昆明小鼠焦虑与抑郁动物模型相关性研究:明暗箱实验与悬尾实验

目的探讨明暗箱实验(light/dark box,LDB)和悬尾实验(tail suspension test,TST)作为动物模型评价昆明小鼠焦虑与抑郁情绪的相关性。方法成年♂昆明小鼠先后放入明暗穿梭箱和悬尾箱,摄像系统分别记录5 min和6 min内的行为变化,实验间隔1周,实验参数如下:LDB首次由明区进入暗区潜伏期(LDB_Latence)、明区停留时间百分率(LDB_Ltime%)、明区水平运动百分率(LDB_Lcross%)、明区垂直运动百分率(LDB_Lrear%),TST首次出现不动状态潜伏期(TST_Latence)、不动状态百分率(TST_Immobil-ity%);采用因子分析、聚类分析、相关分析、一致性检验和生存分析等多种统计方法进行数据处理。结果①因子分析和聚类分析提示,LDB参数反映焦虑情绪,TST参数反映抑郁情绪。②相关分析提示,LDB与TST参数组内具有较好相关性,而组间相关性较差;ICC和Kappa统计参数提示,LDB与TST评价焦虑与抑郁情绪一致性较差。③生存分析提示,LDB与TST半数生存期差异无统计学意义。结论LDB与TST相关参数各自独立反映了焦虑与抑郁情绪,但两者评价结果的相关性和一致性较差;在解决"特质焦虑与状态焦虑动物模型相关性"及"焦虑与抑郁动物模型相关性"科学问题时,可以考虑建立新型动物模型及综合评价方法或者筛选特质种属实验动物;而在进行药物效应评价时,可以考虑将多种动物模型联合组成"行为组学",根据不同结构维度进行"模式识别"评价。

一种大小鼠明暗箱图像分析处理系统的研制

目的建立一种稳定、高自动化的明暗箱,为抗焦虑药物的筛选以及焦虑症病理机制的研究提供自动化检测分析技术。方法采用计算机视频跟踪、图像分析等技术,研制大鼠、小鼠明暗箱图像分析处理系统。并用雄性Wistar大鼠进行明暗环境和指标准确性的验证。结果暗室时间为总时间的79.40%,成功建立明暗环境。运动阈值为18 cm/s时,计算机所获数据与人工记录所获结果具有高度相关性,r>0.99。穿箱次数、明室时间、暗室时间、入暗潜伏期的人机相关系数r>0.99。与空白组相比,明暗箱模型组穿箱次数、明室时间显著减少。结论明暗箱图像分析处理系统稳定、可靠、自动化程度高、提取信息量大,指标客观灵敏,可推广用于抗焦虑药物的筛选以及焦虑症病理机制的研究。

明暗箱实验:昆明小鼠状态焦虑动物模型实验条件筛选

目的探讨明暗箱实验(light/dark box,LDB)作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的影响因素。方法昆明小鼠(♂)进行LDB实验,实验参数有明区停留时间百分率(Ltime%)、明区水平运动百分率(Lcross%)、明区垂直运动百分率(Lrear%)、水平运动总得分(Cross)、垂直运动总得分(Rear)、总得分(Total=Cross+Rear)、穿梭次数(Transition)以及粪便总粒数(Fbs);考察因素有昼夜节律、光照面积、光照颜色、光照强度。结果t检验提示,昼夜节律对LDB实验参数无明显影响,光照面积(L3/5,L2/5)可分别升高LDB实验参数Lcross%、Lrear%;析因设计ANOVA提示,昼夜节律对LDB实验参数无影响,而光照面积对LDB实验参数Ltime%、Lcross%、Lrear%有明显影响;单因素ANOVA提示,光照颜色对LDB实验参数Rear、Fbs有明显影响,光照强度对LDB实验参数Cross、Total有明显影响;Dunnett t检验提示,Yellow光照颜色可降低LDB实验参数Rear,100 W光照强度可降低LDB实验参数Cross、Total;Kruskal-Wallis检验提示,光照颜色和光照强度对Fbs无明显影响。结论LDB用于评价啮齿类焦虑、运动探索及情绪性相关行为,实验参数不受昼夜节律影响,而受光照面积、光照颜色、光照强度影响。

昆明小鼠状态焦虑动物模型明暗箱实验的结构维度分析

目的探讨明暗箱实验（Light-DarkBox，LDB）作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的结构维度及测量有效性。方法成年雄性昆明小鼠放入明暗箱，摄像系统记录5min的行为变化，实验间隔1周进行2次；采用因子分析进行分析评价，实验参数如下：暗区潜伏期（Latence）、明区停留时间百分率（Ltime％）、明区水平运动百分率（Lcross％）、明区垂直运动百分率（Lrear％）、穿梭次数（Transition）、总水平运动（Cross）、总垂直运动（Rear）和粪便粒数（FB）。结果Ltime％、Lcross％、Lrear％以及Transition、Cross、Rear初测重测组内相关性均较好；Transition、Rear、FB初测重测相关性亦较好。LDB所有参数初测重测均可提取出四个公因子：Ltime％、Lcross、Lrear对焦虑因子贡献大（Loading％：39．54％、35．40％），Transition、Cross对运动因子贡献大（Loading％：23．78％、19．66％），Rear对探索因子贡献大（Loading％：13．75％、22．60％），FB对情绪因子贡献大（Loading％：14．42％、13．02％），而Latence参数初测重测因子贡献不稳定。结论LDB作为昆明小鼠状态焦虑动物模型具有稳定的三维结构：焦虑因子维度、LDB活性因子维度（运动因子＋探索因子）和情绪因子维度。

昆明小鼠状态焦虑动物模型明暗箱实验的重测信度及参数相关性

目的探讨明暗箱穿梭试验（LDB）作为小鼠状态焦虑动物模型评价方法的重测信度及其参数相关性。方法成年雄性昆明小鼠放入明暗穿梭箱，摄像系统记录5min的行为变化，试验间隔1周进行2次；通过组内相关系数（ICC）、Kappa一致系数（Kappa）和Pearson相关系数（Pearson）进行统计分析，实验参数如下：首次进入暗箱潜伏期、明区停留时间百分率、明区水平运动百分率、总水平运动得分、明区垂直运动百分率、总垂直运动得分、总得分、穿梭次数及粪便粒数。结果①ICC结果表明，仅总垂直运动得分（ICC=0．5207，P〈0．01）显示LDB重测信度尚可接受，穿梭次数参数亦可考虑（ICC=0．4731，P〈0．05），而其他参数均显示LDB重测信度较差。②Kappa结果表明，所有参数均显示LDB重测信度较差，其中总垂直运动得分参数尚可考虑（Kappa=0．4286，P〈0．01）。③Pearson结果表明，穿梭次数与明区停留时间百分率（Pearson=-0．4030，P〈0．05；Pearson=-0．1490，P〉0．05）、明区水平运动百分率（Pearson=-0．4331，P〉0．05；Pearson=-0．1893，P〉0．05）、明区垂直运动百分率（Pearson=-0．4485，P〈0．05；Pearson=0．02845，P〉0．05）初测重测几乎均呈弱负相关，与总水平运动得分（Pearson=0．8603，P〈0．01；Pearson=0．6341，P〈0．01）、总垂直运动得分（Pearson=0．4271，P〉0．05；Pearson=0．7245，P〈0．001）初测重测呈较好正相关。结论总垂直运动得分可以作为昆明小鼠LDB的一个稳定参数，具有较好的重测信度；穿梭次数与明区停留时间百分率、明区水平运动百分率、明区垂直运动百分率初测重测呈弱负相关，与总水平运动得分、总垂直运动得分初测重测呈较好正相关。

单次腹腔注射戊四唑诱导的小鼠焦虑样行为模型的建立

目的通过单次腹腔注射戊四唑,建立一种稳定可靠的小鼠急性焦虑样行为模型。方法根据体重将ICR雄性小鼠随机分为对照组和不同剂量戊四唑给药组(20,30,40和50 mg·kg^(-1)),行为学实验均在戊四唑注射30 min后进行。采用高架十字迷宫实验和明暗箱实验评价小鼠焦虑样行为。结果高架十字迷宫实验结果显示,与正常组小鼠相比,腹腔注射戊四唑30、40和50 mg·kg^(-1)后,小鼠的进入开臂次数、开臂停留时间、开臂时间百分比显著下降(P<0.05),戊四唑30和40 mg·kg^(-1)组小鼠在开臂次数百分比显著减少(P<0.05)。明暗箱实验结果显示,与正常组小鼠相比,戊四唑30,40和50 mg·kg^(-1)组小鼠进入明箱次数显著减少(P<0.05),戊四唑40和50 mg·kg^(-1)组小鼠的明箱停留时间和明箱停留时间百分比显著降低(P<0.01),50 mg·kg^(-1)组小鼠的明箱进入次数百分比显著降低(P<0.05)。结论单次腹腔注射戊四唑可建立一种稳定可靠的焦虑动物模型。

北五味子木脂素抗焦虑作用及机制的研究

目的研究北五味子木脂素(Schisandra Chinensis Baill Lignans,SCL)抗焦虑的作用及机制.方法采用明暗箱试验和高架十字迷宫试验,观察北五味子木脂素低、中、高剂量(35,70,140 mg/κg)灌胃给药7 d后对小鼠行为的影响;另设空白对照组(给予生理盐水)和地西泮(2 mg/κg)阳性对照组.用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清γ-氨基丁酸(GABA)的含量.结果明暗箱试验和高架十字迷宫试验结果显示:北五味子木脂素中、高剂量组具有显著的抗焦虑作用(P<0.05),并呈剂量依赖关系,这种抗焦虑作用可被氟马西尼所拮抗.酶联免疫吸附试验显示:中、高剂量组小鼠血清中γ-氨基丁酸(GABA)的含量显著增高.结论北五味子木脂素有显著的抗焦虑作用,其机制可能是通过γ-氨基丁酸受体(γ-aminobutyric acid,GABA-R)而发挥作用.

冬虫夏草口服液对焦虑小鼠行为干预的研究

目的探讨冬虫夏草口服液对广泛性焦虑小鼠行为干预的影响。方法雄性昆明种小鼠40只随机均分成4组:生理盐水组、地西泮组、低剂量虫草组、高剂量虫草组,,每组各10只小鼠。地西泮组前3 d灌胃生理盐水,后4 d灌胃地西泮。低、高剂量虫草组分别连续灌胃7 d不同剂量的冬虫夏草口服液。生理盐水组连续灌胃7 d等容积的生理盐水(1 mL)。所有实验组小鼠7 d后开始进行联合开场、明暗箱行为检测。结果联合开场实验中各药物组与生理盐水组比较,地西泮组与高剂量虫草组在中央区活动时间、距离和穿梭时间上均有显著性差异(P<0.05或P<0.01),而低剂量虫草组无显著性差异(P>0.05)。明暗箱实验中各药物组与生理盐水组比较,地西泮组与高剂量虫草组在明箱活动时间、相对活动时间、明箱活动路程和穿梭次数上均有显著性差异(P<0.01),而低剂量虫草组无显著性差异(P>0.05)。结论小鼠焦虑行为检测结果提示,0.75 g/(kg.d)生药含量的低剂量虫草无抗焦虑效果,而7.5 g/(kg.d)生药含量的高剂量虫草抗焦虑效果明显。

桑叶抗焦虑作用研究

目的:利用焦虑动物模型研究桑叶抗焦虑作用及其物质基础。方法:将小鼠随机分为空白对照组(蒸馏水0.375 mL)、地西泮对照组(0.0023 g/kg)、桑叶组(4.5 g/kg)、真空处理桑叶组(4.5 g/kg),每组10只,雌雄各半,灌胃给药,1次/d,连续灌胃4 d后,依次采用自主活动仪、明暗箱、高架十字迷宫考察药物对小鼠的行为影响;高效液相色谱法(HPLC)检测行为学实验后小鼠脑神经递质含量。结果:与空白对照组比较,真空处理桑叶组可显著增加小鼠在明箱停留时间(P<0.05),并显著提高小鼠开臂滞留时间百分比(OT%)(P<0.05)。小鼠脑内神经递质检测显示,真空处理桑叶组、桑叶组均可显著降低小鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)浓度(P<0.05),去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)浓度也有降低,但无统计学差异。结论:桑叶具有抗焦虑作用,且其物质基础可能为γ-氨基丁酸(GABA)。

合欢皮对小鼠焦虑行为影响及抗焦虑活性部位筛选

目的:研究合欢皮对小鼠焦虑行为的影响,并对其活性部位进行初步筛选。方法:采用高架十字迷宫、明暗箱实验对合欢皮水提液、醇提液及各萃取部位进行抗焦虑研究;采用酶联免疫法检测脑内γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)和5-羟色胺(5-HT)含量。结果:高架十字迷宫、明暗箱实验显示,合欢皮水提液各剂量组具有明显的抗焦虑作用(P<0.05),合欢皮醇提液有较弱的抗焦虑作用。合欢皮水提液正丁醇萃取组及合欢皮醇提液正丁醇萃取组具有明显的抗焦虑作用(P<0.05);酶联免疫实验结果显示,合欢皮水提液、合欢皮水提液正丁醇萃取组及合欢皮醇提液正丁醇萃取组均能明显提高小鼠脑内GABA含量,降低小鼠脑内Glu含量,降低小鼠脑内5-HT含量。结论:合欢皮对小鼠具有显著的抗焦虑作用;其作用机制与提高小鼠脑内GABA含量,降低小鼠脑内Glu和5-HT含量含量有关;其发挥抗焦虑作用的活性部位主要为正丁醇部位。

合欢花总黄酮抗焦虑作用研究

目的考察合欢花总黄酮的抗焦虑作用。方法雄性ICR小鼠正常组、合欢花黄酮组(2.5、5.0、10.0 g·kg-1)、阳性药物地西泮组各14只。连续给药7天后,采用高架十字迷宫(EPM)焦虑动物模型和明暗箱(LDB)焦虑动物模型,观察合欢花总黄酮对小鼠行为学的影响。结果合欢花总黄酮低、中、高剂量组小鼠进入开臂次数百分比(OE%)和在开臂时间百分比(OT%)均显著高于对照组(P<0.05)。明暗箱实验中合欢花总黄酮低剂量组进入明箱次数和明箱活动时间显著高于对照组(P<0.05)。结论合欢花总黄酮在高架十字迷宫模型和明暗箱模型均显示出抗焦虑作用,其抗焦虑作用机制有待于进一步探讨。

2种玫瑰精油对小鼠的抗焦虑作用

研究通过GC-MS法分析了大马士革玫瑰(Rosa damascena)精油和苦水玫瑰(Rosa sertata×Rosa rugosa)精油的化学成分。将ICR小鼠分成对照组、地西泮组和精油组,采用高架十字迷宫模型(elevated plus-maze,EPM)评价了急性嗅吸不同浓度2种精油对小鼠抗焦虑的影响。通过高架十字迷宫和明暗箱(light-dark box,LDB)模型评价了长期嗅吸苦水玫瑰精油对抗焦虑的影响。精油成分分析显示,苦水玫瑰精油的主要成分中香茅醇(37.36%)和香叶醇(12.06%)含量均高于大马士革玫瑰精油中香茅醇(16.87%)和香叶醇(11.63%)含量。急性嗅吸实验结果显示,与对照组(开臂时间%:1.06±0.70,开臂次数%:0.68±0.49)相比,低浓度(10μL/mL)苦水玫瑰精油(开臂时间%:14.05±6.39,开臂次数%:16.16±6.19)具有显著缓解小鼠焦虑的作用(P<0.05),而大马士革玫瑰精油则不具有抗焦虑功效。长期嗅吸实验结果显示,与对照组相比,苦水玫瑰精油可以显著缓解小鼠在EPM(开臂时间%:14.05±6.39,开臂次数%:17.52±2.60)和LDB(精油组:明箱时间%:48.04±2.28,明箱距离%:46.26±3.19)模型中的焦虑行为(P<0.05)。

沉香片剂小鼠口鼻吸入给药抗焦虑和催眠功效实验研究

目的:通过多种行为学检测,考察沉香片剂口鼻吸入给药对小鼠睡眠质量与焦虑状态的影响。方法:沉香片剂通过吸入给药模拟沉香传统给药方式,①利用焦虑三联小鼠行为模型,选择沉香片剂口鼻吸入给药评价其抗焦虑功效;②采用阈上和阈下剂量戊巴比妥钠协同催眠小鼠范式,选择沉香片剂口鼻吸入给药评价其催眠功效。结果:沉香片剂小剂量组能明显增加旷场实验中央区路程,沉香片剂小、中剂量组能明显延长旷场实验中央区停留时间;沉香片剂小、中、大剂量组能明显延长明暗箱明区停留时间;沉香片剂小、中、大剂量组能明显缩短阈上剂量戊巴比妥钠睡眠潜伏期、延长睡眠时间,沉香片剂中剂量组更能明显增多阈下剂量戊巴比妥钠动物睡眠只数。结论:沉香片剂口鼻吸入给药表现出明显抗焦虑活性,并能显著促进小鼠睡眠,对其自主活动无明显影响,同时证明了沉香口鼻吸入给药用于临床和亚临床抑郁症状治疗的合理性。

足底电击诱导树鼠句条件恐惧记忆模型的建立及抹除

目的探索足底电击诱导树鼩条件恐惧记忆模型的建立及抹除方法。方法测定在无刺激条件下,树鼩在明暗箱中的活动规律;然后用梯度刺激实验测定合适的足底电击电压;最后用合适的电压通过足底电击诱导并建立实验组树鼩条件恐惧记忆模型并抹除其记忆。结果正常条件下,树鼩(n=4)在暗箱中的停留时间明显多于明箱中的停留时间(P<0.01);在两明箱中,足底电压梯度刺激实验显示,随着刺激电压的增加,树鼩(n=6)在有刺激的隔间中的停留时间逐渐减少。12 V以后树鼩在有刺激隔间与无刺激隔间的停留时间差异有统计学意义[12 V(P<0.05)、16 V(P<0.01)、20 V(P<0.01)];实验组(n=4)暗箱用16 V刺激电压足底电击能够形成明显的恐惧记忆(P<0.001)。在形成明显的恐惧记忆后,在明箱中给予相应的足底电击4 d,实验组(n=4)树鼩在明箱中停留的时间逐渐减少,与对照组比较差异无统计学意义。结论树鼩更趋于停留在暗箱中;16V为较为适合的足底电击电压;条件恐惧记忆能够被诱导并且被新的刺激完全抹除。

二至百合浓缩膏对去势雌性大鼠焦虑行为学的影响

目的探讨二至百合浓缩膏对去势雌性大鼠(双侧卵巢切除术)焦虑行为学的影响。方法 3～4月龄Wistar雌性大鼠随机分成5组,假手术对照组,模型组,二至百合高、中、低剂量组。除假手术组,其余用手术摘除双侧卵巢建立去势更年期大鼠模型,给药组分别给予二至百合浓缩膏水溶液(1.92、0.96、0.48g/kg),假手术空白对照组和模型对照组给予相应容量的蒸馏水,连续45d。采用高架十字迷宫和明暗箱实验,观察实验大鼠行为学的变化。结果二至百合高剂量组可显著减低模型大鼠高架十字迷宫实验中OT%,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。二至百合高、中剂量组亦可显著升高大鼠明箱停留时间和穿箱次数,与模型组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论二至百合浓缩膏具有较好的改善去势雌性模型大鼠焦虑症状的作用。

探讨大米胚芽粉对ICR焦虑症小鼠的抗焦虑作用

目的建立ICR小鼠的焦虑模型,并初步探讨米胚粉对ICR小鼠焦虑症的作用。方法应用不同剂量MCPP建立ICR小鼠焦虑模型,探讨不同剂量米胚粉对ICR焦虑症小鼠的抗焦虑作用,并且排除米胚粉致焦虑作用。结果①采用MCPP建立小鼠焦虑模型。在明暗箱模型中,与生理盐水组相比,不同剂量MCPP均能减少小鼠在明箱停留时间和穿梭次数的趋势,MCPP 1.0 mg·kg^(-1)剂量组在明箱停留时间和穿梭次数与生理盐水组相比都有统计学差异(P<0.05),MCPP 0.25 mg·kg^(-1),0.5 mg·kg^(-1)剂量组仅在穿梭次数与生理盐水组相比有统计学差异(P<0.05);②不同剂量米胚粉对小鼠焦虑行为的影响。与MCPP组1.0 mg·kg^(-1)组相比,米胚粉中剂量组、地西泮组均可以增加小鼠在明箱停留时间,且有统计学差异(P<0.05),但是只有地西泮组的穿梭次数与MCPP组1.0 mg·kg^(-1)组相比有统计学差异(P<0.05);③中剂量+生理盐水组和生理盐水组对明箱停留时间和穿梭次数均无明显差异(P>0.05)。结论经初步ICR小鼠行为学实验检测,中剂量米胚粉能增加小鼠停留在明箱的时间,所以中剂量米胚粉可能有潜在的抗MCPP所致的小鼠焦虑症的作用。

昆明小鼠状态焦虑动物模型结构维度相关性研究

目的探讨旷场实验（open field test，OFT）和明暗箱实验（1ight—darkbox，LDB）作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的相关性。方法20只成年雄性昆明小鼠先后放入旷场敞箱和明暗穿梭箱，摄像系统记录5rain的行为变化，实验间隔1周，实验参数如下：OFT中央区停留时间百分率（OFT-Ctime％）、中央区水平运动百分率（OFT—Ccross％）、总水平运动得分（OFT—Cross）、总垂直运动得分（OFT—Rear）和粪便粒数得分（OFT-FB），LDB明区停留时间百分率（LDB-Ltime％）、明区水平运动百分率（LDB—Lcross％）、明区垂直运动百分率（LDB-Lrear％）、穿梭次数得分（LDB—Transition）、总水平运动得分（LDB．Cross）、总垂直运动得分（LDB—Rear）和粪便粒数得分（LDB-FB）；采用因子分析、聚类分析和相关分析统计方法进行数据处理。结果①因子分析和聚类分析提示，OFT／LDB独立评价时具有相似3维结构：OFT／LDB焦虑因子、OFT／LDB活性因子和OFT／LDB情绪因子；OFT-LDB合并评价时则为五维结构：LDB焦虑因子、OFT焦虑因子、LDB活性因子、OFT-LDB情绪因子和OFT活性因子。②相关分析提示，OFT情绪因子与LDB情绪因子具有较好相关性（Pearson=0．383，P〈0．05）；LDB焦虑因子与LDB焦虑因子（Pearson=0．989，P〈0．01），OFT焦虑因子与OFT焦虑因子（Pearson=0．934，P〈0．01），LDB焦虑因子与LDB焦虑因子（Pearson=0．956，P〈0．01），OFT／LDB情绪因子与OFT—LDB情绪因子（Pearson=0．835，P〈0．01；Pearson=0．696，P〈0．01），OFT活性因子与OFT活性因子（Pearson=0．926，P〈0．01）具有较好相关性。结论OFT／LDB独立评价时具有相似三维结构，而OFT—LDB合并评价时则为5维结构：仅OFT／LDB情绪因子可以合并。因此，在以“行为组学”联合评价时，各维度并非一一对应，应注意动物模型异质性问题。

啮齿类动物非条件性焦虑测试的困惑与对策

焦虑是一种主要的情绪障碍,焦虑症的发病率、共病率及致残率高,严重影响现代人的生活质量,对焦虑进行研究的重要性和迫切性不言而喻。动物模型是研究疾病发生发展机制并进行药效评价及药物开发的主要载体,非条件性焦虑模型是一种常用的焦虑模型。目前公认的广泛使用的检测非条件性焦虑模型的范式主要为高架十字迷宫实验、旷场实验及明暗箱实验等,此类基于环境暴露的行为学范式利用动物探索的好奇与对陌生环境的恐惧产生的矛盾冲突以模拟并检测动物的焦虑情绪,但此类行为学范式在评价动物焦虑行为的效度方面存在争议。本文从焦虑情绪概念、非条件性焦虑行为学测试中对于焦虑行为的定义、非条件性焦虑行为测试中需要考虑的因素等方面对非条件性焦虑的测试方式做一论述,并在此基础上针对其存在的矛盾与盲点提出新的解决方式以期更好地完善焦虑行为的测试范式,为研究焦虑提供更可靠的动物模型评价方法。

石菖蒲挥发油和水煎液的抗焦虑作用

目的:观察石菖蒲抗焦虑作用并探讨其作用机制。方法:将昆明种雄性小鼠随机分为8组(n=12),分别为模型对照组、阳性对照组、石菖蒲挥发油高、中、低剂量组(10,5,2.5 g·kg-1·d-1),石菖蒲水煎液高、中、低剂量组(20,15,10 g·kg-1·d-1),模型组ig生理盐水,阳性组ig地西泮(2.5 mg·kg-1·d-1),连续ig给药5 d,末次给药0.5 h后进行高架十字迷宫实验和明暗箱实验,观察石菖蒲对小鼠焦虑行为的干预作用。用酶联免疫法测定小鼠脑内γ-氨基丁酸(GABA),谷氨酸(Glu),五羟色胺(5-HT)的含量。结果:①石菖蒲挥发油高、低剂量组和水煎液中、低剂量组能明显增加小鼠在高架十字迷宫装置上的开臂滞留时间(OT%,P<0.05),能明显增加小鼠的开臂进入次数(OE%,P<0.05)。②石菖蒲挥发油剂量组和水煎液高剂量组能显著增加小鼠脑内GABA的含量(P<0.05);石菖蒲挥发油中、低剂量组和水煎液3个剂量组能显著降低小鼠脑内Glu的含量(P<0.05);石菖蒲挥发油3个剂量组和水煎液3个剂量组能显著降低小鼠脑内5-HT的含量(P<0.05)。结论:石菖蒲挥发油和水煎液在小鼠高架十字迷宫模型和明暗箱模型上均表现出抗焦虑作用,其作用效果与地西泮类似。作用机制可能与提高中枢GABA含量,降低Glu和5-HT含量有关。

蜘蛛香抗焦虑复方的抗焦虑作用及其机制

目的研究蜘蛛香抗焦虑复方的药效及其与γ-氨基丁酸受体(GABA-R)作用的关系。方法采用高架十字迷宫、明暗箱、自主活动、尼可刹米致小鼠惊厥试验,观察了蜘蛛香抗焦虑复方低、中、高剂量(1.2、2.4、4.8 g/kg)ig给药10 d对小鼠行为的影响;另设对照组(给予生理盐水)和地西泮(2 mg/kg)阳性对照组。结果高架十字迷宫和明暗箱试验结果显示,蜘蛛香抗焦虑复方中、高剂量具显著的抗焦虑作用(P<0.05),并呈量效关系,这种抗焦虑作用可被氟马西尼所拮抗,小鼠自主活动试验结果显示,蜘蛛香抗焦虑复方各剂量对小鼠自主活动的次数无显著影响(P>0.05),提示无镇静作用,蜘蛛香抗焦虑复方各剂量对尼可刹米致小鼠惊厥的潜伏期及死亡率无显著影响(P>0.05)。结论蜘蛛香抗焦虑复方有显著抗焦虑作用,并可能是通过GABA-R发挥抗焦虑作用的,且该复方无镇静及抗惊厥作用。