特发性中枢性性早熟女童GnRHa治疗前后心理行为的变化

目的:了解特发性中枢性性早熟(ICPP)女童心理行为改变与血清脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的关系,探讨长效促性腺激素类似物(GnRHa)在逆转或阻断ICPP女童不良心理行为中的作用。方法:由专人采用瑞文标准推理测验、艾氏儿童行为量表、自尊量表(SES)、躯体自信量表(BES)等对确诊ICPP女童和对照组女童进行心理行为的评估,用ELISA法检测DHEA、DHEAS水平,并对GnRHa治疗的ICPP女童进行DHEA、DHEAS及心理行为的随访。结果:1ICPP女童SES、BES的评分明显低于对照组(P<0.05);而艾氏儿童行为量表的抑郁、退缩、攻击性、体诉这4个因子的评分,ICPP组女童明显高于对照组(P<0.05);2ICPP组女童经GnRHa治疗12个月后,SES、BES得分有改善,治疗前、后比较差异有显著意义(P<0.05)。ICPP组女童GnRHa治疗前血清DHEA为Log(0.77±0.36)μg/L,明显高于对照组Log(0.28±0.22)μg/L(P<0.01);GnRHa治疗后3个月,DHEA和DHEAS浓度明显下降;而治疗12个月时,DHEA和DHEAS与治疗前比较差异无显著意义(P>0.05)。3ICPP女童SES的分值和BES中的体重关注、身体耐力2个分值与DHEA呈负相关(r分别为-0.492、-0.356、-0.202和-0.216,P均<0.05);而艾氏儿童行为量表的9个因子与DHEA无相关关系。结论:ICPP女童存在自尊程度低,自信心不足,且这种自尊程度和自信心不足随体内DHEA水平的增高而更加明显;性早熟女童更容易表现为抑郁、退缩、攻击性和好抱怨,但与体内DHEA水平变化无关;GnRHa治疗能不同程度地逆转ICPP女童的自尊程度低和自信心不足。

长效促性腺激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效

目的：观察长效促性腺激素类似物（GnRHa）治疗女童特发性中枢性性早熟（ICPP）的疗效和副作用。方法：对36例ICPP女童进行GnRHa治疗，观察治疗前后第二性征、子宫容积、卵巢容积、卵泡发育、骨龄与年龄比值（BA／CA）、体块指数（BMI）和生长速率的变化，采用Greulich-Pyle法评价骨龄，用Payley—Pinneau法预测成年预测身高（PAH），ELISA法测定血清抑制素A（INHa）和抑制素B（INH。），用化学发光法测定血清LH和FSH。结果：①治疗3～6个月乳房均有缩小，其中12例TannerⅡ期的女童治疗6个月乳房恢复到B1期；②治疗6个月子宫容积[（3．28±2．20）ml vs （1．27±0．69）m1]和卵巢容积[（3．62±1．94）ml vs（1．24±0．50）m1]均缩小，卵泡缩小甚至消失；血清INHA和INHB由治疗前Log（0．93±0．35）ng／L、Log（1．95±0．37）ng／L下降到Log（0．60±0.32）ng／L、Log（1．46±0．32）ng／L。③治疗1年，BA／CA由治疗前1．40±0．20下降到1．26±0．15；PAH由（149．12±4．04）cm升高到（152．84±3．72）cm，BMI治疗前后无明显变化（16．04±1．68us15．93±1．69）。结论：GnRHa治疗能有效抑制性腺轴及第二性征的发育，延缓骨龄的成熟，改善预测成人身高，短期应用未见明显副作用。

滋阴泻火中药合剂对青春期大鼠垂体生长激素和长骨干骺端胰岛素样生长因子1基因表达的调节

目的:观察滋阴泻火中药合剂对青春期大鼠垂体生长激素、长骨干骺端胰岛素样生长因子1基因表达的影响,探讨中药对垂体、长骨干骺端促生长机能的调节作用。方法:实验于2002-09/2003-03在上海瑞金医院完成。将青春期SD雌性大白鼠共22只分为对照组和实验组,每组11只。对照组:喂饲生理盐水1个月,5mL/次,1次/d;实验组:喂饲滋阴泻火中药合剂(由生地12g,炙龟板12g,黄柏9g,知母9g等组成;均由上海复旦大学附属儿科医院中药制剂室煎制成浓缩合剂,每毫升约含生药3g。)1个月,5mL/次,1次/d。疗程结束后,动物处死,取出垂体及左后肢骨干骺端,提取总mRNA。采用实时荧光RT-PCR定量检测技术,检测垂体生长激素mRNA,长骨干骺端胰岛素样生长因子1mRNA表达水平。实时荧光RT-PCR定量检测方法:①垂体、长骨干骺端总RNA提取采用一步法。并逆转录合成cDNA,PCR扩增产物经15g/L琼脂糖电泳后,纯化,制备标准曲线,并扩增。②垂体生长激素扩增条件:先94℃2min,然后94℃变性10s,58℃退火30s,72℃延长20s,3个步骤作为1个循环,共扩增40个循环。长骨干骺端胰岛素样生长因子1扩增条件:先94℃3min,然后94℃变性10s,60℃退火20s,72℃延长20s,3个步骤作为1个循环,共扩增40个循环。经过t检验处理,比较两组间垂体生长激素及长骨干骺端胰岛素样生长因子1基因表达水平的变化,观察滋阴泻火中药合剂对上述指标基因表达的影响。结果:实验动物22只,生理盐水和中药灌胃时误灌入气管窒息而死,各1只,进入结果分析20只。①实验组生长激素cDNA的复制数明显低于对照组犤(7.08±1.20)×107,(19.38±6.69)×107;t=5.728,P<0.05犦,且扩增片段为1条长度为533bp的条带,未见其他非特异性条带。②实验组干骺端胰岛素样生长因子1cDNA复制数明显低于对照组犤(2.28±0.65×102),(21.41±5.85×102);t=10.268,P<0.05犦;电泳图显示干骺端胰岛素样生长因子1cDNA扩增片段为一条长度为202bp的条带,未见其他非特异性条带。结论:滋阴泻火中药合剂可在转录水平调节腺垂体生长激素及长骨干骺端软骨细胞胰岛素样生长因子1的基因表达,从而调整生长激素-胰岛素样生长因子1轴的功能活动。