酶(α-GST),精氨酸酶1(Arg1)的变化来判断GLDH,PNP,α-GST,Arg1是否可以作为检测药物性肝损伤的早期生物标志物。方法:48只大鼠随机分为2组,分为正常组、模型组,每组24只,雌雄各半。给予模型组灌胃1 250 mg·kg^-1APAP溶液复制药物性肝损伤的模型,在给予APAP后3,6,12,24 h,每个时间点每组随机取6只大鼠(雌雄各半),检测血清ALT,AST,ALP,TBIL,GLDH,PNP,α-GST,Arg1水平及肝组织匀浆GLDH,PNP,α-GST,Arg1水平;苏木素-伊红(HE)染色检查肝组织病理学变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清和肝组织匀浆的ALT,AST,ALP,TBIL,GLDH,PNP,α-GST,Arg1水平均明显升高(P <0. 05,P <0. 01),表明APAP致药物性肝损伤模型复制成功。模型组大鼠血清和肝组织的GLDH,PNP,α-GST,Arg1水平比ALT,AST水平升高时间早,幅度大。结论:GLDH,PNP,α-GST,Arg1较传统肝功能检测指标具有较好的灵敏性,可以作为早期检测药物性肝损伤的生物标志物。

高压氧治疗对高血压脑出血患者早期凝血纤溶生物标志物水平及神经功能恢复的影响观察

目的探究高压氧治疗对高血压脑出血患者早期凝血纤溶生物标志物水平及神经功能恢复的影响。方法选取我院收治的100例高血压脑出血患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组行常规治疗,观察组行高压氧治疗,对比两组早期凝血纤溶生物标志物水平、血肿与水肿指标、神经功能和疗效。结果干预前,两组早期凝血纤溶生物标志物水平、神经功能缺损评分、血肿体积、绝对水肿体积、相对水肿体积、表观扩散系数比较,无明显差异(P>0.05);干预后,观察组早期凝血纤溶生物标志物水平低于对照组(P<0.05),神经功能缺损评分、临床效果、血肿体积、绝对水肿体积、相对水肿体积、表观扩散系数均优于对照组(P<0.05)。结论高压氧治疗高血压脑出血,能显著改善患者神经功能,调整早期凝血纤溶生物标志物水平,提高治疗效果。

缺血性脑卒中(IS)早期生物学诊断标志物研究进展

缺血性脑卒中(即脑梗死)是一种高致残率及高致死率的急症,其发病率随着人口老龄化的到来呈增高趋势,严重威胁老年人的生命健康,同时是目前世界第三大死因,在心血管病造成的死亡中,其位居第二。相比高收入国家,我国等一些中低收入国家缺血性卒中的死亡率尤为严重,为保证做出准确的早期诊断,制定有效治疗方案并改善预后,充分了解其早期生物学检测指标已迫在眉睫。

保肝颗粒对大鼠酒精性肝损伤的早期干预作用

观察保肝颗粒对大鼠酒精性肝损伤的早期干预作用。将144只大鼠随机分为空白组、模型组、联苯双酯组、保肝颗粒低、中、高剂量组,给药1 h后除空白组外,其余各组按10 mL/kg灌胃50%乙醇,1 h后重复灌胃50%乙醇一次,空白组灌胃等体积蒸馏水,连续6 d。于实验开始的第2、3、4、6天每组分别随机处死大鼠6只,腹主动脉取血,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、α-谷胱甘肽-S-转移酶(α-glutathione S-transferase,α-GST)、谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,GLDH)、精氨酸酶1(arginase 1,Arg-1)、嘌呤核苷酸磷酸化酶(purine nucleotide phosphorylase,PNP)水平;肝匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。结果表明:与空白组比,模型组大鼠血清AST、ALT、ALP、TBIL、TNF-α、IL-6、α-GST、GLDH、Arg-1、PNP水平明显升高(P<0.05,P<0.01),肝组织MDA水平明显升高、SOD水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比,保肝颗粒可以明显降低血清AST、ALT、ALP、TBIL、TNF-α、IL-6、α-GST、GLDH、Arg-1、PNP的水平,提高肝组织中SOD的活性,降低MDA的含量(P<0.05,P<0.01)。说明保肝颗粒早期干预大鼠酒精性肝损伤有较好的保肝作用。

尿液蛋白质组作为下一代生物标志物的潜力

生物标志物是与机体生理及病理生理状态相关的可监测到变化的生化指标,尿液不属于内环境,没有稳态机制,能够积累并反映机体生理状态的早期变化,有潜力辅助疾病的早期诊断和预后监测。得益于非侵入性的收集方式,尿液可以被连续、大量、重复收集并便捷、稳定地保存,且组分相对简单,易于分析,是理想的标志物研究样本。但临床尿液样本蛋白质组可能会受到生活习惯、用药情况等多种混杂因素的影响,而动物模型方便控制变量,可以最大程度减少混杂因素的干扰,并使得在疾病发生、发展极早期采集样本成为可能;此外,患者的疾病分期、分型、用药情况等信息不能被忽视,现有样本策略和分析方式有待优化,例如,对同一个人不同时期、不同状态(例如患病前后)的尿液样本进行前后对照是一种理想的分析方式,这种方式能够消除个体间差异性的影响,符合个性化、精准化医疗的趋势;在无自身对照样本的情况下,一对多的分析方法能够更好地体现个体与健康群体的差别,辅助未知疾病的诊断和鉴别。尿液大分子的膜保存方式使得临床样本的保存更加简单经济。尿液生物标志物领域研究的进步需要政策和伦理的支持、资金和人力长期持续的投入以及大样本、大数据的辅助。本文综述了尿液生物标志物的重要概念、理论思想、发展历程、研究现状、主要方法和技术以及未来展望等内容,期望能较为全面地展示尿液蛋白质组在生物标志物领域广阔的应用前景。

酒精致大鼠肝损伤早期血清生物标志物水平的变化规律

目的:研究酒精性肝损伤的生物标志物谷氨酸脱氢酶(GLDH),α-谷胱甘肽-S-转移酶(α-GST),嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP),精氨酸酶1(Arg1)的动态变化,明确这些指标联合检测是否可以作为酒精性肝损伤早诊断生物标志物。方法:Wistar大鼠48只,随机分为正常组和模型组2组,每组24只,雌雄各半。每日禁食但不禁水7 h后,模型组灌胃50%乙醇/10 mg·kg^-1,正常组灌服同样体积的生理盐水;1 h后按前用量重复灌胃50%乙醇1次,正常组灌服同体积生理盐水,连续造模和给药6 d,造成急性酒精性肝损伤模型。在第2,3,4,6天末次酒精灌胃3 h后,分别随机取2组大鼠每组6只雌雄各半,共12只,处死各组动物,测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),胆红素(TBIL),GLDH,α-GST,PNP,Arg1水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠ALT,AST,ALP,TBIL,GLDH,PNP,α-GST,Arg1水平差异显著(P <0. 01),表明酒精性肝损伤模型已成功建立。模型组大鼠GLDH,PNP,α-GST,Arg1比ALT,AST水平升高时间早,幅度大。结论:GLDH,PNP,α-GST,Arg1较传统肝功能检测有较强的灵敏性,可以作为酒精性肝损伤早期检测生物标志物。

阿尔茨海默病早期生物学诊断标志物研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease，AD）是老年性痴呆最常见的类型之一，随着年龄的增长，其患病率不断增高^[1]。虽然病理学研究早已证实，AD患者脑内的病理生理变化始于中年时期．但目前的临床现状是大部分患者在老年期或老年前期因为出现相关的认知功能障碍症状才被发现，

CCl4致大鼠肝损伤24 h生物标志物水平的变化规律

目的:采用四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝损伤的动物模型,研究肝损伤早期生物标志物谷氨酸脱氢酶(GLDH),嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP),α-谷胱甘肽-S-转移酶(α-GST),精氨酸酶1(Arg1)的动态变化,为急性肝损伤的早期发现提供实验依据。方法:48只Wistar大鼠,随机分为正常组和模型组,模型组腹腔注射10%的CCl4橄榄油溶液10 m L·kg^-1,禁食不禁水,于3,6,12,24 h后处死各组动物,测定血清肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),胆红素(TBIL),碱性磷酸酶(ALP)的水平,α-GST,Arg1,GLDH,PNP水平,肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH),丙二醛(MDA)的水平。结果:与正常组比较,给药3 h后ALT,AST,TBIL,α-GST,Arg1,GLDH,PNP,MDA水平显著升高,SOD明显下降(P <0. 01),给药6,12 h后ALT,AST,α-GST,Arg1,GLDH,TBIL,ALP,MDA水平显著升高,GSH,SOD明显下降(P <0. 05,P <0. 01),给药24 h后ALT,AST,α-GST,Arg1,TBIL,ALP,MDA水平显著升高,GSH,SOD显著下降(P <0. 01)。结论:α-GST,Arg1,GLDH,PNP较传统肝功能检测指标具有较好的灵敏性,可用于CCl4致大鼠肝损伤早期检测。

组学技术和体外诊断技术在前列腺增生防控中的应用

前列腺增生是一种常见的增龄性中老年男性疾病,病因和发病机制复杂,因此前列腺增生的早发现、鉴别诊断和防控是延缓增生的重要前提。针对这些问题,国家重点研发项目“主动健康和老龄化科技应对”专项“老年前列腺增生的综合防控技术研究与精准风险评估和个体化防治措施应用示范”项目通过多中心大型队列研究,进行老年前列腺增生早期诊断生物标志物筛选,开发体外诊断试剂盒,为老年前列腺增生综合防控提供有效保障。

黄药子醇提物致大鼠肝损伤血清总胆汁酸早期变化研究

目的 :探讨血清总胆汁酸(TBA)作为黄药子醇提物致肝损伤早期敏感标志物的可能性。方法:取Wistar大鼠随机分为对照组和黄药子醇提物组(以下简称黄药子组),黄药子组每天灌胃给予醇提物5 g/kg,对照组灌服蒸馏水,于给药后1 d、7 d、16 d分批处理动物。乌拉坦麻醉动物,取血,测定常规血液生化指标-丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和文献报道的血清早期敏感指标-总胆汁酸(TBA)的水平,取肝,称重,计算肝脏指数并进行HE染色观察肝组织病理形态学变化。结果:与同时间点对照组相比,黄药子组常规生化指标AST和TB的变化较为明显,AST于给药1d～7d升高(P<0.01),TB于给药7 d有升高的趋势(P>0.05),16 d升高(P<0.01);肝脏指数于给药7d～16d升高(P<0.05或0.01),肝组织病理形态学检查显示16 d开始出现细胞肿大和单细胞坏死。血清早期敏感指标TBA于给药1d、7d、16d升高(P<0.05或0.01),与AST比较,TBA表现出良好的时效关系,较TB变化更早;与同时间点对照组相比,TBA数值的变化倍数均高于AST和TB。结论:TBA可作为黄药子致肝损伤的早期敏感生物标志物之一。

代谢组学在类风湿关节炎中应用的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫性炎症性疾病,影响着全身多个器官和组织。随着研究新技术、新方法的出现,RA的代谢组学研究也取得了一定的进展。该文就代谢组学在RA早期生物标志物筛选、疾病发病机制等方面的应用进行综述,以期为RA的预防和诊治提供参考。

商陆利尿作用与肾毒性研究进展

商陆为商陆科植物商陆或垂序商陆的干燥根,功效主要为逐水消肿、通利二便。商陆临床常用于治疗水肿、肾炎、腹水等疾病,发挥利尿作用;利尿作用机制与肾脏水通道蛋白表达下调及体液代谢相关激素水平改变进而降低肾小管和集合管的重吸收功能相关。动物试验研究发现,长时间大剂量给予商陆水煎液,会诱发实验动物肾损伤;体外试验表明商陆主要活性成分商陆皂苷甲对人肾小管上皮细胞具有显著的细胞毒性作用;其肾毒性机制与氧化应激、炎性反应、细胞凋亡等相关。商陆临床可通过发挥利尿作用治疗肾小球肾炎、水肿等疾病,但长时间大剂量使用又会造成肾损伤,因此进一步深入探索商陆利尿作用与肾毒性之间的关系,结合早期生物标志物预警肾毒性,加强商陆质量控制标准,对提高商陆临床应用安全性与有效性有重要意义。

基于多中心大型队列研究构建老年前列腺增生综合防控体系

前列腺增生是一种常见的增龄性中老年男性疾病,病因和发病机制复杂,临床症状表现多种,药物治疗缺乏特异性且复发率较高,因此前列腺增生的诊断/鉴别诊断、治疗和预后判断标准一直是临床关注的焦点。然而目前临床前列腺增生治疗路径的起点取决于患者症状和困扰程度,缺乏大型前列腺增生人群队列研究以及高危易患人群筛选方法,缺乏特异性诊断和预警指标,更无老年前列腺增生个体化精准防控措施。针对这些问题,国家重点研发项目“主动健康和老龄化科技应对”专项“老年前列腺增生的综合防控技术研究与精准风险评估和个体化防治措施应用示范”项目,通过建立多中心大型队列研究及广覆盖的专业防控联盟,探索前列腺增生发生进展相关因素,形成精准预警与个体化防控体系;进行老年前列腺增生早期诊断生物标志物筛选和检测试剂盒研发;系统研究影像学前列腺增生增龄性、病理性变化规律及对手术的指导意义,制定老年前列腺增生影像学诊断方案;优化微创手术术式及术后伴发疾病的治疗和综合防控措施;开展前列腺增生继发性膀胱功能损伤的机制及防治研究;结合人工智能建立线下实时预警模型和个性化精准评估模型并应用。从而在前列腺增生早期防、诊、治、控各环节存在的瓶颈问题入手重点攻关,为老年前列腺增生综合防控提供有力保障。

多系统萎缩的诊治进展

多系统萎缩(MSA)是一种快速进展的罕见神经退行性疾病,以自主神经功能障碍、帕金森症、小脑性共济失调和锥体束征的不同组合为主要临床表现。该病起病隐匿、进展快、临床异质性大、早期确诊困难,阻碍了神经保护剂的开发。本文就MSA目前诊断标准、早期诊断标志物和治疗进展进行重点讨论,以期对临床医师临床诊疗提供帮助。

山豆根致大鼠肝损伤血清总胆汁酸早期变化研究

目的探讨血清总胆汁酸(TBA)作为山豆根致肝损伤早期敏感标志物的可能性。方法取Wistar大鼠,随机分为对照组和山豆根水煎液组(简称山豆根组),山豆根组每天灌胃给予水煎液6 g·kg-1,对照组灌服蒸馏水,于给药1 d、7 d、16 d分批处理动物。测定常规血液生化指标—丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和TBA的水平;计算肝脏指数,并进行HE染色,观察肝组织病理形态学变化。另取正常动物,测定肝、肾、脾、肺、心、脑、胸腺组织中TBA的含量。结果与同时间点对照组相比,山豆根组常规生化指标ALT表现出良好的时效关系,于给药7 d、16 d升高(P<0.01),AST于给药1 d升高(P<0.01),其他时间点无明显变化,肝脏指数和肝组织病理形态学检查无明显变化。TBA于给药1 d、16 d升高(P<0.01),变化较ALT早,与同时间点对照组相比,TBA数值的变化倍数高于ALT和AST。组织含量测定显示肝组织中TBA含量较高。结论 TBA可作为山豆根致肝损伤的早期敏感生物标志物之一。

矽肺大鼠血清和支气管灌洗液CC16及SP-D的变化

目的探讨不同剂量的矽尘和不同染尘时间对大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中克拉拉细胞蛋白(Clara cell protein,CC16)和肺泡表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)表达水平的影响,探讨矽肺的早期诊断新指标。方法制作矽尘致大鼠肺纤维化模型,矽尘剂量和染尘时间各组不同,测定大鼠BALF中羟脯氨酸(HYP)含量、BALF和血清中CC16及SP-D含量以及肺组织中CC16表达的免疫组化染色分析。结果 BALF中CC16的含量在染尘后第3天(49.65 ng/mg)、第7天(47.10 ng/mg)、第14天(46.15 ng/mg)、第21天(41.63 ng/mg)、第28天(38.02 ng/mg),均较对照组(分别为61.27 ng/mg,60.67 ng/mg,61.20 ng/mg,60.61 ng/mg,56.76 ng/mg)显著降低(P<0.05),并出现下降趋势;血清中CC16的含量在第7天(9.8 ng/ml)、第14天(9.36 ng/ml)、第21天(9.0 ng/ml)、第28天(8.78 ng/ml)也较对照组(11.04 ng/ml,10.84 ng/ml,10.88 ng/ml,10.96 ng/ml)显著降低(P<0.05)。大鼠血清中SP-D的含量较对照组显著下降(P<0.05),BALF中SP-D含量随染尘时间变化出现抛物线趋势。肺组织CC16免疫组化显示Clara细胞损伤严重,CC16表达降低。只有50 mg/ml染尘组BALF的HYP高于对照组(P<0.05)。结论在矽尘引起肺组织病变过程中CC16和SP-D具有肺组织特异性,可能作为矽肺的一个早期标志物。