甲氨蝶呤时辰药动学研究

目的 :探讨早、晚静滴甲氨蝶呤 (MTX)时 ,其血药浓度及药动学参数的时辰变化 ,为制定我国患者的MTX给药方案提供依据。方法 :应用高效液相色谱法 ,测定 6例肿瘤患者接受早晚两个疗程化疗后的不同时间的血药浓度 ,并用 3P97软件进行模拟。结果 :静滴MTX后 ,其血药浓度存在明显的节律性 ,早上给药组药时曲线下面积AUC高于晚上给药组 ,其余药动学参数变化不明显。结论 :上午 8∶0 0～ 12∶0 0用药具有较好的效果。

肺癌病人的MTX时辰药动学研究

采用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）监测肺癌病人使用甲氨蝶呤（ｍｅｔｈｏｒｔｅｘａｔｅ，ＭＴＸ）后不同时间点的血药浓度，并用３Ｐ８７软盘进行模拟，以期为临床建立一种高效低毒的用药方案提供可靠的药动学参数及依据。通过研究我们发现：白天用药组比夜晚用药且达峰时间快，血中有效浓度高，且体内有效浓度的存留时间亦长。由于采用了合适的剂量，故未见有不良反应发生。因此采用中剂量ＭＴＸ。

硝苯吡啶时辰药动学的实验研究

本文报道了硝苯吡啶在家兔体内不同给药时间的药动学变化。家兔7只,于0:00,6:00,12:00,18:00四个不同的时间给药,剂量为10mg╱kg,血药浓度用HPLC法测定。结果表明硝苯吡啶的血药浓度在0:00最高,AUC最大,为156.90μg·(ml·min)^(-1);MRT最长为4.39h。

茶碱缓释制剂的时辰药动学研究

目的考察茶碱缓释剂在人体中不同时间给药的血药浓度及药动学差异。方法：将 ６３例患者随机分为白天和夜间给药组，均于本次给药前 ２ｈ和给药后 ０、２、６、８、１２ｈ 取血测定各时间点的茶碱血药浓度，计算部分药劝学参数。结果：白天给药组达峰时间短、上药浓度高，疗效也明显。结论：茶碱的药劝学参数有明显的昼夜时间节律性，临床用药应充分考虑。

吉非替尼在荷瘤裸小鼠体内的时辰药动学及其机制

目的探讨吉非替尼在荷瘤裸小鼠体内的时辰药动学特点及可能的机制。方法将雌性裸鼠于12 h明暗周期中适应性饲养2周后,于右腋皮下接种HCC827细胞,制备荷瘤裸鼠模型。2周后将造模成功的裸鼠随机分为2组,分别在8:00或20:00 ig给予吉非替尼1 mg·kg-1,给药后选取10个时间点取血,检测血药浓度,应用Win Nonlin 6.3计算药动学参数。将造模后未给药的裸鼠于8:00,12:00,16:00,20:00,24:00及次日4:00处死取肝组织,用实时荧光定量PCR技术检测细胞色素P-4503a11(Cyp3a11)与Cyp3a13基因的m RNA水平,以及调控其诱导表达的核受体孕烷X受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR)m RNA水平。结果荷瘤裸鼠8:00给药组的药时曲线下面积(AUC)和平均滞留时间(MRT)均高于20:00给药组(P<0.05);8:00给药组的清除率(Clz/F)低于20:00给药组(P<0.05)。荷瘤裸鼠Cyp3a11与Cyp3a13 m RNA水平在20:00表达最高;PXR与CAR m RNA水平的变化与Cyp3a11和Cyp3a13 m RNA基本一致。结论吉非替尼在荷瘤裸鼠体内的药动学过程具有一定的昼夜节律,可能与CYP3A及调控基因的时辰性表达有关。

止痛灵片的时辰药动学研究

６名健康受试者子不同时辰（１２：００，０：００）口服５００ｍｇ止痛灵片，以紫外分光光度法测定尿药浓度进行药代动力学研究。经ＰＫＢＰ－Ｎ１程序拟合表明，止痛灵片在人体的处置过程符合一室模型。该片剂在人体内无明显昼夜节律变化。

豆腐果苷及其代谢产物时辰药动学研究

目的:研究不同时辰给药对豆腐果苷及其代谢产物药代动力学行为的影响。方法:建立并验证豆腐果苷及其3种Ⅰ相代谢产物高效液相色谱-质谱联用同时检测方法。分别在8∶00,14∶00及0∶00灌胃给予大鼠豆腐果苷50 mg/kg,眼底静脉丛采集血样,测得其血药浓度,对比在不同时间给药后原药及代谢产物的药物代谢动力学行为。结果:所建立的高效液相色谱串联质谱检测方法成功应用于灌胃给药后的大鼠血浆豆腐果苷及其3种代谢产物的同时检测。以AUC(0-t)做为吸收程度评价指标,原药、氧化产物、还原产物均为8∶00给药组>0∶00给药组>14∶00给药组;同一时间点原药与代谢产物比较,8∶00给药组、14∶00给药组、0∶00给药组均为:原药>还原产物>氧化产物。C_(max)原药0∶00给药组>8∶00给药组>14∶00给药组,还原产物与氧化产物为8∶00给药组>14∶00给药组>0∶00给药组;T_(max)原药与还原产物8∶00给药组>14∶00给药组>0∶00给药组,氧化产物8∶00给药组>0∶00给药组>14∶00给药组;以CL_(z)/F为表征的清除情况,原药、还原产物与氧化产物均为14∶00给药组>0∶00给药组>8∶00给药组。结论:本研究所选择的三个特定时间点,大鼠体内豆腐果苷原药及代谢产物在吸收与代谢过程显示出明显差异。8∶00给药吸收程度要大于其他两个时间点(P<0.01),14∶00给药原药及代谢产物体内清除快于其他时间点(P<0.01)。

中药药物动力学研究进展

探讨中药药动学的研究方法与技术,以及提出新的药动学方法如血清药理学、证治药动学、时辰药动学、微透吸技术及分子生物学在药动学中的应用。展望了中药药动学的发展前景。

中药药物动力学研究进展

介绍了中药药物动力学研究中采用的方法和技术,以及新提出的学说如证治药动学、中药时辰药动学、中药血清药理学、中药胃肠药动学等,展望了中药药物动力学研究的发展前景。

时辰药理学与临床药学

参考有关文献和资料,结合国营新洋农场医院临床实际,简述时辰药理学与临床药学相关知识,分析人体的生物节律和药物作用的时辰节律性对青霉素类、抗结核药、利尿药、抗高血压药、糖皮质激素类、强心苷类、抗癌类、降糖类、解热镇痛抗风湿类等药物代谢的时辰节律特点。结论临床用药可以依据人体的生物节律和药物作用的时辰节律来选择最佳给药时间,确定给药方案,既可提高疗效,还可减少药物用量,并最大限度地减少不良反应的产生。