一种茶碱时辰给药系统释药机制研究

目的制备一种用于哮喘的夜间治疗的具有＂慢速-快速＂双相释药特征的茶碱时辰给药系统,并考察其释药机制。方法分别以磷酸钠和氯化钠为内外层渗透推动剂,制备双层片片芯（tablet-in-tablet core）,并包以半透膜组成给药系统。考察包衣膜厚度对茶碱释放的影响及溶出过程中系统内微环境的变化过程。结果包衣膜在溶出过程中维持完整,包衣增重不影响系统双相释药的特征,增重范围控制在15-22mg.片-1时该给药系统具有理想的释药曲线。释药过程中系统内部环境处于不断变化中,系统内渗透压由11000降低至4000mmol·L^-1,系统内pH值由7.0上升至11.2以上。结论本试验成功制备了一种具有＂慢速-快速＂双相释药特征的茶碱时辰给药系统,其释药受系统内微环境的渗透压及pH值调节。快速释药阶段系统微环境pH值升高,茶碱溶解度在此pH条件下增大,渗透压及增大的溶解度同时作用加速了茶碱释放。

茶碱的时辰给药系统及其在犬体内的药物动力学

目的制备一种体外具有"慢速-快速"双相释药特征的茶碱时辰给药系统以用于哮喘的夜间治疗,并考察其在犬体内的药动学。方法分别以磷酸钠和氯化钠为内外层渗透推动剂,制备双层片片芯,以CA-PEG400-DEP(54.5:36.4:9.1,)为包衣膜组成给药系统。考察包衣膜厚度对茶碱释放的影响,及经口送服后时辰给药系统和缓释片在犬体内的药动学。结果时辰给药系统包衣增重不影响其双相释药特征,系统体外的累积释放量随包衣的增重而减小。犬体内药动学研究表明较之缓释片,时辰给药系统的Tm ax延长,Cmax减小。包衣增重影响时辰给药系统的生物利用度,每片包衣增重19、9 mg时,其相对生物利用度约为50%,每片包衣增重6 mg时,其相对生物利用度约为100%。结论成功制备了双相释药特征的茶碱时辰给药系统。较之缓释片,可提前至晚9:30服药在清晨达峰浓度,且达峰后可长时间维持较高的血药浓度。

时辰给药系统在临床的应用

在日常生活中,我们会看到有些药物对于同一个体给予相同剂量,在不同时间产生的药效会有很大差异。大量临床资料表明,人体的代谢、心率、激素、体温、血压、血糖等生理参数变化存在时间节律性,且这种节律性广泛存在于生物界,周期长短不一,其中最重要的是昼夜节律性。根据人体生理和病理生物节律来确定的给药时间,在人体代谢和对药物敏感性高时,适时给予较小的药物剂量,当人体代谢和对药物敏感性低时,则可加大药物剂量或再次给药[1-2]。

基于时辰治疗学的给药技术研究进展

随着时间生物学、时辰药理学及时辰治疗学的不断进步,传统的给药模式已不能满足人体-疾病-药物之间的时效关系,临床需要能依据疾病特点定时释药的符合时辰节律的药物传递系统,而时辰递药系统的发展瓶颈主要在于相应给药技术的应用。本文分别从口服与非口服两方面介绍了现有的时辰给药技术,并对时辰给药系统的发展前景及其局限性进行了客观评价。