利用示踪试验时间-浓度曲线分析岩溶管道结构特征

岩溶管道结构特征对岩溶水资源的合理取用、保护及地下工程安全施工均具有重要影响。目前在利用示踪试验曲线分析岩溶管道结构特征时,难以通过曲线叠加、钝锋、不规则上升和下降等形态准确解释多条岩溶管道连接关系、地下湖所处位置和地下水状态。运用地下水溶质运移理论,推导出岩溶管道流溶质运移模型,根据模型绘制三维溶质运移形态和理论时间-浓度曲线,结合水力学相关知识,对岩溶管道连接关系、地下湖位置及岩溶管道流形态变化对应的时间-浓度曲线进行解释。得出以下主要结论:(1)曲线出峰个数对应岩溶管道条数,由于管道径流长度及流速存在差异,双管道并联曲线存在3种模型,分别为2个孤立的单峰、下降曲线存在双峰叠加和2个连续上升的叠加峰;(2)单管道曲线下降梯度个数对应地下湖个数,多管道需结合管道个数和地下湖位置具体分析下降梯度和地下湖个数关系,根据地下湖位置将双管道并联岩溶管道划分4种类型,即地下湖存在于未分支管道、主管道、支管道、主管道和分支管道上;(3)曲线形态极速变化标志着管道流发生表流和承压流的相互转化。研究结果可为岩溶地区地下水保护及地下工程安全建设提供保障。

比较浓度-时间曲线下面积与谷浓度指导万古霉素治疗重症患者的临床随机对照研究

目的探讨浓度-时间曲线下面积和谷浓度指导万古霉素治疗重症患者的临床安全性和疗效差异。方法入选2021年1月至2023年12月收住兰州大学第二医院重症医学科因革兰阳性菌感染且经医师确认需使用万古霉素治疗的患者,经纳排标准筛选后,采用随机数字表法将入选患者分为两组进行前瞻性、随机、单盲对照研究,对照组以万古霉素谷浓度10~20 mg/L为目标靶值,观察组以万古霉素浓度-时间曲线下面积400~600 mg·h/L为目标靶值。经过监测,最终对照组77例、观察组79例符合目标靶值范围并进行相关统计学分析与比较。结果观察组万古霉素相关急性肾损伤(AKI)发生率明显低于对照组(P=0.002),两组临床疗效及总治疗时间差异无统计学意义。根据多因素Logistic回归分析显示,谷浓度(OR=1.021,95%CI 1.019~1.577,P=0.033)及急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分(OR=1.189,95%CI 1.055~1.339,P=0.004)是万古霉素相关AKI独立危险因素,采样总数量(OR=0.476,95%CI 0.247~0.917,P=0.000)是临床转归独立危险因素。对谷浓度与万古霉素相关AKI进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,谷浓度预测万古霉素相关AKI临界值为15.65 mg/L,敏感度为0.786,特异度为0.697,ROC曲线下面积为0.727。结论基于浓度-时间曲线下面积为目标靶值的药物监测方法,可以减少万古霉素相关AKI发生,但临床疗效无差别。

有限取样法估算中国成年肾移植受者霉酚酸血药浓度-时间曲线下面积

目的建立有限取样方法用于估算霉酚酸(MPA)(免疫抑制药)的AUC。方法31例成年肾移植受者按每次1g,每12h给药1次口服霉酚酸酯(MMF),用线性梯形法计算MPA AUC0-12h,进行相关分析,确定MPAAUC0-12h值的可预测时间点。进行多元线性回归,确定有限取样方案。结果MPAAUC0-12h与服药后0.5h(C0.5,γ=0.60)、1h(C1,γ=0.60)、4h(C4,γ=0.6121)和10h(C10,γ=0.6371)(均P<0.001)血药浓度有较好的相关性,MPAAUC=12.61+0.37C0.5+0.49C1+3.22C4+8.17C10;有84%(26/31)估算AUC误差在10%以内,有97%(30/31)估算AUC误差在20%以内。结论有限取样法可用于估算肾移植受者口服MMF后MPAAUC0-12h。

晚期结直肠癌患者5-氟尿嘧啶理想血药浓度-时间曲线下面积区间值研究

目的:探讨晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者应用5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础化疗时,5-FU理想血药浓度-时间曲线下面积(AUC)的区间值。方法:本研究纳入2017年8月至2018年6月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的应用5-FU为基础化疗方案治疗的晚期CRC患者49例,5-FU的给药剂量根据患者的体表面积(BSA)确定。利用超高效液相色谱-串联质谱技术测定CRC患者应用5-FU持续静脉滴注18~30 h的5-FU稳态血药浓度(CSS),准确记录患者使用5-FU的滴注开始时间及结束时间,计算患者持续滴注时间(TCI),根据AUC=CSS×TCI计算患者AUC值。同时对患者的治疗效果及不良反应进行评价,分析CRC患者5-FU AUC与疗效和不良反应的关系,探讨5-FU在结直肠癌治疗中的理想AUC范围。结果:5-FU的CSS范围为180~880 ng/ml;5-FU AUC呈非正态分布,范围为8.43~41.1 mg·h/L,均值为(19.01±7.32) mg·h/L,AUC具有明显个体间差异,可达5倍;相关性分析结果提示,5-FU AUC与临床疗效、不良反应之间存在明显相关性。5-FU理想AUC范围是21.75~28.63 mg·h/L。结论:晚期CRC患者基于BSA确定5-FU给药剂量,5-FU的AUC存在明显的个体差异,5-FU理想AUC区间为21.75~28.63 mg·h/L。

建立有限采样法估算天疱疮口服霉酚酸酯血药浓度-时间曲线下面积的模型

目的探讨建立有限采样法(LSS)估算天疱疮患者口服霉酚酸酯(MMF)血药浓度-时间曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)的模型。方法采集2016年10月~2018年12月收治的28例天疱疮患者口服MMF服药前和服药后0.5、1、2、4、6、8、12 h外周静脉血,用酶放大免疫测定技术(EMIT)检测血浆霉酚酸(MPA)浓度,用线性梯形法计算服药后0~12 h的MPA-AUC,用SPSS软件拟合估算MPA-AUC 0~12 h的回归方程及相关系数,并用预测误差评价模型准确性。结果28例天疱疮患者的MPA血药浓度-时间曲线形态基本相同;其中1点和2点拟合的复相关系数较低,3~5点拟合的复相关系数较高,共遴选出复相关系数较高的9个模型,其中模型3至模型9精准性递加。结论考虑可操作性和检测成本,推荐3点、4点的数学模型可用于临床估算天疱疮患者服用MMF后MPA-AUC 0~12 h,指导个体化给药。

时间依赖性抗菌药与浓度依赖性抗菌药物给药方案的优化策略探究

抗菌药主要可分为以下2大类型：浓度依赖性抗菌药与时间依赖性抗菌药。浓度依赖性抗菌药主要为喹诺酮类与氨基糖苷类等，其具有血药峰浓度越高，灭菌的效果越好的特点。而时间依赖性抗菌药则主要为β内酰胺类药物，其灭菌的作用与药物的血药峰浓度无太大的联系，主要与药物对于病菌的MIC时间有关。抗菌类药物在进行杀灭病原菌的作用时，需要以下2种条件：（1）药物具备一定的浓度；（2）作用于靶位一定的时间。时间与浓度的关系在药代动力学中主要是由AUC（时间-浓度曲线下面积）表示[1]。使用浓度依赖性抗菌药物时，药物的浓度越高，则杀灭病原菌的作用越强，对于此类药物，通常的疗效预测指标为Cmax与MIC的比值。氨基糖苷类药物即为较典型的浓度依赖性抗菌药，有研究显示，对于肺炎患者，使用氨基糖苷类药物进行治疗时，48小时内若Cmax与MIC的比值能够超过10，则患者白细胞计数恢复正常的速度更快[2]。因此对于氨基糖苷类药物，通常要求在进行血药浓度监测的过程中，尽可能的增加给药剂量，以达到理想的临床治疗效果。时间依赖性抗菌药物在进行杀菌作用时，药物的浓度到达一定的量即会达到饱和，此时增加药物剂量对于治疗效果不会有太大的影响。对于此类药物，T＞MIC即为监控疗效的指标[3]。β内酰胺类药物即为最为常见的时间依赖性抗菌药，根据相关研究证实，β内酰胺类药物的临床疗效与AUIC有显著相关性。本文就时间依赖性抗菌药与浓度依赖性抗菌药在使用过程中的方案优化进行分析与讨论，具体如下。

应用OriginPro 7.5软件计算药-时曲线下面积

血药浓度一时间曲线下面积（Area under the C-tcurve．AUC）是评估药物进入生物体内量的多少的一个重要指标。AUC的计算是药物生物利用度测定的主要内容”[1-3]，一般多采用手工计算梯形面积法，较为繁琐。本文介绍一种应用OriginPro7．5软件绘制血药浓度一时间曲线图并同时计算AUC的方法，具有简单、快速、直观和方便的特点。

霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的血药浓度与不良反应的联系

目的:回顾性分析霉酚酸酯(MMF)治疗狼疮性肾炎(LN)的MMF血药浓度与不良反应(ADR)之间的关系。方法:162例接受MMF治疗的LN患者[女性143例,男性19例,平均年龄(28.9±12.6)岁]。治疗方案为激素联合MMF,MMF起始剂量1.0～2.0g/d,6个月后减量。MMF的血药浓度测定采用HPLC法,以MPA-C0、C0.5和C2计算MPA-AUC。分析起始MPA-AUC及治疗过程中各检测点MPA-AUC、C0、C0.5及C2与ADR之间的联系。结果:(1)MMF剂量校正的血浆MPA-AUC为9.18～137.2(平均33.4±17.6)mg.h/L.g。(2)MMF治疗12个月内32例(19.8%)共发生ADR40例次(24.7%),其中感染26例(16.0%),包括肺炎10例(6.17%),带状疱疹11例(6.79%)。ADR和感染发生在3个月内者分别占87.5%和80.8%。发生ADR者初始MPA-AUC[分别为(52.4±16.6)mg.h/Lvs(39.8±14.7)mg.h/L,P<0.01]和MPA-C0[(2.5±1.5)mg/Lvs(1.7±1.0)mg/L,P<0.05]显著高于无ADR组。初始MPA-AUC>40(mg.h/L)组ADR发生率显著高于≤40(mg.h/L)组(33.8%vs18.2%,P<0.01)。治疗过程中MPA-AUC>40(mg.h/L)时总ADR(18.0%vs4.0%,P<0.01)和感染率(12.4%vs2.0%,P<0.01)均显著高于MPA-AUC≤40(mg.h/L)时,并发肺炎时90%MPA-AUC>40(mg.h/L);有ADR及感染者的初始及治疗过程中的MPA-C0也显著高于无ADR和无感染组,MPA-C0.5和MPA-C2无差异。结论:MMF治疗LN时,起始和治疗过程中的MPA-AUC和C0与不良反应发生相关,MPA-AUC>40(mg.h/L)时ADR的风险显著增加,建议治疗初期MPA-AUC控制在40(mg.h/L)以下,但还需要前瞻性研究的证实。

卡铂术前不同分级盆腔动脉灌注化疗宫颈癌组织内铂离子浓度的对比研究

目的:对比术前超选择子宫动脉与髂内动脉前干灌注卡铂化疗宫颈癌癌组织内的铂离子浓度,为临床上选择合适的靶血管实施动脉化疗提供依据。方法:选择经病理检查证实为宫颈癌、且癌灶较大易于取材的患者14例,随机分为超选择子宫动脉灌注化疗组和髂内动脉前干灌注化疗组,以卡铂300mg/m2一次性给药。在灌注后0、10、20分钟分别钳取宫颈癌组织,测定标本内铂离子浓度。结果:①峰值及曲线形态:两组癌组织内铂离子浓度的高峰值均出现在化疗结束后即刻,且随时间的延长而快速下降,呈一下降曲线。超选择子宫动脉灌注化疗组的峰值是251.00±119.39ng/mg,髂内动脉前干灌注化疗组的峰值是186.73±110.66ng/mg,差异无统计学意义(P>0.05)。②浓度-时间曲线下面积(AUC0～20min)值:超选择子宫动脉灌注化疗组化疗后0～20分钟的癌组织内铂离子浓度AUC0～20min为3432.50±2099.94ng.min/mg,髂内动脉前干灌注化疗组为2722.36±1474.34ng.min/mg,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:超选择子宫动脉灌注与髂内动脉前干灌注化疗后癌组织内铂离子无论是峰浓度还是AUC0～20min均无明显差别,但从减少动脉化疗并发症的角度,应根据宫颈癌的分期情况选择合适的靶血管实施动脉化疗。

FK506血药浓度-时间曲线下面积的临床监测

目的 探讨同种异体肾移植术后及胰肾联合移植术后患者口服FK5 0 6后某时段的血药浓度和血药浓度 时间曲线下面积 (AUC)的关系 ,指导临床用药。 方法 取 5 4例肾移植和 6例胰肾联合移植患者不同时段血药浓度C0～ 12 ,测量血药浓度并计算AUC。利用回归方法分析各时段血药浓度和AUC的关系。 结果 无肝病或有肝病肾移植患者、胰肾联合移植患者具有不同形状的药时曲线。肾移植患者的C2 和AUC的相关性 (r2 =0 .89)大于C0 和AUC的相关性 (r2 =0 .74 ) ,肝病肾移植患者和胰肾联合移植患者的C2 和AUC的相关性 (r2 =0 .91)近似C0 和AUC的相关性(r2 =0 .90 )。 结论 无肝病的肾移植患者可用公式AUC =7×C2 ,肝病患者和胰肾联合移植患者可用公式AUC =11×C2 。对于肝病患者和胰肾联合移植患者在初始用药后最好测量C1～ 4以了解曲线形状 ,确定采用合适公式计算AUC。

肾移植中霉酚酸血浓度的监测

背景:作为抗代谢免疫抑制剂,霉酚酸酯以其低毒副作用的优点已经在实体器官移植中得到广泛应用。然而,临床上移植患者常联合用药,霉酚酸酯与其他免疫抑制剂(如环孢素A和他克莫司)联合使用时的药代动力学特点尚不清楚。目的:动态监测霉酚酸浓度,比较霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时药代动力学特点,以探讨其最佳治疗浓度窗,指导临床个体化用药,从而提高疗效,降低其毒副反应。方法:应用SyvaEmit-2000药物浓度检测分析仪检测肾移植受者服药(霉酚酸酯)前(C0)、服药后0.5h(C0.5)和服药后2h(C2)霉酚酸血浓度,并根据3个时间点的浓度值来计算0-12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值。结果与结论:入选340例肾移植受者,共检测霉酚酸3点血浆浓度-时间曲线下面积820例次,霉酚酸酯+他克莫司联合用药组574例次;霉酚酸酯+环孢素A联合用药组246例次。霉酚酸酯与环孢素A联合应用时,0-12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值显著低于霉酚酸酯与他克莫司联合应用时,差异有显著性意义(P<0.05)。霉酚酸酯联用他克莫司组服药前、服药后0.5h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用环孢素A组(P<0.05),霉酚酸酯联用环孢素A组服药后2h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用他克莫司组(P<0.05)。霉酚酸酯联用他克莫司组服药后0.5h出峰的病例数高于霉酚酸酯联用环孢素A组(P<0.05)。结果可见霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时应根据相应的药代动力学特点给药,如与他克莫司联用时,应该更早地减低他克莫司剂量。三点霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积监测相对简便易行,在临床应用更具有可操作性。

聚合物种类与介质类型对超饱和布洛芬与结晶性布洛芬在液态环境中的浓度影响

目的旨在研究聚合物种类及介质类型对超饱和布洛芬与结晶性布洛芬在液态环境中的浓度影响。方法主要通过模拟液态超饱和过程或加入结晶性布洛芬的方法,利用溶出仪测定不同时间点药物含量,分析9种聚合物与5种介质类型对BCSⅡ类药物布洛芬的浓度-时间曲线影响。结果 F127、β-CD和HP-β-CD具有更高的浓度,呈现更加显著的溶出加强与结晶抑制的综合能力。结论基于溶液浓度-时间变化曲线,在布洛芬的超饱和药物递送体系(SDDS)里,F127、β-CD和HP-β-CD是更加适合的聚合物载体,能够更加有效地促进结晶药物的溶出及抑制药物结晶。

固相萃取-HPLC法研究格尔德霉素在Beagle犬药代动力学

目的:建立格尔德霉素在 Beagle 犬血浆中的同相萃取(SPE)-HPLC 测定方法,并研究其在犬体内的药代动力学。方法:18只 Beagle 犬分为0.25,0.5,1.0 mg·kg^(-1)低、中、高3个剂量组,单次静脉注射格尔德霉素,于给药后不同时间点采集血样。以 N-苯基-1-萘胺作为内标,Oasis HLB 同相萃取柱优化提取富集,HPLC 法测定其浓度;用药代动力学计算程序3P97拟合药物浓度-时间曲线,求算药动学参数。结果:格尔德霉素在0.01-1.0μg·mL^(-1)线性范围内,低、中、高3种不同浓度质控样品(0.01,0.1,1.0μg·mL^(-1))日内 RSD 分别为5.6%,4.6%,1.9%(n=5);日间 RSD 分别为6.9%,3.2%,6.7%(n=5)。绝对回收率分别为85.0%±3.0%,91.1%±2.2%,94.0%±0.7%(n=5);低、中、高剂量组的 T_(1/2β)分别为89.2,116.6,101.6 min;AUC 分别为6.9,12.7,24.9 min·μg·mL^(-1);Vc 分别为858.0,964.4,981.3 mL·kg^(-1);CL 分别为35.9,39.4,40.1mL·min^(-1)·kg^(-1)。结论:固相萃取-HPLC 法测定格尔德霉素准确,快速,回收率高。格尔德霉素在 Beagle 犬体内药代动力学符合二室静脉注射模型。这对以后的临床应用指导具有十分重要的意义。

绿茶明显降低了纳多洛尔的血药浓度

近期，一项研究评价了绿茶对于β-阻滞剂纳多洛尔药效学和药动学的影响。10位健康志愿者在不断喝绿茶（700mL／d）或水14d后，接受一剂口服的纳多洛尔30mg和绿茶或水。对绿茶和血液中的儿茶素浓度进行检测。结果发现，绿茶明显降低了纳多洛尔的最大血浆浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0—48）都明显降低，分别降低了85．3％和85．0％，肾脏清除率没有改变。

在紫杉醇／卡铂联合方案中加入吉西他滨提高进展期非小细胞肺癌的生存率：一项Ⅱ-Ⅲ期临床试验结果

目的紫杉醇，卡铂（PC）方案是非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中的一种标准方案。至今，对进展期的NSCLC仍无三联新药组合显示优于二联药物方案。为此，我们进行临床试验观察紫杉醇／卡铂／吉西他滨（PCG）方案能否比PC方案提高总的生存率（OS）和反应率（RR）。方法不适合放疗的ⅢB期患者和未经化疗、具有可测量病灶和生活质量评分在0-2的Ⅳ期患者随机分为PC组（紫杉醇200mg／m^2和卡铂浓度-时间曲线下面积为6．d1每21天一次）和PCG组（紫杉醇200mg／m^2和卡铂浓度-时间曲线下面积为6，dl和吉西他滨1000mg／m^2,d1、8每21天一次）。

云南普朗铜矿尾矿库喀斯特渗漏示踪试验研究

喀斯特渗漏是在碳酸盐岩分布区修建尾矿库常遇到且必须解决的重大问题。在云南普朗铜矿尾矿库地下水示踪试验工程实例中,通过对比使用染料示踪法与化学离子示踪法表明,化学离子示踪法更适用于碳酸盐岩分布区。由时间-浓度曲线及实验结果确定了拟建尾矿库地下水运移方向、地下水流速,评价了地下喀斯特发育状况,为拟建尾矿库的防渗设计提供依据。

抗菌药物静脉滴注给药方案的设计原理和方法

目的设计抗菌药物静脉滴注给药方案。方法依据药物动力学和抗菌药物药效动力学原理,采用文献报道相关参数设计阿米卡星、环丙沙星和青霉素G静脉滴注给药方案。结果铜绿假单胞菌呼吸道感染患者给予阿米卡星380.64mg,静脉滴注速率33滴/min,每天给药1次;铜绿假单胞菌感染患者给予环丙沙星311.85mg,静脉滴注速率52滴/min,14h后给予第二剂量;化脓性链球菌感染患者给予青霉素G480万U,静脉滴注速率33滴/min,给药时间间隔12h。结论依据药物动力学和抗菌药物药效动力学原理,结合相关试验数据,可以设计静脉滴注给药方案。

洛伐他汀在巴马香猪体内的绝对生物利用度

目的选择HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀作为模型药物，在巴马香猪体内进行生物利用度及药代动力学研究，探讨巴马香猪对洛伐他汀的处置规律。方法12头6-8月龄健康雄性巴马香猪随机分为灌胃组、静脉组和空白对照组，其中灌胃组和静脉组通过胃管和耳静脉分别给与洛伐他汀8、1．2mg／kg。给药后前腔静脉采血，用RP-HPLC-UV法检测血浆洛伐他汀浓度；用3P97计算药代动力学参数，用统计矩法计算血药浓度．时间曲线下面积（AUC0-∝）。结果灌胃组t1/2和Ke分别为3．43h和0．20h；静脉组C0、Ke、Vd、t1/2和CL分别为180．27ng/mL、0．17h、6．7L/kg、3．97h和66．97mL／min。统计矩法计算得到灌胃组和静脉组的AUC0-∝分别为每小时409．41，1627．78ng／mL，绝对生物利用度F为3．8％。结论洛伐他汀在巴马香猪体内的绝对生物利用度人和犬基本一致，提示巴马香猪与人和犬对药物的处置具有一定的相似性。

氟吡汀在中国维吾尔族和汉族健康人体内的药动学比较

目的研究氟吡汀在中国维吾尔族和汉族健康人体内的药动学。方法选择健康维吾尔族和汉族受试者各10人(男女各半),单剂量口服马来酸氟吡汀胶囊100mg,定时采血,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中氟吡汀的浓度,用DAS2.0软件进行数据处理,用SPSS11.5软件进行统计分析。结果口服马来酸氟吡汀后,维吾尔族和汉族受试者的主要药动学参数Tmax分别为(1.80±0.75)、(1.70±0.79)h,Cmax分别为(1535.44±398.69)、(1078.09±296.74)μg·L-1,AUC0-36分别为(14343.00±3200.5)、(8406.24±1622.5)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(15021.72±3705.88)、(8971.71±1996.53)μg·h·L-1。结论维吾尔族和汉族健康受试者单剂量口服马来酸氟吡汀胶囊后药动学参数的差异有统计学意义。

稳定期肾移植患者微乳化环孢素药代动力学的临床研究

目的探讨微乳化环孢素的药代动力学特点。方法测定稳定期的肾移植患者服用微乳化环孢素后不同时间点的药物浓度,前瞻性分析微乳化环孢素的峰浓度、达峰时间、谷浓度,并且比较各时间点的血药浓度与浓度-时间曲线下面积的相关性。结果测定药物的峰浓度值为(1215.01±303.62)ng/ml,达峰时间为(1.40±0.24)h,浓度-时间曲线下面积为每小时(3859.55±896.92)ng/ml。服药后1.5h的血药浓度与浓度-时间曲线下面积的相关系数最大为0.90。结论C1.5是代表微乳化环孢素生物利用度最佳的单一取样点,服用微乳化环孢素后1～2h内测定的血药浓度均与浓度-时间曲线下面积有较好的相关性。