昂拉地韦潜在基因毒性杂质的合成、表征和检测

为了对流感I类新药昂拉地韦的潜在基因毒性杂质进行研究,合成了昂拉地韦原料药中潜在基因毒性杂质3-叠氮基-5-氟-1-(四氢-2 H-吡喃-2-基)-^(1)H-吡唑并[3,4-b]吡啶(SMI-H),其结构通过核磁共振氢谱、碳谱、质谱进行表征。采用自行开发并验证的液相色谱-质谱法(LC-MS)对昂拉地韦原料药和关键起始物料3-溴-5-氟-1-(四氢-2 H-吡喃-2-基)-^(1)H-吡唑并[3,4-b]吡啶(SMI)进行杂质的检测。结果表明:在昂拉地韦中未检出该杂质,而在SMI中有检出(0.1%~0.2%),但杂质含量低于标准限度(≤0.3%),因此昂拉地韦的安全风险是可控的。