IFNGR1基因突变致分枝杆菌易感性疾病2例病例报告

目的探讨IFNGR1基因突变致分枝杆菌易感性疾病(MSMD)的临床特征。方法总结2例IFNGR1基因突变MSMD患儿的临床特征,ELISA方法检测干扰素-γ(IFN-γ)释放功能,流式细胞术检测IFNGR1蛋白表达,Sanger测序方法分析IFNGR1基因突变。结果 (1)2例患儿均生后3月龄内出现卡介苗病,以卡介苗接种侧腋下淋巴结肿大为初始表现,并逐渐播散累及肺部、肠道、中枢和骨髓。确诊年龄分别为4岁和6岁。常规免疫功能(淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、中性粒细胞呼吸爆发功能和补体)评估未见缺陷。(2)2例患儿的IFN-γ释放能力明显低下、IFNGR1蛋白表达均低于正常。(3)1例存在c.665 G>A(p.G219R)纯合突变,其父母均为c.665 G>A(p.G219R)杂合突变;1例存在c.665 G>A(p.G219R)和c.310 C>A(p.A104N)复合杂合突变,分别遗传自患儿母亲[c.665 G>A(p.G219R)杂合突变]及父亲[c.310 C>A(p.A104N)杂合突变]。其中1例患儿的突变为新发突变,既往无文献报道。(4)2例患儿在确诊前抗痨治疗效果不佳,确诊后加用IFN-γ,卡介苗感染得到控制,未见其他不良反应。结论 IFNGR1基因突变可导致MSMD。卡介苗病患儿常规免疫评估无缺陷时,需考虑该病可能,相关蛋白检测、IFN-γ释放实验和基因分析有助于诊断。IFN-γ治疗有一定疗效。

解读＂癌症是多基因遗传易感性疾病＂

据卫生部2008年4月份公布的“中国人口死因调查”表明：在国民死因中，癌症为仅次于脑血管病的第二位死亡原因。而且这第二与第一相差无几，在城市地区癌症已经超出脑血管病而居第一位!而从发展的趋势看，随着人口结构的进一步老龄化、随着人们不良生活行为带来的致癌因素的积累，

羊的易感性疾病与防控

羊的易感性疾病包括细菌病、 支原体和病毒病,这些疾病种类不多,但对养羊业危害较大.本文主要综述几种重要羊的易感性疾病及防控,为羊场易感疾病的防控提供参考.

牛易感性疾病的防控

随着我国养牛业的快速发展,牛的易感性疾病日益严重危害牛健康,提高对牛易感性疾病的认识对牛群疾病防控至关重要。本文主要综述牛的几种易感性疾病和防控常识,为规模牛场的健康发展提供参考。

羊的易感性疾病与防控

生活质量的提高让人们愈发的重视食品安全问题,动物检疫也成为了畜牧兽医工作中的一项重要内容,由于很多养殖户对羊的易感性疾病与防控措施缺乏足够的了解,从而导致羊的养殖效益降低。本文主要探讨了羊的易感性疾病以及防控措施,以期为养殖户以及相关部门提供借鉴。

羊的易感性疾病与防控

羊布病、口蹄疫、羊支原体性肺病分属细菌病、病毒病和支原体病,都属于羊的易感性疾病,将给羊群养殖带来较大威胁。在掌握几种常见疾病症状的基础上,从免疫接种、日常饲养等方面采取防控措施,能够为养羊业的健康发展保驾护航。

成人单基因突变性分枝杆菌易感性疾病一例并文献复习

目的探讨成人单基因突变性分枝杆菌易感性疾病(Mendelian susceptibility to mycobacterial disease,MSMD)的临床及遗传缺陷特征、诊治及转归。方法回顾性分析上海市公共卫生临床中心2020年7月20日收治的1例成人MSMD患者的临床资料、诊治经过和随访情况,并进行文献复习。以"Mendelian susceptibility to mycobacterial disease"为检索词在PubMed和Google Scholar数据库中进行英文文献检索,以"单基因突变性分枝杆菌易感性疾病""孟德尔遗传"和"分枝杆菌病"为检索词通过中国知网、万方数据库和维普网进行中文文献检索。检索截止时间为2020年10月。共检索到英文文献459篇,中文文献21篇,删去重复和不符合要求的文献,最终筛选出成人MSMD相关文献共6篇,均为英文文献,共获9例患者,结合本例患者,对其临床及遗传缺陷特征、诊治及转归进行分析。结果本例患者为27岁男性,18岁因"肺结核"起病,正规治疗后好转停药,随后9年病程中被诊断为"蜂窝织炎""类风湿性关节炎""非结核分枝杆菌感染"等疾病,使用过10余种抗生素治疗,但病情仍反复且有进展。最终明确诊断为"MSMD,非结核分枝杆菌肺病"。经丙种球蛋白、抗生素及注射用重组人γ-干扰素(recombinant human interferon-γ,rhIFN-γ)治疗后,病情明显好转。截止至2020年10月,患者仍使用rhIFN-γ治疗。本例加文献检索共获10例患者。其中男6例,女4例;年龄18~47岁;γ-干扰素受体1(interferon gamma receptor 1,IFN-γR1)缺陷4例,白介素12受体β1(interleukin-12receptorβ1,IL-12Rβ1)缺陷3例,核因子κB关键调节因子(NF-kappa B essential modulator,NEMO)缺陷2例,酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,TYK2)缺陷1例;6例鸟分枝杆菌感染,1例结核分枝杆菌感染,1例亚洲分枝杆菌感染,1例布兰德分枝杆菌感染,1例龟分枝杆菌并发戈登分枝杆菌感染。主要受侵组织为淋巴结(7例)、肺(4例)、皮肤(4例)、骨(4例)等。结论成人MSMD临床表现复杂、诊断困难,对于多组织病变(如淋巴结、肺、皮肤、骨等)且久治不愈的分枝杆菌感染者,应考虑MSMD可能,尽早通过基因检测明确诊断。

原发性胆汁性胆管炎遗传易感性的研究现状

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种以胆管上皮细胞变性坏死为主,好发于中老年女性,具有强烈的遗传倾向性的肝脏自身免疫性疾病。随着全基因组关联分析(GWAS)的不断发展,PBC的遗传易感性备受关注。本文阐述了与PBC密切相关的遗传易感基因的研究进展,以期为PBC治疗提供有效靶点。

ACE2 rs2074192位点多态性与非乙醇性脂肪性肝病易感性的相关性

目的探讨青岛地区人群血管紧张素转化酶2(ACE2)rs2074192位点多态性与非乙醇性脂肪性肝病(NAFLD)易感性的相关性。方法研究纳入NAFLD病人208例,健康查体者105例。收集受试者的血液标本,提取DNA,应用多聚酶链反应(PCR)检测ACE2基因rs2074192位点的基因型,比较ACE2 rs2074192位点基因型及等位基因频率在NAFLD组及对照组的分布差异。同时收集受试者的临床资料及实验室生化检查结果,比较不同基因型病人临床资料及实验室生化结果的差异。结果NAFLD组和对照组ACE2 rs2074192位点的基因型与等位基因分布差异均无统计学意义(P>0.05)。ACE2 rs2074192位点T等位基因女性携带者体质量指数高于未携带者,T等位基因男性携带者血清葡萄糖水平低于未携带者(t=-2.613、-3.195,P<0.05)。结论青岛地区人群ACE2 rs2074192位点多态性与NAFLD易感性无明显相关性。

CD25基因多态性与EV71感染手足口病患儿易感性及严重性的关系

目的:探讨CD25基因多态性与肠道病毒71型(EV71)感染手足口病(HFMD)患儿易感性及严重性的关系。方法:将2020年11月—2022年11月我院收治的122例EV71感染HFMD患儿作为本次研究对象(HFMD组),根据疾病严重程度分为轻症组(n=79)和重症组(n=43)2个亚组。另外将同时期在我院进行健康检查的150例健康儿童纳入对照组。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术鉴定CD25基因rs7072793位点基因分型;采用Hardy-Weinberg遗传平衡度检验对样本代表性进行评估;采用多因素Logistic回归分析探讨EV71感染重症HFMD发病的危险因素。结果:对照组和HFMD组CD25基因rs7072793位点基因型符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,样本具有代表性(P>0.05)。对照组CD25基因rs7072793位点CC、CT、TT基因型频率和C、T等位基因频率与HFMD组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。轻症组CD25基因rs7072793位点CC、CT、TT基因型频率和C、T等位基因频率与重症组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,脑电图结果异常、CD25基因rs7072793位点TT基因型、CD25基因rs7072793位点T等位基因是EV71感染重症HFMD发病的独立危险因素(P<0.05)。结论:CD25基因rs7072793位点多态性与EV71感染HFMD患儿的易感风险和病情严重程度存在关联,且携带TT基因型、T等位基因患儿进展为重症的风险更高。

从环境应答基因多态性探讨体质成因与疾病易感性

结合《内经》中的相关理论,简述了先天禀赋、地理环境、生活习惯等对体质和疾病易感性的影响,并试图分析环境应答基因及其多态性与先天禀赋、地理环境、生活习惯等因素间的相互关系。认为环境应答基因多态性有望成为今后研究体质和疾病易感性的切入点。

TNF-α基因多态性与新疆哈萨克族慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的探讨新疆哈萨克族慢性阻塞性肺疾病（COPD）与TNF-α基因-308位点（TNF-α-308）多态性的关系。方法以新疆哈萨克族150例COPD患者和150例健康体检者为研究对象，通过反向测序法对TNF-α-308的基因型进行检测，利用SPSS17软件分析该多态性位点与COPD易感性的关系。结果在COPD组和对照组中均以GG基因型为主，两组之间的GG、GA和AA基因型分布差异有统计学意义（P=0．004），等位基因G和A之间差异亦有统计学意义（P=0．001）；经调整年龄、性别和吸烟史后，分析结果表明A等位基因是cOPD发病的危险因素（P=0．001，OR=2．657，95％CI=1．552-4．548）。结论哈萨克族人群TNF-α-308A等位基因可能是COPD发病的危险因素，携带GA或AA基因型患者发病风险较高。

IL-33基因多态性与疾病易感性的研究进展

IL-33是2005年发现的IL-1细胞因子家族新成员[1],其在先天性和适应性免疫系统中有关键作用,对于机体的稳态维持和对外界环境变化的应答十分重要。IL-33可以表达于多种组织细胞。IL-33及其受体ST2组成的信号通路参与了多种疾病的发生发展过程。IL-33基因多态性与疾病易感性是近年来的研究热点,其与过敏性疾病、风湿性疾病、心血管疾病和中枢神经系统疾病等关系密切。

IL-10基因单核苷酸多态性与疾病易感性的研究进展

白细胞介素10(IL-10)是一种重要的细胞因子,它处于免疫调节的中心环节,具有免疫抑制和免疫刺激的双重调节能力。体内IL-10的水平直接影响着某些疾病的易感性和严重性。现就IL-10的生物学功能做了简要的介绍,并对近些年来IL-10单核苷酸多态性(SNP)及IL-10 SNP与疾病易感性和严重性的研究进展进行了简单的回顾。

HSP70家族基因多态性及其与疾病易感性之间的关系

所有生物体接触高温或其他应激因素时 ,可以合成一组被称为热休克蛋白的高度保守蛋白质。热休克蛋白最重要的功能是参与热耐受或毒物耐受 ,帮助细胞适应一系列的应激反应。热休克蛋白作为一个多基因家族 ,提示其在生物进化过程中遗传和变异并存。本文则就热休克蛋白基因家族中主要基因

环境因素与运动干预诱导表观遗传修饰改变与疾病易感性的关系

经济发展引起的生活方式改变已导致我国居民肥胖、胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）和2型糖尿病（Type2 Diabetes．T2DM）等代谢性疾病发病率激增．成为影响我国人口健康和生活质量的主要危险因素之一。

慢性阻塞性肺疾病易感性与白细胞介素1基因的多态性

目的:观察白细胞介素1细胞因子家族白细胞介素1α,白细胞介素1β和白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性,探讨其与慢性阻塞性肺疾病基因易感性的关系。方法:选择2004-03/2005-06哈尔滨医科大学收治的吸烟慢性阻塞性肺疾病患者资料88例为观察组,男52例,女36例;同期选择与观察组性别、年龄匹配的无血缘关系的汉族健康吸烟者96名为对照组,男61名,女35名。应用聚合酶链反应及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测白细胞介素1细胞因子家族不同基因型和基因频率两组观察对象中的分布。结果:慢性阻塞性肺疾病患者88例,健康吸烟者96名,全部进入结果分析。①慢性阻塞性肺疾病患者中白细胞介素1raRN2等位基因和RN2/2基因型的分布频率较健康吸烟组明显增加(0.307,0.151;0.125,0.042,P<0.05)。白细胞介素1raRN2纯合子和白细胞介素1raRN2等位基因携带者发生慢性阻塞性肺疾病的相对危险度分别为3.286(95%可信区间:1.006～10.733)和2.555(95%可信区间:1.538～4.224)。②等位基因白细胞介素1βB2和白细胞介素1βB2纯合子基因型的分布频率在慢性阻塞性肺疾病组中明显增加,与健康吸烟组差异有显著性(0.568,0.396;0.295,0.167,P<0.05)。白细胞介素1βB2纯合子和白细胞介素1βB2等位基因携带者发生慢性阻塞性肺疾病的相对危险度(OR值)分别为2.097(95%可信区间:1.035～4.246)和2.088(95%可信区间:1.326～3.043)。③白细胞介素1α串联重复顺序等位基因频率及基因型分布在两组间差异均无显著性(P>0.05)。结论:与白细胞介素1α基因多态性不同,等位基因白细胞介素1RN2和白细胞介素1βB2的基因多态性对慢性阻塞性肺疾病具有易感性。等位基因白细胞介素1βB2、白细胞介素1RN2可能是慢性阻塞性肺疾病的易感基因。

血小板膜糖蛋白Ia C_(807)T基因多态性与脑血管疾病易感性的关系研究

目的探讨血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)IaC807T基因多态性与脑血管疾病遗传易感性的关系及发生机制。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测139例脑梗死患者、51例脑出血患者及120名正常对照者的GPIaC807T基因型,比浊法检测血小板聚集率。结果年龄≤60岁的脑梗死患者和高危脑梗死患者的T807等位基因频率与正常对照者相比差别有显著性意义(P<0.05)。脑出血组患者C807等位基因频率与正常对照者相比差别无显著性意义(P>0.05)。在对照组与脑梗死组,GPIa基因T等位基因携带者加入胶原90s时血小板聚集率较非T等位基因携带者显著增高(P<0.05),而两者最大血小板聚集率间差别无显著性意义(P>0.05)。结论血小板膜GPIaT807等位基因可能是年轻脑梗死患者和高危脑梗死患者的遗传危险因素,其作用机制可能与血小板聚集功能的迅速启动有关。

白细胞介素-35相关亚基基因多态性与疾病易感性关系的研究进展

白细胞介素(IL)-35作为IL-12家族中的一员,由EBi3亚基及IL-12A(IL-12p35)亚基构成,是一种抗炎因子,在调节炎症反应及自身免疫失衡中发挥重要作用。许多研究对EBi3及IL-12A基因多态性与疾病的易感性进行了研究,但目前尚缺乏统一结论,本文就近年来EBi3及IL-12A亚基基因多态性与疾病发病风险相关性的研究进展进行综述。