新型抗抑郁药的代谢与细胞色素P450介导的药物相互作用

新型抗抑郁药(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,SSRI)疗效肯定,耐受性好,已得到广泛应用。SSRI剂既是P 450酶的底物又是P 450酶的抑制剂,其重要特征是对P 450酶的抑制。当SSRI剂与P 450酶的其他底物合用时,可能发生明显的具有临床意义的药物相互作用。

细胞色素P450与药物代谢性相互作用

了解药物代谢性相互作用，可为患者提供更好的药学服务。药物的相互作用可发生于药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等过程，其中以代谢性相互作用为主，约占40%[1]。代谢性相互作用是指2种或2种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生的相互作用。熟悉常见的细胞色素P450（CYP450）底物、抑制剂和诱导剂，以利于在临床实践中发现一些配伍存在潜在的风险，促进临床合理用药。本文对数据库文献进行归纳总结，阐述了CYP450几个主要亚型与药物代谢性相互作用的桥梁关系，为临床合理用药提供参考。

临床常用口服降糖药物的潜在代谢性药物相互作用研究进展

糖尿病近年来在我国发病率呈逐年上升趋势。其主要包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型的糖尿病等。其中,我国以2型糖尿病为主,约占90%;1型糖尿病和其他类型糖尿病相对较少[1]。2型糖尿病不但需要长期服用降糖药物,而且糖尿病还常伴随心血管疾病、肾病或其他多种疾病等,糖尿病患者服用降糖药物的同时还需要使用其他的多种药物。这就导致发生药物相互作用概率增加。由于携带和使用方便,口服类剂型是临床降糖药物常用剂型。

浅谈细胞色素P450酶系与药物代谢的相互作用

细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)酶是人体中参与药物代谢密切相关的重要酶系之一,90%以上的药物的氧化是由P450酶催化的,多药合用对机体P450酶的影响能造成临床上显著的药物相互作用。联合用药时药物可通过对药酶的干扰如酶促、酶抑等,影响另一药物的代谢,使其药效发生改变。简述几种重要的细胞色素P450酶的作用特点及与之相关的相互作用。

细胞色素P450酶系体外药物代谢研究方法进展

目的综述细胞色素P450(CYP 450)酶影响药物代谢的体外研究方法。方法参考国内外文献,对与药物代谢相关的CYP酶亚型、CYP酶种属差异、CYP酶体外反应体系、药物主要代谢酶的确认方法及体外CYP酶的抑制和诱导,进行分类、归纳和整理。结果与结论CYP 450在药物代谢中具有重要作用,药物代谢研究是新药评价体系中重要的一部分。

细胞色素P450与药物代谢的研究现状

细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针来评价CYP的活性,为实现临床个体化给药提供科学依据。

细胞色素氧化酶P4501A2与药物代谢

细胞色素氧化酶Ｐ４５０１Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）在药物代谢、前致癌物激活的过程中起重要的作用。现已发现越来越多的药物由ＣＹＰ１Ａ２催化代谢，这些药物包括非那西丁、咖啡因、丙咪嗪、氯氮平、他克林、普萘洛尔和美西律等。不同个体之间体内ＣＹＰ１Ａ２的活性差异是引起这些药物在代谢和效应上个体差异的主要原因之一。由于咖啡因在体内的各代谢途径均由ＣＹＰ１Ａ２催化，以咖啡因在体内的代谢速率反映ＣＹＰ１Ａ２活性的特异性较高，而且服用咖啡因不良反应少。易于被受试者接受，因此咖啡因被广泛用作测定体内ＣＹＰ１Ａ２活性的探针药。许多因素可导致体内ＣＹＰ１Ａ２的活性发生改变，吸烟。多环芳烃摄入以及服用某些药物（如奥美拉唑）可使其活性增高；而许多临床常用的药物，如呋拉茶碱、氟伏沙明，喹诺酮类抗生素、维拉帕米、西米替丁和口服避孕药等，可抑制ＣＹＰ１Ａ２的活性。当由ＣＹＰ１Ａ２代谢的药物与这些抑制剂合用时，它们的剂量可能需要进行调整，以减少不良反应的发生。

CYP3A4高表达细胞模型及其应用于药物代谢研究进展

细胞色素P450酶3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)属于细胞色素P450酶家族,参与多种化合物代谢及相互作用,是药物(尤其是口服药物)筛选和代谢研究的重要对象。该文按年代顺序对国外文献中CYP3A4高表达细胞模型的建立及在药物代谢中的应用进行综述,旨在将这一有价值的模型引入到新药研究中。

丹红软肝胶囊药物血清对肝星状细胞增殖的干预作用

目的观察丹红软肝胶囊含药血清对肝星状细胞(HSC)增殖及分泌的相关细胞因子的干预作用。方法 15只SD大鼠按随机数字法分为3组,即丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组和正常对照组,各5只,通过灌胃制备丹红软肝胶囊及复方鳖甲软肝片药物血清。将HSC-6细胞分为3组,分别加入含丹红软肝胶囊、复方鳖甲软肝片药物血清及正常小鼠血清的培养基,培养24 h后,采用噻唑蓝(MTT)法检测HSC的增殖率,收集培养上清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Ⅰ型胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)的含量。结果丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组吸光度(OD)值均低于正常血清对照组(P<0.01);丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组HSC细胞增殖的抑制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组培养上清中Ⅰ型胶原、TGF-β1的含量与正常血清对照组比较均降低(P<0.01);丹红软肝胶囊组、复方鳖甲软肝片组培养上清中Ⅰ型胶原、TGF-β1的含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹红软肝胶囊可抑制活化的HSC产生TGF-β1,并对HSC分泌胶原产生抑制作用,进而抑制HSC的增殖,这可能是其抗纤维化作用机制之一。

细胞色素P450介导的第二代抗抑郁药的药物相互作用

第二代抗抑郁药主要在肝脏经细胞色素P450(CYP450)酶代谢,并且不同程度地对CYP450酶产生抑制,因此该类药物与其他经肝脏CYP450酶代谢的药物合用时会相互作用,并进而影响治疗药物的血药浓度。本文对国内外近年来第二代抗抑郁药与其他精神科中常见的药物合用时产生的相互作用予以综述。

细胞保护作用的抗心肌缺血药物研究进展

目前 ,药物治疗仍然是临床上治疗心肌缺血的主要手段 ,主要治疗药物包括硝酸酯类、β 受体阻滞剂和钙拮抗剂等。上述药物通过减轻心脏负荷、提高心脏供氧等间接途径发挥保护作用 ,因此 ,其疗效以及临床应用均受到一定限制。近年来 ,随着心血管药理学研究的逐步深入 ,人们发现几类具有明确抗心肌缺血作用的新药。这些药物直接在细甩水平发挥保护作用 ,不影响血流动力学。根据作用机理可分为预适应保护药物和代谢治疗药物 ,前者通过激活心肌内源性保护系统发挥作用 ;后者直接改善心肌细胞代谢状态。具有较高的研究意义和开发价值。此外 ,两类药物均通过保护心肌线粒体结构和功能发挥保护作用 ,深入研究其作用机理和相互关系 ,有可能获得更深层次的发现。

精神科住院患者潜在代谢性药物相互作用医嘱分析

目的了解精神科住院患者医嘱中联合用药情况,分析潜在药物相互作用,为临床用药提供参考。方法选取2018年7~12月河北医科大学第一医院(以下简称"我院")精神科住院患者所有运行病历共1658份,发现存在潜在代谢性药物相互作用的病历227份。筛选联用2种及以上药物的医嘱进行统计,基于细胞色素P450酶(CYP450)角度分析联合用药时潜在的药物相互作用。结果涉及的CYP酶的亚型主要有CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19,其中涉及CYP2D6的病历最多,主要为CYP2D6底物与抑制剂联用;涉及CYP3A4的医嘱次数最多,主要为CYP3A4底物与底物联用;3种及以上药物经同一代谢酶作用的共156次;2种及以上药物经2种代谢作用的共80次。结论我院精神科住院患者的联合用药存在潜在代谢性药物相互作用较多,多种药物联合造成医疗风险增加,临床应用时需加强治疗药物监测,从而提高药物的安全性和有效性。

重视代谢性药物相互作用对口服避孕药安全性和有效性的影响

目的:促进我国妇女生育健康和计划生育优质服务。方法:从细胞色素P450角度阐述育龄妇女服用避孕药期间其他药物的使用对口服避孕药安全性和有效性的影响。结果:口服避孕药主要成分炔诺酮、炔雌醇、去氧孕烯和孕二烯酮为P450底物,其体内代谢过程中可与被其他药物诱导或抑制产生的代谢性药物相互作用,可影响其使用的安全性和有效性。结论:应重视代谢性药物相互作用对口服避孕药安全性和有效性的影响。

P450酶与精神药物的氧化代谢及相互作用

与精神药物的氧化代谢有关的细胞色素 P4 5 0酶大约 5～ 10种 ,有些 P4 5 0酶的活性存在个体和人种差异。了解有关知识 ,有利于临床用药个体化 ,有利于预测治疗过程中可能出现的药物相互作用 。

细胞色素P(_450)与有害的药物相互作用

药物相互作用是引起药物不良反应的常见原因,不恰当的药物联用会造成严重的毒性反应,甚至导致死亡。细胞色素P450(CYP)介导的药物相互作用主要为诱导代谢和抑制代谢。前者致CYP的合成或活性增加,使通过这一途径消除的合用药物代谢加速,药物血浆浓度降低,延误治疗;后者使CYP受到抑制,使另一药物的代谢减少,轻者延长或加强其作用、增加不良反应,重者引发致残或致命的医疗事故。本文综述了近年来临床上由于诱导或抑制CYP而产生的有害药物相互作用,以期引起医药工作者的高度重视。