ZNF772甲基化及HR-HPV检测在意义不明的非典型鳞状细胞病人分流中的意义

目的:探讨锌指蛋白(ZNF)772甲基化及高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)病人分流中的意义。方法:选取初筛ASCUS病人195例,均接受HC2-HPV-DNA检测及ZNF772基因DNA甲基化检测;比较宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅱ及以上与CINⅡ以下、CINⅢ及以上及CINⅢ以下病人ZNF772基因位点甲基化水平的差异,并评估ZNF772甲基化水平及HR-HPV对ASCUS病人CINⅡ及以上、CINⅢ及以上的分流价值。结果:病理学检查显示,195例ASCUS病人中炎症80例(41.03%)、CINⅠ64例(32.82%)、CINⅡ29例(14.87%)、CINⅢ/CIS/AIS 18例(9.23%)、SCC/AC 4例(2.05%)。HR-HPV(HC2)阳性141例(72.31%)、HR-HPV(HC2)阴性54例(27.69%);CINⅡ及以上病人HR-HPV(HC2)阳性检出率高于CINⅡ以下(P<0.05);CINⅢ及以上病人HR-HPV(HC2)阳性检出率高于CINⅢ以下(P<0.05)。CINⅡ及以上、CINⅢ及以上病人ZNF772基因-420、-422位点甲基化水平分别高于CINⅡ以下、CINⅢ以下病人(P<0.05)。ZNF772基因-420、-422位点甲基化水平及HR-HPV诊断CINⅡ及以上的AUC(95%CI)分别为0.867(0.811~0.911)、0.806(0.743~0.859)、0.777(0.712~0.834),诊断CINⅢ及以上的AUC(95%CI)分别为0.891(0.838~0.931)、0.868(0.813~0.912)、0.780(0.716~0.836)。ZNF772基因-420位点甲基化水平诊断CINⅡ及以上、CINⅢ及以上的AUC面积最大。结论:相较于HC2-HPV-DNA检测,ZNF772甲基化检测更能准确地识别ASCUS中CINⅡ及以上、CINⅢ及以上病变病人,有望成为分流ASCUS的有效替代手段。

意义未明的特发性及克隆性血细胞减少症的临床研究

目的探讨意义未明的特发性/克隆性血细胞减少症(ICUS/CCUS)患者的临床表现及相关实验室诊断,评估疾病发展及预后。方法选取2019年1月至2021年2月于该院诊治的14例ICUS/CCUS患者,其中ICUS 7例、CCUS 7例,对其临床表现、骨髓形态及病理、染色体及骨髓增生异常综合征荧光原位杂交检测(MDS FISH)、基因突变进行检测分析。结果7例ICUS患者超过1年随诊,予对症支持治疗为主,1例进展为CCUS;7例CCUS患者中2例进展为MDS伴原始细胞增多亚型-1,1例进展为急性髓系白血病-M5。结论ICUS患者需定期随访,建议定期复查MDS基因突变检测,有进展为CCUS可能;合并有提示预后不良基因突变的CCUS患者需定期复查骨髓,及早干预诊治。

BRCA1/2基因胚系变异意义未明位点的重新分析

目的BRCA1/2基因胚系变异按照风险等级分为5类,其中3类意义未明位点(variants of the uncertain significance,VUS)需要定期复核。探索变异证据的更新对变异分类的影响并指导携带有害VUS位点的患者进行临床诊疗。方法收集971例进行了BRCA1/2基因胚系检测的患者(乳腺或卵巢癌),筛选出VUS位点128个。整合人群频率数据库、疾病数据库、计算机软件预测、共分离证据、等位基因证据及人群队列研究等证据,重新分析这些VUS位点,明确变异分类是否发生改变。结果142例肿瘤患者携带BRCA1/2基因VUS位点,占14.6%(142/971),变异位点数为128个,其中错义突变、同义突变、框内非移码突变和非编码区突变的比例分别为70.3%、4.7%、3.1%、21.9%。重新复核分析发现11.7%(15/128)的VUS位点可降级为2类,疑似良性。结论随着胚系变异相关证据的不断更新,VUS位点经再次复核后变异分类可能会有所改变。

原发性甲状旁腺功能亢进症合并意义未明单克隆丙种球蛋白血症一例报告及文献复习

原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)是内分泌常见疾病,但合并意义未明单克隆丙种球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)的报道较少。本文报道一例55岁女性,临床表现为逐渐加重的腰背部疼痛。辅助检查提示甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)升高、高钙血症和低磷血症。颈部超声造影和甲状旁腺放射性核素显像均提示甲状腺右侧叶下极下方实性结节。术后病理诊断甲状旁腺腺瘤。免疫固定电泳提示IgAλ型M蛋白增高,结合骨髓涂片等诊断为MGUS。

意义未明的单克隆丙种球蛋白血症合并POEMS综合征一例

患者,男,44岁,因“右下肢无力伴行走不稳定2个月”于2020年1月至胜利油田中心医院神经内科就诊。患者5个月前因左下肢及左脚麻木无力于当地医院就诊,应用甲钴胺等治疗后未见好转。2个月前患者出现右下肢无力,足底感觉障碍,行走不稳定,不能自行站立。既往史无特殊。体格检查:皮肤黏膜无明显异常,浅表淋巴结未触及肿大,心肺检查无明显异常,腹部柔软,无压痛及反跳痛,肝脾肾未触及肿大,双下肢无明显水肿;专科检查:双侧上肢肌力4级,双侧下肢肌力2级,呈跨阈步态,肌张力正常,双侧肱二头肌反射、肱三头肌反射、桡骨膜反射对称(-),双侧膝反射、跟腱反射对称(-)。

意义不明的克隆性造血对老年射血分数降低心力衰竭患者预后的影响

目的探讨意义不明的克隆性造血(CHIP)对老年射血分数降低心力衰竭(HFrEF)患者随访发生不良心脑血管事件(MACCE)的影响。方法前瞻性队列研究。连续选取2020年1月至2022年1月北京安贞医院收治的老年HFrEF患者145例,根据全基因组序列的CHIP状态分组,分为CHIP组[变异等位基因频率(VAF)≥2%,48例]和非CHIP组(VAF<2%,97例)。随访截至2023年1月31日,主要观察终点是MACCE,为死亡、HF加重再入院、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的复合结局。结果145例老年HFrEF患者,年龄65~90岁,平均为(78.1±10.4)岁。48例(33.1%)合并有CHIP,最常见突变是DNMT3A或TET2基因,分别占所有突变的47.9%(23/48)和37.5%(18/48)。与非CHIP患者相比,CHIP组患者年龄更大,血肌酐、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)和白介素6(IL-6)水平更高(均为P<0.05)。中位随访16个月(12~33个月)期间,51例患者(35.2%)发生MACCE,包括6例(4.1%)死亡、22例(15.2%)因HF加重入院、13例(9.0%)心肌梗死和10例(6.9%)卒中。与非CHIP组比较,CHIP组的因HF加重入院(HR=1.768,95%CI:1.073~2.837,P=0.025)、心肌梗死(HR=1.551,95%CI:1.049~2.236,P=0.042)、卒中(HR=1.538,95%CI:1.082~2.439,P=0.035)和MACCE事件(HR=1.737,95%CI:1.052~2493,P=0.032)均显著增高。Cox多因素回归分析显示,校正相关因素后,CHIP仍与MACCE显著正相关(HR=1.737)。此外,年龄(HR=1.642)、HF病程(HR=1.869)、IL-6(HR=1.756)、NT-proBNP(HR=2.211)和血肌酐水平(HR=1.528)均是发生MACCE的独立影响因素。受试者工作特征曲线结果显示,与加入CHIP前比较,加入CHIP后,模型预测MACCE的准确性明显提高(P=0.038)。结论CHIP在老年HFrEF患者很常见,与临床预后不佳有关。CHIP可成为老年HFrEF患者的新风险因素,有助于预后的进一步风险分层。

意义未明单克隆免疫球蛋白血症相关的心肌肥厚1例

心肌肥厚是心血管疾病中常见的心脏病变,最终可导致心力衰竭。意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)是一种以单克隆浆细胞增殖为特征的良性单克隆蛋白疾病。浆细胞异常克隆引起免疫球蛋白蓄积于体内,累及心脏可引起心肌肥厚。本研究分析了1例MGUS相关的心肌肥厚老年患者诊断及治疗过程,探讨早期诊治MGUS对改善心肌肥厚患者预后的意义。

血游离轻链与M蛋白检测在膜性肾病合并MGUS患者中的临床意义

目的探讨血游离轻链(sFLC)与M蛋白检测在膜性肾病(MN)合并意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)患者中的临床意义。方法研究采用前瞻性设计,纳入2021年1月至2023年10月在西安交通大学第一附属医院榆林医院诊治的82例MN患者,根据是否合并MGUS分为MN组(53例)和merge组(29例)。merge组男18例、女11例,年龄(52.64±7.33)岁;MN组男33例、女20例,年龄(55.35±6.89)岁。采用血清学检测方法对患者进行sFLC[κ轻链(sFLCκ)、λ轻链(sFLCλ)]与M蛋白检测,并通过logistic回归分析探讨其与MN合并MGUS的关系,并使用受试者操作特征曲线(ROC)检测sFLC联合M蛋白在MN合并MGUS诊断中的性能。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果merge组红细胞沉降率(ESR)、血清肌酐(Scr)、C反应蛋白(CRP)和血尿素氮(BUN)指标均高于MN组[(48.52±5.65)mm/h比(36.34±4.35)mm/h、(84.51±10.26)μmol/L比(72.65±8.25)μmol/L、(2.18±0.64)mg/L比(1.26±0.35)mg/L、(6.45±1.27)mmol/L比(5.12±1.12)mmol/L],差异均有统计学意义(t=10.884、5.702、8.434、4.902,均P<0.05)。merge组阳性率为96.55%(28/29),高于MN组的3.77%(2/53),差异有统计学意义(χ^(2)=69.543,P<0.05)。merge组sFLCκ水平及sFLCκ/λ比值均高于MN组[(453.51±123.57)mg/L比(62.84±100.25)mg/L、(15.89±2.84)比(1.11±0.26)],sFLCλ水平低于MN组[(28.54±23.84)mg/L比(56.77±18.35)mg/L],差异均有统计学意义(t=15.520、37.791、5.979,均P<0.05)。相关性分析结果显示,sFLCκ、sFLCκ/λ比值与肾功能损害及炎症水平有显著相关性,而sFLCλ相关性相对较弱。逻辑回归分析显示,sFLCκ、sFLCκ/λ比值对诊断具有显著影响,而sFLCλ具有负向影响。ROC分析显示,sFLC联合M蛋白进行诊断时,灵敏度为96.6%,特异度为77.4%,约登指数为73.9%,曲线下面积为0.933,95%CI 0.884~0.982。结论sFLC与M蛋白检测对于MN合并MGUS患者的诊断和疾病活动度评估具有重要临床意义,与肾功能损害程度密切相关,可为监测和治疗效果评估提供重要参考。

40岁以上人群中意义未明单克隆免疫球蛋白血症的发病情况分析

目的:了解40岁以上人群中意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)在不同年龄、性别、民族的分布情况及危险因素。方法:收集2017年7月到2017年9月在新疆医科大学第一附属医院健康体检中心健康体检596人(年龄≥40岁,男性310例,女性286例,汉族488例,维吾尔族108例)。根据年龄将健康体检人群分为40-59、60-79和≥80岁3组,记录所有人的年龄、性别、族别。首先采用毛细管血清蛋白电泳对所有样本筛查,如果电泳图谱发现疑似单克隆条带,再进行血清免疫固定电泳明确蛋白类型。结果:596例被筛查人群中MGUS发病24例(4.027%),40-59、60-79和≥80岁组人群MGUS发病率分别为1.762%、2.929%和10%,各组间差异均有统计学意义(P <0.05);男性发病率(5.806%)明显高于女性(2.097%)(χ2=5.177,P <0.05)。二元Logistic回归分析显示,年龄≥80岁及男性因素是MGUS发病的独立危险因素(P<0.01,OR=4.188,95%CI:1.814-9.673及P <0.05,OR=2.605,95%CI:1.009-6.725)。发病人群蛋白类型Ig G(66.7%)多于Ig A(29.2%),并且差异有统计学意义(χ~2=21.375,P <0.05),而Kappa与Lambda轻链型人群的MGUS发病率无明显差异(P> 0.05)。结论:年龄的增长及性别为男性可能增加MGUS的发病率,Ig G是MGUS发病中最常见的免疫球蛋白类型,因此要做好早期筛查。

骨髓增生异常综合征合并意义未明的单克隆免疫球蛋白血症1例诊治分析

骨髓增生异常综合征(MDS)是一类起源于造血干细胞的恶性克隆性血液系统疾病,以无效造血、病态造血和外周血一系或多系血细胞减少为主要临床表现,同时可伴有原始细胞增多。意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)是一种无症状的浆细胞疾病,可通过浆细胞克隆性增殖转化为多发性骨髓瘤(MM)或通过单克隆蛋白导致器官损害从而转化为有症状的疾病。目前MDS合并MGUS的报道少见,其与放、化疗无显著相关性[1-2]。

两种不同杂交捕获定量技术对意义不明的非典型鳞状细胞的分流价值

目的通过比较第三代杂交捕获技术定量分型(daltonbio hybrid capture 3, DH3)与第二代杂交捕获技术(the second generation of hybrid capture, HC2) 2种方法检测人乳头状瘤病毒(human papiloma virus,HPV)的结果,探讨DH3对意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)分流的应用价值。方法采用DH3、HC2分别检测198例昆明医科大学第二附属医院行薄层液基细胞学检测技术(Thin-Cytologic Test, TCT)检查提示ASCUS患者宫颈脱落细胞样本中的高危HPV,并行阴道镜下宫颈活检,分析DH3与HC2检测结果的符合率及对ASCUS分流的情况。结果 (1) DH3与HC2两种方法检测高危型HPV总符合率为96.43%,阳性符合率为96.67%,阴性符合率为96.30%;(2)病理检查结果:CIN1 23例(11.62%); CIN2 30例(15.15%); CIN3 3例(1.51%);宫颈癌1例(0.51%);CIN2及以上病变检出率为17.17%;(3) CIN2及以上病变共34例,全部HPV感染阳性,其中29例DH3中HPV16/18阳性。结论 DH3与HC2检测符合率高,DH3中2种高危亚型对ASCUS患者的分流具有更重要的指导意义,可作为临床上ASCUS分流的有效手段。

95例意义未明的单克隆丙种球蛋白血症实验室特征分析

目的对意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)的实验室特征进行分析。方法回顾性分析95例MGUS患者的年龄、性别、M蛋白类型及含量。结果95例MGUS患者中IgG型63例,血清M蛋白水平为5.2(2.6~8.6)g/L,κ轻链/λ轻链比值(简称κ/λ比值)为2.2(0.7~4.2);IgA型22例,血清M蛋白水平为4.9(3.2~8.6)g/L,κ/λ比值为1.7(1.1~3.0);IgM型8例,血清M蛋白水平为5.1(4.2~6.9)g/L,κ/λ比值为1.6(0.9~3.4);此外,还有1例双克隆型和1例轻链型。95例患者血清M蛋白水平为6.3 g/L,其中7例M蛋白≥15 g/L。各亚型患者年龄、性别、血清M蛋白水平及κ/λ比值差异均无统计学意义(P>0.05)。95例MGUS患者中有2例1年内转为多发性骨髓瘤(MM),其中1例为轻链型、1例为IgGλ型;分别有1例IgGκ型和IgMκ型转为冒烟型MM和冒烟型华氏巨球蛋白血症。结论IgG型是MGUS最常见的免疫球蛋白类型,其次为IgA型。临床应进一步规范MGUS患者的危险分层并随访,使高危患者可在疾病进展早期得到诊断和治疗。

IgG4相关性间质性肾炎合并意义未明的单克隆丙种球蛋白病

急性肾损伤起病的老年男性患者,实验室检查发现血Ig G4显著升高,免疫固定电泳见Ig A-λ型单克隆免疫球蛋白,但骨髓穿刺未见浆细胞异常增殖。肾间质大量浸润细胞,以浆细胞居多,符合间质性肾炎,免疫组化染色肾间质区域见较多Ig G4阳性浆细胞,结合临床符合Ig G4相关性间质性肾炎合并意义未明的单克隆免疫球蛋白病。

意义未明的单克隆免疫球蛋白血症及冒烟型骨髓瘤的诊断和处理

临床上浆细胞克隆性增殖并不少见，根据血清单克隆免疫球蛋白含量、骨髓中浆细胞数，以及有无外周靶器官受损的症状，与高钙血症、肾功能损害、贫血和骨骼破坏，临床分为意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）、冒烟型（无症状性）骨髓瘤（SMM）和活动性（症状性）骨髓瘤。我们主要介绍NCCN指南2013年第1版关于三者的诊断依据、鉴别诊断，以及MGUS和SMM恶性转化的相关危险因素、预后主要因素、两者的处理原则及随访监测检查内容。

意义未明的单克隆γ球蛋白病的临床意义

意义未明的单克隆γ球蛋白病(monoclonal gammopathy with undetermined significance,MGUS)是最常见的浆细胞病,为无症状的前期恶性疾患,呈亚临床病症。每年约有1.5%的MGUS患者进展为多发性骨髓瘤(MM)或相关的浆细胞病。累积的进展概率10年10%,20年21%和25年26%。与匹配的对照人群相比,其进展为MM、华氏巨球蛋白血症(WM)、AL淀粉样变和淋巴瘤的危险分别增加25倍、46倍、8.4倍和2.4倍。MGUS与广泛范围的其他恶性和非恶性疾病相关,表明MGUS不总是无害或良性。确定MGUS进展的高危因素,推迟或预防其进展及其对高危进展因素的靶向和改善生存期均是本综述探索和讨论的热点论题。

多种荧光探针联合检测在意义未明单克隆免疫球蛋白病诊断中的价值

目的:探讨多种荧光探针检测意义未明单克隆免疫球蛋白病(MGUS)患者1q21扩增、13q14缺失、P53基因缺失发生情况及其诊断价值。方法:采用1q21、RBl、D13S319及p53四种DNA序列特异性探针和荧光原位杂交技术(FISH)检测19例MGUS患者上述各种核型异常。结果:19例MGUS患者中,lq21扩增1例(5.3%);13q14缺失3例(15.8%),其中RB1、D13S319探针同时检出1例13号染色体异常;P53基因缺失1例(5.3%);上述核型异常总的发生率为26.3%。结论:13q14缺失在MGUS中发生率较高,多种荧光探针同时检测可提高检出率,多探针FISH技术有望成为MGUS的新评价标准,可作为MGUS的常规检查方法。

DNA定量分析及HPV检测在意义不明的非典型鳞状细胞患者分流中的意义

目的探讨DNA定量细胞学检查及HPV检测在意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)患者分流中的作用及意义。方法 225例ASCUS患者进行DNA定量细胞学检查、HPV检测及阴道镜下宫颈活检。结果 225例ASCUS病例中,病理活检为鳞状细胞癌2例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)62例,低度鳞状上皮内病变109例,炎症52例。DNA定量阳性组与阴性组的高级别病变检出率分别为45.63%和13.93%(P<0.01),而高危型HPV阳性组与阴性组高级别病变检出率分别为53.33%和9.52%(P<0.01)。以组织病理诊断为金标准,DNA定量分析用于预测高级别病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为73.44%、65.22%、45.63%、86.07%;HPV检测用于预测高级别病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为84.38%、59.01%、45.00%、90.48%;DNA定量分析联合HPV检测应用预测高级别病变的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为95.12%、74.68%、66.10%、96.72%。结论单独应用DNA定量分析或HPV检测可以将ASCUS患者中大部分高级别病变患者分流出来,两者联合应用可以减少高级别病变的漏诊及不必要的阴道镜检查和宫颈活检。

563例宫颈意义不明的非典型鳞状上皮细胞病例HPV基因分型检测的临床回顾性分析

目的:探讨HPV基因分型检测对于细胞学诊断宫颈意义不明的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)病变的临床意义,为临床提供指导和管理依据。方法:选取2016年1月至2017年5月在宜昌市中心人民医院妇科门诊接受脱落细胞学检查,结果为ASC-US后行HPV基因分型检测的病例,对其结果进行回顾性分析。结果:筛选出的563例ASC-US病例中,HPV阳性病例295例,占总数的52.4%;不同年龄段的HPV阳性率差异具有统计学意义(P=0.020),其中19～29岁年龄段HPV阳性率最高;高危型HPV阳性病例264例,占总阳性病例的89.49%,不同年龄段的高危型HPV阳性率差异不具有统计学意义(P=0.963);感染率最高的HPV亚型分别是HPV16(21.36%),HPV58(19.32%)和HPV52(17.29%),均为高危型病毒。结论:HPV基因分型检测,尤其高危型HPV检测可以对ASC-US病例起到分流管理的作用。

FISH检测意义未明单克隆γ球蛋白病患者13号染色体及p53基因缺失

目的了解意义未明单克隆γ球蛋白病(MGUS)患者13号染色体及p53基因缺失情况。方法磁珠分选系统(MACS)技术分选浆细胞后,采用D13S319和17p13 DNA特异性探针和荧光原位杂交(FISH)技术对23例MGUS患者的浆细胞进行13号染色体及p53基因缺失的检测。结果23例MGUS中4例(17．4％)有del(13q14),其阳性细胞率在19％-80％之间;未见p53基因缺失。结论FISH结合MACS是检测MGUS遗传学异常的有效方法,del(13q14)可能是疾病过程中的继发事件,其预后意义及其与疾病进展的关系有待进一步探讨。

实时光电探测系统与人乳头瘤病毒检测在意义不明的不典型鳞状上皮细胞病例中的诊断价值对比

目的探讨实时光电探测系统(Truscreen Cervical Cancer Screening system,TS)与人乳头瘤病毒检测(Human papilloma virus,HPV)在液基薄层细胞学检测(Thinprep-liquid-based cytological test,TCT)提示意义不明的不典型鳞状上皮细胞(Atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)中的诊断效果对比。方法对于243例TCT提示ASCUS的病例,以阴道镜下病理学结果为金标准,比较TS及HPV的灵敏度、特异度及ROC(Receiver operator characteristic curve,ROC)曲线下面积。结果 243例病例中,TS、HPV的灵敏度分别为74.2%、47.6%,特异度分别为77.6%、84.9%;比较ROC曲线下面积,TS与HPV差异有统计学意义(P<0.05)。结论本研究中,对于TCT提示ASCUS的病例,TS的诊断效果优于HPV,临床上可考虑用TS作为对细胞学提示ASCUS病例的确认检测方法之一。