家兔动脉壁损伤后野生型脂蛋白脂酶的高表达与动脉粥样硬化早期病变形成的关系

脂蛋白脂酶 (LPL)是水解血浆脂蛋白中甘油三酯 (TG)的限速酶 ,目前认为LPL对动脉粥样硬化 (As)起着双重作用。LPL在脂肪、肌肉组织中起抗As作用 ,而在动脉壁内则起促As作用。本实验在球囊损伤家兔颈动脉内膜后 ,以腺病毒为载体 ,直接在血管壁局部表达LPL ,探讨动脉壁脂蛋白脂酶 (LPL)的高表达在动脉粥样硬化发生中的作用。新西兰兔 32只 ,随机分为两组 ,实验组通过球囊导管损伤兔颈总动脉后 ,以腺病毒基因转移技术 ,在血管壁局部高表达人LPL基因 ,局部高表达碱性磷酸酶 (AP)基因作对照。 1周 (8只 )、2周 (4只 )、8周 (4只 )分别通过油红O染色及免疫组织化学对血管壁的形态进行分析。结果发现 ,LPL高表达组血管壁内膜下有明显的脂质沉积 ,比局部转移AP基因的对照组增高近 4倍。同时发现载脂蛋白B在表达LPL的动脉壁内膜下沉积也增加 ,并伴有局部巨噬细胞浸润增多。而且这些改变在 8周时仍然存在。但两组实验动物的血浆总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇水平均没有显著差异。结果提示 ,本研究首次在家兔模型上发现LPL在损伤的血管壁内膜下表达 ,能够引起脂质沉积 ,同时伴有巨噬细胞浸润 ,而且这种变化可以长期存在 ,从而促进As早期病变的形成。