慢性束缚应激联合番泻叶灌胃法制备IBS-D大鼠模型的量效及时效关系评价

目的观察不同番泻叶浓度、束缚时间及造模持续时间对腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠模型造成的影响,筛选一种较为理想的IBS-D大鼠模型制作方法.方法 SD大鼠32只,雌雄各半.随机分为空白组、模型1组(0.2 g/mL番泻叶+束缚1 h)、模型2组(0.3 g/mL番泻叶+束缚1 h)、模型3组(0.2 g/mL番泻叶+束缚1.5 h),每组8只,雌雄各半.以造模7、10、14 d时腹壁撤退反射时的疼痛阈值评价其内脏敏感性,腹泻指数评价其腹泻程度,同时对肠黏膜的组织学改变进行评价.结果各组模型大鼠疼痛阈值在7、10、14 d均较空白组明显降低(P<0.05);腹泻指数在7、10、14 d均较空白组明显增加(P<0.05).模型2组的疼痛阈值较模型1组在7 d和14 d低(均为P=0.006),与模型3组比较差异不明显(P=1.000,P=0.198);模型2组的腹泻指数较模型1组和模型3组在3个时间点高(P<0.05).组织学分析显示各组大鼠均无明显的炎症性表现.结论 3种造模方法在7、10、14 d均可建立IBS-D的动物模型,其中束缚1 h联合番泻叶0.3 g/mL灌胃的方法在内脏敏感性及腹泻指数上要优于其他两种造模方法.

大剂量尿激酶溶凝的量效时效及安全性的初步研究

目的探讨尿激酶溶解血凝块的最佳用药剂量、用药时机及药物最佳作用时间，为临床一次性清除血肿提供实验依据。方法采用2个（4×4）拉丁方设计，分析UK剂量[（1万U／ml、2万U／ml、3万U／ml、4万U／ml）]、用药时机（抽血后2、4、8、16h）和药物作用时间（加UK后2、4、8、16h）对溶凝效果的影响。制备家兔脑内血肿模型，对比观察不同剂量尿激酶（10000U vs 30000U）及等量生理盐水对脑组织形态学的影响。结果UK剂量对溶凝体积的差异有统计学意义（F=9、58，P=0．0105），尿激酶10000U组的溶凝体积明显低于20000U组、30000U组或40000U组，而后3组间的差异无统计学意义。用药时机和药物作用时间对溶凝体积的差异均无统计学意义（F=1．83，P=0．2423；F=2．39，P=0．1673）。光学显微镜和电子显微镜结果显示，3组标本均出现脑出血后急性期的形态学改变，未见其他的细胞形态和超微结构方面的异常改变。结论UK剂量是影响溶凝效果的关键因素，20000～30000U／ml的UK为最佳安全剂量。延迟16h用药不影响溶凝效果，UK作用2h足以发挥溶凝效用。

中药免疫作用量效与时效关系研究进展

从免疫理论及其实验方法等方面综述了近十年来中药免疫量效与时效关系研究进展

双辛鼻鼽散治疗过敏性鼻炎的药效学研究

目的研究双辛鼻鼽散(SXBQS)治疗过敏性鼻炎(AR)的药效。方法采用腹腔注射致敏和鼻内滴注激发的方法建立卵清蛋白(OVA)诱导的BN大鼠AR模型,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、盐酸西替利嗪组及SXBQS高、中、低剂量组。药物干预3周,基于行为学评价初步探讨SXBQS治疗AR大鼠的时效量效关系,通过检测血清Ig E、组胺含量,镜下观察大鼠鼻黏膜病理学变化,研究SXBQS药效。结果 SXBQS灌服后1 h即可明显缓解BN大鼠鼻部过敏症状,起效时间长于12 h。SXBQS高、中剂量组可明显抑制鼻黏膜组织炎性细胞浸润,减轻黏膜水肿。SXBQS各剂量组及盐酸西替利嗪组大鼠血清Ig E均较模型对照组下降,其中SXBQS高、中剂量组与模型对照组差异有统计学意义(P<0.05);SXBQS各剂量组及西替利嗪组血清组胺含量均较模型对照组降低,SXBQS高剂量组及盐酸西替利嗪组与模型对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SXBQS通过抑制炎性水肿,下调血清组胺、Ig E水平,发挥治疗AR的作用。

夜仁合改善睡眠的量效时效关系研究

目的:探讨夜仁合改善睡眠的量效和时效关系。方法:选择ICR小鼠为实验对象,通过戊巴比妥钠阈上和阈下剂量协同实验方法,以记录小鼠的潜睡期、睡眠时间和睡眠发生率为指标,分别观察了夜仁合改善小鼠睡眠的量效关系、时效关系和睡眠发生率。结果:(1)量效关系:与空白组相比,阳性给药组可极显著缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间(P<0.01);剂量3组(10 g·kg^(-1))可显著缩短睡眠潜伏期(P<0.05),延长睡眠时间(P<0.01),剂量4组(20 g·kg^(-1))、剂量5组(40 g·kg^(-1))均可极显著缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间(P<0.01)。(2)时效关系:与空白组相比,给药7 d组、给药9 d组、给药11 d组,夜仁合水煎液可显著缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间(P<0.05)。(3)睡眠发生率:与空白组相比,阳性给药组和给药组均可显著提高小鼠的睡眠发生率(P<0.05)。结论:夜仁合水煎液改善小鼠睡眠的最佳量效时效关系为:给药浓度20 g·kg^(-1),连续7 d。

五味子冻干粉改善果蝇睡眠作用的量效与时效关系研究

目的:探讨五味子冻干粉改善果蝇睡眠作用的量效与时效关系。方法:在恒温、恒湿、自动光控条件下,以7日龄果蝇作为观察对象,分别给以含药浓度为0.25%,0.5%,1%,2%,4%,8%的培养基(每只培养指管分别含冻干粉30,60,120,240,480,960 mg),利用果蝇活动监测仪(DAMS),以静止时间持续5 min以上作为睡眠标准,观察并分析24 h内睡眠总时间的变化,探讨量效关系;在此基础上以不同时长给药,观察其24 h内睡眠总时间变化,探讨时效关系。结果:雌果蝇在8%药物培养基、给药6 d情况下睡眠延长最明显;而雄果蝇在8%药物培养基、给药4 d情况下睡眠延长最明显。结论:五味子冻干粉可以改善果蝇睡眠,并在一定范围内呈现量效和时效关系。

经方序贯给药的量效与时效关系研究初探

《伤寒论》的方药服用方法是张仲景学术思想的特色之一，其服用方法十分讲究，不同病情，不同药物，服法绝不可千篇一律。有人曾对105例中药汤剂无效的原因进行调查分析，其中服法不当者10例，占无效总数的9．52％。正如徐灵胎所说：“力一虽中病，而服之不得其法，非特无功，反而有害”。张仲景提倡的服药方法一般是一剂药共煎后分次服，而服药的时间、间隔时间十分讲究。如桂枝汤服法是“以水七升，微火煮取三升，去滓，适寒温，服一升……”，“若一服汗出病差，停后服，不必尽剂；若不汗，更服，依前法；又不汗，后服小促其间，半日许令三服尽”。

重组人促红细胞生成素对肝癌生长的影响研究

目的探讨重组人促红细胞生成素(rh EPO)对人肝癌细胞株(human hepatoma cell line,Hep G2)裸鼠皮下移植瘤的生长影响,及其与促红细胞生成素(EPO)、促红细胞生成素受体(EPOR)、内皮生长因子(VEGF)、Bcl-2(B淋巴细胞/白血病-2基因)表达的时效和量效关系。方法在BALB/C裸鼠皮下接种人肝癌细胞(Hep G2)建立模型,成瘤后随机将其分为rh EPO低剂量组、高剂量组,阴性对照组(PBS组),分组给药,分别于第2周和第4周观察各组肿瘤生长情况,采用HE染色观察肿瘤组织病理情况,应用real-time PCR技术检测肿瘤组织中EPO、EPOR、VEGF、Bcl-2的m RNA水平。结果对照组的肿瘤体积增长幅度均高于实验组肿瘤体积增长幅度;real-time PCR的结果显示:1与对照组比较,第2周高剂量组和低剂量组EPO m RNA表达降低,差异无统计学意义(P>0.05);EPOR m RNA表达降低(P<0.05);VEGF、Bcl-2 m RNA表达均略升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。第4周高剂量组和低剂量组EPO、EPOR m RNA较对照组表达降低(P<0.05);EPO高剂量组的VEGF、Bcl-2 m RNA较对照组表达降低(P<0.05),EPO低剂量组的VEGF、Bcl-2 m RNA较对照组表达降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。2第2周高剂量组4个基因表达均较低剂量组降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。第4周高剂量组EPO、EPOR m RNA表达较低剂量组略有升高,但差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组VEGF、Bcl-2 m RNA表达较低剂量组降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。3EPO高剂量组第4周与第2周比较4个基因的表达均有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05);EPO低剂量组第4周与第2周比较EPO m RNA表达下降(P<0.05),EPOR、VEGF、Bcl-2m RNA表达有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同剂量的rh EPO及rh EPO作用时间的不同对Hep G2肿瘤组织的VEGF、Bcl-2 m RNA表达均无明显影响,无直接证据显示rh EPO可引发Hep G2皮下移植瘤的生长。

天麻蛋白提取工艺优化及抑菌活性研究

以天麻为研究对象,采用响应面法优化天麻蛋白的提取条件。在单因素水平测定的基础上,选取提取温度、提取时间、盐含量作为影响因素,应用Box-Behnken中心组合进行3因素3水平的试验设计,以对白色念珠菌的抑菌率作为响应值,进行响应面分析。将最佳工艺条件下得到的天麻蛋白浓缩液梯度稀释,进行量效和时效曲线的测定。结果表明,天麻蛋白的最佳提取条件为:提取温度77℃,提取时间4 h,盐含量0.8%,在此工艺条件下进行3次验证试验,对白色念珠菌的平均抑菌率为88.23%,与预测值(89.08%)接近。天麻蛋白质量浓度为1 g/m L,蛋白含量0.596 g/m L,与白色念珠菌作用5 min时,抑菌率在90%以上。响应面法优化的天麻蛋白浓缩液对白色念珠菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌具有很强的抑菌活性,抑菌圈直径分别为20.89,22.02,22.71,16.73 mm。

甘草甜素对人乳腺癌细胞MDA-MB-231生长的影响

目的研究甘草甜素对人乳腺癌细胞MDA-MB-231生长的影响。方法将对数生长期人乳腺癌细胞随机分为5组:对照组仅加等量培养液,实验A组、B组、C组及D组分别给予浓度分别为0,50,100,200μmol·L^(-1)的甘草甜素细胞培养液;用噻唑蓝(MTT)法检测5组人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、凋亡情况,并采用半定量逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)检测细胞中Fas、survivin、Bcl-2、Bax和caspase-3基因水平。结果随着甘草甜素浓度的增加和作用时间的延长,对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖抑制作用显著增强,其中48 h后对照组OD值为(0.61±0.21),实验A、B、C、D组分别为(0.61±0.11),(0.56±0.15),(0.48±0.17),(0.45±0.14),实验A、B、C、D组的抑制率分别为8.17%,10.01%,24.41%,31.82%,各组比较差异有统计学意义(P<0.05);Fas、survivin、Bax和caspase-3基因表达因甘草甜素浓度增加而降低,而Bcl-2表达则因甘草甜素浓度增加而上升。实验D组的Fas、survivin、Bax和caspase-3基因表达下降程度明显高于其他组(P<0.05),Bcl-2基因表达水平增加程度也明显高于其他组(P<0.05)。结论甘草甜素对人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞增殖抑制作用强,具有明显的量效和时效关系。

3,5,2',4'-四羟基查尔酮对小鼠血尿酸及肝脏XOD/XDH的影响

目的研究3,5,2＇,4＇-四羟基查尔酮（P40）对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠尿酸水平及肝脏黄嘌呤氧化还原酶的影响（量效及时效关系）。方法腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾（450 mg·kg-1体重）复制高尿酸血症小鼠模型。用磷钨酸法测定血尿酸（uric acid,UA）水平;用Elisa方法测定肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）及黄嘌呤脱氢酶（XDH）的含量。结果灌胃给予3,5,2＇,4＇-四羟基查尔酮（0.5~4.0 mg·kg-1）后,显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平和肝脏中黄嘌呤氧化酶的含量,与模型组相比,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。灌胃给予别嘌醇30 min、3,5,2＇,4＇-四羟基查尔酮60 min时即能显著降低高尿酸小鼠血清尿酸水平;给予3,5,2＇,4＇-四羟基查尔酮/别嘌醇15、30、60、90 min后,均能降低肝脏中黄嘌呤氧化酶及黄嘌呤脱氢酶的含量,与模型组相比,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。结论 13,5,2＇,4＇-四羟基查尔酮可降低氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠的尿酸水平,起效时间慢于别嘌醇;2 3,5,2＇,4＇-四羟基查尔酮的降尿酸作用与抑制黄嘌呤氧化还原酶活性有关。