2型糖尿病胰岛素早相分泌与糖化血红蛋白及胰岛素抵抗相关性

目的探讨2型糖尿病人群胰岛素早相分泌功能的影响因素,指导临床改善胰岛功能。方法选取2型糖尿病患者137名,行葡萄糖耐量试验测定多点血糖及C肽。根据早相胰岛素分泌指数(early insulin secretion,IGI)水平分为低IGI组、中IGI组、高IGI组,行单因素及多因素Logistic回归分析。结果高IGI组体质量指数、空腹C肽、尿酸、甘油三脂、稳态模型β细胞分泌指数、脂肪肝高于低IGI组(P<0.05),高IGI组120min葡萄糖、糖化血红蛋白低于低IGI组(P<0.05)。中IGI组体质量指数、空腹C肽、脂肪肝高于低IGI组(P<0.05),中IGI组120min葡萄糖、糖化血红蛋白高于低IGI组(P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示糖化血红蛋白(OR=0.796,95%CI:0.676~0.938,P<0.05)是IGI30的独立危险因素,而稳态模型胰岛素抵抗指数(OR=3.161,95%CI:1.324~7.553,P<0.05)、甘油三酯(OR=1.287,95%CI:1.005~1.650,P<0.05)是IGI30的保护性危险因素。结论糖化血红蛋白是2型糖尿病早相胰岛功能分泌的危险因素,胰岛素抵抗是早相胰岛素功能分泌的保护性因素。

维生素D对新发2型糖尿病患者胰岛β细胞早相分泌功能及胰岛素抵抗的影响

目的:观察补充维生素D对新发2型糖尿病患者胰岛β细胞早相分泌功能与胰岛素抵抗的作用。方法:抽取山东大学附属威海市立医院2019年1月~2022年2月80例新发2型糖尿病患者,经随机平行方法分为试验组和对照组,每组40例。对照组接受常规降糖治疗,试验组在对照组基础上给予骨化三醇,观察两组临床效果。结果:①治疗前两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后试验组FBG、2 hPG、HbA1c控制情况均明显优于对照组(P<0.05)。②治疗前两组空腹胰岛素、血清25-羟维生素D[25-(OH)D]及稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后试验组上述指标均明显优于对照组(P<0.05)。结论:新发2型糖尿病患者维生素D缺乏/不足则会造成胰岛素β细胞早相分泌功能降低和胰岛素抵抗情况,所以需要及时补充维生素D改善上述情况并有效控制患者的血糖水平。

术前糖负荷促进胰岛素早相分泌维持围手术期血糖平稳

目的:在围手术期营养支持严格热量控制的情况下,观察病人围手术期血糖的变化,并探讨术前糖负荷对围手术期血糖的影响。方法:选择60例择期行结直肠手术的病人,随机分为两组。试验组病人术前给予糖负荷,而对照组则按传统的围手术期方案不给予糖负荷,观察两组病人围手术期的胰岛素分泌状况和血糖变化情况。结果:手术病人于术后血糖均明显升高,至术后第6天仍处于应激性高血糖状态。两组病人手术当天血糖变化曲线存在明显差异,对照组在手术期间无明显胰岛素分泌,并出现明显的应激性高血糖,而试验组在手术期间出现明显的胰岛素分泌,并且血糖保持更为平稳。结论:手术可导致病人出现应激性高血糖,术前给予糖负荷可促进胰岛素早相分泌,有利于围手术期病人的血糖控制。

瑞格列奈具有重塑胰岛素早相分泌的作用

2012年4月11—12日，在第二届诺和诺德胰岛素早相分泌论坛上，丹麦哥本哈根大学内分泌学系主任兼Steno糖尿病中心主任艾伦·瓦格（AllanVaag）教授与众多国内内分泌专家强调了胰岛素早相分泌的相关问题，提示在糖尿病管理中，改善胰岛素早相分泌不容忽视。瑞格列奈（诺和龙）具有重塑胰岛素早相分泌的作用，以降低餐后血糖水平为主，并可以降低心血管病风险，具有理想的降糖疗效和安全性。研究显示，瑞格列奈联合二甲双胍是针对糖尿病双重病理生理缺陷进行治疗的理想方案。

胰岛素早相分泌与餐后血糖的关系

1．第一时相胰岛素分泌能迅速抑制内源性葡萄糖产生并抑制餐后血糖水平的升高。2．胰岛素第一时相分泌受损是胰岛B细胞功能障碍的最早标志之一。从监测的血糖结果可间接反映人体第一时相胰岛素的分泌情况，空腹血糖≥5．6mmol／L时，第一时相分泌减弱；〉6．1mmol／L时，第一时相消失：葡萄糖负荷后2h血糖在10mmol／L时第一时相胰岛素分泌就已经消失。3．高热量饮食、肥胖、IRS-1基因多态性、交感神经兴奋等也是影响第一时相分泌的重要因素。

瑞格列奈重塑早相,全面控糖

早相胰岛素分泌早在20世纪60年代即被发现，但直至20世纪90年代前仍未得到重视。1999年美国PIMA印第安人研究首次揭示，早相胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病（T2DM）发生的病理生理基础之一。该研究结果显示，早相胰岛素分泌减低的受试者经过一定时间后，

不同糖耐量水平人群胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素变化及与胰岛素早相分泌关系

目的观察不同糖代谢状态人群口服糖耐量试验(OGTT)后血糖、胰岛素、胰高血糖素(GCG)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)的变化,分析GCG、GLP-I与早相胰岛素分泌的关系。方法选取2020年1月~2021年12月于唐山市开滦总医院进行糖尿病筛查人群中糖耐量正常、糖耐量受损(IGT)、2型糖尿病(T2DM)者各30例。对3组OGTT后0、0.5、1、1.5、2 h的血糖、胰岛素、胰高血糖素、胰高血糖素样肽1进行比较。分析GCG、GLP-1与早相胰岛素释放指数(IRI)的关系。结果T2DM组的GCG在整个OGTT期间均处于高水平,IGT组居中,正常组在最低水平。正常组GLP-1达峰后迅速下降,IGT组和T2DM组缓慢下降,糖负荷后正常组GLP-1水平最高、IGT组居中、T2DM组最低平。胰高血糖素与早相IRI负相关(r=-0.359),GLP-1与早相IRI正相关(r=0.467)。结论胰岛素和胰高血糖素两种激素的分泌异常在糖耐量受损时即已出现。早相胰岛素分泌的降低与GLP-1的低分泌和GCG的高分泌相关。

初诊糖尿病及糖尿病前期早相胰岛分泌功能情况的调查

目的探讨初诊糖尿病及糖尿病前期患者早相胰岛分泌功能的情况及其影响因素。方法2019年1~6月从我院体检中心随机抽取龙岩市社区500例既往无糖尿病史的体检居民进行调查,测定其空腹及OGTT试验0.5 h、2 h血糖、胰岛素、血脂,记录BMI、腰臀比(WHR)、年龄、平均收缩压(SBP)、平均舒张压(DBP),计算早相胰岛分泌功能指数(△I30/△G30)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果早相胰岛分泌功能,初诊DM组<IGT+IFG组<IGT组<IFG组<NGT组;胰岛素抵抗,初诊DM组>IGT+IFG组>IFG组>IGT组>NGT组。多元逐步回归分析显示,WHR、SBP、TG、HOMA-IR与△I30/△G30呈显著负相关,HLD-C与△I30/△G30呈显著正相关(P<0.05);BMI、WHR、SBP、LDL-C与HOMA-IR呈显著正相关,而HLD-C与HOMA-IR呈显著负相关。结论IFG、IGT、IGT+IFG、初诊DM的早相胰岛分泌功能呈进行性受损,其与胰岛素抵抗水平有关,控制BMI、WHR、血脂、收缩压达标具有重要意义。

2型糖尿病患者血清25-羟维生素D_3水平与胰岛素早相分泌的相关性分析

目的探讨2型糖尿病患者血清25-羟维生素D_3水平和胰岛素早相分泌的相关性。方法选取96例2型糖尿病患者作为试验组和96例健康志愿者作为对照组。比较2组的25-羟维生素D_3水平情况和主要临床指标,同时对25-羟维生素D_3水平和体重指数、糖化血红蛋白、胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、峰值倍数进行相关性分析。结果试验组的血清25-羟维生素D_3水平明显低于对照组(P<0.05)。试验组的空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数和峰值倍数较对照组显著升高(P<0.05)。血清25-羟维生素D_3水平与体重指数、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数呈负相关(P<0.05),而与胰岛β细胞功能指数和峰值倍数呈正相关(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者存在维生素D的缺乏,这可能是导致2型糖尿病患者胰岛素早相分泌功能下降的原因之一。

初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物与胰岛β细胞早相分泌功能及胰岛素抵抗的关系

目的观察初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物（AGEs）含量变化，分析其变化与胰岛素抵抗和胰岛B细胞早相分泌功能的关系。方法选取2010年1月至2011年6月青岛大学附属医院内分泌门诊56例初诊2型糖尿病患者作为糖尿病组，男性45例，女性11例，平均年龄（40±7）岁，均符合WHO1999年糖尿病诊断与分型标准。另选择同期参加门诊体检的38名健康人作为正常对照组，男30名，女8名，平均年分析，危险龄（38±7）岁。测定2组血清AGEs、空腹血糖、血脂等并同期进行精氨酸试验。两因素间关系采用Pearson相关分析，多个变量间的分析采用多元逐步回归因素测定采用logistic二元回归分析。结果糖尿病组AGEs[（4．68±0．61）ng／L]明显高于对照组[（2．88±0．20）ng／L]，差异有统计学意义（t=-9．276，P〈0．01）。AGEs与空腹血糖、稳态模型胰岛素抵抗（HOMA-IR）呈正相关（r=0．787、0．857，P〈0．01），与胰岛素第一时相峰值倍数、稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA-B）呈负相关（r=-0．392、-0．378，P〈0．01）。多元逐步回归分析显示，校正性别、年龄、血脂、糖化血红蛋白后，胰岛素第一时相峰值倍数与AGEs、收缩压呈显著负相关（标准回归系数分别为-0．384、-0．296，均P〈0．05），与体质指数呈显著正相关（标准回归系数为0．255，P〈0．05）。以胰岛素抵抗为因变量的logistic回归分析显示，AGEs（OR=1．166，P〈0．05）和体质指数（OR=1．471，P〈0．01）是胰岛素抵抗的主要危险因素。结论初诊2型糖尿病患者血清AGEs水平升高，可能与胰岛素抵抗和胰岛β细胞早相分泌功能下降相关。

二甲双胍联合早相胰岛素促泌剂的理论基础及临床证据

T2DM发病的主要病理生理机制是IR和胰岛分泌功能障碍,其治疗方案应针对已知的病因弥补其病理生理缺陷。二甲双胍是指南推荐的一线用药,当单独使用二甲双胍不能有效控制血糖时,常需要不同作用机制的口服药联合应用。二甲双胍和促泌剂联合应用是临床常用的联合用药方案,二甲双胍可提高胰岛素敏感性,胰岛素促泌剂,尤其是早相胰岛素促泌剂可针对早相胰岛素分泌受损的特点,促进早相胰岛素分泌,有效降低餐后血糖。二者机制互补,联合使用可带来更多益处。临床随机对照研究的结果也证实联合使用后空腹及餐后血糖均显著改善,HbA1c达标率提高,且安全性、耐受性良好。

正常糖调节人群血尿酸水平与早相胰岛素分泌的相关性研究

目的 探讨正常糖调节人群血尿酸（SUA）水平与早相胰岛素分泌的相关性.方法 选择某社区居民（367例）为研究对象,行口服75g葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验,以稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素的敏感性,以糖负荷后早相胰岛素分泌功能指数（ΔI30/ΔG30）评估早相胰岛素分泌功能.按SUA水平四分位数分为4组,比较不同组别间早相胰岛素水平、ΔI30/ΔG30、HOMA-IR等的差异.结果 随着SUA水平的升高,年龄、BMI、腰围、收缩压、舒张压、空腹胰岛素（FINS）、餐后30 min胰岛素（30 minINS）、餐后2h胰岛素（2hINS）、HOMA-IR、TG逐渐升高（P＜0.01）,而HDL-C逐渐下降（P＜0.01）;SUA与年龄（r=0.157,P＜0.01）、BMI（r=0.262,P＜0.01）、腰围（r=0.372,P＜0.01）、收缩压（r=0.200,P＜0.01）、舒张压（r=0.254,P＜0.01）、餐后30 min血糖（r=0.118,P=0.023）、FINS（r=0.249,P＜0.01）、30 minINS（r=O.189,P＜0.01）、2hINS（r =0.206,P＜0.01）、糖化血红蛋白（HbAlc,r=0.106,P=0.042）、HOMA-IR（r=0.244,P＜0.01）、TG（r=0.350,P＜0.01）、ΔI30/ΔG30（r=0.144,P＜0.01）呈正相关,而与HDL-C呈负相关（r=-0.321,P＜0.01）.多元逐步回归分析结果显示,ΔI30/ΔG30与SUA（β=0.292,P＜0.01）、HOMA-IR（β=29.821,P＜0.01）呈正相关.结论 正常糖调节人群SUA水平与早相胰岛素分泌密切相关.

老年2型糖尿病患者血25羟维生素D3水平与早相胰岛素分泌的关系

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血25羟维生素D_3(VD_3)水平与早相胰岛素分泌的关系。方法选择老年DM前期40例为A组、新诊断T2DM 40例为B组、经治T2DM 50例为C组、老年健康者50名为对照(NC)组。ELISA法测定血VD_3,以△I_(30)/△G_(30)及HOMA-β反映早相胰岛素分泌功能。结果从NC到A、B及C组,随糖代谢紊乱的逐渐加重,VD_3水平逐渐降低(P均<0.05)。130例糖代谢异常患者随VD_3水平逐渐增高,早相胰岛素分泌功能逐渐好转(P均<0.05);反之,随早相胰岛素分泌功能逐渐好转,VD_3水平逐渐增高(P均<0.05)。回归分析显示,VD_3与早相胰岛素分泌功能呈正相关(P均<0.05)。结论老年T2DM患者存在VD_3缺乏,可能是导致其早相胰岛素分泌功能障碍的因素之一。

关注胰岛素早相分泌的重要性

2型糖尿病（T2DM）是一种缓慢进展并终身存在的疾病，发病的中心环节是胰岛素抵抗（IR）和胰岛B细胞功能缺陷。IR贯穿在T2DM发生发展的始终，胰岛细胞功能缺陷是其发病的必要条件。众多学者都对T2DM发病过程中β细胞功能的病理表现特点投入了很大精力进行研究。2010年，美国梅奥医学中心的Rizza教授因在胰岛素分泌及肝糖代谢等糖尿病的发病机制方面的研究成果获得了美国糖尿病学会（ADA）的最高科学成就奖——Banting奖。

那格列奈改善初发2型糖尿病患者早时相胰岛素分泌临床观察

初发T2DM患者100例,随机分为对照组和治疗组各50例。治疗组予那格列奈(唐力)联合甘精胰岛素(来得时)治疗,对照组予阿卡波糖(拜唐苹)联合甘精胰岛素治疗,疗程16周。治疗前后均做空腹、30、60、120、180分钟胰岛素测定。通过早相分泌指数(△I30/△G30,糖负荷后30分钟胰岛素浓度与血浆葡萄糖浓度的比值)评估胰岛B细胞早时相胰岛素分泌能力。结论:那格列奈能改善初发T2DM患者早时相胰岛素分泌。

一相、早相胰岛素分泌研究进展

胰岛素抵抗、β细胞功能不全是2型糖尿病（T2DM）发病的原因，胰岛素抵抗只在β细胞分泌胰岛素的功能不足以代偿时才引起发病。根据英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示，在糖尿病诊断时β细胞功能只剩下正常人的50％，其后胰岛β细胞功能每年以4％～5％的速度下降。以此推算在糖尿病诊断前10～15年B细胞功能已开始逐渐下降。也就是说，没有β细胞功能受损，是不会发生糖尿病的。正因如此，对G细胞分泌功能的研究和评估越来越受到重视^[1,2]。

2型糖尿病患者早相胰岛素分泌与颈动脉粥样硬化及尿微量白蛋白相关性研究

目的探讨T2DM患者早相胰岛素分泌与颈动脉粥样硬化(CAS)及UAlb的关系。方法选取2017年1月至2018年12月于我院内分泌科住院的T2DM患者333例,根据早相胰岛素分泌指数(IGI30)水平分为低、中、高组,应用彩色多普勒超声检测颈动脉内中膜厚度(CIMT)及粥样硬化斑块,测定HbA1c、TC、UACR等生化指标,行OGTT试验测定FPG、FC⁃P、餐后血糖及C⁃P等。分析各组生化指标,以CAS、UAlb为因变量,将IGI30、IGI120及HOMA2⁃IR纳入Logistic回归模型进行分析。结果各组CIMT、UAlb发生率差异无统计学意义,IGI30低、中、高组UACR、CAS发生率依次降低[11.90(3.05,71.96)vs 5.10(2.10,18.00)vs 2.92(1.26,8.46)mg/g,56.76%vs 43.24%vs 31.53%;P<0.05]。校正年龄、性别、糖尿病病程等因素后,Logistic回归分析结果显示,IGI30、HOMA2⁃IR是CAS、UAlb的影响因素。结论T2DM患者早相胰岛素分泌功能下降与CAS及UAlb密切相关。

雪峰山西侧震旦纪—早古生代海相盆地演化与油气地质条件

对古地理格架的重新认识和台缘礁滩相的识别是油气勘探突破的关键环节之一。在前人研究的基础上,综合最新的调查研究成果,对雪峰山西侧震旦系—早古生代的重点层系开展了较大比例尺的古地理研究与编图。研究表明,中上扬子海相盆地经历了裂谷盆地(820～720Ma)、被动大陆边缘碎屑岩陆架建设与初始碳酸盐台地(720～540Ma)、被动大陆边缘统一碳酸盐台地的形成与发展(540～490Ma)、淹没台地与前陆盆地充填(490～420Ma)4个大的演化阶段。除第一阶段因热演化程度过高(Ro>3%)外,后3个阶段在雪峰山西侧地区都具有很好的油气地质条件:灯影期、清虚洞期和红花园期台边缘相带发育,陡山沱期、牛蹄塘期、五峰—龙马溪期发育区域性优质烃源岩,黔东世、武陵世和早志留世分别发育区域性厚层泥页岩、含膏岩系和沙泥岩封盖层,生储盖组合完整,油气地质条件优越。系列图件编制和重要认识的提出为深入开展雪峰山西侧地区有利勘探区块优选和评价提供了依据。