抗HIV融合抑制剂的定量构效关系

利用三维定量构效关系研究抗HIV融合抑制剂和受体(跨膜蛋白gp41)的结构-活性关系.基于具有活性的抑制剂,用易位体比较分子场分析方法(topomer comparative molecular field analysis,Topomer CoMFA)方法建立抑制剂结构与活性之间关系的数学模型,并利用统计分析,评价与分析模型的预测能力,结果表明该模型具有较好的预测能力.研究结果可为未知化合物的活性预测、苗头化合物的结构改造、新化合物实体的设计提供理论指导.

语境吸收与功能扩展——“燃”“爆”用法的演变

"燃"和"爆"原本都是可以独立使用的动词,分别用于语境"某一事物燃而生火"和"火飞而炙",但是由于认知心理的作用,前者又与"激情"类词语糅合在了一起,由此使得它经常处于一种情绪激发的语境中,后来"燃"吸收了语境所表达的这种情感,同时其功能也有了扩展;而后者与"火"构成的主谓短语发生了词汇化,降格后的"火爆"经常用于商业、贸易等领域,此时不仅"火爆"所处语境发生了变化,同时也使得原本经常独立使用的"爆"降格为语素,后来随着"爆"对语境中量幅大特征的吸收,又重新升格为词,同时其功能也有了拓展.语境吸收既是语义演变的途径,也是功能扩展的方式,意义变化与功能扩展之间往往相辅相成、密切相关.

基于Topomer CoMFA方法对芳基硫代吲哚衍生物的分子建模与设计

采用Topomer CoMFA方法对30个芳基硫代吲哚衍生物进行三维定量关系研究,建立了3D-QSAR模型,所得模型的交叉验证相关系数q2,非交叉验证相关系数r2,外部验证的复相关系数Qext2分别为0.562,0.878,0.985,结果表明该模型具有较好的稳定性和预测能力.Topomer CoMFA模型等势面提供的立体场与静电场可视化图像,直观的揭示了这一系列化合物中不同取代基结构对其生物活性的影响,运用这些信息进行分子设计,在理论上获得了5个具有较高活性的新化合物,该QSAR的实验结果可为合成新药提供理论参考.