明胶酶MMP-2和MMP-9及其组织抑制剂与眼科疾病

基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)构成基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族中的明胶酶。MMP-2,MMP-9作为MMPs家族分布最广的两种亚型,参与了多种眼科疾病的病理过程,如翼状胬肉、角膜炎、白内障、青光眼、增生性玻璃体视网膜疾病及黄斑变性等。我们就其结构、功能、在眼科疾病中作用以及研究的最新进展做一综述。

食管鳞状细胞癌组织MMP-2、9与TIMP-1表达及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）及其组织抑制因子（TIMP-1）的表达，并分析其与临床病理因素的关系。方法 应用免疫组织化学方法，检测55例食管鳞状细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达。同时，取10例癌周正常食管黏膜作为对照。结果 MMP-2、MMP-9、TIMP-1在正常黏膜上皮不表达；在食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为21．8％、81.8％和78．2％；不同组织学分级的食管癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白阳性表达率无显著性差异（Х^2=0.68～2．76，P〉0．05）；随着肿瘤浸润程度的加深，MMP-9阳性表达率明显升高，差异有显著性（Х^2=16．55，P〈0．05）；有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移者，差异有显著性（Х^2=10．96，P〈0．05），且临床病理分期为Ⅲ期者明显高于0～Ⅰ及Ⅱ期（Х^2=4．89、9．46，P〈0．05）。结论 MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与肿瘤分化程度无关．MMP-9表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关。

Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1基因表达在早期放射性肺纤维化启动中的作用

目的观察早期放射性肺纤维化启动过程中Ⅳ型胶原、明胶酶B(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的基因表达特点,探讨其在放射性肺损伤中的作用。方法C57小鼠于20Gy 60Co γ射线全肺照射后照射后1、2、4周活杀,每个时间点分别配有相应的正常对照组。RT-PCR检测Ⅳ型胶原、MMP-9、TIMP-1 mRNA水平的变化,并应用图像分析仪测定电泳条带的平均光密度值。结果Ⅳ型胶原mRNA于照射后1周开始增高(0.202),4周达高峰(0.340);MMP-9 mRNA于照射后1周即有明显增高并且达到高峰(0.730),于第2周开始降低(0.592);TIMP-1 mRNA于照射后1周开始轻度增加(0.987),4周时达高峰(2.027)。结论60Co γ射线可刺激Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达,但随照射后时间的延长呈现不同的变化趋势,它们之间的相互制约导致了放射性肺损伤早期的组织重建,与后来形成的肺纤维化有必然的内在联系。

氧化苦参碱对肝纤维化大鼠血清中MMP-2、MMP-9和TGF-β_1的影响

目的通过观察氧化苦参碱对肝纤维化大鼠血清纤维化指标及血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,同时以氧化苦参碱进行干预。造模8 w后,用放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的变化;用ELISA方法检测大鼠血清中MMP-2、MMP-9和TGF-β1。结果经氧化苦参碱治疗后,血清HA、LN、PCⅢ及TGF-β1明显降低(P<0.01);血清MMP-2、MMP-9升高,且MMP-2与模型组相比具有统计学意义(P<0.01)。结论氧化苦参碱可以通过降低血清TGF-β1及提高血清MMP-2和MMP-9水平而发挥抗肝纤维化的作用。

三七粉联合尿激酶溶栓治疗脑梗死患者的疗效观察

目的：探讨超早期口服三七粉对尿激酶溶栓脑梗死患者疗效的影响、出血转化情况及血清MMP-9水平变化。方法：采取随机、双盲、对照的原则，选择2015年6月～2017年10月临床上尿激酶溶栓的急性脑梗死患者80例，其中超早期第一时间口服三七粉并尿激酶溶栓的患者45例为A组；单纯尿激酶溶栓的患者35例为B组，两组之间在年龄、性别、溶栓开始时间、血压调控及溶栓后开始的其他治疗等方面比较差异无统计学意义（P〉0．05），符合溶栓治疗条件的急性脑梗死患者40例为C组，该组患者采取抗血小板聚集、脑保护、活血化瘀中成药等常规疗法。按照《2014中国脑卒中诊治指南》的要求对患者入院、6h、24h、7d时的神经功能进行美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，观察入院6h、24h、3d、7d时基质金属蛋白酶（MMP9）水平变化，观察出血转化情况。结果：入院时3组NIHSS评分比较差异无统计学意义（P〉0．05），其余时间点A组患者与B组患者相比，NIHSS评分降低；C组与A组、B组比较，NIHSS评分均增高；入院时3组血清MMP-9水平比较差异无统计学意义（P〉0．05），其余时间点A组与B组比较，血清MMP-9水平下降（P〈0．05），C组与A组、B组比较，血清MMP-9水平均增高；A组与B组相比出血转化减少（P〈0．05）。结论：入院后第一时间口服三七粉并及时采取尿激酶溶栓的脑梗死患者与单纯采用尿激酶溶栓的患者相比疗效好，出血转化明显减少。

甲基泼尼松龙对油酸制备大鼠急性肺损伤模型干预治疗作用的研究

目的探讨及验证甲基泼尼松龙对油酸诱导大鼠急性肺损伤模型的治疗作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组:空白对照组(n=6)、油酸造模组(n=12)、甲基泼尼松龙组(n=12)。对油酸制备大鼠急性肺损伤模型的基础上,对急性肺损伤大鼠进行糖皮质激素干预实验,以大体标本病理改变、光镜下半定量肺损伤评分(IQA)、肺湿/干重比(W/D)、动脉血氧分压(PaO_2)、血浆及肺组织SOD和MDA为观察检测指标,同时检测其他相关生化指标(血浆及肺组织MMP-9和TIMP-1),以期对糖皮质激素治疗的过程进行客观评估,进而探讨其作用途径和机制,为探讨ALI的药物干预研究提供实验依据。结果大体标本病理改变:油酸造模组较甲基泼尼松龙组双肺体积明显增大,肺外周可见片状出血及充血水肿。光镜下,油酸造模组大鼠的肺部组织较甲基泼尼松龙组存在明显病理学改变,可见肺间质和肺泡水肿,肺泡腔内渗出浆液性物质及大量的炎性细胞和红细胞,部分肺间隔增厚,呈现均匀红染的透明膜样改变。动脉血氧分压(PaO_2):与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组PaO_2明显下降(P<0.01),6h时甲基泼尼松龙组PaO_2有升高(P<0.05)。肺湿干重比(W/D):与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组W/D明显升高(P=0.000),与油酸造模组比,2、6h时,甲基泼尼松龙组有明显下降(P<0.05)。光镜下半定量肺损伤评分IQA:与空白对照组比,2h、6h时,油酸造模组IQA明显升高(P<0.01)。甲基泼尼松龙组与造模组对比,IQA降低(P<0.05)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织SOD含量明显升高(P<0.01)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MDA明显降低(P<0.05)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MMP-9含量降低(P<0.05)。与油酸造模组比较,甲基泼尼松龙组血浆及肺组织TIMP-1含量升高(P<0.05)。结论甲基泼尼松龙干预治疗对急性肺损伤模型大鼠有明显的疗效,其可能部分通过对急性肺损伤大鼠血浆和肺组织SOD、MDA、MMP-9和TIMP-1的调节,来改善动脉血PaO_2、W/D、IQA,而发挥抗炎、抗渗出作用,从而为临床防治急性肺损伤提供可能的途径和思路。

急性冠脉综合征的相关血浆标识物

近年来,急性冠脉综合征(ACS)越来越多地引起了人们的关注,大量研究证实了一些血浆标识物可用来预测ACS的危险程度。本文综合近年文献,介绍与ACS有关的几种血浆标识物。

大鼠脑出血周边组织MMP-9、TIMP-1表达对脑水肿的影响

目的:研究大鼠脑出血周边组织基质金属蛋白酶系(MMPs)的成员明胶酶-9(MMP-9)和内源性基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)表达对脑水肿的影响。方法:Wister大鼠50只随机分为对照组、出血组,各组又分为6、24、48、72、120h等5个时间点。测定脑组织含水量、脑组织示踪剂伊文思蓝(EB)含量和MMP-9、TIMP-1表达。结果:出血后脑组织含水量在72h、EB含量在48h、MMP-9和TIMP-1表达在48h达到高峰,血脑屏障(BBB)在各时间点均有破坏。结论:出血后MMP-9表达可导致BBB通透性增加,TIMP-1通过抑制MMP-9的表达减轻脑水肿。