女贞子提取物对糖尿病大鼠早期肝损伤的干预研究

目的:观察女贞子提取物(extract of nuzhenzi,ENZZ)对糖尿病大鼠早期肝损伤的干预作用及其机制。方法:采用饲喂高糖高脂饲料结合注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)45 mg·kg-1的方法制作糖尿病大鼠的模型。造模成功大鼠随机分为模型组、ENZZ高、中、低剂量组(0.8、0.4、0.2 g·kg-1·d-1)、二甲双胍组(10 mg·kg-1·d-1),另取8只作为正常组灌喂4周,末次给药后处死大鼠,股动脉取血测空腹血糖(FBG)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝组织匀浆超氧化物歧酶(SOD)和丙二醛(MDA);取肝脏称重,计算肝脏指数,HE染色观察肝脏病理学形态变化。结果:与正常组相比较,模型组大鼠血糖、ALT、AST、肝组织匀浆MDA水平和SOD活性均有显著性差异(P<0.01)。与模型组相比较,ENZZ中、高剂量组大鼠血糖水平显著降低(P<0.01或P<0.05),肝脏指数下降(P<0.05),肝组织MDA水平显著降低(P<0.01或P<0.05),SOD活性提高(P<0.01或P<0.05),光镜下可见肝细胞病理改变(水肿、点状或灶状坏死及炎症细胞浸润)均有不同程度的改善,且降低程度与灌胃剂量具有正相关性;二甲双胍组大鼠空腹血糖显著下降(P<0.01)其他指标无显著性差异(P>0.05)。结论:女贞子提取物可以增强糖尿病大鼠肝脏的抗氧化防御功能,减轻糖尿病大鼠早期肝脏组织的损伤,具有一定的护肝作用。

糖皮质激素、糖皮质激素受体和热休克蛋白对大鼠严重创伤后早期肝损伤的作用机制

目的 探讨严重创伤后糖皮质激素 (GC)、糖皮质激素受体 (GR)、热休克蛋白 (HSP70 )在肝脏继发性损伤中的作用机制。方法 成年雄性Wistar大鼠 88只 ,随机分成正常对照组、严重创伤组、阻断 5 0 %GR伴严重创伤组。采用严重胸部撞击伤伴单侧股骨骨折模型、动态观察创伤后大鼠血清皮质醇浓度、肝组织GR及HSP70、肝脏病理、血清肝功能生化指标等变化。结果 创伤后血浆皮质醇浓度迅速增加 ,伤后 4h达到峰值 ,2 4h仍维持在高水平 ;肝组织GR的结合容量伤后即开始下降 ,12h降至最低 ,2 4h有所回升 ,HSP70在伤后增加 ,8h达到高峰 ,2 4h仍持续在较高水平 ;但肝脏病理、血清ALT、TB的改变差异无显著性。使用GR阻断剂后 ,血浆皮质醇浓度较严重创伤组明显增加 ,肝淤血明显 ,肝窦内有较多炎性细胞浸润 ;血清ALT、TB在伤后早期即有明显升高 ;肝组织HSP70较单纯创伤组明显增多。结论 GR不足可导致创伤后继发性肝功能不全的发生 ;HSP70参与了肝组织细胞抗损伤机制的启动 ;GC。

盐酸戊乙奎醚对大鼠创伤性休克早期肝损伤的保护作用

急性肝损伤是创伤性休克的常见并发症。盐酸戊乙奎醚（penehyclidine hydrochloride，PHC）是对M受体亚型有高选择性的新型莨菪类胆碱受体阻滞剂，已广泛应用于有机磷中毒及肾、胆绞痛的治疗。近有实验证明，PHC对脓毒症大鼠及内脏缺血再灌注损伤有保护作用，但其作用机理尚未完全明确。作为一种新药，其使用剂量尚存争议。我们探讨PHC对创伤性休克后肝损伤的保护作用及可能机理。