丙戊酸和2-己基-4-戊炔酸对乳腺癌易感基因2失活的成纤维细胞放射增敏作用及其机制

目的研究丙戊酸(VPA)及其衍生物2-己基-4-戊炔酸(HPTA)对乳腺癌易感基因2(BRCA2)失活的成纤维细胞放射敏感性的影响及其机制。方法取生长良好BRCA2双等位基因失活的EUFA423成纤维细胞,实验分组:(1)电离辐射(IR)0(细胞对照),2,4和6 Gy组,VPA+IR 0,2,4和6 Gy组(VPA 500μmol·L^(-1)预处理24 h后进行IR)和HPTA+IR 0,2,4和6 Gy组(HPTA 15μmol·L^(-1)预处理24 h后进行IR);(2)细胞对照、VPA、HPTA、IR对照、VPA+IR和HPTA+IR组,除IR剂量为8 Gy外,其他处理同(1)。细胞克隆形成实验检测细胞增殖能力;中性和碱性彗星实验检测细胞核拖尾尾距,并计算DNA双链断裂(DSB)百分率;细胞免疫荧光实验和Western印迹法分别检测磷酸化组蛋白(γH2AX)、53BP1、重组酶Rad51和BRCA1蛋白焦点阳性细胞百分率及其蛋白表达。结果细胞克隆形成实验结果显示,给予EUFA423细胞IR 2,4和6 Gy处理后,与同剂量IR对照组比较,VPA+IR和HPTA+IR组细胞克隆形成率均显著降低(P<0.05,P<0.01)。中性和碱性彗星实验结果均显示,与同时间IR对照组比较,IR 8 Gy处理后0,30和60 min VPA+IR和HPTA+IR组细胞核拖尾尾距均明显增加,DNA DSB百分率明显增加(P<0.01)。细胞免疫荧光实验和Western印迹法结果显示,IR 8 Gy处理后6 h,VPA+IR和HPTA+IR组γH2AX和53BP1焦点阳性细胞百分率及γH2AX和53BP1蛋白表达水平与IR对照组比较明显增加(P<0.01),BRCA1和Rad51焦点阳性细胞百分率及BRCA1和Rad51蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。上述指标VPA+IR和HPTA+IR组之间均无显著差异。结论VPA和HPTA对BRCA2失活的EUFA423细胞具有放射增敏作用,VPA 500μmol·L^(-1)和HPTA15μmol·L^(-1)对细胞放射增敏作用相似。

基于改进传染病动力学易感-暴露-感染-恢复(SEIR)模型预测新型冠状病毒肺炎疫情

目的研究基于传染病动力学易感-暴露-感染-恢复(SEIR)模型对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情发展情况的预测效果,为有效应对疫情提供指导。方法利用Python爬虫自动更新功能获取中华人民共和国国家卫生健康委员会公布的疫情数据,通过改进传染病动力学SEIR模型,自动修正COVID-19基本再生数(R0),对中国湖北省和韩国的COVID-19疫情发展趋势进行预测。结果模型预测的湖北省COVID-19疫情顶点在2020年2月21日,现有确诊病例数约为50000例(2月19日),预计疫情将于3月4日回落至30000例以下,并在5月10日左右结束。中华人民共和国国家卫生健康委员会公布的实际数据显示,确诊人数顶点为53371例。模型预测的韩国疫情峰值在3月7日,将于4月底结束。结论改进的传染病动力学SEIR模型在COVID-19疫情早期实现了较准确的数据预测,政府相关部门在疫情中及时、有效的强力干预明显影响了疫情的发展进程,东亚其他国家如韩国的疫情在3月仍处于上升期,提示中国需要提防输入性疫情风险。

大学生自杀潜在风险的识别和预警:基于应激-易感模型

基于自杀的应激-易感模型选取生活压力事件、精神病前驱症状、精神障碍、绝望情绪、自杀企图、人格倾向、心理健康症状、睡眠质量等8个具有代表性的自杀风险因素,对8 792名大学生心理普查数据进行潜在剖面分析及Logistic回归分析。结果发现:(1)大学生自杀的潜在风险存在3个异质性的类别:C1低风险组,占比86.88%;C2高风险组,占比8.18%;C3心理脆弱组,占比4.92%。(2)相对于C1而言,女生在C2的比例更高,父母离异的大学生在C3的比例更高。(3)高校心理普查的心理危机因子检测系统需要从内容和方法上重新构建,应激-易感模型为多个自杀风险因素的选取提供了理论指导,潜在剖面模型为多个心理危机因子同时检测提供了方法上的支持。

化脓灸对感冒易感患者白细胞介素-1β水平的影响

目的:观察感冒易感患者白细胞介素-1β(IL-1β)的水平以及化脓灸对其水平的影响。方法:将120例感冒易感患者随机分为化脓灸组(60例)、常规针刺组(60例)进行治疗,采用ELISA法检测2组治疗前后IL-1β含量并与健康成年人20例进行对比。结果:感冒易感患者IL-1β含量显著低于健康成人组,经化脓灸治疗后IL-1β含量明显提高,而常规针刺组治疗前后无显著性差异。结论:感冒易感患者易患感冒可能与IL-1β相关;化脓灸可以调节感冒易感患者IL-1β水平,从而调节免疫反应。

家族性乳腺癌23例患者乳腺癌易感基因-1部分序列突变分析

目的:探讨中国汉族家族性乳腺癌患者乳腺癌易感基因-1(BRCA1)的突变情况。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)、标记染色双脱氧末端法测序,对15个家系23例家族性乳腺癌患者进行BRCA1部分序列突变分析。结果:发现4例基因突变,突变率为17.4%(4/23例)。其中1例为2228insG,致编码子711处蛋白截短;另3例(2种)为1884A→T和3232A→G,突变引起单个氨基酸改变。结论:在中国汉族家族性乳腺癌患者中BRCA1突变率较低;3232A→G可能为中国人的突变热点;BRCA1突变检测在高危人群中有一定意义。

化脓灸对感冒易感患者白细胞介素-2影响研究

目的:观察感冒易感患者白细胞介素-2(IL-2)的水平以及化脓灸对其水平的影响。方法:将120例感冒易感患者随机分为化脓灸组(60例)、常规针刺组(60例)进行临床治疗,采用放免法检测两组治疗前后IL-2含量并与健康成年人20例进行对比。结果:感冒易感患者IL-2含量显著低于健康成人组,经化脓灸、针灸治疗后IL-2含量明显提高,治疗前后比较有显著差异(P<0.01或P<0.05),治疗后两组比较差异显著(P<0.01)。结论:感冒易感患者可能与IL-2相关;化脓灸、针灸均可调节感冒易感患者IL-2的水平,从而调节免疫反应,但疗效化脓灸组优于针灸组。

中国人群抑郁症5-羟色胺系统易感基因关联研究进展

抑郁症具有高发病、高复发、高致残和高自杀率等特点,其病因、病机和防治研究是国内外热点。易感基因关联研究是当今整体性探索疾病病因、病机及预后与遗传因素关系的有效方法。目前,中枢神经系统5-羟色胺功能降低是抑郁症公认的病机,易感基因关联研究也集中于5-羟色胺系统基因。本文就近年来中国人群的抑郁症5-羟色胺系统易感基因关联研究进行了综述。

高脂饮食诱导的肥胖易感及肥胖抵抗大鼠血清网膜素-1水平比较及意义

目的比较高脂饮食诱导的肥胖易感及肥胖抵抗大鼠血清网膜素-1(omentin-1)水平,并探讨其意义。方法选择雄性Wistar大鼠40只,随机抽取10只作为对照组,饲以标准颗粒饲料;其余30只饲以高脂饲料。饲养12周后,从以高脂饲料饲养的大鼠中选取体质量增加最多的10只作为肥胖易感组、体质量增加最少的10只作为肥胖抵抗组,其余剔除。各组称取体质量,测量鼻尖至肛门的距离,计算Lee's指数。麻醉后,心脏取血,检测各组omentin-1水平及血糖、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。处死大鼠,称尸重,并迅速摘取附睾周围及肾周脂肪,称湿重,计算体脂比。结果饲养12周后,肥胖易感组血清omentin-1水平为(53.38±7.51)ng/L,明显低于肥胖抵抗组、对照组[(70.33±7.00)、(68.23±6.85)ng/L,P均<0.05],而肥胖抵抗组、对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组、肥胖抵抗组比较,肥胖易感组体质量、体脂比、Lee's指数、HOMA-IR及血清TG水平均明显升高(P均<0.05),而肥胖抵抗组与对照组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。相关分析发现,血清omentin-1水平与Lee's指数、HOMA-IR均呈负相关(r分别为-0.457、-0.569,P均<0.05)。结论高脂饮食诱导的肥胖易感大鼠血清omentin-1水平明显升高;omentin-1在抵制肥胖的发生中具有重要作用。

基于易感者-染病者-易感者的时变机场网络延误传播模型

为宏观角度分析机场网络延误传播机理,基于复杂网络易感者-染病者-易感者(susceptible-infective-susceptible,SIS)传染病模型建立了延误传播模型。从机场网络延误传播的时变性和与SIS传染病模型的相似性入手,以机场为节点,定义了其在机场网络延误传播过程里存在的不同状态,依据节点状态间的转变机理,建立机场网络延误传播动力学模型,并根据航班时刻规划航班流运输路径。以全国153个机场为例,采集航班延误数据,进行模型仿真并分析实验参数。结果表明:机场网络延误节点的延误影响范围有限,且网络对延误的传播能力具有一定的抑制性,很少出现全网的崩溃现象;该模型具有有效性和实用性,可以较好地仿真实际延误的传播过程。

应用易感者-暴露者-感染者-康复者模型对COVID-19的传播及防御措施分析

该文通过易感者-暴露者-感染者-康复者模型分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在人群中传播的过程,及不同防御措施对疫情曲线的影响,针对结果为疫情的防控提出建议。根据人群接触网络模式对易感者-暴露者-感染者-康复者模型进行改进,加入隔离、中医药干预等模型元素,构建符合新冠肺炎传播特点的数学模型。将影响新型冠状病毒肺炎疫情发展趋势的关键因素作为模型变量,通过实际疫情发展情况对模型进行调节,分析不同因素对病毒扩散的影响。结果显示,隔离和中医药干预措施在防御新型冠状病毒肺炎疫情中,预测结果与实际情况基本相符,说明通过隔离及中医药干预措施可以对控制疫情起到积极作用。

利用病例-父母设计的候选疾病易感基因的LOD值排除分析

已有的一种LOD值排除方法,可在随机群体样本中反过来检测引起复杂疾病和数量特征的候选基因的重要性．LOD值排除方法是常规关联分析的有效补充．虽然与传统的关联分析相比, 方法更加保守,但是仍然受到群体分层的影响．为了控制群体异质性所带来的混杂影响,文中通过病例-父母设计,发展了一种LOD值排除分析方法．这种方法与连锁分析中的排除分析是相似的．观测到的核心家系数据的似然函数可以构建多项分布式: ．其中nij是父母配对类型为i而受累子代的基因型为j的家庭个数,pij为有一个受累子代的核心家庭中父母配对类型是i而受累子代的基因型为j的核心家庭的条件概率．这个似然值是基因频率和被检测遗传标记的相对风险的函数．在这种方法中,能够分析候选基因的特定遗传效应和遗传模型．如果LOD 值≤-2．0,检测位点没有含有比特定位点更大的效应而被排除．我们进行了模拟研究来检测排除分析中遗传效应和遗传模型的功效．模拟表明,这种方法有一定的合理功效来排除一个具很小遗传效应的候选基因．与核心家系中传递不平衡检验(TDT)关联分析相似的是,该排除分析一般不受群体混层的影响．排除分析可以作为排除不含有或者含很小遗传效应的候选基因的TDT分析方法的补充．这种方法已经被用来检测维生素D受体对骨质疏松症的重要性．

α1-AT、TNF-α、CYP450的多态性与COPD易感性的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是不完全可逆的气流受限的慢性炎症,累及气道、肺实质以及肺血管,伴随疾病进展,肺功能会进一步损害,严重时可导致多脏器功能衰竭[1],目前居全球死亡原因第4位,但其发病机制目前尚未完全阐明。

基于应激-易感模型住院患者自杀意念影响因素的研究进展

目的基于应激-易感模型,了解国内外住院患者自杀意念影响因素的研究进展,为临床有效识别有自杀意念患者,预防住院患者采取自杀行动提供参考依据。方法回顾国内外相关研究,对应激-易感模型概况,住院患者自杀意念概况,基于应激-易感模型视角下对住院患者自杀意念从应激因素、个体易感性因素、保护性因素进行综述。结果应激-易感模型视角下住院患者自杀意念的研究为医院患者自杀意念问题提供了一个全新方向,自杀意念形成的应激因素、保护因素、个体易感性相互制约、相互影响,当保护因素不占主导时,可能会导致自杀行为。国内针对住院患者自杀问题研究较少,住院患者自杀问题复杂且严重,仅仅停留在自杀影响因素的研究,对预防住院患者“零自杀”目标只是冰山一角。结论医院管理者可以从自杀意念的评估、筛查、反馈等方面进行研究,通过有效识别自杀意念患者,减少患者自杀意念产生的危险因素,增加住院患者自杀意念形成的保护因素,针对有自杀意念患者,采取相应的预防性措施,最终形成住院患者自杀相关问题的干预体系,从而有效预防住院患者自杀。

乳腺癌易感基因1与β-微管蛋白Ⅲ在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与铂类疗效的关系

目的探讨人类乳腺癌易感基因(BRCA1)与β-微管蛋白Ⅲ(TUBB3)在晚期非小细胞肺癌中的表达,以及两种指标与铂类药物治疗效果的相关性。方法选取海军总医院肿瘤诊疗中心2012年1月至2014年1月收治的晚期非小细胞肺癌患者72例,采用免疫组化法检测所有患者的TUBB3与BRCA1水平,并给予铂类药物开展化疗治疗,观察两种检验指标与临床治疗效果的相关性。结果 TUBB3高表达者34例,占47.2%,BRCA1高表达者25例,占34.7%。TUBB3不同表达水平的患者治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),BRCA1低表达患者的治疗有效率(68.1%)高于高表达患者(28.0%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论给予晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗,其治疗效果与TUBB3的表达无明显关联,但与BRCA1的表达存在相关性。

易感者宿主的移动对宿主-寄生虫相互作用的影响

建立对逼近模型来研究易感者宿主的移动对宿主-寄生虫相互作用的影响,采用理论分析得到无病平衡点和地方病平衡点,并利用Routh-Hurwits判据研究无病平衡点的渐近稳定性,得到了形成地方病的临界值;进一步用Matlab给出了相应的计算机模拟;结论发现了一些重要现象,丰富了传染病的数学理论。

多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1及乳腺癌易感基因-1在三阴性乳腺癌中的表达与意义探究

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)、乳腺癌易感基因-1(BRCA-1)表达及临床意义,为相关诊断治疗提供参考。方法选取2017年1月至2021年12月单县中心医院收治的80例乳腺癌患者为研究对象进行回顾性分析,根据是否为TNBC分为观察组(TNBC)和对照组(非TNBC),每组40例。两组患者均检测BRCA-1、PARP-1表达情况,检测方法为免疫组化法。比较两组患者检测结果,并分析观察组患者BRCA-1、PARP-1表达水平与临床参数的关系。结果观察组患者BRCA-1基因表达水平低于对照组,而PARP-1表达水平高于对照组(P<0.05);观察组患者BRCA-1表达水平与年龄、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),而PARP-1表达水平与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。结论BRCA-1、PARP-1参与乳腺癌的发生及发展,TNBC患者BRCA-1表达水平低于非TNBC患者,PARP-1表达水平高于非TNBC患者,且均与淋巴结转移、TNM分期有关,临床可重点加强对淋巴结转移、TNM分期的关注。

基于邻域K-shell分布的关键节点识别方法

复杂网络中关键节点的精准识别对于网络结构稳定和信息传播起着至关重要的作用。传统K-shell方法仅通过节点在网络中所处位置对节点的重要性进行评估,导致区分度不高。基于此,综合考虑了节点的全局信息和局部信息对节点重要性的影响,提出一种基于邻域K-shell分布的关键节点识别方法。该方法通过节点邻域Ks值定义节点的熵,从而反映邻居节点的K-shell分布特征。通过11个网络数据集上的仿真实验,验证了所提方法能够更准确地识别并区分复杂网络中的关键节点。

抑郁症易感基因的研究进展

抑郁症（major depressive disorder,MDD）是一种常见的精神疾病,主要临床表现为持久性情绪低落、思维迟缓,有时候可伴有认知功能损害和躯体症状,严重者可出现自杀念头和行为[1]。据报道全球抑郁症的发病率3%左右,其中女性高于男性[2]。抑郁症的病因尚不清楚,通常认为包括神经内分泌失调、递质代谢、遗传因素和社会心理因素均参与了抑郁症的发病[3]。

MMP3基因Lys45Glu单核苷酸多态性与食管鳞癌遗传易感性的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶3(matrix metallo proteinase3,MMP3)基因外显子2中Lys45Glu(rs679620)单核苷酸多态性与食管癌遗传易感的关系.方法:Chelex-100法提取DNA模板;PCR-RFLP方法对1127例包括湖北省、河南省食管鳞癌患者与两地正常人对照及河南移民样本的该SNP进行基因分型正常对照人群.结果:河南高发易感移民人群组与湖北正常人群对照组在GG、GA、AA3种基因型频率上均有极显著差异(均P<0.01);河南高发区鳞癌组与湖北正常人群对照组在A/A基因型频率上有显著差异(P<0.05);湖北人群与河南人群在GG和AA基因型频率上差异极显著(43.1%vs54.5%;14.8%vs8.5%,均P<0.01).结论:MMP3基因外显子2中Lys45Glu单核苷酸多态性与食管鳞癌的遗传易感性似有明显相关.

子宫内膜癌中人类乳腺癌易感基因1微卫星不稳定性及其与临床病理的关系

目的:研究人类乳腺癌易感基因1(BRCA1)在子宫内膜癌中微卫星不稳定性(MSI)发生情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法和DNA序列分析法,分别对77例子宫内膜组织BRCA1基因2个位点进行MSI测定。结果:子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组MSI阳性率分别为34.69%(17/49)、10%(2/20)、7.14%(2/28),差异有统计学意义(χ2=11.208,P=0.004)。BRCA1 MSI阳性率与病理分级和临床分期有关,而与肌层浸润深度、淋巴结转移、组织病理类型无关。BRCA1 MSI与BRCA1蛋白表达水平呈负相关(P=0.000)。结论:BRCA1基因MSI可能是子宫内膜癌的发生发展以及BRCA1蛋白表达减少的原因之一,与子宫内膜癌病理分级和临床分期有关。