榄香烯乳注射液对化疗引起的易栓状态干预作用观察

目的 (1)从改善化疗后易栓状态的角度,揭示活血化瘀治法减轻化疗引起不良反应新的内涵。(2)以榄香烯乳注射液防治化疗引起的易栓状态为切入口,为从祖国传统医学中寻找有效、经济、安全的抗栓药物提供实验依据,为预防和治疗化疗引起易栓状态提供新的方法。方法采用前瞻性、平行对照、分层区组随机临床试验设计方法,共临床观察60例肿瘤患者,其中治疗组30例予化疗+健脾益肾方+榄香烯乳注射液;对照组30例予化疗+健脾益肾方。两组分别于治疗前后进行血瘀证症状和体征评分,并进行易栓状态指标相关检查。结果 (1)对照组中肿瘤患者化疗后的血瘀证症状加重,体征较前明显,凝血及纤溶指标均上升,差异具有统计学意义(P<0.05),其中1例患者有血栓的形成。(2)治疗组恶性肿瘤患者化疗后的血瘀证症状减轻,血小板数量、血小板比容、纤维蛋白原均较化疗前各项指标明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 (1)化疗是造成肿瘤易栓状态的重要因素之一。(2)榄香烯乳注射液可防治化疗引起的易栓状态。

脐带间充质干细胞对MRL/lpr小鼠免疫炎性易栓状态的调节作用

目的:通过检测MRL/lpr狼疮小鼠的外周血CD4^+CD25^+T细胞表达、血浆炎症因子TNF-α和IL-6的表达以及易栓指标TF和FIB的水平,探讨脐带间充质干细胞(UC-MSC)免疫调节作用对MRL/lpr小鼠免疫炎性紊乱及易栓状态的修复影响。方法:将25只MRL/lpr小鼠分为对照(C)组、UC-MSC 1次治疗(UT1)组和UC-MSC 3次治疗(UT3)组,给予UT1和UT3组小鼠经尾静脉注射UC-MSC悬液。在SPF环境中饲养,16周后每2周取血分离血浆,采用流式细胞术法检测外周血CD4^+CD25^+T细胞表达水平;ELISA法检测血浆炎症因子TNF-α、IL-6和易栓指标TF、FIB水平。结果:治疗组第16-18周外周血CD4^+CD25^+T细胞的表达水平上调,至20周后下降并趋于稳定,至第30周时低于对照组;治疗组小鼠16周后血浆TNF-α和IL-6水平下降,至30周时明显低于对照组(P<0.05);治疗组小鼠16周后血浆TF和FIB水平下降,TF水平自18周起明显低于C组(P<0.05~0.01)。结论:UC-MSC可通过其免疫调节作用,修复MRL/lpr小鼠免疫炎性微环境紊乱;UC-MSC有利于MRL/lpr小鼠的免疫炎性易栓状态的修复。

甲基强的松龙联合环磷酰胺对系统性红斑狼疮患者炎性因子、易栓状态的影响

目的探讨甲基强的松龙联合环磷酰胺对系统性红斑狼疮患者炎性因子、易栓状态的影响。方法我院收治的86例系统性红斑狼疮患者,按治疗方法分为单一组和联合组各43例。单一组采用甲基强的松龙冲击治疗,联合组采用甲基强的松龙联合环磷酰胺治疗,两组均治疗6个月,比较两组临床治疗总有效率、炎症因子水平白介素(IL)-6、IL-8、IL-10和血栓相关指标凝血酶原时间(PT)、D-二聚体(D-D)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)。结果联合组临床治疗总有效率高于单一组(P<0.05)。治疗后,两组IL-6、IL-8、IL-10及PT、D-D、APTT、TT均较治疗前有降低,联合组降低幅度更大(P<0.05)。结论甲基强的松龙联合环磷酰胺较单一甲基强的松龙冲击疗法在系统性红斑狼疮的治疗中疗效更加显著,可以减轻炎性反应,减少血栓形成,改善易栓状态。

炎症因子对系统性红斑狼疮免疫易栓状态的影响

目的：探讨炎症因子对系统性红斑狼疮（ SLE）患者易栓状态的干预作用。方法以36例确诊SLE患者及30名正常对照者为研究对象，通过SLE疾病活动指数（ SLEDAI）评价SLE患者病情活动程度；采用ELISA法检测炎症因子IL?1β、IL?6、IL?8、IL?18、TNF?α的浓度；以磁珠法检测血凝常规包括血浆凝血酶原时间（ PT）、活化的部分凝血活酶时间（ APTT）、纤维蛋白原（ FIB）、凝血酶时间（ TT）以及血浆D二聚体（D?D）、抗凝血酶（AT）。结果（1）与正常对照组相比，炎症因子 IL?1β（t＝33．209，P＜0．001）、IL?6（t＝11．005，P＜0．001）、IL?8（t＝13．419，P＜0．001）、IL?18（t＝15．693， P＜0．001）、TNF?α（t＝14．933，P＜0．001）在SLE患者体内表达明显升高，炎症因子IL?1β（ t＝5．229，P＜0．001）、IL?6（ t＝4．848， P＜0．001）、IL?8（ t＝19．827，P＜0．001）、IL?18（ t＝6．344，P＜0．001）、TNF?α（ t＝7．655，P＜0．001）在SLE活动期患者体内表达较非活动期患者升高。（2）与正常对照组相比，SLE患者血浆D?D表达浓度明显升高（t＝－6．700，P＜0．001），AT表达减少（t＝5．274，P＜0．001）；D?D（t＝3．163，P＝0．003）、AT（t＝－3．194，P＝0．003）在活动期与非活动期SLE患者体内表达差异有统计学意义。（3） SLE患者的炎症因子IL?1β（ r＝0．359，P＝0．032）、IL?6（ r＝0．863，P＜0．001）、IL?8（ r＝0．644，P＜0．001）、IL?18（ r＝0．535，P＝0．001）表达浓度与其SLEDAI评分呈正相关。（4）在SLE患者体内，炎症因子IL?1β（r＝0．407，P＝0．014）、IL?8（r＝0．496，P＝0．002）、IL?18（ r＝0．390，P＝0．019）、TNF?α（ r＝0．808，P＜0．001）表达浓度与血浆D?D呈正相关。结论 SLE患者炎症因子IL?1、IL?6、IL?8、IL?18、TNF?α浓度与其病情活动相关，且导致患者机体凝血?纤溶系统异常，形成有利于血栓形成的免疫炎性易栓状态。

脐带间充质干细胞移植对胶原诱导型关节炎大鼠免疫相关易栓状态的干预作用

目的初步探讨脐带间充质干细胞（UC-MSC）移植对胶原诱导型关节炎（collagen typeⅡ-induced arthritis，CIA）大鼠炎症因子和血浆凝血蛋白等水平的影响以及UC—MSC移植对CIA大鼠免疫炎性易栓症的治疗作用。方法取45只清洁级、5周龄、平均体重（170±10）g、雌性SD大鼠，随机分为空白对照组、模型组及UC-MSC治疗组。将鸡Ⅱ型胶原与等体积完全弗氏佐剂充分混匀后于大鼠足跖皮下注射建立CIA大鼠模型。治疗组经尾静脉注射UC—MSC悬液、另两组同法注射等量生理盐水。于治疗后第1、3、5、9周以酶联免疫吸附实验（ELISA）检测大鼠血清IL-6、TNF-α及血浆D-二聚体（D-D）、血栓调节蛋白（TM）、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）水平。结果模型组CIA大鼠IL-6、TNF-α、D．D及TM水平[分别为（200．48±15．04）ng／L、（450．25±45．39）ng／L、（274．26±67．93）ng／L、（9．18±0．84）μg/L]均明显高于同期空白对照组[（167．62±0．97）ng／L、（371．44±21．26）ng／L、（193．95±8．22）ng／L、（6．30±0．32）μg/L]，AT-Ⅲ水平[（89．57±6．40）ng／L]明显低于同期空白对照组[（112．82±1．74）ng／L]（P〈0．05）；UC—MSC治疗组CIA大鼠IL-6、TNF-αD—D及TM水平自第5周开始逐渐降低、AT—Ⅲ则回升，至治疗后第9周上述指标与空白对照组接近（P〉0．05）。结论CIA大鼠存在免疫炎性损伤导致的易栓状态，UC—MSC可抑制炎症因子的释放，调节和修复CIA大鼠免疫相关性易栓症。

血浆PC、ATIII活性识别妊娠早期易栓状态临床价值分析

目的比较妊娠合并慢性高血压组、子痫前期病史组与对照组建档时(11-13周)血浆PC、ATIII活性,探究测定血浆蛋白C(PC)、抗凝血酶III(ATIII)活性是否可能有助于识别妊娠早期易栓状态。方法选择2018年5月至2019年5月于郑州大学第一附属医院产科门诊定期产检、病历资料完整的孕妇共140例,其中妊娠合并慢性高血压组33例、子痫前期病史组37例,对照组1 33例,对照组2 37例。对比妊娠合并慢性高血压组、子痫前期病史组与对照组妊娠早期血浆PC、ATIII活性水平。结果①妊娠合并慢性高血压组血浆ATIII活性较对照组1降低,差异有统计学意义(P<0.05),子痫前期病史组血浆ATIII活性与对照组2比较,差异无统计学意义(P>0.05);②子痫前期病史组血浆PC活性较对照组2升高,差异有统计学意义(P<0.05),妊娠合并慢性高血压组血浆PC活性与对照组1比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论①血浆ATIII活性测定可能有助识别妊娠合并慢性高血压患者妊娠早期的易栓状态;通过ATIII活性测定监测子痫前期病史患者妊娠早期易栓状态的价值可能较小;②血浆PC活性升高可能是子痫前期病史患者妊娠早期易栓状态的一种临床表现;血浆PC活性测定对于监测妊娠合并慢性高血压患者妊娠早期易栓状态的价值可能较小。

血浆游离蛋白S、蛋白C及抗凝血酶Ⅲ活性变化与子痫前期相关性研究

目的比较子痫前期(PE)与健康孕妇血浆游离蛋白S(fPS)、蛋白C (PC)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性的水平,探究孕妇血浆fPS、PC及ATⅢ活性改变是否与子痫前期发病有关。方法采用随机排列表抽取2018年1月至2019年4月郑州大学第一附属医院定期产前检查、临床资料完整的PE患者89例,其中早发型PE组(<34周)53例,晚发型PE组(≥34周)36例。抽取同期本院定期产前检查74例健康孕妇为对照组,其中<34周对照组30例,≥34周对照组44例。采用凝固法检测血浆fPS活性,发色底物法检测血浆PC、ATⅢ活性,比较孕妇血浆fPS、PC、ATⅢ活性。结果①早发型PE组、<34周对照组、晚发型PE组、≥34周对照组孕妇血浆fPS活性分别为(44.10±1.8)%、(49.7±1.8)%、(42.3±3.0)%、(46.7±1.7)%,PC活性分别为(116.0±3.8)%、(111.4±2.7)%、(107.8±3.7)%、(109.4±2.9)%,ATⅢ活性分别为(72.1±1.7)%、(95.0±3.0)%、(75.0±2.4)%、(91.1±2.5)%,早发型PE组较与<34周对照组孕妇血浆fPS、ATⅢ活性均降低,(P均<0.05)。②晚发型PE组孕妇血浆fPS、ATⅢ活性与≥34周对照组均降低(P均<0.05)。③早发型PE组孕妇血浆fPS、PC及ATⅢ活性与晚发型PE组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);结论孕妇血浆fPS、ATⅢ活性降低可能与PE发病有关;早发型、晚发型PE患者体内可能均存在血浆fPS、ATⅢ活性降低引发的易栓状态。

系统性红斑狼疮患者抗磷脂抗体表达的相关性研究

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者的抗磷脂抗体(APA)水平及凝血指标纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)表达与易栓状态的相关性。方法:92例SLE患者和30例正常对照者取静脉全血,应用ELISA法检测APA的表达水平,应用磁珠法检测FIB、D-D的表达水平。结果:SLE患者初治、活动期和稳定期APA、FIB、D-D的表达均显著高于对照组(P<0.05);稳定期上述指标均低于初治期和活动期(P<0.05);APA水平与凝血指标FIB、D-D表达呈同步增高趋势。结论:SLE患者伴有凝血功能紊乱,APA水平的异常表达为导致SLE易栓症的重要因素之一。

抗磷脂综合征患者妊娠期间抗磷脂抗体水平测定的意义

目的:观察抗磷脂抗体(APA)水平变化及凝血相关指标对抗磷脂综合征(APS)患者易栓症的影响。方法:采用ELISA法检测25例APS患者妊娠各期血清抗心磷脂抗体(ACL)、狼疮样抗凝物、抗β_2糖蛋白Ⅰ抗体表达水平;磁珠法检测纤维蛋白原、D-二聚体、抗凝血酶水平。结果与对照组(我院同期产检无免疫性疾病和血栓病史的健康孕妇)比较。结果:随着孕期增加,APS患者APA、D-二聚体水平均持续增高,至妊娠晚期达到最高(P<0.05);低分子肝素及阿司匹林抗凝治疗后ACL-IgG、ACL-IgM、抗β_2糖蛋白Ⅰ等抗体水平显著下降(P<0.05)。结论:随着妊娠时期持续,APA水平逐渐表达升高,可促进妊娠性易栓症;孕期予以低分子肝素及阿司匹林有助于降低患者APA水平,改善易栓症。