星形细胞胶质瘤中生存素、周期蛋白E和端粒酶相关蛋白的表达与意义

目的探讨生存素(survivin)、周期蛋白E(cyclin E)和端粒酶相关蛋白(hTP1)在星形细胞胶质瘤中的表达与意义。方法应用免疫组织化学SP法、原位杂交法分别检测106例星形细胞胶质瘤组织中生存素、周期蛋白E和hTP1的表达,分析它们之间的相互关系。结果生存素定位于肿瘤细胞胞浆,周期蛋白E和hTP1主要定位于肿瘤细胞核。生存素、周期蛋白E和hTP1的阳性表达率分别为55.7%(59/106)、61.3%(65/106)和84.9%(90/106)。生存素、周期蛋白E表达和hTP1标记指数均与星形细胞胶质瘤病理分级密切相关(P<0.05)。生存素和周期蛋白E阳性共表达率均为50.9%(54/106),两者的表达呈正相关(P<0.01)。生存素、周期蛋白E表达与hTP1标记指数有相关性(P<0.01)。结论生存素、周期蛋白E和hTP1表达与星形细胞胶质瘤恶性程度有关,其表达异常可能在星形细胞胶质瘤的形成和恶变中发挥重要作用。

LC3B在脑星形细胞胶质瘤中预后中的价值

目的:探讨生物大分子LC3B在脑星形细胞胶质瘤中的表达情况并确定其在该病预后中的价值。方法:选取2005年1月至2015年1月在本院经手术治疗的脑星形细胞胶质瘤标本90例,以免疫组织化学方法测定LC3B在肿瘤组织中的表达情况,然后用统计学方法确定LC3B与该病临床参数之间的关系。结果:LC3B表达与星形细胞瘤患者对放射治疗或化学治疗效果抵抗明显相关。LC3B高表达者患者生存期明显低于LC3B低表达者。结论:LC3B可能为星形细胞胶质瘤患者预后较差的分子标志物。

更正:2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版)局限性星形细胞胶质瘤分类解读

由于作者本人疏忽,出现中枢神经系统肿瘤WHO分级错误,特申请将我刊2021年第21卷第9期"2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版)局限性星形细胞胶质瘤分类解读"[1]一文第805页表1"Chordoid glioma脊索样胶质瘤1级"改为"Chordoid glioma脊索样胶质瘤2级"。

星形胶质细胞瘤伴癫痫发作手术治疗患者再发癫痫1例报告

本文回顾性分析1例星形胶质细胞瘤伴癫痫发作行手术治疗患者再发癫痫的临床资料。患者男性,35岁,诉16年前军训时突然晕倒,自觉意识清楚,具体细节不详。其后出现间断癫痫发作,发作类型为局灶性起源伴或不伴意识障碍的运动性发作。后于贵州医科大学附属医院神经外科行左侧颞叶病灶切除+颞极皮层切除+大脑皮层电灼术治疗。病理结果示左颞叶弥漫型星形胶质细胞瘤(WHOⅡ级)。术后7个月时患者出现可疑发作性事件,3个月左右发作1次,表现为自觉头脑发热,意识不清,手或口部自动症,伴或不伴随意走动,给予卡马西平、丙戊酸钠及吡仑帕奈等抗癫痫治疗,现偶有类似发作。综合考虑为低级别脑肿瘤相关癫痫,应在术前对患者致痫区进行综合评估,以现代癫痫外科的理念,最大限度地充分切除肿瘤和致痫灶,患者术后复发几率可能会更少。

基质金属蛋白酶3、7基因多态性与脑星形胶质细胞瘤发病风险的关系

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是肿瘤发生、侵袭和转移过程中的关键酶之一。MMPs基因启动子区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)可通过影响基因的转录和蛋白的表达而影响肿瘤的发生、发展。本研究旨在探索MMP-3、MMP-7启动子区基因多态性与脑星形胶质细胞瘤发病风险的关系。方法:以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测236例成人星形胶质细胞瘤及365例健康对照的MMP-3-11715A/6A及MMP-7-181A/G多态性的基因型。结果:(1)MMP-3等位基因型及基因型总体分布在肿瘤患者组和健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。根据性别、发病年龄、病理分级进行的分层分析显示,与6A/6A基因型相比,MMP-35A/5A和5A/6A基因型个体患肿瘤的发病风险与其它基因型个体差异无统计学意义;(2)MMP-7基因型在肿瘤患者组及健康对照组中的分布差异有统计学意义(P=0.001)。与A/A基因型相比,A/G及G/G基因型可显著增加星形胶质细胞瘤的发病风险,经性别、年龄较正的OR值分别为1.69及2.77(95%CI=1.01～2.84及1.27～6.02)。分层分析显示,G/G基因型可使45岁以下人群及男性个体发生星形胶质细胞瘤的风险增加3倍左右,G/G基因型携带者发生Ⅱ～Ⅳ级星形胶质细胞瘤的风险增加3倍左右,且A/G基因型可增加Ⅱ级星形胶质细胞瘤的发病风险约2倍。结论:MMP-7-181A/G多态性可能影响星形胶质细胞瘤的发病风险,而MMP-3-11715A/6A多态性与此肿瘤的易感性可能无关。

过氧化物酶1,6和GFAP在人脑星形胶质细胞瘤中的表达及临床意义

目的确定星形胶质细胞瘤中过氧化物酶1(Prx1)、过氧化物酶6(Prx6)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况,探讨其表达水平与星形胶质细胞瘤恶性程度的关系。方法采用Western blot、RT-PCR和免疫组化检测52例星形胶质细胞瘤(Ⅱ级23例、Ⅲ级15例、Ⅳ级14例)和12例正常脑组织标本中Prx1、Prx6和GFAP的表达情况。结果 Prx1、Prx6在正常脑组织、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级星形胶质细胞瘤中蛋白和mRNA的表达水平逐渐升高,具有统计学意义(P<0.05);GFAP在Ⅲ、Ⅳ级星形胶质细胞瘤中蛋白和mRNA的表达水平低于Ⅱ级星形胶质细胞瘤和正常脑组织(P<0.05)。结论 Prx1、Prx6和GFAP可能是临床评价星形胶质细胞瘤恶性程度和侵袭性的潜在生物标志物,可作为星形胶质细胞瘤生物治疗的潜在靶分子。

星形胶质细胞瘤伽玛刀治疗的疗效与影响因素

目的分析星形胶质细胞瘤伽玛刀(γ-刀)治疗的疗效与影响因素。方法回顾性分析48例星形胶质细胞瘤病人的γ-刀治疗结果。以性别、有无普通放疗经过、有无化疗经过、边缘剂量、病灶的平均直径、病变的病理等级、影像学上有无相对较清楚的边界为治疗结果影响因素,判定标准以病灶缩小为有效,采用logistic回归模型,确定多因素条件下治疗结果的影响因素。结果有效32例(66.7%),logistic回归模型分析表明:病理等级和病灶平均直径为与肿瘤控制有关的影响因素。结论γ-刀对星形胶质细胞瘤的治疗有一定的意义。

人工神经元网络鉴别星形胶质细胞瘤良恶性的初步研究

目的:基于磁共振影像特点 ,应用人工神经元网络建立计算机辅助诊断系统 ,研究其判断星形胶质细胞肿瘤良、恶性的可行性及其诊断效果。材料和方法:搜集280例星形胶质细胞肿瘤病例的MRI影像资料 ,其中良性169例 ,恶性111例。由放射科医生对MRI图像进行12方面的特征提取并记录。然后将其输入人工神经元网络 ,对网络训练 ,建立计算机辅助诊断系统 ,以数据库病例初步评价其诊断效果并与放射科专家比较其诊断准确性。结果:数据库病例测试表明人工神经元网络的诊断结果为 ,对于良性和恶性星形胶质细胞瘤的诊断准确率分别为92.1 %和94.3 %,特异性分别为93.6 %和89.9%诊断准确性接近放射科专家。结论:神经元网络可以用来进行星形胶质细胞瘤良、恶性的鉴别诊断。本研究建立的计算机辅助诊断系统对于提高良、恶性星形胶质细胞瘤鉴别诊断的准确性和医学影像学教学方面具有一定的实用价值。随着人工智能的快速发展 ,建立计算机辅助诊断系统帮助放射科医生提高诊断的准确性逐渐成为可能。

星形胶质细胞瘤MR诊断有关定量参数研究

目的：建立一组ＭＲ定量诊断参数并比较其在星形胶质细胞瘤定性定级诊断中的价值。材料和方法：８０例星形胶质细胞瘤均经术前ＭＲＩ诊断，手术与病理证实，测定常规ＭＲ参数即Ｔ１Ｔ２值，Ｔ１ＷＩ、Ｔ２．ＷＩ上的相对信号强度（ＲＳＴ）。及Ｔ２ＷＩ上的相对信号不均匀性（ＲＳＨ）；增强后ＭＲ参数包括ＲＳＩＧｄ、增强百分率、和ＲＳＨＧｄ．以及磁传递成像参数即ＭＴ效应和ＭＴＲ。结果：低度恶性与高度恶性星形胶质细胞瘤的ＲＳＩ和ＲＳＨ差别具有显著性（Ｐ＜０．０５）。随着肿瘤恶性度的升高，Ｔ１、Ｔ２驰豫时间有缩短倾向，但交叉重叠较多（Ｐ＞０．０５）。增强后ＲＳＩＧｄ在低度恶性与高度恶性星形胶质细胞瘤之间差异显著（Ｐ＜０．００１）．且１．１６可作为区别低度恶性与高度恶性星形胶质细胞瘤的界值。本组符合率在８５％以上。所有肿瘤的ＭＴ效应均小于脑白质；且高度恶性星形胶质细胞瘤的ＭＴ效应和ＭＴＲ均大于低度恶性者（Ｐ＜０．００１）。结论：增强前后ＲＳＩ和ＲＳＨ对肿瘤的定性定级诊断价值很大；ＭＴＲ在区别肿瘤的良恶性方面优于常规ＭＲ参数。

星形胶质细胞瘤中HSP70的表达及生物学活性

目的探讨星形胶质细胞瘤中热休克蛋白(HSP70)表达水平与肿瘤恶性程度的关系及其与胶质细胞瘤生物学行为的关系。方法采用HSP70单克隆抗体对62例星形胶质瘤进行免疫组化染色,检测HSP70的表达水平及其与胶质瘤病理分级的关系,随访观察患者5年生存率,比较不同HSP70表达水平下患者的生存率差异。结果 62例星形胶质细胞瘤患者中,21例HSP70表达增高,与正常脑组织有统计学差异(P<0.05);HSP70表达情况与性别、年龄无关(P>0.05);HSP70的表达水平与胶质瘤病理分级呈正相关(r=0.685,P<0.01);HSP70阳性组5年生存率明显低于HSP70阴性组(χ2=4.742,P<0.05)。结论 HSP70与胶质瘤的生物学行为和分化程度有关,HSP70的检测会对星形胶质细胞瘤的诊断与靶向治疗提供实验依据。

星形胶质细胞瘤微血管成分改变与瘤周水肿MRI相关因素分析

目的 :探讨星形胶质细胞瘤血管成分中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体mRNA表达改变与瘤周水肿MRI的关系及肿瘤增殖能力对血管成分的影响 ,并探讨两者之间的关系。材料和方法 :采用半定量逆转录 -聚合酶链反应(RT -PCR)方法 ,对49例脑胶质瘤手术切除标本以及12例脑外伤内减压术中得到的正常脑组织检测了VEGF、mRNA表达水平。另外 ,用免疫组化SP法对胶质瘤及正常脑组织的微血管密度(WVD)并与星形胶质细胞瘤MRI、病理学资料进行分析。结果 :胶质瘤组织中的VEGF、mRNA表达水平明显增高 ,达65.3 % ,随着病理分级的提高其表达水平有升高趋势 ,HUVEC及3株胶质瘤细胞表达水平亦较高 ,而正常脑组织表达水平及表达率较低。胶质瘤中的微血管密度(MVD)与胶质瘤级别之间有等级相关性 ,VEGF、mRNA的表达同MVD呈正相关。同样 ,采用MRI评分方法 ,随着病理级别增加 ,MRI分值亦随之增加(p<0.01～0.001)。增强形态(CE -HET)、瘤周水肿、增强程度(CE -D)已被证明与病理级别良、恶性程度密切相关。经多元线性偏回归分析 p<0.001。结论 :VEGF的高表达同MVD对胶质瘤的恶性生物学行为的评估有重要意义 ,星形胶质细胞瘤的微血管成分改变对MRI增强程度、瘤周水肿、信号不均匀、增强形态有明显影响 ,血管丰富。

星形胶质细胞瘤组织中NGF和TrkA表达及临床意义

目的探讨神经生长因子(NGF)及其受体酪氨酸蛋白激酶A(TrkA)在人脑星形胶质细胞瘤发生、发展中的作用。方法选择脑星形胶质细胞瘤组织标本48份(胶质瘤组),瘤旁正常脑组织48份(正常组),采用免疫组化法检测两组NGF和TrkA蛋白表达,RT-PCR法检测NGF和TrkA mRNA相对表达量,并分析NGF和TrkA蛋白、mRNA表达与脑星形胶质细胞瘤临床病理参数的关系,采用Speraman等级相关分析法分析NGF、TrkA蛋白和mRNA表达的相关性。结果胶质瘤组及正常组NGF蛋白表达阳性率分别为77%、31%,TrkA蛋白表达阳性率分别为85%、43%,两组比较P均<0.05;胶质瘤组及正常组NGF mRNA的相对表达量分别为0.78±0.19、0.41±0.12,TrkA mRNA的相对表达量分别为0.83±0.04、0.51±0.13,两组比较P均<0.05。NGF和TrkA蛋白、mRNA表达与脑星形胶质瘤病理分级相关,而与性别、年龄无关。NGF、TrkA蛋白和mRNA表达量呈正相关。结论 NGF和TrkA在星形胶质细胞瘤的发生、发展过程中可能起促进作用。

人脑星形胶质细胞瘤中nm23-H1蛋白及PCNA的表达

目的 研究人脑星形胶质细胞瘤中nm23-H1 蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况及其与患者预后的关系。方法采用免疫组化的方法,对62例人脑星形胶质细胞瘤石蜡切片标本中mn23-H1编码蛋白和PCNA进行检测。结果 62例人脑星形胶质细胞瘤免疫组化结果。Ⅰ级、Ⅱ级中nm23-HI蛋白的表达显著高于Ⅲ、Ⅳ级;Ⅲ、Ⅳ级中PCNA的表达显著高于Ⅰ、Ⅱ级;但PCNA蛋白表达与nm23-H1表达无显著相关性。在34例随访病人中,发现nm23-H1蛋白高表达组及PCNA低表达组的术后生存时间较长。结论nm23-H1蛋白低表达及PCNA高表达与星形胶质细胞瘤的高病理学分级有关。nm23-H1蛋白高表达和PCNA低表达提示较好的临床预后。

PCNA和GFAP在脑星形胶质细胞瘤中表达的双重染色研究

目的研究人脑星形胶质细胞瘤中增殖细胞核抗原(PCNA)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达及其与肿瘤分级的关系。方法采用免疫组化双重染色法对41例人脑星形胶质细胞瘤进行PCNA和GFAP两重标记检测。结果脑星形胶质细胞瘤中PCNA与GFAP表达率均为100%,PCNA表达水平与肿瘤分级呈正相关(r=0.627,P<0.01),GFAP表达水平与肿瘤分级呈负相关(r=-0.568,P<0.01);Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤间PCNA和GFAP表达均有显著性差异(P<0.05);GFAP表达和PCNA表达水平呈负相关(r=-0.332,P<0.05)。结论PCNA与GFAP的表达有一定的相关性。PCNA与GFAP的双重表达与脑星形胶质细胞瘤的增殖活性和恶性程度有关。

雷公藤甲素对C6星形胶质瘤细胞中一氧化氮诱导生成的影响

Ｃ６星形胶质瘤细胞可在细菌脂多糖，干扰素和白细胞介素１的联合刺激下表达诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ），合成大量一氧化氮。外周免疫抑制剂雷公藤甲素可抑制一氧化氮的生成，此作用不涉及细胞数目或活力的改变。

GFAP与星形胶质细胞瘤恶性程度的关系

目的 研究胶原纤维酸性蛋白(GFAP)与星形胶质细胞瘤恶性程度的关系。方法 利用脂质体介导基因转移的方法,将反义GFAP逆转录病毒(PLBskG)转染C6细胞,观察细胞的形态学改变、细胞生长曲线、细胞增殖周期等的变化,并利用RT PCR、免疫细胞化学染色研究转染细胞GFAP的表达,同时利用图像分析技术比较2 0例胶质瘤病人肿瘤标本的GFAP IR染色与Kernohan′s肿瘤恶性程度分级的关系。结果 转染了PLBskG的C6细胞形态发生改变,GFAP表达下调,细胞生长增快,G2 +M期细胞比例明显增多。2 0例星形胶质细胞瘤病人GFAP IR染色程度与肿瘤病理分级结果发现,GFAP IR染色强度与肿瘤恶性程度相反,即GFAP IR染色深、阳性细胞数量多者,病理分级肿瘤恶性程度低,相反肿瘤恶性程度高者,GFAP IR阳性细胞数量明显减少,染色浅淡。结论 GFAP与星形胶质细胞瘤的分化程度有关,检测GFAP表达水平的高低可在一定程度上预测肿瘤的恶性程度与预后。

TP53、EGFR、PDGF在星形胶质细胞瘤进展中的表达及意义

目的探讨TP53蛋白质分子(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、血小板衍生生长因子(PDGF)在星形胶质细胞瘤进展中的表达及意义。方法选取73例经手术病理证实为星形胶质细胞瘤的患者作为研究对象,另选取同期19例脑外伤行去骨瓣减压手术患者的正常脑组织标本作为正常对照组。检测所有标本中TP53、EGFR、PDGF的表达。对比人脑星形胶质细胞瘤组织与正常脑组织中TP53、EGFR、PDGF的表达阳性率情况,以及TP53、EGFR、PDGF在不同级别人脑星形胶质细胞瘤组织中的表达。结果人脑星形胶质细胞瘤组织中TP53、EGFR、PDGF阳性率较正常脑组织阳性率更高;人脑星形胶质细胞瘤组织中肿瘤分级越高,TP53、EGFR、PDGF阳性表达率越高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TP53、EGFR、PDGF可有效显示星形胶质细胞瘤患者的病情进展情况,为临床诊治提供可靠依据,实用价值较高,值得推广使用。

应用组织芯片技术研究p27^(kip1)和Skp2在星形胶质细胞瘤及增生中的表达和意义

目的:探讨p27kip1和Skp2在星形胶质细胞增生及星形胶质细胞瘤中的表达及其与肿瘤发生发展的关系。方法:利用组织芯片技术及PV6000通用型二步法免疫组化方法检测p27kip1和Skp2在正常脑组织,星形胶质细胞增生,低和高级别星形胶质细胞瘤中的表达。结果:正常脑组织中p27kip1阳性表达率91.7%,Skp2表达阴性;增生组中p27kip1和Skp2阳性表达率分别为86.4%、28.6%,与正常组比较,p27kip1无统计学意义;Skp2有统计学意义;低级别肿瘤组中二者阳性表达率分别为64.3%、46.7%,与增生组比较,p27kip1有统计学意义;Skp2无统计学意义;高级别肿瘤组中二者阳性表达率分别为42.6%、69.6%,与低级别肿瘤组比较,差异均有统计学意义;p27kip1和Skp2与组织学分级密切相关。结论:p27kip1有可能成为鉴别星形胶质细胞增生与低级别星形胶质细胞瘤的客观指标,且p27kip1和Skp2在星形胶质细胞瘤的发生发展过程中有重要作用。

ARHI和突变型P53在人脑星形胶质细胞瘤中的表达及与恶性程度的相关性

目的初探ARHI和突变型P53在人脑星形胶质细胞瘤中的表达及与恶性程度的相关性。方法采用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织、30例低级别胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级)和39例高级别胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)ARHI和突变型P53的表达情况,并分析二者之间的关系。结果与正常脑组织相比,ARHI在人脑胶质瘤中的表达显著降低,突变型P53在人脑胶质瘤中的表达显著增加。通过阳性区平均积分光密度定量分析,结果显示,正常组、低级别胶质瘤组和高级别胶质瘤组ARHI和突变型P53分别为(176.41±5.37)和(104.52±4.57)、(148.73±3.82)和(126.68±2.46)、(123.59±3.74)和(147.23±4.97),各组之间ARHI和突变型P53的测定值有统计学差异(P<0.01),并且二者在人脑胶质瘤中的表达呈负相关(r=-0.532,P<0.05)。结论 ARHI和突变型P53可能成为判断星形胶质细胞瘤恶性程度、侵袭性及预后的有效指标。

p16在星形胶质细胞瘤患者生存分析中的意义

目的探讨p16在星形胶质细胞瘤患者生存分析中的意义。方法采用免疫组化方法检测p16、Rb、细胞周期素D1(cyclinD1)及Ki-67蛋白在62例星形胶质细胞瘤中的表达,对患者进行随访,并结合临床和影像学资料进行生存分析,研究p16的预后意义。结果单因素分析表明p16阴性病例术后生存时间较阳性者明显为短(Logrank检验,P<0.001),而这种差别在卡诺夫斯基机能状态(KPS)评分<70分、复发性肿瘤、Rb和cyclinD1蛋白阴性的病例中不存在;p16不同表达强度的患者之间预后也有差别;但多因素COX模型分析显示p16不是独立的预后因子(P=0.06)。结论p16是能反映星形胶质细胞瘤恶性生物学行为的分子标志物之一,对星形胶质细胞瘤具有初步判断预后的价值,但不是独立的预后因子。