盐酸非那嗪奈对易卒中型自发性高血压大鼠的抗脑卒中作用

目的探讨盐酸非那嗪奈(fenazinel dihydrochloride,FD)对易卒中型自发性高血压大鼠(stroke-prone sponta-neously hypertensive rat,SHRSP)脑卒中的预防和治疗作用。方法 7周龄大小的SHRSP,令其每日摄入约1 g食盐以促进脑卒中的发生,同时每日腹腔注射剂量为1、3、10 mg/kg的FD。观察SHRSP脑卒中发生时间、存活时间和脑卒中后的神经症状的改变。结果FD可延缓SHRSP的脑卒中发生时间,延长动物脑卒中发生后的存活时间(P<0.05或P<0.01),低、中剂量还可减轻动物发生脑卒中后的神经症状(P<0.05或P<0.01)。结论 FD对SHRSP有一定的抗脑卒中作用。

易卒中型自发性高血压大鼠(SHR-SP)基底动脉反应性的研究

应用细胞内微电极记录法 ,以血管平滑肌细胞膜电位为指标 ,研究了易卒中型自发性高血压大鼠基底动脉对有代表性的二类激动剂氯化钾 (KCl) ,去甲肾上腺素 (NE)及乙酰胆碱 (ACh)的反应性。观察到SHR- SP基底动脉平滑肌细胞膜电位 (Em)为 (- 45.7± 3.9) m V,明显低于 Wistar大鼠的 (- 55.1± 2 .0 )m V(P<0 .0 5) ,故其反应性增强。KCl(1 0～ 50 mmol/L)及 NE(1 0 -8～ 1 0 -6mol/L)引起膜电位的去极化 ,ACh(1 0 -7～ 1 0 -5mol/L)引起膜电位超极化 。

双苯氟嗪对卒中型自发性高血压大鼠脑卒中的治疗作用

目的观察双苯氟嗪(dipfluzine,Dip)对卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)卒中后的治疗作用。方法观察Dip对SHRSP卒中后神经症状、体重、存活时间、血小板粘附率、脑系数以及病理形态学变化的影响。结果Dip能够明显延长SHRSP卒中后的存活时间,改善其神经症状,抑制卒中后体重减轻并能显著地降低血小板粘附率及脑系数,减轻脑水肿,对海马CA1区神经元损伤有明显的保护作用。结论Dip对SHRSP脑卒中有一定的治疗作用。

牛樟芝对易卒中的自发性高血压大鼠脑蛋白质组学的影响

目的研究牛樟芝能否延长易卒中的自发性高血压大鼠的生存时间,并运用蛋白质组学方法对其作用机制进行探讨。方法先选取80只雄性易卒中的自发性高血压大鼠,随机分为给药组和对照组(每组40只),给药组每天用牛樟芝(150mg/kg)灌胃治疗,记录卒中大鼠的自然死亡时间。另外再选取6只易卒中的自发性高血压大鼠,随机分为给药组和对照组(每组3只),给药组给予牛樟芝灌胃治疗(150mg/kg),连续90d后取大鼠脑组织进行蛋白质组学研究,用WKY大鼠作为正常对照,对用药前后产生的差异蛋白点进行质谱鉴定,并用蛋白质印迹法进一步验证组学的鉴定结果。结果牛樟芝延长了易卒中的自发性高血压大鼠的生存时间(P<0.05),蛋白质组学鉴定结果显示牛樟芝上调了脑组织抗氧化酶谷胱甘肽巯基转移酶(GST)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达(P<0.05),这一结果得到了蛋白质印迹法的验证。对脑组织氧化应激水平的研究发现机体的总抗氧化能力增强[T-AOC:(66.48±16.17)U/g vs(124.75±28.43)U/g,P<0.05),表现在GST和SOD的酶活性增加[GST:(40.33±5.24)U/mg vs(70.50±6.24)U/mg,P<0.05;SOD:(109.25±23.61)U/mg vs(192.60±23.95)U/mg,P<0.05],而氧化应激产物丙二醛含量减少[(3.96±0.45)nmol/mg vs(2.04±0.31)nmol/mg,P<0.05]。结论长期服用牛樟芝能延长易卒中的自发性高血压大鼠的生存时间,这可能与其增加脑组织抗氧化酶的表达、减轻氧化应激的损伤有关。

头针治疗卒中易感型自发性高血压大鼠的实验研究

目的评估头针治疗卒中急性期的卒中易感型自发性高血压大鼠(Spontaneous Hypertensive Rat?stroke prone,SHR-SP)的疗效。方法选用SHR-SP作为研究对象,被确诊为卒中的大鼠均按照发病顺序分为头针治疗组和空白对照组,治疗组在卒中后立即给予头电针治疗,每日1次,对照组不予治疗。详细观测并记录各SHR-SP大鼠的一般情况、体重、血压、死亡时间并评估其神经功能缺损分级。结果头针治疗组均能显著改善卒中SHR-SP大鼠的一般情况,体重有所恢复或下降程度减轻;与对照组比较,神经功能缺损程度、卒中后存活时间差异均有显著性(P<0.05)。结论头针针刺“顶颞后斜线”能改善卒中急性期SHR-SP一般情况和神经功能缺损程度,延长卒中后的存活时间,对卒中SHR-SP具有肯定的治疗效果。国际标准化的头针疗法和标准化的实验动物有利于国际交流。

普伐他汀对脑卒中易感型自发性高血压大鼠脑损害及内皮细胞功能的影响

目的 了解普伐他汀对脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (SHRsp)的脑损害的预防作用 ,并探讨其机制。方法 (1)整体动物实验 :将 2 2只 7周龄SHRsp随机分为普伐他汀 (2 0mg·kg- 1 ·d- 1 )治疗组和对照组 ,灌胃治疗 8周 ,离取各组大鼠脑组织和颈动脉 ,分别进行透射电镜和扫描电镜检查。还检查了血压、血脂和血液循环内皮细胞(CEC)计数。 (2 )内皮细胞培养部分 :胎儿脐静脉内皮细胞经 0、1、2、5、15 μmol L不同浓度的普伐他汀作用 72h后 ,收取培养液。用Griess法测定一氧化氮 (NO)代谢产物亚硝酸盐的浓度。结果 (1)整体动物实验 :治疗 8周 ,治疗组血压、血脂与对照组比较无明显差异。但在电镜下已观察到 :对照组颈动脉内皮细胞出现肿胀和脱失现象 ;神经细胞出现核固缩、线粒体肿胀和内质网扩张等病理改变。而治疗组颈动脉内膜和神经细胞形态病理改变不明显。治疗组CEC计数较对照组低 2 2 % [治疗组 (19.11± 5 .0 6 )个 mm3;对照组 (2 4 .5 0± 4 .90 )个 mm3,P =0 .0 2 6 ]。 (2 )内皮细胞培养部分 :经 0 ,1、2、5、15 μmol L不同浓度的普伐他汀作用 72h后 ,培养液中NO亚硝酸盐代谢产物浓度分别为 6 .99,6 .88、7.85、10 .5 7和 8.0 5 μmol L。结论 普伐他汀能够预防SHRsp脑损害的发生。该作用?

易卒中自发性高血压大鼠尸检所见

对自然死亡的119只易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)作了尸检并测脏器系数。尸检结果,发现其脑的病理变化可分为正常、软化、出血、软化+出血、囊泡、软化+囊泡6种不同类型,卒中率为66%(78/119),其中出血病例仅占12%,这提示以脑栓塞的高血压卒中病变为主。此外,除囊泡组外,各组的脑系数均显著高于正常组。

加味补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠靶器官的保护作用

目的研究加味补阳还五汤和易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)靶器官损伤之间的关系,从而证实加味补阳还五汤对SHR/SP的靶器官损伤具有一定的保护作用。方法试验将20只6周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)分成2组(每组10只),其中一组喂含补阳还五汤的饲料为用药组,另一组常规饲养,作为对照组。同时用同龄10只WKY大鼠作为正常血压组。试验周期为3个月,观察指标为:大鼠血压,血浆NO、ET-1含量,大鼠心、脑、肾的损坏程度。结果对照组的靶器官(心、脑、肾)的损坏程度明显高于用药组和WKY组(P<0.01)。对照组血压显著高于用药组(P<0.01)和WKY组(P<0.01);对照组大鼠血浆NO含量低于用药组(P<0.01);对照组ET-1含量高于用药组(P<0.01)。结论加味补阳还五汤能降低SHR/SP血压,减轻SHR/SP靶器官(心、脑、肾)的损坏程度。

高血压前期药物干预对卒中易感型自发性高血压大鼠的影响

目的比较氯沙坦和氨氯地平的高血压前期干预对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)血压和循环及脑组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响。方法 SHRSP组分为氯沙坦组、氨氯地平组。Wista大鼠(WKY)作为对照组。6周后,测量收缩压、血浆和脑组织中的血管紧张素(AngⅡ)和醛固酮(Aldo)含量、脑组织血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)和Ⅱ型受体(AT2R)蛋白表达。结果 10周龄时,SHRSP组比WKY组的收缩压明显降低(P<0.05);氯沙坦提高血浆AngⅡ水平,降低血浆及脑组织Aldo水平(P<0.05)。同时,氯沙坦和氨氯地平可降低大脑皮层AT1R蛋白表达(P<0.05)。结论氯沙坦和氨氯地平干预均可有效延缓血压进展;氯沙坦对SHRSP循环及脑组织肾素血管紧张素醛固酮系统均有抑制作用。

杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中的治疗作用

目的观察杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中的治疗作用。方法通过自发性高血压大鼠摄入高浓度盐水建立脑卒中模型。然后将实验动物随即分成6个组:空白组、模型组、杜仲木质素低(1 mg/kg)、中(2 mg/kg)、高(3 mg/kg)剂量组、阳性药尼莫地平组,每天肌注相应剂量的药物,观察脑卒中行为学评分、收缩压和心率、存活时间和死亡率、体重变化等指标。结果杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中症状有改善作用;可降低实验动物血压、延长自发性高血压大鼠存活时间,降低死亡率,同时使其体重有所改善。结论杜仲木质素对自发性高血压大鼠脑卒中有一定控制和治疗作用。

鱼油对卒中易感型自发性高血压大鼠高血压发展过程的影响

观察饮食鱼油或花生油对卒中易感型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）血压、血脂和心、脑、肾结构的影响。大鼠喂养标准实验室饮食（对照组）或含１２％花生油（花生油组）或１２％鱼油（鱼油组）的饮食１７周。结果表明饮食鱼油能够缓解ＳＨＲｓｐ高血压的发展；降低总胆固醇（ＴＣ）和甘油三酯（ＴＧ）水平，显著升高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬｃ）水平；饮食鱼油能够减缓左室肥厚的发展，减轻靶器官小血管的病理改变，对高血压靶器官具有明显的保护作用。与之相反，饮食花生油对ＳＨＲｓｐ的血压、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯无影响，饮食花生油升高总胆固醇水平，加剧高血压靶器官脑、心、肾的病变。

双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠重要靶器官小窝蛋白的表达

目的研究在高血压发展过程中重要靶器官组织信号蛋白小窝蛋白(Caveolin-1)的表达。方法建立双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠动物模型,随机分为高血压组和假手术组,用Westernblot的方法检测小窝蛋白在心、脑、肾血管中的表达。结果2周末高血压组血压明显升高,4周末高血压组心脏体重比明显升高,高血压组重要靶器官心、脑、肾、血管中小窝蛋白的表达随高血压的时程发展明显减少。结论双肾双夹易卒中型肾血管性高血压大鼠重要靶器官组织小窝蛋白表达减少,提示小窝蛋白信号途径可能参与高血压的发生发展,与高血压靶器官的损害有关。

易卒中型肾血管性高血压大鼠脑大动脉重塑类型

目的观察易卒中型肾血管性高血压大鼠脑动脉的结构变化。方法将易卒中型肾血管性高血压大鼠第4周和8周时处死,脑大动脉切片用HE染色后,测量这些大动脉重塑参数,对免疫组织化学对纤维连接素蛋白表达进行图象分析。结果易卒中型肾血管性高血压大鼠组血压高于对照组。易卒中型肾血管性高血压大鼠第4周时颈总动脉平滑肌细胞总数(282.5±59.6个)和纤维连接素蛋白表达量(184.3±2.4)较对照组(344.7±50.9个和181.4±3.2)减少,单个细胞面积增加;第8周时,管壁厚度(74.8±12.3μm)、横截面积(233428.3±76487.9μm2)、壁腔比(0.086±0.007)、壁面积比(0.00030±0.00011)、单个细胞面积(547.9±111.8μm2)和纤维连接素蛋白表达量(180.8±2.3)均增加,单位面积细胞数(282.5±59.6个)减少。易卒中型肾血管性高血压大鼠基底动脉横截面积第4周和第8周时(15867.4±1316.9μm2和22556.5±6485.6μm2)均高于对照组(13598.9±1090.8μm2),纤维连接素蛋白表达量第8周时(166.2±5.1)增加。第4周时易卒中型肾血管性高血压大鼠大脑中动脉管腔内直径(208.6±59.6μm)增加,壁腔比(0.094±0.048)和壁面积比(0.00150±0.00040)减少;第8周时管壁厚度(23.3±7.2μm2)、横截面积(16236.2±6538.4μm2)和平滑肌细胞总数(52.2±16.1个)增加,管腔内直径和壁面积比与对照组的差异仍有统计学意义。

易卒中型高血压大鼠模型的研制和应用

近代生理学认为,肾脏改变是高血压形成的中心环节,肾性高血压有重要的研究价值.虽然自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)可形成高血压性脑血管损害,但其损害不完全取决于血压的变化,与遗传因素明显相关,且存在饲养环境特殊、易变种或断种等不足.

人工寒潮对易卒中型肾血管性高血压大鼠凝血和纤溶系统的变化研究

目的观察寒潮时易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)血液中凝血和纤溶系统的活性改变。方法双肾双夹法制作RHRSP模型,分别于寒潮前后取血,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测P-选择素(Ps)、纤维蛋白肽A(FPA)和D-二聚体(DD)含量。结果造模8周后RHRSP血浆中Ps、FPA、DD含量逐渐增高,与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.05)。且Ps、FPA、DD水平在寒潮3 h最高,6 h1、2 h逐渐下降,与RHRSP非寒潮组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论寒潮时血液中凝血系统和纤溶系统活性改变可能是RHRSP出现脑梗死和/或脑出血,甚至混合性中风的原因之一。

人工寒潮诱发肾血管性高血压大鼠脑卒中

目的探讨人工寒潮对易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)脑卒中发生率的影响。方法将复制成功的RHR及正常SD大鼠分为寒潮和非寒潮两大组,放置于人工寒潮环境,测量寒潮前后血压,并从行为学和病理学角度观察脑卒中发病情况。结果人工寒潮后RHRSP组大鼠自发性脑卒中明显增多,与对照组比较有明显差异(P<0.05)。结论人工模拟寒潮克服了季节限制且一致性好、易重复;人工寒潮诱发RHRSP发生脑卒中更好地模拟了人类高血压脑卒中的自然发病过程。