穴位贴敷防治哮喘的时间效应关系探讨

穴位敷贴作为传统中医外治方法之一,在支气管哮喘的缓解期和持续发作期都已得到广泛应用,疗效确切,能够调整机体免疫失衡,提高免疫功能,减少发作次数和程度,从而达到控制哮喘病情、减少发作次数甚至不发的目的。但由于目前穴位敷贴的临床研究存在药物处方多样,穴位选择不定,疗程长短不一,敷贴次数随机,检测指标各异的特点,因而如何更可靠的提高穴位敷贴的临床效应,使其科学的推广和应用,在穴位敷贴的时机选择、治疗次数、药物处方上尚需更多的研究来支持。

碘致NOD.H-2^(h4)小鼠自身免疫甲状腺炎的剂量、时间效应关系

自身免疫甲状腺炎是一种常见的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病，其发生是遗传和环境因素等多种因素共同作用的结果，本课题组前期的流行病学研究也证实，碘作为一种重要的环境因素和免疫刺激因子可以促进自身免疫性甲状腺炎的发生和发展。NOD．H-2^h4小鼠是自身免疫甲状腺炎的高易感鼠，本研究利用其模拟自身免疫甲状腺炎的易感人群，探讨碘过量与自身免疫甲状腺炎之间的剂量、时间效应关系。

甲醛对植入后小鼠胚胎发育毒性的时间-效应关系

目的:探讨甲醛对植入后小鼠胚胎发育毒性及时间-效应关系。方法:应用体外全胚胎培养模型,观察终浓度为81μmol.L-1的甲醛与昆明种小鼠全胚胎共培养不同时间(分别为0,16,26,48 h)对胚胎生长发育的影响。结果:甲醛对小鼠胚胎的器官形成早期具有明显的影响,呈现明显的时间-效应关系。甲醛暴露16 h则能引起胚胎发育迟缓。当甲醛暴露时间为26和48 h时,胚胎生长发育和形态分化等各项指标与对照组(0 h)比较均呈现出显著差异(P<0.05,P<0.01);胚胎畸形发生率也显著升高,主要表现为神经管闭合不全、体位翻转不全、脑、心脏、腮弓发育异常及视觉系统、前肢芽、后肢芽、体节等畸形。结论:甲醛对小鼠胚胎生长发育和器官形态分化均有明显的抑制作用,表现出明显的时间-效应关系。

定位转HCY-2基因诱发鸡胚神经管畸形的时间-效应关系研究

本文旨在研究定位转新基因（ＨＣＹ－２）与神经管畸形发生的时间－效应关系及可能的作用机理。采用脂质体介导基因转移技术将已构建的含有全长ＨＣＹ－２ｃＤＮＡ的真核表达载体定位转入不同发育时期的鸡胚（Ｈａｍｂｕｒｇｅｒ－Ｈａｍｉｌｔｏｎ１、６和１２期），培养后再用ＲＴ－ＰＣＲ、免疫组化、扫描和透射电镜及光镜等技术探讨ＨＣＹ－２基因在４天龄鸡胚中的表达、分布和致畸作用。结果在３个不同时期定位导入ＨＣＹ－２基因后，均可诱导胚胎发生神经管畸形，以１天龄头侧微注射的胚胎最为敏感，神经管畸形发生率高达３５．３％，呈明显时间－效应关系，其表现型是：脑膨出、无脑、脊柱裂和小头。转基因组胚胎能够表达ＨＣＹ－２ｍＲＮＡ和相应编码蛋白，主要分布于胚胎脑组织中。扫描和透射电镜下发现ＨＣＹ－２基因能损伤细胞表面和内部的超微结构；在畸形部位还观察到大量的凋亡细胞。结论是，ＨＹＣ－２基因可能是一种新的基因毒性因子，它在胚胎早期神经管畸形发生机制中起重要作用。

紫外线照射与照射后抗佝偻病作用的时间－效应关系的实验研究

本文探讨大鼠长期受小剂量紫外线照射及照射后其抗佝偻病作用的时间效应关系。结果表明：各剂量组血清２５羟基维生素Ｄ_３衰减呈对数方式，有明显的时间效应关系。１／８ＭＥＤ组衰减最快，停照１２周时已出现维生素Ｄ异常，３６％骨化异常；１／４ＭＥＤ组衰减最慢，停照１２周时可处于正常水平；１／２ＭＥＤ组效应低于１／４ＭＥＤ组，表明１／４ＭＥＤ剂量是合成维生素Ｄ的最佳剂量，过量紫外线照射无增强作用。提示人体夏秋季日照射１／４ＭＥＤ，即使冬季无照射，贮存的维生素Ｄ可维持血液维生素Ｄ水平正常至冬季，预防佝偻病的发生。

氟对大鼠胚胎卵黄囊损害作用的时间──效应关系

应用大鼠植入后全胚胎培养，在氟离子浓度为３０μｇ／ｍｌ于胚胎培养的不同时间段染毒，观察卵黄囊直径、血管分化形成及超微结构的改变。结果表明，氟作用１６ｈ，开始对卵黄囊血管分比和血管网形成有明显抑制作用；作用２４ｈ以上，卵黄囊直径明显减小，同时卵黄囊超微结构如细胞表面微绒毛，以及胞内线粒体等细胞器发生了明显的病理改变，对营养的摄取功能降低。染毒时间越长上述变化越严重。

硒对植入后大鼠胚胎致畸作用的时间－效应关系

应用体外全胚胎培养模型并结合电镜技术探讨了硒暴露不同时间对大鼠胚胎的致畸作用，染毒剂量为４．０μｇ／ｍｌ。结果显示硒对器官形成早期的胚胎具有明显的时间－效应关系。早期暴露１２ｈ，胚胎干重和视觉系统指标值明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）．而晚期（第３６～４８ｈ）暴露１２ｈ，未见胚胎有任何发育异常．硒暴露２４ｈ和４８ｈ，对胚胎的生长发育和器官形态分化均有明显的抑制作用，５０％以上的胚胎出现多种畸形。结果还提示视觉系统是硒致畸作用的主要靶位点；体外培养胚胎对硒的敏感期在１～２４ｈ这一时段，相当于器官形成期的第９，５～１０．５ｄ。

羰基镍急性染毒致大鼠淋巴细胞DNA损伤的剂量时间效应

通过急性动物实验观察不同剂量羰基镍(Ni(CO)4)染毒对大鼠淋巴细胞DNA的损伤程度。采用静态方式对SD大鼠染毒30 min,以羰基镍20 mg·m^(-3)、135 mg·m^(-3)和250 mg·m^(-3)为低、中和高剂量染毒组,250 mg·m^(-3)氯气染毒组为阳性对照组,未染毒组为正常对照组。大鼠染毒后1 d、2 d、3 d和7 d分别收集样本。采用单细胞凝胶电泳测量淋巴细胞DNA的损伤程度。通过对所得彗星图像的尾长和Olive尾距(OTM)指标结果分析发现,大鼠淋巴细胞损伤程度随着羰基镍染毒剂量的增加而增加,4个时间点各剂量组间均有显著差异(P<0.05),4个剂量组各时间点均有显著差异(P<0.05),且随时间变化有一定的变化规律,损伤程度在3 d时达最大,而后缓慢下降;在高剂量组染毒和染毒后3 d,损伤程度达到最大。急性羰基镍染毒可致淋巴细胞DNA显著损伤,且存在明显的剂量、时间和交互效应。

白芥子穴位给药配伍对延胡索乙素药效动力学影响的研究

目的:探讨“冬病夏治”全方配伍和无白芥子配伍延胡索乙素在模型家兔“肺俞”穴皮下药代动力学特征及药代动力学-药效动力学(PK-PD)模型的相关性。方法:支气管哮喘模型家兔随机分成延胡索单方组、缺白芥子组、全方组,微透析技术收集14 h穴位皮下透析液,液相色谱-质谱法(Liquid Chromatography Mass Spectrometry,LCMS)法检测方中君药延胡索主要成分延胡索乙素浓度,获得药代动力学参数;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测对应时间点模型动物血清中IgE水平,获得药效学参数;对药动学、药效学参数进行PK-PD模型拟合。结果:白芥子配伍后的药峰浓度(C_(max))、药时曲线下面积(AUC_(0-t))、平均滞留时间(MRT_(0-t))均显著增加(P<0.01,P<0.01,P<0.05),达峰时间(T_(max))提前(P<0.01);“浓度-时间-效应”三维曲线表明,方中有白芥子配伍时,药效出现更快、消退更慢,起效时间晚于峰浓度,具有一定滞后性。结论:动力学参数、PK-PD模型结果表明,白芥子配伍能够改变“方中君药”——延胡索的主要成分延胡索乙素穴位局部的皮下分布,促进方中君药有效成分快速吸收,延长滞留时间,在方剂中起到主药、改善其他药物分布的“双重”作用。

非小细胞肺癌放疗中的时间-效应关系

近十余年来，大量资料表明头颈部鳞癌放疗中存在明显的时间—效应关系。总疗程时间延长会导致肿瘤局控率的降低；疗程中肿瘤细胞加速再增殖是其主要原因，基于该理论发展起来的缩短疗程的放疗方法被认为是放射肿瘤学的重要进展之一。作者综合分析有关非小细胞肺癌（ＮＳＣ...

γ射线诱发人外周血淋巴细胞T细胞受体基因突变剂量-效应和时间-效应关系

目的初步建立T细胞受体（TCR）突变频率的剂量-效应和时间-效应模型，为探讨TCR作为估算辐射生物剂量计提供依据。方法将10名健康成年人的外周血淋巴细胞分成两组，第1组4人（男性）的外周血淋巴细胞分别给予0、0．5、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0、3．5、4．0和5．0Gyγ射线照射，用于拟合剂量-效应曲线，第2组6人（男女各半）的外周血淋巴细胞给予2Gy．y射线照射，用于拟合时间-效应曲线。用流式细胞仪进行计数检测，计算TCR基因突变频率。结果1射线照射诱发TCRMF的辐射剂量-效应曲线，拟合最佳的模型为二次方程模型：TCRMF=92．14＋22．61D2（R2adj=0．65）；γ射线照射诱发TCRMF的辐射时间-效应曲线，拟合最佳的模型为二次多项式方程模型：TCRMF=3．74＋743．66T＋308．64T2（R2adj=0．79）。结论0～5Gy范围内TCR基因突变频率与辐射剂量存在剂量-效应关系。照后4d内TCR基因突变频率随时间的延长而继续增加，存在时间-效应关系。

双酚A致体外培养大鼠胚胎发育毒性的时间-效应关系研究

目的探讨双酚A(BisphenolA)对大鼠胚胎毒性的时间-效应关系。方法采用全胚胎培养模型,对9.5d龄大鼠胚胎分别染毒BisphenolA(100mg/L)6、16、26、48h,观察体外培养胚胎生长发育的影响。结果早期暴露6h对体外培养的大鼠胚胎的生长发育无不良影响,染毒16h即可影响大鼠胚胎的生长发育,染毒26h和48h对胚胎生长发育和形态分化均有明显的抑制作用。光镜下发现只有染毒26h以上才出现卵黄囊及大鼠胚胎脑组织结构的改变。结论体外实验条件下,BPA对器官形成期的早期大鼠胚胎的毒性作用具有明显的时间-效应关系,其毒性表现为慢性毒性作用。

脓毒症不同阶段对顺阿曲库铵药效学的影响

目的研究处于不同病程阶段的脓毒症对顺阿曲库铵药效学的影响。方法随机纳入年龄在18-65岁,ASA分级Ⅰ-Ⅲ级患者共45例,分为对照组：全身情况较好,无感染症状,ASA分级Ⅰ、Ⅱ级,拟行胆囊切除术的患者15例;SIRS组：消化道穿孔合并脓毒症且处于全身炎症反应期的患者12例;重症脓毒症组：消化道穿孔合并脓毒症且处于重症或休克期的患者9例。麻醉诱导后给予顺阿曲库铵0.1 mg/kg。采用神经肌肉加速度监测仪监测4个成串刺激（TOF）评价肌松剂药效作用。药效学指标包括ED50,T1最大抑制率,起效时间（达到最大抑制效应时间）,T1最大恢复效应,恢复时间（达到最大恢复效应时间）。结果对照组、SIRS组以及重症脓毒症组顺阿曲库铵的ED50分别为（0.06±0.03）、（0.16±0.11）和（0.27±0.15）μg/mL。各组ED50比较差异有统计学意义（P〈0.05）。各组最大抑制效应比较,重症脓毒症组明显减弱,差异有统计学意义（P〈0.05）。对照组、SIRS组和重症脓毒症组顺阿曲库铵的起效时间分别为（4.2±1.3）、（8.6±2.4）和（13.7±3.4）min,差异有统计学意义（P〈0.05）。SIRS组和重症脓毒症组的最大恢复效应较对照组弱。SIRS组与重症脓毒症组比较,差异没有统计学意义（P〉0.05）。各组恢复时间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。SIRS组恢复时间最短,为（14.8±14.2）min,重症脓毒症组恢复时间较其余两组明显延长,为（112.4±21.0）min。结论消化道穿孔合并脓毒症可降低顺阿曲库铵肌松作用,延长起效时间,其效应的下降与脓毒症严重程度有关。

160例阿德福韦酯不良反应特征及骨软化的风险因素分析

目的探讨阿德福韦酯致不良反应(ADR)发生的一般规律、特点及风险因素,为临床安全用药提供参考。方法对山东省ADR数据库中160例涉及阿德福韦酯的ADR报告进行回顾性分析,对不良反应表现的时间分布等进行了探讨,重点对骨骼系统损害和低磷血症的不良反应进行分析。结果阿德福韦酯的ADR主要累及胃肠系统损害、皮肤及其附件损害;严重ADR主要累及骨骼肌肉系统损害、泌尿系统损害,多于长时间用药后发生。胃肠系统损害、皮肤及其附件损害主要是用药半年内出现,肝肾功能异常、血磷降低可于用药半年以上出现,骨骼肌肉损害可于用药1年以上出现,骨软化症可于用药4年以上出现。结论阿德福韦酯的ADR的具有时间关联性,长期用药产生肾毒性而导致血磷降低和骨软化症,高龄和肝硬化患者可能更易发生严重ADR,应加强用药期间的肝肾功能及血磷的定期监测,正确诊断,及时治疗。

浅谈《内经》中对针刺疗程的界定

通过对《黄帝内经》及临床文献中对针刺疗程论述的回顾,总结出影响针刺疗程的主要因素,即在其安全治疗前提下与疾病的病因、病程、病位、脉象、医者的操作,以及选择的针刺方法等有直接关系,通过对多种因素的结合才能对针灸临床科研中针刺疗程进行更合理的界定,为量化针刺提供理论依据。

蛇毒抗栓酶对冠心病和高血压病血小板聚集功能的影响

本文以6—酮—前列腺素F_(1α)(6—KETO—PGF_(1α))、血栓素B_2(TXB_2)、T/K(TXB_2/6—KETO—PGF_(1α))比值及血小板内环磷酸腺苷(cAMP),环磷酸鸟苷(CGMP)作为观察指标,探讨蛇毒抗栓酶(Svate)溶栓的作用机理.结果表明:经Svate治疗的急性心肌梗塞、心绞痛及高血压病患者,与治疗前相比,其血浆6—KETO—PGF_(1α)升高、TXB_2降低、T/K比值下降、血小板内cAMP水平明显升高、cAMP/cGMP比值增加。故认为,Svate可能通过增加血管壁前列环素合成,升高血小板cAMP水平,减少TXA_2产生,从而抑制血小板的聚集和释放功能。

有机磷农药对坛紫菜过氧化物酶(POD)活性影响的研究

用有机磷农药(甲胺磷、辛硫磷)分别在0.1,0.5,1,10,20mg/L浓度下对坛紫菜(Porphyrahaitanensis)暴污,不同时间(12h,24h,48h,72h)取样.测定甲胺磷、辛硫磷对坛紫菜叶状体过氧化物酶活性的影响.结果表明:随污染时间的延长,甲胺磷低浓度诱导POD活性,高浓度先诱导后抑制,并且浓度越大越早出现抑制;辛硫磷所有浓度均表现为先诱导后抑制的趋势.24h、48h、72h均出现比较良好的剂量 效应关系.污染暴露48h,相同条件下对POD活性的毒性大小为:辛硫磷>甲胺磷.

番茄红素对实验小鼠免疫功能的影响

目的：应用中药血清药理学方法，观察番茄红素对实验小鼠免疫功能的影响。方法：用6周龄，体重为18-20g的BALB／e小鼠200只，设0、10、15和20mg／kg·bw四个番茄红素水平处理。于给药后0．5、1、1．5、2、2．5、3、3．5、4、4．5和5小时分别无菌条件下取血，分离血清进行脾脏T细胞增殖活性和分泌IL-2、IL-4活性、NK细胞杀伤活性等免疫功能检测。结果：不同剂量番茄红素对脾淋巴细胞增殖、IL-2、IL-4产生有促进作用，且不同时相有所波动；能明显增强NK细胞活性，以高剂量组最为明显，作用时间较长；其药效影响集中在给药后0．5～3小时。结论：适宜剂量的番茄红素能增强特异性与非特异性免疫，表明有提高机体免疫功能的作用。

亚硝酸钠对鲫鱼肝脏过氧化氢酶活性的影响

采用室内模拟方法,研究了不同亚硝酸钠浓度(0.5mg/L、1.0mg/L、2.0mg/L和3.0mg/L)处理不同时间后对鲫鱼肝脏过氧化氢酶(CAT)活性的影响。实验结果表明:在处理后24h,各浓度处理组的CAT活性增加;当处理时间延长时,2.0mg/L和3.0mg/L处理组CAT活性受到抑制,抑制程度与其剂量高低和暴露时间的长短呈正相关,表现出显著的浓度-效应和时间-效应关系;而0.5mg/L和1.0mg/L处理组CAT活性在暴露后48h显著升高,在96h时下降至稍低于对照组。结果表明,CAT活性对亚硝酸钠胁迫较为敏感,提示有可能成为水体中亚硝酸盐氮浓度升高的一个合适的生物指示剂。

中药血清药理学的方法学研究——在中药复方药物动力学研究中的应用

以抑制血小板释放５ＨＴ作用（１４Ｃ５ＨＴ释放法）为指标，用血清药理学方法进行头风饮药物动力学研究，计算了头风饮的药物动力学参数。