加味补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠靶器官的保护作用

目的研究加味补阳还五汤和易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)靶器官损伤之间的关系,从而证实加味补阳还五汤对SHR/SP的靶器官损伤具有一定的保护作用。方法试验将20只6周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)分成2组(每组10只),其中一组喂含补阳还五汤的饲料为用药组,另一组常规饲养,作为对照组。同时用同龄10只WKY大鼠作为正常血压组。试验周期为3个月,观察指标为:大鼠血压,血浆NO、ET-1含量,大鼠心、脑、肾的损坏程度。结果对照组的靶器官(心、脑、肾)的损坏程度明显高于用药组和WKY组(P<0.01)。对照组血压显著高于用药组(P<0.01)和WKY组(P<0.01);对照组大鼠血浆NO含量低于用药组(P<0.01);对照组ET-1含量高于用药组(P<0.01)。结论加味补阳还五汤能降低SHR/SP血压,减轻SHR/SP靶器官(心、脑、肾)的损坏程度。

易卒中自发性高血压大鼠尸检所见

对自然死亡的119只易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)作了尸检并测脏器系数。尸检结果,发现其脑的病理变化可分为正常、软化、出血、软化+出血、囊泡、软化+囊泡6种不同类型,卒中率为66%(78/119),其中出血病例仅占12%,这提示以脑栓塞的高血压卒中病变为主。此外,除囊泡组外,各组的脑系数均显著高于正常组。

坎地沙坦对盐负荷高血压大鼠主动脉氧化应激-低密度脂蛋白受体-1通路的抑制

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)主动脉氧化应激-低密度脂蛋白受体-1通路的影响。方法12wk龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食。高盐WKY大鼠(WKY,n=6)作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:①坎地沙坦组(Can,n=6),予坎地沙坦1·0mg·kg-1·d-1灌胃;②三氯噻嗪组(TCM,n=6),予TCM1·6mg·kg-1·d-1;③SHRSP组(SHRSP,n=6),予等量溶媒。用尾部袖套测量法每周检测1次血压。大鼠给药2wk后摘取胸主动脉,留取24h尿量。采用实时定量PCR检测胸主动脉NAD(P)H氧化酶亚单位p22 phox、p47 phox和gp91 phox mRNA表达,RT-PCR方法检测氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)和Ⅳ型胶原mRNA表达,免疫组化检测血管gp91 phox和LOX-1蛋白表达,ELISA方法检测尿白蛋白排泄。结果实验2wk末,SHRSP组收缩压高于WKY组,坎地沙坦和TCM均降低了高盐SHRSP收缩压(P<0·01),但二者降压幅度无差别(P>0·05)。p47 phox、gp91 phox和LOX-1 mRNA在主动脉中的表达,SHRSP组高于WKY组,坎地沙坦下调了高盐SHRSP p22 phox、gp91 phox和LOX-1 mRNA的表达(P<0·01),抑制了主动脉Ⅳ型胶原mRNA的表达(P<0·01),降低了尿微量白蛋白水平。主动脉免疫组化,WKY组几乎不表达gp91 phox和LOX-1,SHRSP组表达明显增强,坎地沙坦下调了高盐SHRSP主动脉gp91 phox和LOX-1的表达。等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP主动脉NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、Ⅳ型胶原的表达和尿微量白蛋白水平无明显影响。结论坎地沙坦减轻了盐负荷SHRSP血管损伤,其机制可能与抑制氧化应激LOX-1通路有关,而不一定依赖其降压作用。

坎地沙坦对盐负荷高血压大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)表达的影响及其肾脏保护作用。方法建立8%高盐Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP模型。高盐WKY大鼠作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:高盐SHRSP组、坎地沙坦给药组和三氯噻嗪给药组。2wk末检测尿(白)蛋白排泄、肾脏AngⅡ水平,RT-PCR方法检测肾皮质RAS组分:血管紧张素原、肾素、组织蛋白酶D、血管紧张素转换酶、AT1和AT2受体mRNA表达,以及转化生长因子β1(TGF-β1)、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达。结果肾皮质RAS各组分mRNA表达,高盐SHRSP组高于高盐WKY组(P<0.01),坎地沙坦下调了高盐SHRSP肾皮质RAS组分mRNA的表达,降低了肾脏AngⅡ水平(P<0.01),抑制了肾皮质TGF-β1、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P<0.01),减少了尿(白)蛋白的排泄(P<0.01)。而等效降压剂量的TCM仅对血管紧张素原和ACE mRNA表达有抑制作用(P<0.05),对肾组织AngⅡ无明显抑制作用(P>0.05);TCM虽对TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA表达有抑制作用(P<0.05),对高盐SHRSP尿(白)蛋白排泄也无明显影响(P>0.05)。结论坎地沙坦对盐负荷SHRSP具有降压以外的肾脏保护作用,其机制与抑制肾脏RAS组分表达有关。

坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠肾脏氧化应激

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响。方法12周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食。高盐WKY大鼠(n=6)作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:1)坎地沙坦组(Can,n= 6),Can 1.0 mg/(kg·d)灌胃;2)三氯噻嗪组(TCM,n=6),TCM 1.6 mg/(kg·d);3)SHRSP组(n=6),给予等量溶媒。用尾部袖套测量法每周检测1次血压。大鼠给药2周后摘取肾脏,留取24 h尿量。采用实时定量PCR检测肾脏NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox、p47phox和gp91phox mRNA表达,RT-PCR方法检测LOX-1、转化生长因子β_1(TGF-β_1)和Ⅳ型胶原mRNA的表达。免疫组化检测肾组织gp91phox和LOX-1蛋白表达,ELISA方法检测尿白蛋白排泄,放免法检测肾脏AngⅡ水平,天狼猩红染色观察肾组织胶原表达。结果实验2周后,SHRSP组收缩压显著高于对照组(P<0.01),Can和TCM均降低高盐SHRSP组的收缩压(P<0.01),二者间的降压幅度无差别(P>0.05)。与对照组比较,肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β_1和Ⅳ型胶原mRNA的表达、肾组织AngⅡ水平和尿白蛋白排泄,SHRSP组显著增高;Can降低高盐SHRSP肾组织AngⅡ水平(P<0.01),下调肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β_1和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P<0.01),减少尿白蛋白的排泄(P<0.01),减轻肾组织胶原的沉积。等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP肾组织NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1的表达和尿白蛋白水平无明显影响。结论Can对盐负荷SHRSP的肾脏保护作用,与抑制氧化应激和LOX-1表达有关,可能不一定依赖其降压作用。

高血压动物模型研究进展

疾病是人类生存发展的大敌。要深入探讨人类各种疾病发生发展的复杂机理,寻求防治疾病的有效途径,离不开动物实验,适宜的动物模型是必不可少的。 高血压病是严重危害人类健康的一种心血管系统疾病。长期以来缺乏该疾病有效的动物模型。直到50年代末、60年代初自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat, SHR)模型的建立才在这方面取得了实质性的进展。

坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠大脑尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶基因的表达

背景尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶产生的超氧阴离子在高血压病的发生、发展中发挥了重要作用。AngⅡ灌注可增高大脑NAD(P)H氧化酶的活性,这种增高效应可分别被坎地沙坦和NAD(P)H氧化酶抑制剂所抑制,表明氧化应激可能在原发性高血压所致的大脑损伤中发挥重要作用。除了降压作用外,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)防治高血压脑卒中的作用机制尚未完全阐明。目的探讨ARB类药物坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRsp)大脑NAD(P)H氧化酶基因表达的影响。方法将12周龄喂饲8%高盐饮食的SHRsp大鼠随机分为3组:坎地沙坦组[1.0mg/(kg.d),n=12];三氯噻嗪组[1.6mg/(kg.d),n=12];SHRsp组(n=12),予等量溶媒。相同喂饲条件的WKY(WistarKyoto)大鼠作为对照组(n=12)。每周测量血压。给药2周后,用ELISA法测定24h尿白蛋白;摘取大脑标本,见肉眼可识别的出血灶/梗死灶,记录各组脑卒中发生数;采用实时定量PCR检测大脑皮质NAD(P)H氧化酶亚单位mRNA表达。结果SHRsp组收缩压明显高于WKY组,予坎地沙坦和三氯噻嗪后,两组收缩压均下降(P<0.01),下降幅度无明显差别。SHRsp组尿白蛋白排泄及大脑皮质NAD(P)H氧化酶亚单位mRNA表达明显高于WKY组。坎地沙坦降低尿白蛋白,下调大脑皮质NAD(P)H氧化酶亚单位mRNA的表达(P<0.01),降低了脑卒中发生率(P<0.05),而等效利尿剂三氯噻嗪对大脑皮质NAD(P)H氧化酶亚单位表达和脑卒中发生率无明显影响。结论坎地沙坦对盐负荷SHRsp大脑的保护作用,除降压作用外,尚与抑制NAD(P)H氧化酶有关。