凝集素化昔萘酸沙美特罗纳米粒-微粒的药效和药动学研究

目的研究小鼠体内干粉吸入麦胚凝集素(WGA)化修饰的昔萘酸沙美特罗(SalX)纳米粒-微粒(NiMS)的药效学及药动学。方法通过皮下和腹腔注射卵清蛋白(OVA)建立小鼠肺哮喘病理模型,经气道干粉吸入给予WGA-SalXNiMS粉末,采用对照实验法,检测给药后的肺组织及气道炎症情况,并对药物在小鼠血浆和肺组织中的药代动力学行为进行研究。数据用Sigma State统计软件包处理。结果与模型组相比,SalX-NiMS组和WGA-SalX-NiMS组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、嗜酸粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞数目呈下降趋势。WGA-SalX-NiMS组小鼠BALF中淋巴细胞及巨噬细胞数与SalX-NiMS组相比减少(P<0.05)。在小鼠血浆中,SalX-NiMS组的tmax为1.500h,Cmax为57.366mg/L,t1/2β为69.315h,AUC0-∞为2 427.205mg·L-1·h,MRT0-∞为55.294h;WGA-SalX-NiMS组的tmax为1.000h,Cmax为62.581mg/L,t1/2β为69.315h,AUC0-∞为4 071.838mg·L-1·h,MRT0-∞为75.094h。在小鼠肺组织中,SalXNiMS组的tmax为0.083h,Cmax为0.497μg/mg,t1/2β为11.231h,AUC0-∞为3.936μg·mg-1·h,MRT0-∞为13.854h;WGASalX-NiMS组的tmax为0.083h,Cmax为0.796μg/mg,t1/2β为27.294h,AUC0-∞为5.578μg·mg-1·h,MRT0-∞为26.330h。WGA-SalX-NiMS组的血浆及肺组织药物浓度均高于SalX-NiMS组(P<0.05)。结论 WGA修饰后的SalX-NiMS在小鼠体内易于释药,血浆和肺组织中药物浓度较高,有利于哮喘发作时炎症的控制与改善。

昔萘酸沙美特罗吸入给药剂型的研究进展

昔萘酸沙美特罗主要用于治疗长期哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病,其常用给药途径是吸入给药。本文结合吸入给药常用剂型,如吸入气雾剂、干粉吸入剂、脂质体和微粒的特点,对昔萘酸沙美特罗吸入给药剂型的设计与研究情况做一综述。

小鼠血浆及肺组织中昔萘酸沙美特罗HPLC分析方法的建立

昔萘酸沙美特罗（salmeterol xinafoate,SalX）是一种长效、选择性β2肾上腺素受体激动剂,也是一个具有抗炎活性的支气管扩张药物。作为平喘、抗炎的首选药物,它是近20多年来在哮喘治疗方面的首次重大突破,主要用于治疗长期哮喘（包括夜间哮喘和运动性哮喘）、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）。

(±)-沙美特罗昔萘酸盐的全合成

以对羟基苯乙酮为原料,经氯甲基化、酯化、溴代、水解和二醇保护等反应制得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-溴乙酮(6);首次以(±)-α-苯乙胺为胺化试剂,6经胺化反应得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-(1-苯乙氨基)乙酮(7);7经NaBH4还原得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-[α-苯乙氨基]乙醇(8);8经脱苄、亲核取代、脱保护及成盐等反应合成了(±)-沙美特罗昔萘酸盐,总收率5.8%。其中7和8为新化合物,其结构经1H NMR,IR和MS表征。

昔萘酸沙美特罗气雾剂的HPLC测定

目的:采用高效液相色谱法测定昔萘酸沙美特罗气雾剂中昔萘酸沙美特罗的含量。方法:采用 Ophenomenex 色谱柱,甲醇—水(85:15用磷酸调 PH 为3.0)为流动相,紫外检测波长为280nm 测定。结果:回归方程 Y=65185X-0.3363,r=0.9998,加样回收率平均值为99.8%,RSD=1.02%。结论:本方法简便,快速,重现性及精密度好。

沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠对初入高原咳嗽变异性哮喘患者的疗效分析

目的:观察沙美特罗替卡松(沙美特罗替卡松粉吸入剂)联合孟鲁司特钠(孟鲁司特钠片)对初入高原地区人员咳嗽变异性哮喘(CVA)的治疗效果。方法:将60例临床诊断为CVA的患者随机分为两组。试验组30例,沙美特罗替卡松(50/250μg吸入,2次/d)联合孟鲁司特钠(10mg口服,1次/d);对照组30例,沙美特罗替卡松(50/250μg吸入,2次/d)。治疗4周后比较两组患者的肺功能1s呼气流量占预计值百分比(FEV1%)、PEFR变异率、哮喘控制测试评分(ACT),8周后比较复发率。结果:经治疗后试验组肺功能FEV1%较对照组均显著提高(P<0.05),试验组PEFR日内变异率、ACT评分显著改善(P<0.05);8周后,试验组复发率明显下降。结论:沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠能有效改善初入高原地区咳嗽变异性哮喘人员的肺功能,降低气道敏感性,减少复发率。

沙美特罗替卡松吸入粉雾剂递送剂量均一性的测定

目的:使用递送剂量均一性测定装置(DUSA管)方法对沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的递送剂量均一性进行研究。分析和比较递送剂量均一性与排空率和含量均匀度数据的区别与关系。方法:沙美特罗替卡松吸入粉雾剂连接DUSA管,调节真空泵控制空气流速为90 L·min^(-1),采用高效液相色谱法测定9批样品的递送剂量均一性。结果:采用DUSA管方法测定了沙美特罗替卡松吸入粉雾剂中沙美特罗及氟替卡松的递送剂量均一性,并与排空率及含量均匀度测定结果比较。结论:与排空率及含量均匀度相比,DUSA管法测定递送剂量均一性,更符合患者用药的实际剂量。

新型沙美特罗衍生物的合成

以沙美特罗的缩酮保护产物为原料,经长链仲氨的叔丁氧羰基保护、分子内酯交换反应选择性保护氨基间位的苄羟基、脱缩酮保护、与昔萘酸甲酯的Friedel-Crafts反应后再经碱水解合成了一个新型的沙美特罗衍生物——1-羟基-4-【2-羟基-5-【1-羟基-2-{[6-(4-苯丁氧基)]己氨基}乙基】苯甲基】-2-萘甲酸,总收率16.3%,其结构经1H NMR和MS表征。

固金平喘颗粒联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗儿童哮喘的疗效观察

目的:评价固金平喘颗粒联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗儿童哮喘的有效性及安全性。方法:将符合标准的130例哮喘患儿随机分为治疗组和对照组,每组65例。对照组采用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗,治疗组在对照组的基础上给予固金平喘颗粒口服,两组均治疗4周。观察两组症状、肺功能及哮喘控制水平以评价其有效性,治疗前和治疗后均进行三大常规、心电图和肝肾功能检查以评价其安全性。结果:固金平喘颗粒联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂能有效改善哮喘患儿的中医证候、肺功能及哮喘控制水平,且优于单用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂。结论:固金平喘颗粒联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂是一种用于儿童哮喘慢性持续期的有效方法,并且在临床应用中被证实是安全的,值得临床使用。