保肾排石膏联合米拉贝隆对输尿管软镜碎石术后输尿管支架相关症状防治效果及对血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、胱抑素C、β_(2)-微球蛋白的影响

目的观察保肾排石膏联合米拉贝隆对输尿管软镜碎石术后输尿管支架相关症状的防治效果及对血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cys-C)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)的影响。方法将110例肾结石患者按照随机数字表法分为2组,2组均予输尿管软镜碎石术治疗,对照组58例予米拉贝隆缓释片治疗,治疗组52例在对照组治疗基础上加保肾排石膏口服。比较2组临床疗效、输尿管支架症状问卷(USSQ)评分、输尿管支架相关症状发生率、世界卫生组织生活质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)评分及血清NGAL、Cys-C、β_(2)-MG水平。结果治疗组USSQ各维度评分及输尿管支架相关症状尿频、尿急、尿痛、腰痛、膀胱区疼痛、肉眼血尿发生率均低于对照组(P<0.05)。拔管前一天,2组WHOQOL-BREF评分均较本组术前降低(P<0.05),但治疗组高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后第28天,2组血清NGAL、Cys-C、β_(2)-MG水平均较本组术后第1天降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率92.3%(48/52),对照组总有效率79.3%(46/58),治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论保肾排石膏联合米拉贝隆可有效改善输尿管软镜碎石术后输尿管支架相关症状发生率,促进结石排石,降低输尿管支架留置期间肾损伤风险。

明胶酶MMP-2和MMP-9及其组织抑制剂与眼科疾病

基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)构成基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族中的明胶酶。MMP-2,MMP-9作为MMPs家族分布最广的两种亚型,参与了多种眼科疾病的病理过程,如翼状胬肉、角膜炎、白内障、青光眼、增生性玻璃体视网膜疾病及黄斑变性等。我们就其结构、功能、在眼科疾病中作用以及研究的最新进展做一综述。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与胱抑素C联合检测对2型糖尿病肾损伤的诊断作用分析

目的:分析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与胱抑素C(CysC)联合检测对2型糖尿病(T2DM)肾损伤的诊断作用。方法:选择本院(2021年2月至2022年8月)收治的T2DM患者92例,根据24h尿蛋白排泄率(UAER)情况分为单纯T2DM组(共50例)及T2DM肾损伤组(共42例),另选取同期健康体检且结果正常者50例作为健康对照组,检测三组NGAL、CysC水平并比较,以受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标单独及联合诊断价值。结果:三组NGAL、CysC水平比较,P<0.05;与健康对照组比较,T2DM、T2DM肾损伤组NGAL、CysC水平均更高,P<0.05;与T2DM组比较,T2DM肾损伤组NGAL、CysC水平更高,P<0.05;NGAL指标诊断T2DM肾损伤的AUC为0.888、敏感度为69.00%,CysC诊断AUC为0.847、敏感度为66.70%,联合检查AUC为0.965、敏感度为92.90%,联合检查诊断价值更高(P<0.05),三种检查方式诊断特异度差异不明显(P>0.05)。结论:NGAL联合CysC诊断T2DM肾损伤的价值较高,可作为临床诊断此病的有效指标。

三痹汤对实验性关节炎大鼠关节滑膜MMP-3及明胶酶-B的影响

目的:观察三痹汤对佐剂型关节炎(AA)大鼠膝关节及滑膜组织内的病理变化及关节滑膜组织内MMP-3、明胶酶-B表达的影响,探讨其确切的作用机制。方法:用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,随机分为空白对照组、模型对照组、三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、雷公藤(TPT)对照组。容积法测量关节肿胀程度;光镜观察关节病理变化;免疫组化检测关节滑膜MMP-3、明胶酶-B的表达。结果:与本组给药前相比,三痹汤高、中剂量组左、右后足跖肿胀度及TPT组右后足跖肿胀度明显减轻,有统计学意义(P<0.05)。与给药后模型对照组比较,三痹汤高、中剂量组及TPT组大鼠左、右足跖肿胀度明显减轻,有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,模型组大鼠滑膜组织中MMP-3、明胶酶-B呈高表达,具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,三痹汤各组、TPT组能下调AA大鼠滑膜组织MMP-3、明胶酶-B的表达,具有统计学意义(P<0.05);与TPT组比较,三痹汤高剂量组下调AA大鼠滑膜组织MMP-3、明胶酶-B的表达程度相当,无统计学意义(P>0.05)。结论:三痹汤通过阻断其诱导下MMP-3、明胶酶-B高水平表达,改善滑膜细胞增生引起基质降解程度,进而减轻或延缓关节损伤。

人胶质瘤MMP-2及TIMP-2 mRNA表达和酶活性的改变及其意义

目的:探讨人胶质瘤基质金属蛋白酶2 (明胶酶A,MMP- 2 )及金属蛋白酶组织抑制物2 (TIMP- 2 )m RNA表达和活性的意义。方法:按WHO分类标准将2 6例人胶质瘤标本分为4组,用RT- PCR检测MMP- 2和TIMP- 2 m RNA表达,用酶谱法检测其活性。结果:在明胶酶谱分析MMP- 2显示两条带,分别是定位于6 2 0 0 0活性形式和72 0 0 0酶原形式。在各级别胶质瘤之间MMP- 2的酶原形式(72 0 0 0 )无差别。随胶质瘤恶性程度的增加,MMP- 2 m RNA的表达水平和酶活性均明显增加,而TIMP- 2 m RNA的表达水平和酶活性均随胶质瘤恶性程度的增加而明显降低。结论:在不同恶性级别人胶质瘤,MMP- 2和TIMP- 2的基因转录及酶活性均发生改变,这些改变在促进胶质瘤的侵袭生长中起重要作用。

2型糖尿病肾病患者尿足细胞膜表面糖蛋白和尿中性粒细胞明胶酶脂质转运蛋白的水平变化及意义

目的探讨2型糖尿病肾病(T2DN)患者尿足细胞膜表面糖蛋白(uPCX)和尿中性粒细胞明胶酶脂质转运蛋白(uNGAL)浓度变化及临床意义。方法按尿白蛋白/尿肌酐(UACR)将118例T2DN患者分为尿白蛋白正常组(A组)43例、微量白蛋白尿组(B组)41例和大量白蛋白尿组(C组)34例;另选30例健康体检者作为对照组(NC组)。采用免疫比浊法检测uPCX,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测uNGAL。结果与NC组比较,A组、B组、C组患者uPCX和uNGAL、UACR水平较高(P<0.05)。uPCX与uNGAL高度相关(r=0.84,P<0.05)。T2DN患者uPCX和uNGAL随着尿白蛋白的增加而上调。结论 uPCX和uNGAL水平在T2DN患者尿中表达明显上调,能为糖尿病肾病(DN)的早期诊断提供理论依据。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与β_2-微球蛋白对糖尿病肾病早期预测的临床价值

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与β2-微球蛋白(β2-MG)对糖尿病肾病(DN)的预测价值。方法选择2015年1月至2016年5月在该院接受治疗的DN患者78例(观察组),选择同期该院体检健康志愿者50例(健康对照组),比较2组研究对象的NGAL、β2-MG、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及肾小球滤过率(eGFR)水平,并进行阳性率和相关性分析。结果观察组患者NGAL与β2-MG分别为(473.21±127.09)ng/mL、(2.76±0.45)mg/L,显著高于健康对照组的(61.36±14.230)ng/mL、(0.81±0.14)mg/L;观察组NGAL与β2-MG阳性检出率分别为96.15%(75/78)、91.03%(71/78),均显著高于健康对照组的2.00%(1/50)、6.00%(3/50);观察组BUN、SCr也显著高于健康对照组,但eGFR水平显著低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。NGAL、β2-MG与BUN、SCr呈正相关(R=0.812,P=0.000;R=0.728,P=0.001;R=0.748,P=0.001;R=0.685,P=0.021),与eGFR呈负相关(R=-0.415,P=0.000;R=-0.371,P=0.000)。结论 DN患者NGAL与β2-MG显著升高,两者还与BUN等存在明显的相关性,具有临床价值。

新诊断2型糖尿病患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白与颈总动脉内膜中膜厚度的关系

目的探讨新诊断2型糖尿病患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白(LCN2)浓度与颈总动脉内膜中膜厚度的关系。方法共纳入166例年龄在35~70岁之间、病程在1年以内的新诊断2型糖尿病患者,同时选取同期的65例健康正常人作为对照。采用高分辨超声检测2型糖尿病患者颈总动脉内膜中膜厚度,用双抗体酶联免疫吸附法检测血浆LCN2浓度。结果校正年龄、性别之后,2型糖尿病组的血浆LCN2浓度高于正常对照组(P<0.05)。将2型糖尿病组按照血浆LCN2浓度三分位分组,高浓度LCN2组颈总动脉内膜中膜厚度高于低浓度LCN2组(P=0.026)。在校正多个因素后,血浆LCN2浓度与颈总动脉内膜中膜厚度呈正相关(r=0.197,P=0.007)。新诊断2型糖尿病患者的血浆LCN2浓度是其颈总动脉内膜中膜厚度增厚的相关因素之一。结论新诊断2型糖尿病患者血浆LCN2浓度高于正常人,其血浆LCN2浓度与颈总动脉内膜中膜厚度呈正相关关系。血浆LCN2浓度上升可能是新诊断2型糖尿病患者颈总动脉内膜中膜厚度增厚的危险因素之一。

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白/肌酐比值在2型糖尿病肾损伤的早期诊断及病情评估中的临床应用

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)/肌酐比值在2型糖尿病患者肾脏损伤的早期诊断及病情评估中的临床应用价值。方法:纳入2型糖尿病患者112例,根据尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)将患者分为尿白蛋白正常(normo-albuminuria, NA)组(38例)、微量白蛋白尿(micro-albuminuria, MA)组(36例)及临床白蛋白尿(clinical albuminuria, CA)组(38例),并以同期32例健康体检者作为正常对照。采用化学发光微粒子免疫检测法测定各组的尿NGAL浓度,并计算尿NGAL/肌酐比值。比较正常对照组及2型糖尿病各组的尿NGAL水平,并与其他临床指标作相关性分析。结果:2型糖尿病各组的尿NGAL/肌酐比值均明显高于正常对照组[正常对照组,9.13(3.92～17.36) ng/mg;NA组,16.46(6.94～27.07) ng/mg;MA组,20.16(6.76～44.35) ng/mg;CA组,26.89(10.60～56.94) ng/mg](P<0.05),而在2型糖尿病各组间,CA组、MA组的NGAL/肌酐比值明显高于NA组(P<0.05)。相关性分析显示,尿NGAL/肌酐比值与UACR、糖尿病病程、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA1c)呈正相关(P<0.05)。结论 :与尿微量白蛋白相比,尿NGAL/肌酐比值可能较更早提示2型糖尿病患者的肾脏损伤,并可在一定程度上评估其疾病严重程度。

人脑胶质瘤中MMP-2与MMP-9酶活性改变和蛋白的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)与基质金属蛋白酶9(matrix metallopro-teinase 9,MMP-9)的表达与人脑胶质瘤恶性行为之间的关系。方法:采用明胶酶谱与免疫组化方法对50例人脑胶质瘤和4例正常脑组织中的MMP-2及MMP-9进行检测。结果:各级别组中,MMP-2和MMP-9的酶原形式无差别;在正常、Ⅰ级和Ⅱ级的胶质瘤组织中无活性酶存在,在Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤组织中,MMP-2活性酶的含量分别为42.586±10.245A.mm2/g.L和62.983±6.454A.mm2/g.L,MMP-9酶的含量分别为74.559±8.398A.mm2/g.L和176.117±11.922A.mm2/g.L,经免疫组化染色,从正常脑组织到Ⅳ级胶质瘤组织,MMP-2的阳性率分别为25%,0,23.8%,70%,87.5%;MMP-9的阳性率为0,33.3%,19%,60%,87.5%,MMP-2,9的酶含量及阳性率在各级别中的差异具有统计学意义。结论:在人脑胶质瘤中,MMP-2和MMP-9酶的活性变化与其病理分级密切相关,可作为判断胶质瘤恶性程度的重要参考指标。

血清总胆红素联合中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对2型糖尿病肾病患者病情发展的预测价值

目的探讨血清总胆红素联合中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)对2型糖尿病肾病患者病情发展的预测价值。方法选择2021年1—7月湘南学院附属医院收治的150例2型糖尿病肾病患者为研究对象。入院后完成24 h尿白蛋白排泄率(UAER)测定,根据测定结果分为尿蛋白正常组(63例,UAER≤20 mg/24 h)、微量蛋白尿组(59例,UAER>20~<300 mg/24 h)和大量蛋白尿组(28例,UAER≥300 mg/24 h)。比较各组患者基线资料及相关实验室检查指标,分析血清总胆红素、NGAL与生化指标的相关性。结果大量蛋白尿组血清总胆红素水平低于尿蛋白正常组及微量蛋白尿组、且微量蛋白尿组低于尿蛋白正常组,而大量蛋白尿组血NGAL、尿NGAL、血尿素氮、血肌酐、胱抑素C水平高于尿蛋白正常组及微量蛋白尿组、且微量蛋白尿组高于尿蛋白正常组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Pearson相关性分析结果表明,2型糖尿病肾病患者血清总胆红素水平与血尿素氮、血肌酐、胱抑素C水平均呈负相关,血NGAL、尿NGAL水平与上述指标水平均呈正相关(均P<0.01)。以血清总胆红素、血NGAL、尿NGAL、血清总胆红素+血NGAL+尿NGAL对2型糖尿病肾病患者病情发展进行预测,敏感度分别为79.2%、76.1%、77.4%、80.6%,特异度分别为76.1%、75.6%、74.6%、82.2%。校准曲线结果显示,平均偏离量为0.017,预测值与实际观测值较为一致。结论2型糖尿病肾病患者不同临床阶段血清总胆红素、血NGAL、尿NGAL水平存在变化,血清总胆红素联合NGAL对患者病情发展有预测价值。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对缺氧/复氧肾小管上皮HK-2细胞自噬作用的影响

目的观察中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)对缺氧/复氧肾小管上皮细胞HK-2自噬水平的影响,探讨NGAL在肾小管上皮细胞缺氧/复氧过程中发挥的作用。方法构建高表达NGAL的载体pcDNA3.1(-)/myc-His B-NGAL,并转染HK-2细胞。将HK-2细胞分为未转染组和转染组,每组再分为缺氧/复氧处理组和未处理组。用western blot法检测转染后NGAL蛋白表达水平和缺氧/复氧后细胞自噬微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)表达水平,并用CellTiter-Blue细胞活性检测系统检测细胞活力。结果成功构建高表达NGAL的载体pcDNA3.1(-)/myc-His B-NGAL,转染HK-2细胞后,细胞NGAL蛋白表达水平高于未转染组(t=8.959,P<0.05)。缺氧1 h/复氧24 h后,转染组细胞LC3-Ⅱ表达水平高于未转染组(t=21.721,P<0.05),而细胞活力低于未转染组(t=-6.238,P<0.05)。结论在HK-2细胞缺氧/复氧状态下,NGAL能增强细胞自噬水平,导致细胞损伤加重甚至死亡。

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白预测老年2型糖尿病患者颈动脉硬化的价值

目的探讨肾小管损害标志物尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)预测老年糖尿病患者颈动脉粥样硬化的价值。方法选择2012年3月~2016年6月在新疆自治区人民医院住院的老年2型糖尿病无慢性肾病患者225例,分为低水平组(尿NGAL≤42ng/mg)100例和高水平组(尿NGAL>42ng/mg)125例,记录与颈动脉硬化发生可能相关的危险因素,回顾性分析2组临床资料。采用ROC曲线下面积判断危险因素预测颈动脉硬化发生的准确性。结果低水平组与高水平组颈动脉斑块率发生率比较,差异有统计学意义(32.0%vs 57.8%,P<0.05)。年龄、尿NGAL、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、LDL-C、TC和收缩压与颈动脉硬化呈正相关(P<0.05),估计肾小球滤过率(eGFR)与颈动脉硬化呈负相关。在调整了年龄、收缩压、高脂血症、eGFR等因素后,尿NGAL、尿ACR仍然是2型糖尿病颈动脉硬化的独立影响因素(P<0.05),预测颈动脉硬化的ROC曲线下面积分别为0.87、0.78。结论尿NGAL是2型糖尿病患者颈动脉硬化独立危险因素,且其预测颈动脉硬化的准确性高于尿ACR。

MMP-2、MMP-9酶活性与人肝细胞癌生物学行为的研究

目的 探讨MMP - 2 ( 72KD)、MMP - 9(KD)的活性与肝细胞癌 (HCC)浸润、转移的关系。方法 利用酶谱和计算机软件检测并分析了 32例肝细胞癌组织中MMP - 2、MMP - 9活性。结果 肝细胞癌 72KD的水平 ( 2 8 89± 7 2 8)高于癌旁组 ( 19 41± 5 52 ) ,P <0 0 5;肝癌组 62KD +72KD( 55 46± 11 64)与癌旁组 ( 2 8 0 6± 7 72 )比较时 ,P <0 0 5。同时发现 62KD恶性组 ( 2 6 57±9 3)明显高于癌旁组 ( 8 65± 1 98) ,P <0 0 5;转移组 62KD( 34 72 +13 52 )明显高于非转移组 ( 18±4 1) 62KD 62KD +72KD ;恶性组 ( 0 47)明显高于癌旁组 ( 0 31) ,P <0 0 1;转移组 ( 0 53)明显高于非转移组 ( 0 41) ,P <0 0 1。另外 ,肝细胞癌中 92KD的水平 ( 2 7 95± 11 93)明显高于癌旁组 ( 7 46±2 53) ,P均 <0 0 1;转移组 ( 35 59± 13 67)高于非转移组 ( 2 0 31± 10 18)P <0 0 1。结论 结果提示MMP - 2、MMP - 9的水平及活性与肝细胞癌的浸润和转移有关。

人鼻咽癌细胞系CNE-2Z两种明胶酶表达及分泌的差异

目的:探讨人低分化鼻咽癌细胞系CNE-2Z两种明胶酶表达及分泌的差异。方法:免疫细胞化学法检测CNE-2Z细胞明胶酶A及明胶酶B的表达;明胶酶谱法检测两种明胶酶的分泌情况。结果:CNE-2Z细胞明胶酶B强阳性表达率明显高于明胶酶A,明胶酶B的分泌量或活性比明胶酶A高。结论:明胶酶B在鼻咽癌恶性进展中作用可能强于明胶酶A,有可能成为鼻咽癌的潜在治疗靶点。

不同对比剂对冠心病介入治疗术后患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白及β_2-微球蛋白的影响

目的：探讨不同对比剂对冠心病介入治疗术后患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）及β2-微球蛋白（β2-MG）的影响。方法选取2015年1~6月于潍坊市益都中心医院心内科住院并行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的83例冠心病患者,将其随机分为等渗对比剂组（n=45）和低渗对比剂组（n=38）。分别于PCI术前及术后6、12、24、72 h留取尿液标本,通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测尿NGAL和β2-MG的浓度。结果两组患者术后尿NGAL/CR比值较术前显著升高（P〈0.01）,低渗对比剂组较等渗对比剂组升高更为明显（P〈0.01）；两组患者尿β2-MG/CR比值于术后12 h开始升高（P〈0.05）,24 h、72 h较术前显著升高（P〈0.01）,组间术后24 h的β2-MG/CR比值比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在PCI术中应用低渗对比剂对尿NGAL/CR、β2-MG/CR影响显著高于等渗对比剂,相对于等渗对比剂,低渗对比剂对PCI患者术后肾小管功能的损伤更为严重。

明胶/PEG制备多孔块状SiO_2载体及葡萄糖淀粉酶的固定

本文通过溶胶-凝胶法,以正硅酸乙酯、聚乙二醇和明胶为主要原料,制得了孔径约为20nm的生物酶载体用多孔SiO2块状材料,并着重研究了热处理温度对多孔SiO2载体的结构和酶活力的影响。明胶的加入能有效地防止SiO2表面羟基在烧结过程中的失活现象,提高了多孔材料的吸附能力。制备过程中未加入明胶样品(G0)的酶吸附量和初始酶活力回收率的最高值分别为90mg·g-1和11%;加入质量分数为15%明胶的样品(G15)的酶吸附量和初始酶活力回收率分别提高到115mg·g-1和38%以上。经过5次重复使用后,G15载酶块体所显示的酶活力还高于G0载酶块体的初始酶活力。600℃热处理后所制得的G15样品表现出较好的综合性能,此类多孔块体材料便于酶的回收、保存和再利用。

血脂蛋白磷脂酶A2和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在诊断早期糖尿病肾病中的价值

目的·探讨血脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein phospholipase A2,Lp-PLA2)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在诊断早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中的价值。方法·选取2017年1月—2019年4月在泰州市人民医院内分泌科确诊的2型糖尿病患者219例,检测所有患者Lp-PLA2、NGAL、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿酸(uric acid,UA)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、血糖、血脂等水平。按UAER将患者分为3组:正常白蛋白尿(normal albuminuria,NA)组75例,微量白蛋白尿(microalbuminuria,MA)组73例,大量白蛋白尿(heavy albuminuria,HA)组71例。将MA组和HA组归为DN组。比较NA组、MA组和HA组间上述指标的差异,采用Pearson线性相关、多元线性回归、二元Logistic回归及受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析Lp-PLA2、NGAL与DN的关系。结果·与NA组和MA组相比,HA组的Lp-PLA2、NGAL、BUN、SCr、UA、Cys-C的水平均明显升高(均P<0.05);但与NA组相比,MA组中仅Lp-PLA2和NGAL的水平明显升高(均P<0.05)。相关性分析发现,Lp-PLA2、NGAL水平与UAER(r=0.397,r=0.511)、BUN(r=0.274,r=0.411)、SCr(r=0.237,r=0.419)、Cys-C(r=0.278,r=0.436)均呈正相关(均P=0.000),与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.170,r=-0.366;P=0.013,P=0.000)。多元线性回归分析表明,UAER的影响因素为Lp-PLA2、NGAL和Cys-C。二元Logistic回归分析显示,经血压、血脂、糖尿病病程、糖化血红蛋白校正后,Lp-PLA2和NGAL仍是DN的独立风险因子(OR=1.012,OR=1.024;P=0.009,P=0.000)。Lp-PLA2、NGAL及两者联合检测DN的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)依次为0.700、0.855、0.871;单项检测时NGAL的敏感度(81.2%)和特异度(80.0%)均较高,Lp-PLA2和NGAL联合检测时诊断效能最大(AUC=0.871)。结论·血Lp-PLA2和NGAL水平均与DN患者肾脏损害程度密切相关;二者作为DN的独立风险因子在早期DN时已明显升高,相比传统肾脏功能指标能更好地反映早期DN的出现。LpPLA2和NGAL联合检测可发挥其最大诊断效能,为早期DN的诊断提供新的方法。

血清β_2微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白及基质金属蛋白酶2多指标联合检测在糖尿病肾病患者中的价值

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者应用血清β_2微球蛋白(β_2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、胱抑素C(Cys C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)多指标联合检测的价值。方法选择260例T2DM患者,根据尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)将其分为DN组(UACR 30~<300μg/mg)112例与单纯T2DM组(UACR<30μg/mg)148例。选择同期进行体验的130例健康对象作为对照组。比较3组研究对象血清β_2-MG、RBP、Cys C、NGAL及MMP-2水平,DN组血清β_2-MG、RBP、Cys C、NGAL、MMP-2与联合检测的阳性率。分析UACR与β_2-MG、RBP、Cys C、NGAL、MMP-2的相关性。结果 3组研究对象血清β_2-MG、RBP、Cys C、NGAL及MMP-2水平对比差异有统计学意义,即DN组血清β_2-MG、RBP、Cys C、NGAL>单纯T2DM组>对照组(P<0.05),MMP-2<单纯T2DM组<对照组(P<0.05)。DN组联合检测阳性率88.39%,均显著高于单纯β_2-MG、RBP、Cys C、NGAL、MMP-2阳性率62.50%、60.71%、59.82%、60.71%、63.39%(P<0.05)。UACR与β_2-MG、RBP、Cys C、NGAL呈正相关性(P<0.01);UACR与MMP-2呈负相关性(P<0.01)。结论血清β_2-MG、RBP、Cys C、NGAL及MMP-2多指标联合检测可作为DN的有效诊断与监控指标。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对肾小管上皮HK-2细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及机制

目的观察中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在HK-2肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤中的作用以及对自噬的调控作用。方法设计并合成3组NGAL基因的特异性短发夹RNA(shRNA)序列并转入HK-2细胞,实时定量PCR检测HK-2细胞中NGAL mRNA水平、Western blot法检测NGAL蛋白水平,筛选抑制效率最佳的一组用于后续实验。对NGAL敲减的HK-2细胞进行缺氧/复氧处理,检测微管相关蛋白1轻链3(LC-3)Ⅱ和beclin-1表达水平,并用Cell Titer-Blue细胞活性检测系统和CCK-8法检测细胞活力。结果成功构建3组NGAL基因沉默shRNA质粒,转染HK-2细胞后NGAL mRNA和蛋白水平表达均低于空白载体对照;缺氧/复氧处理后,NGAL敲减的HK-2细胞LC-3Ⅱ和beclin-1表达水平低于空白载体对照,而外加400 ng/m L NGAL的HK-2细胞LC-3Ⅱ及beclin-1水平高于缺氧/复氧对照;用Cell Titer-Blue和CCK-8法检测NGAL敲减组的细胞活力均低于空白载体对照组。结论 NGAL在HK-2肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤起一定保护作用,可能与增强自噬相关。