早熟青春期诊断治疗新进展

1 青春期问题研究现状 青春期是人生的重要时期,对青春期各种生理、病理、心理、行为等问题的研究,是当代医学最热门的领域之一。自1952年第一个青春期医学门诊在美国波士顿儿童医院创立以来,青春期医学(Adolescent Medicine)在西方国家已成为儿科医学的重要组成部分,形成了完整的学科。国内因儿科年龄界定为14岁,致使青春期问题分散在各个医学领域,没能形成完整学科和研究优势。近几年国内对青春期问题越来越重视,研究有很大进展。

超声不同扫查方式对儿童及青春期女性生殖系统疾病的诊断价值

目的探讨超声不同扫查方式对儿童及青春期女性生殖系统疾病的诊断价值。方法回顾性选取2015年1月—2019年5月就诊的280例儿科及妇科疑似女性生殖系统疾病患者作为研究对象,入院后均行超声检查,以临床生化检验、术后结果为“金标准”,统计比较经腹部、直肠超声及超声高、低频探头单独或联合扫查对儿童及青春期女性生殖系统疾病的诊断价值。结果经腹部联合直肠超声扫查对青春期女性附件扭转的诊断敏感度(93.88%)、准确度(92.54%),高于单独经腹部超声检查(69.39%、74.63%)及经直肠超声检查(75.51%、80.60%),联合扫查的漏诊率为6.12%,低于经腹部超声检查的30.61%及经直肠超声检查的24.49%(P<0.05)。经腹部超声检查多囊卵巢综合征患者卵巢体积明显大于经直肠超声检查,卵泡数量明显少于经直肠超声检查(P<0.05);与超声高、低频探头单独扫查比较,联合扫查对腹股沟斜疝嵌顿型卵巢扭转检出率较高(P<0.05);与治疗前比较,治疗6个月后性早熟患儿卵巢长径、卵巢前后径、卵巢横径、卵巢体积、卵泡直径较小(P<0.05)。结论经腹部、直肠超声及高、低频探头联合扫查可有效提高儿童及青春期女性生殖系统疾病诊断准确性,临床可通过联合应用经腹部、直肠超声及超声高、低频探头扫查进行早期筛查诊断,以协助制定相应治疗方案。

松果体疾病、早发青春期症(性早熟)

0024551 早熟青春期的 GnRH 拮抗药治疗[日]/朝仓由美//临妇产.-1999,53(2).-170～173 冀医情0024552 女孩阴毛过早出现,高胰岛素血症及卵巢雄激素过多症与胎儿发育迟缓有关/Ibanez L//J Clin Endoc Metab.-1998,83(10).-3558～3562

LHCGR基因突变所致家族性男性限性性早熟家系分析暨文献复习

目的 报道1例家族性男性限性性早熟(FMPP)病儿及家族的临床特征及基因分析。方法 回顾性收集2022年4月就诊于徐州医科大学附属徐州儿童医院的1例3岁2个月FMPP病儿的临床资料,包括体格检查、实验室相结果等,并测序病儿及其父母外周血LHCGR基因的11个外显子编码区。结果 病儿自生后2个月起出现外生殖器阴茎增大,身高增长加速,现身高110.5 cm,双侧睾丸4 mL,阴茎长6.3 cm、横径3.5 cm,阴毛2期;血睾酮8.09 nmol/L,促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验呈青春期前低水平表现;LHCGR基因的11号c.1118C>T,导致373位丙氨酸变为缬氨酸。病儿母亲检测到相同的基因突变位点,有多囊卵巢病史。结论 FMPP是外周性性早熟罕见病因,该病例临床表现典型,检测发现LHCGR基因杂合突变c.1118C>T(p.Ala 373 Val),母子具有相同基因型但表型不同,母亲为多囊卵巢病人,为该文献复习FMPP病因诊断、产前诊断及家系的遗传咨询提供依据。

单用促性腺激素释放激素类似物及联合重组人生长激素治疗对月经初潮后特发性中枢性性早熟女童身高的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合重组人生长激素(rhGH),单用GnRHa治疗对有月经初潮的特发性中枢性性早熟(ICPP)女童身高的影响。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于徐州医科大学附属徐州儿童医院儿童生长发育门诊就诊76例有月经初潮的ICPP女童为研究对象,根据治疗方案分为治疗对照组(n=22),单用GnRHa治疗组(n=22)和GnRHa联合rhGH治疗组(n=32),随访观察至接近成年终身高(near final adult height,NFAH),比较三组病儿NFAH、身高净生长(ΔHt)、遗传增高(NFAH-遗传身高)。结果对照组、GnRHa组、联合用药组三组就诊基线身高、体质量、身体质量指数(BMI)、骨龄、遗传靶身高差异无统计学意义(P>0.05),随访NFAH分别(158.27±3.63)cm、(159.61±3.91)cm、(162.61±3.34)cm,ΔHt分别(12.66±3.54)cm、(13.49±3.06)cm、(16.79±3.17)cm,遗传增高分别(−2.32±3.82)cm、(0.16±3.46)cm、(3.52±4.62)cm,三组间均差异有统计学意义(P<0.05),其中联合用药组与GnRHa组、对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05);GnRHa组和对照组在遗传增高方面差异有统计学意义(P<0.05),在NFAH、ΔHt方面比较均差异无统计学意义(P>0.05)。结论对已有月经初潮的ICPP女孩,GnRHa联合rhGH治疗,可改善NFAH,但需权衡治疗成本及身高获益,临床应谨慎推荐,单用GnRHa治疗不改善NFAH,可改善遗传增高。

滋阴泻火中药合剂对青春期大鼠垂体生长激素和长骨干骺端胰岛素样生长因子1基因表达的调节

目的:观察滋阴泻火中药合剂对青春期大鼠垂体生长激素、长骨干骺端胰岛素样生长因子1基因表达的影响,探讨中药对垂体、长骨干骺端促生长机能的调节作用。方法:实验于2002-09/2003-03在上海瑞金医院完成。将青春期SD雌性大白鼠共22只分为对照组和实验组,每组11只。对照组:喂饲生理盐水1个月,5mL/次,1次/d;实验组:喂饲滋阴泻火中药合剂(由生地12g,炙龟板12g,黄柏9g,知母9g等组成;均由上海复旦大学附属儿科医院中药制剂室煎制成浓缩合剂,每毫升约含生药3g。)1个月,5mL/次,1次/d。疗程结束后,动物处死,取出垂体及左后肢骨干骺端,提取总mRNA。采用实时荧光RT-PCR定量检测技术,检测垂体生长激素mRNA,长骨干骺端胰岛素样生长因子1mRNA表达水平。实时荧光RT-PCR定量检测方法:①垂体、长骨干骺端总RNA提取采用一步法。并逆转录合成cDNA,PCR扩增产物经15g/L琼脂糖电泳后,纯化,制备标准曲线,并扩增。②垂体生长激素扩增条件:先94℃2min,然后94℃变性10s,58℃退火30s,72℃延长20s,3个步骤作为1个循环,共扩增40个循环。长骨干骺端胰岛素样生长因子1扩增条件:先94℃3min,然后94℃变性10s,60℃退火20s,72℃延长20s,3个步骤作为1个循环,共扩增40个循环。经过t检验处理,比较两组间垂体生长激素及长骨干骺端胰岛素样生长因子1基因表达水平的变化,观察滋阴泻火中药合剂对上述指标基因表达的影响。结果:实验动物22只,生理盐水和中药灌胃时误灌入气管窒息而死,各1只,进入结果分析20只。①实验组生长激素cDNA的复制数明显低于对照组犤(7.08±1.20)×107,(19.38±6.69)×107;t=5.728,P<0.05犦,且扩增片段为1条长度为533bp的条带,未见其他非特异性条带。②实验组干骺端胰岛素样生长因子1cDNA复制数明显低于对照组犤(2.28±0.65×102),(21.41±5.85×102);t=10.268,P<0.05犦;电泳图显示干骺端胰岛素样生长因子1cDNA扩增片段为一条长度为202bp的条带,未见其他非特异性条带。结论:滋阴泻火中药合剂可在转录水平调节腺垂体生长激素及长骨干骺端软骨细胞胰岛素样生长因子1的基因表达,从而调整生长激素-胰岛素样生长因子1轴的功能活动。

常规超声检测骨龄及鉴别性早熟与乳房过早发育

目的观察常规超声检测骨龄的可行性及其鉴别特发性中枢性性早熟(ICPP)与乳房过早发育(PT)的价值。方法前瞻性纳入139名儿童,于1周内完成超声骨龄评估和左手及腕部X线检查,分别针对后者以Greulich-Pyle(GP)图谱法和Tanner-Whitehouse 3(TW3)法评估骨龄,评价超声与GP结果的相关性;比较超声与TW3骨龄差、GP与TW3骨龄差之间的差异,观察以超声骨龄鉴别ICPP与PT的价值。结果超声评估骨龄与TW3法结果呈高度正相关(全组:r=0.96;男性r=0.97;女性r=0.96)。超声骨龄与TW3骨龄之差为(-0.3±0.7)岁,GP骨龄与TW3骨龄之差为(-0.2±1.1)岁,其间差异无统计学意义(P>0.05)。ICPP患儿(n=9)超声骨龄与实际年龄差明显大于PT(n=10)患儿[(1.3±1.0)岁vs.(0.2±0.9)岁,(P<0.05)]。结论常规超声可用于测量骨龄,并对鉴别诊断ICPP与PT具有一定价值。

中枢性性早熟女童身体质量指数与骨龄、胰岛素样生长因子1、血清25-羟维生素D的相关性分析

目的探讨身体质量指数(BMI)对中枢性性早熟(CPP)女童的骨龄、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、25-羟维生素D[25(OH)D]的影响。方法选取2016年1月至2018年12月因过早出现第二性征而至苏州大学附属张家港医院儿童内分泌专科就诊的158例女童为研究对象,中枢性性早熟组90例,其中肥胖组(n=20)、超重组(n=30)、正常体质量组(n=40);单纯性乳房早发育组68例,检测各组骨龄、IGF-1、25(OH)D,并将各指标水平与BMI进行Pearson相关分析。结果中枢性性早熟组骨龄(10.01±1.44)岁、IGF-1(328.73±143.57)μg/L均显著高于单纯性乳房早发育组(8.81±1.13)岁、(259.86±118.62)μg/L(P<0.05),中枢性性早熟组25(OH)D(23.16±4.86)μg/L显著低于单纯性乳房早发育组(25.86±5.84)μg/L(P<0.05)。中枢性性早熟女童25(OH)D超重组(23.197±3.558)μg/L和肥胖组(16.395±3.254)μg/L均显著低于正常体质量组(26.505±5.377)μg/L(P<0.05),且肥胖组25(OH)D也低于超重组(P<0.05);骨龄、IGF-1在中枢性性早熟女童肥胖组、超重组、正常体质量组三组间差异无统计学意义(P>0.05)。中枢性性早熟女童BMI与骨龄呈正相关(r=0.23,P=0.031),BMI与IGF-1水平亦呈正相关(r=0.35,P=0.001),同时BMI与25(OH)D水平呈负相关(r=−0.71,P<0.001)。结论中枢性性早熟女童IGF-1、骨龄明显高于单纯性乳房早发育组,血清IGF-1水平及骨龄提前或可以作为青春期启动的信号,但性腺轴一旦启动,IGF-1、骨龄受BMI的影响并不显著。中枢性性早熟女童BMI与25(OH)D水平呈显著负相关,故在性早熟儿童特别是肥胖儿童的治疗中需重视25(OH)D水平的监测及补充。

亮丙瑞林对中枢性性早熟女童性征异常、骨代谢及子宫卵巢容积的影响研究

目的探讨亮丙瑞林治疗对中枢性性早熟女童性征异常、骨代谢指标及子宫卵巢容积的影响。方法将60例2021年3月至2022年12月抚州市第一人民医院收治的中枢性性早熟女童按随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(30例)。对照组给予醋酸甲地孕酮片进行治疗,观察组给予注射用醋酸亮丙瑞林微球进行治疗,两组均每4周治疗1次,共治疗12周。比较两组治疗12周后的疗效,治疗前、治疗12周后的生长指标、子宫、卵巢容积、卵泡直径、血清性激素及骨代谢指标水平。结果治疗12周后,观察组总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%(P<0.05)。与治疗前比较,治疗12周后,两组骨龄、生长速度、成熟度、子宫、卵巢容积及血清雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素、骨钙素N端中分子片段、骨钙素、Ⅰ型前胶原氨基端肽水平均降低,观察组低于对照组(P<0.05);两组体质量、身高增加,观察组高于对照组(P<0.05);两组卵泡直径缩短,观察组短于对照组(P<0.05)。结论亮丙瑞林可有效调节中枢性性早熟女童血清性激素及骨代谢指标水平,改善性征异常、子宫、卵巢容积及卵泡直径,进而有利于提高疗效。

大补阴丸和醋酸亮丙瑞林治疗女童中枢性性早熟的性激素水平分析

目的分析使用大补阴丸和醋酸亮丙瑞林治疗女童中枢性性早熟对性激素水平影响。方法选取赣州市妇幼保健院2020年6月至2022年6月确诊的80例中枢性性早熟女童患者,采用随机抽签临床试验方法分为观察组和对照组各40例。对照组予以醋酸亮丙瑞林治疗,观察组予以醋酸亮丙瑞林联合大补阴丸治疗。比较两组临床疗效差异,治疗前及6个月后两组骨骼发育情况[骨龄指数(BAI)]、生殖器官发育情况(子宫容积、卵巢体积),性激素水平[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))]变化。结果治疗6个月后,观察组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05);两组BAI、血清LH、血清FSH、血清E_(2)水平均较治疗前显著下降,且观察组明显低于同一时间对照组(P<0.05)。结论使用大补阴丸和醋酸亮丙瑞林治疗女童中枢性性早熟,可有效改善临床症状及减缓生长发育,降低性激素水平。

特发性中枢性性早熟和单纯乳房早发育女童乳腺和盆腔超声比对研究

目的探讨不同发育阶段的女童乳腺和盆腔超声的影像学参数变化特征以及对特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)、单纯乳房早发育(premature thelarche,PT)女童的诊断和鉴别诊断意义。方法选择青春发育阶段女童124例为研究对象,测量身高、体重;拍摄骨龄片、测性激素、做盆腔及乳腺超声,并进行乳腺超声分级评估。根据性早熟的年龄(8岁前出现乳房发育)界定,从中筛选出达到性早熟年龄界定的女童54例,最终确诊16例ICPP组和38例PT组,比较2组间第二性征、盆腔超声参数及乳腺超声分级的差异。结果24例受试女童按乳腺超声分级,A级34例(27.4%)、B级49例(39.5%)、C级18例(14.5%)、D级5例(4%)、E级18例(14.5%)。各级间年龄、体重指数(body mass index,BMI)、子宫体积、子宫长径、子宫前后径/宫颈前后径值(uterus/anterior-posterior diameter of cervix,FCR)、最大卵巢体积、子宫内膜厚度、阴道壁厚度、≥4 mm卵泡数、最大卵泡直径、乳芽直径及乳芽体积均差异有统计学意义(P<0.05)。受试者中ICPP 16例,PT 38例,2组间年龄、子宫体积、子宫长径、子宫内膜厚度、最大卵巢体积、≥4 mm卵泡数、最大卵泡直径、乳芽直径及乳芽体积差异均有统计学意义(P<0.05),BMI、FCR值及阴道壁厚度差异均无统计学意义(P>0.05)。16例ICPP受试者乳腺超声分级为:A级1例(6.3%),B级13例(81.2%),C级2例(12.5%)。38例PT受试者乳腺超声分级为:A级18例(47.4%),B级18例(47.4%),C级2例(5.2%),组间乳腺超声分级差异有统计学(P<0.05)。结论乳腺超声分级可用于评估女童青春期发育。乳腺、盆腔超声和乳腺超声分级对于女童ICPP和PT间均有一定诊断及鉴别诊断价值。

三维超声成像用于诊断性早熟女童

目的 探讨三维超声成像在女童性早熟诊断中的应用价值.方法 对32例临床确诊为中枢性性早熟女童分别行二维、三维盆腔超声检查,记录子宫、卵巢体积,卵泡数目,最大卵泡直径及卵巢血流参数,并检测其血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)基础水平及雌二醇(E2).比较二维与三维超声的测量参数差异,分析超声测量参数与激素水平的相关性.结果 三维超声能清晰显示子宫及卵巢内部结构,三维超声测量直径>4mm的卵泡数目和最大卵泡直径均大于二维超声(P均<0.01),三维超声测量子宫和卵巢体积与二维超声差异均无统计学意义(P均>0.05).三维超声卵巢彩色血流显示率为87.50%(28/32),明显优于二维超声[28.12%(9/32),P<0.01).三维超声能量多普勒血管指数(Ⅵ)、血流指数(FI)、血管血流指数(VFI)与最大卵泡直径均呈正相关(r=0.43、0.44、0.54,P均<0.05).三维超声测量卵巢体积、最大卵泡直径与血清LH(r=0.39、0.72)、FSH(r=0.38、0.64)呈正相关(P均<0.05).结论 三维超声在性早熟女童中计数卵泡数目、测量最大卵泡直径及显示卵巢血供方面优于二维超声,有望在诊断女童性早熟中发挥重要作用.

血清基质金属蛋白酶2与骨代谢标志物水平对女童特发性中枢性性早熟的诊断价值研究

目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)与骨代谢标志物水平对女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的诊断价值。方法选取2012年10月—2013年8月在温州医科大学附属第二医院就诊的ICPP女性患儿49例(ICPP组)为研究对象,另选择同期在本院诊断为单纯性乳房早发育(PT)的女性患儿40例(PT组)和体检健康女童35例(健康组)为对照。入选儿童均清晨空腹采血,测定血清MMP-2、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(P1NP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、N端骨钙素(N-MID)、25(OH)D3水平。结果各组MMP-2、P1NP、N-MID水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中ICPP组MMP-2、P1NP、N-MID水平高于PT组和健康组,PT组MMP-2水平高于健康组(P<0.05)。相关分析显示,MMP-2水平分别与P1NP、β-CTX及N-MID呈正相关(r=0.438、0.260、0.347,P<0.01);P1NP水平与N-MID呈正相关(r=0.657,P<0.01)。MMP-2及骨代谢标志物对ICPP诊断价值的ROC曲线显示,MMP-2曲线下面积最大,取临界值为186μg/L时,约登指数最大,为0.800,灵敏度为0.848,特异度为0.952,阳性预测值为0.966,阴性预测值为0.800,OR=110.65。MMP-2及骨代谢标志物对PT诊断价值的ROC曲线显示,MMP-2曲线下面积最大,取临界值为164μg/L时,约登指数最大,为0.542,灵敏度为0.590,特异度为0.952,阳性预测值为0.958,阴性预测值为0.556,OR=28.75。MMP-2及骨代谢标志物对ICPP与PT鉴别诊断的ROC曲线显示,N-MID曲线下面积最大,取临界值为113μg/L时,约登指数最大,为0.322,灵敏度为0.758,特异度为0.564,阳性预测值为0.585,阴性预测值为0.709,OR=3.45。结论 MMP-2及骨代谢标志物对ICPP的诊断及与PT的鉴别诊断均有一定的临床价值。

特发性中枢性性早熟女童GnRHa治疗前后心理行为的变化

目的:了解特发性中枢性性早熟(ICPP)女童心理行为改变与血清脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的关系,探讨长效促性腺激素类似物(GnRHa)在逆转或阻断ICPP女童不良心理行为中的作用。方法:由专人采用瑞文标准推理测验、艾氏儿童行为量表、自尊量表(SES)、躯体自信量表(BES)等对确诊ICPP女童和对照组女童进行心理行为的评估,用ELISA法检测DHEA、DHEAS水平,并对GnRHa治疗的ICPP女童进行DHEA、DHEAS及心理行为的随访。结果:1ICPP女童SES、BES的评分明显低于对照组(P<0.05);而艾氏儿童行为量表的抑郁、退缩、攻击性、体诉这4个因子的评分,ICPP组女童明显高于对照组(P<0.05);2ICPP组女童经GnRHa治疗12个月后,SES、BES得分有改善,治疗前、后比较差异有显著意义(P<0.05)。ICPP组女童GnRHa治疗前血清DHEA为Log(0.77±0.36)μg/L,明显高于对照组Log(0.28±0.22)μg/L(P<0.01);GnRHa治疗后3个月,DHEA和DHEAS浓度明显下降;而治疗12个月时,DHEA和DHEAS与治疗前比较差异无显著意义(P>0.05)。3ICPP女童SES的分值和BES中的体重关注、身体耐力2个分值与DHEA呈负相关(r分别为-0.492、-0.356、-0.202和-0.216,P均<0.05);而艾氏儿童行为量表的9个因子与DHEA无相关关系。结论:ICPP女童存在自尊程度低,自信心不足,且这种自尊程度和自信心不足随体内DHEA水平的增高而更加明显;性早熟女童更容易表现为抑郁、退缩、攻击性和好抱怨,但与体内DHEA水平变化无关;GnRHa治疗能不同程度地逆转ICPP女童的自尊程度低和自信心不足。

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女童体质指数及骨代谢标志物水平的影响

目的评价促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对特发性中枢性性早熟（ICPP）女童体质指数（BMI）及骨代谢标志物水平的影响。方法收集2001年3月—2003年5月就诊于温州医科大学附属第二医院儿童内分泌科门诊的ICPP女童60例为ICPP组。选择同期在儿童内分泌科检查的与ICPP组年龄相匹配的健康女童35例为对照组。ICPP组患儿均给予盐酸曲普瑞林治疗,治疗疗程2~4年,平均治疗疗程（2.7±1.2）年。ICPP组患儿开始治疗后每个月到院随访1次,监测身高、体质量、骨龄（BA）,计算BMI。停止治疗后每半年随访1次,随访至患儿达到终身高,截至2010年11月,平均随访时间（8.2±1.6）年。记录ICPP组患儿开始治疗时、停止治疗时、达到终身高时的BA、BMI、超重率、肥胖率,ICPP组患儿治疗前、治疗后（2年）及对照组女童Ⅰ型前胶原氨基端肽（P1NP）、β-胶原降解产物（β-CTX）、骨钙素N端中分子片段（N-MID）水平。结果 ICPP组患儿停止治疗时年龄、BA、BMI大于开始治疗时（P〈0.05）;ICPP组患儿达到终身高时年龄、BA大于开始治疗时（P〈0.05）;ICPP组患儿达到终身高时年龄、BA大于停止治疗时,BMI小于停止治疗时（P〈0.05）。ICPP组治疗前P1NP、N-MID水平高于对照组（P〈0.05）;ICPP组治疗前β-CTX水平与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。ICPP组治疗后P1NP、N-MID水平低于治疗前（P〈0.05）;ICPP组治疗后β-CTX水平与治疗前比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 GnRHa在治疗ICPP女童时BMI有增加的倾向,但其影响可能是暂时的。GnRHa可明显抑制成骨细胞过度亢进的功能,对破骨细胞功能的影响较小。

青春发动时相提前与青少年性及生殖健康服务

与青春发动时相提前相关的不良结局涉及多个方面,包括心理与躯体健康、性行为、社会与学业适应方面,其中性危险行为增多和(或)提前因影响青少年的性与生殖健康而备受重视。引入进化论观点和青春期脑发育进程观点,有助于阐明青春发动时相提前与青少年性和生殖健康之间的交互效应,同时对早期预防和干预也有一定的实践意义。青少年性及生殖健康研究是一个跨学科、跨专业的领域,需要多学科的充分参与。中国应大力开拓实证研究,同时建立青少年性及生殖健康的研究队列及其干预研究。积极推进和发展青少年健康服务措施和项目,如亲青服务、青少年积极发展规划,尤其是以学校为基础的生活技能教育,将青少年性及生殖健康服务内容融入其中。

雌二醇诱导雌性大鼠真性性早熟模型的建立

目的应用17β-雌二醇(E2)建立雌性大鼠真性性早熟模型。方法 15日龄雌性SD仔大鼠采用ig给予雌二醇50μg.kg-1连续5 d制备性早熟模型。观察大鼠阴门开启平均日龄(VO)、第一个发情间期出现的平均日龄(D1)和性周期稳定后第一个发情期出现的平均日龄(E1);测定血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雌激素(E2)水平;计算子宫、卵巢和阴道指数;逆转录PCR法测定下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、Kiss-1、G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA和垂体GnRH受体(GnRHR)mRNA表达水平。结果 与溶剂对照组比较,模型组大鼠VO,D1和E1分别提前了14.6 d,14.5 d和11.3 d(P<0.05),阴道指数相对升高了151%(P<0.05);模型组大鼠血清中LH,FSH和E2水平明显升高(P<0.05);GnRH,Kiss-1,GPR54和GnRHR mRNA表达量均显著增加(P<0.05)。结论 应用17β-雌二醇可以使雌性大鼠正常的性发育提前,可以考虑用于建立真性性早熟模型。

肥胖儿童性早熟的相关危险因素分析研究

【目的】探讨肥胖儿童性早熟的发病危险因素。【方法】选取2012年6月至2014年6月本院儿童保健所门诊确诊为性早熟的肥胖儿童120例作为研究对象（观察组），随机抽取同期的正常发育的120例儿童作为对照（对照组）。根据体格检查、实验室检查及问卷调查结果，对其危险因素进行分析。【结果】肥胖的性早熟患儿中女孩的比例较高，其出生时体质量较正常儿童高，母亲初潮年龄也较早；饮食上肥胖的性早熟儿童偏好营养滋补品、高激素及添加剂和反季节的蔬果类食物。【结论】肥胖儿童的不良饮食习惯、自身内分泌系统的异常以及遗传影响等内外因素综合作用下，增大了其性早熟的风险。帮助儿童养成健康的饮食生活习惯、注意青春期的教育和保健，可降低性早熟的发生率。

促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)激素水平的影响。方法选取2004年1月—2013年10月浙江省丽水市人民医院儿童生长发育科符合纳入与排除标准的ICPP患儿81例为研究对象。在健康教育的基础上,均给予醋酸曲普瑞林治疗,出现生长减速时联合重组人生长激素粉针剂治疗。观察或计算患儿治疗前及治疗3、6、12、24个月时的生长发育指标〔身高、体质量、骨龄(BA)、骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)、预测成年期终身高(PAH)和生长速率(GV)〕,观察治疗前及治疗6个月时患儿第二性征与激素〔血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)〕水平,记录不良反应。结果治疗过程中,19例患儿同时接受重组人生长激素粉针剂治疗。治疗12个月后18例患儿因BA与年龄相仿或PAH达到患儿家长的预期而停止治疗,最终共纳入63例患儿,删失率为22.2%。不同时间患儿的身高、体质量、BA、ΔBA/ΔCA、PAH、GV比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长,患儿的身高、体质量、BA、PAH逐渐增加,ΔBA/ΔCA、GV逐渐减小,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,患儿第二性征明显抑制,其中6例患儿月经撤退,48例患儿乳房从Tanner 3期退缩到Tanner 2期或Tanner 1期。治疗6个月患儿血清E2水平、FSH、LH基值、峰值均较治疗前降低(P<0.05)。治疗过程中,除1例患儿出现轻微皮肤症状外,未见其他明显的不良反应。结论对ICPP女童给予GnRHa治疗能够有效控制患儿前移的生长发育,降低性激素水平,推迟第二性征的出现,增加PAH,生长减速时可联合应用重组人生长激素治疗,具有较好的临床疗效和较高的安全性,这可能与HPG轴的双重调控、动态平衡有关。

疏肝泻火方治疗女童特发性中枢性性早熟36例临床研究

中枢性性早熟（central precocious puberty,CPP）又称促性腺激素依赖性早熟,缘于下丘脑—垂体—性腺轴的提前发动,男童在9岁前、女童在8岁前呈现第二性征发育,女孩发病率明显高于男孩,女孩以特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP,ICPP）为多,占CPP的80%~90%以上[1]。